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Organismos vivos compartilham as mesmas unidades básicas estruturais

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Organismos vivos compartilham as mesmas unidades básicas estruturais

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ATP- a remoção do terminal fosfato é altamente exergônica

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A energia varia durante uma reação química

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Uma via metabólica linear

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Atividade catalítica depende da conformação proteica

Glucose

Se a Enzima é desnaturada ou dissociada em subunidades ela perde a atividade catalítica!!

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Bioquímica

Estudo molecular da vida

Como retirar energia do ambiente? Como sintetizar moléculas (biomoléculas)? Metabolismo – Catabolismo e Anabolismo

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Células •  Unidades estruturais e funcionais de todos

os organismos vivos.

Procariotos Eucariotos

Envelope nuclear Sem envelope nuclear

Bactérias

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Citosol- solução aquosa com composição complexa e consistência de gel

Características das células vivas

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Procariotos •  São os organismos mais numerosos na

Terra. São amplamente distribuídos.

Metabolismo altamente adaptável (altas temperaturas como 113°C, falta de O2, etc

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Procarioto

1-10µm

Membrana externa e Membrana plasmática

Entre as membranas há uma fina, mas forte, camada de peptídeoglicanos, polímero de açúcar unidos por ligações cruzadas de aminoácidos.

Envelope celular

Diferenças no envelope celular Afinidade diferente para o corante Violeta genciana base do corante de Gram Gram positivas- retêm o corante

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Célula de E. coli em divisão

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A membrana externa de E.coli como a de outras bactérias gram-negativas, é semelhante à membrana Plasmática na estrutura , mas diferente na composição. Nas gram-positivas (Staphylococcus aureus, por exemplo) não há membrana externa e a camada de peptideosglicanos é muito mais espessa que nas gram-negativas,

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5-100 µm Membrana Plasmática contém receptores, transportadores

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Retículo endoplasmático (RE)

•  Rede tridimensional de espaços envoltos por membrana altamente enrolada que se estende por todo o citoplasma e envolve um compartimento subcelular (luz do RE) separado do citoplasma.

•  Nas células especializadas na secreção de proteínas para o espaço extracelular, como as células pancreáticas que secretam insulina, o RE é bastante proeminente.

•  Os ribossomos que sintetizam proteínas destinadas a exportação se ligam à superfície externa do retículo.

•  A ligação de diversos ribossomos fornece ao RE rugoso sua aparência granular.

•  O RE liso, fisicamente contínuo com o rugoso, é o sítio da biossítese dos lipídios e de outros processos importantes como metabolismo de certas drogas.

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Complexo de Golgi •  Sistema de cavidades membranosas.

•  Estrutural e funcionalmente assimétrico.

•  O lado cis faceia o RE rugoso e o núcleo

•  O lado trans faceia a membrana plasmática.

•  As proteínas durante a sua síntese nos ribossomos ligam-se ao RE rugoso e são inseridas no interior das cisternas.

•  Pequenas vesículas contendo as proteínas brotam a partir do RE e movem-se para o complexo de Golgi, fundindo-se com o lado cis.

•  Quando passam para o lado trans, enzimas modificam as proteínas adicionando grupos , sulfato, carbonato, etc, para sua destinação própria assim que deixa o complexo em uma vesícula de transporte que brota do lado trans.

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Lisossomos

•  Centro celular de reciclagem •  Vesículas esféricas.

•  Contêm enzimas capazes de digerir proteínas, polissacarídeos, ácidos nucleicos e lipídios.

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Peroxissomos •  Algumas das reações oxidativas na degradação de aminoácidos e

gorduras produzem radicais livres e peróxido de hidrogênio.

•  Para proteger a célula essas reações ocorrem dentro de pequenas vesículas, os perioxissomos.

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Núcleo

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Núcleo •  Contém quase todo o DNA da célula. •  É envolto por um envelope nuclear, composto de duas

bicamadas de membranas separadas por um espaço estreito.

•  O nucéolo é uma região específica do núcleo onde o DNA contém muitas cópias dos genes codificando para o RNA ribossomal.

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Levedura em divisão

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Os organismos necessitam de um constante fornecimento de energia livre

•  Por que?

-  Biossíntese de moléculas complexas;

-  Transporte ativo de moléculas e íons c através de membranas;

-  Realização de Trabalho Mecânico: contração muscular, movimentos celulares...

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De onde vem essa energia??������

Como a célula obtém essa energia??

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Exergônico Endergônico

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Vias Metabólicas

Séries de reações consecutivas catalisadas enzimaticamente, que produzem produtos específicos (metabólitos). Note que: as vias são interconectadas (pontos de cruzamento).

Pontos importantes: - conhecer as principais avenidas (vias), - os cruzamentos mais importantes (intermediários comuns) e

- como o fluxo nessas vias são controladas (regulação)...

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Visão Geral do Catabolismo

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A maior parte da Terra é coberta por água. 70% da massa de um ser humano são compostos por água

A água é central para a bioquímica

70 % H2O

Água

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•  Praticamente todas as moléculas biológicas adotam suas formas em resposta às propriedades físicas e químicas da água circundante.

•  O meio para as reações bioquímicas é a água.

•  Organismos vivos podem ser encontrados onde existe água.

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•  A natureza incolor, inodora e insípida da água dissimula sua fundamental importância para os seres vivos.

•  Suas propriedades físicas fornecem-lhe um poder sem igual como solvente.

•  Importância para a estrutura e função das biomoléculas

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O oxigênio atrai os elétrons com mais força + eletronegativo A estrutura da água

A água é polar

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As moléculas de água formam pontes de hidrogênio

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Os dois átomos de hidrogênio podem formar pontes e os pares de elétrons também . Cada molécula de água pode participar de 4 pontes de hidrogênio.

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No gelo: cada H2O forma no máximo 4 pontes criando uma estrutura de cristal

Estudos de difração de raios X : a estrutura da água no gelo é muito aberta. A água se expande sob congelamento, fica menos densa.

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No gelo: cada H2O forma 4 pontes criando uma estrutura de cristal

d = 0,92 g/ml

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A água forma 4 pontes de hidrogênio

Estudos de Difração de Raio X e de nêutrons mostraram que no gelo....

d = 0,92 g/ml

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Figure 2-4 Theoretically predicted and spectroscopically confirmed structures of the water trimer, tetramer, and pentamer. (Voet&Voet)���

Liu, K., Cruzan, J.D., & Saykelly, R.J., Science 271, 930, 1996

Água Líquida

No de Pontes de Hidrogênio: 3-6 Rearranjos: 10-12s

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IMPORTÂNCIA BIOLÓGICA DAS PONTES DE HIDROGÊNIO

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Os quatro tipos de interações não-covalentes

1.

2.

3.

4.

~ 20 kJ/mole

20-40 kJ/mole

~ 8 kJ/mole

~ 4 kJ/mole

Approx. energy

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Pontes de hidrogênio e outras interações fracas em Moléculas Biológicas

•  Interações iônicas: interação entre grupos iônicos de cargas opostas

-COO- -----+H3N- •  Forças de van der Waals: interações não

covalentes entre moléculas neutras. Surgem de dipolos permanentes ou induzidos (a ponte de hidrogênio é um tipo de interação dipolar).

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Forças de van der Waals: interações não covalentes entre moléculas neutras. Surgem de dipolos permanentes ou induzidos (a ponte de hidrogênio é um tipo de interação dipolar).

C=O δ+ δ-

Dipolo-dipolo induzido: um dipolo permanente também induz um momento dipolar em um grupo ao distorcer eletrostaticamente a distribuição eletrônica deste.

C=O δ+ δ-

C=O δ+ δ- δ+ δ-

H3C

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Forças de Dispersão de London •  Em um dado instante moléculas apolares possuem um

pequeno momento dipolar aleatorimente orientado em razão da rápida flutuação do movimento dos seus elétrons. Esse momento dipolar transiente polariza os elétrons de um grupo vizinho. São importantes para a determinação de estruturas biológicas cujo interior contém vários grupos muito próximos.

δ+ δ- H3C δ+ δ-

CH3

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60

I. Água -  Pontes de hidrogênio; -  Solvente -  Ionização da água e pH II. Ácidos fracos e base conjugada – Tampão (pH e

pKa) e Curvas de titulação III. Água como reagente (reações de condensação e

hidrólise)

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Água como solvente

A água é polar. Portanto, ela dissolve...

Compostos polares e/ou carregados

“semelhante dissolve semelhante”

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A água como solvente

•  A solubilidade depende da habilidade de um solvente interagir com o soluto mais intensamente do que com partículas do próprio solvente.

•  O caráter polar da água a torna excelente solvente para compostos polares e iônicos-

hidrofílicos

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Hidrofílicos

Hidrofóbicos

Anfipáticos

amphi: ambos pathos: paixão

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Sais são solubilizados pela água por hidratação...

NaCl

Como a água dissolve os sais?

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Gases são solúveis em água?

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A Hemoglobina possui 4 sítios de ligação ao O2

- Estrutura Quaternária

2 unidades α e 2 unidades β

-Interação forte entre as subunidades α e β.

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Compostos não-polares

•  Quando a água é misturada com um hidrocarboneto como o benzeno, o hexano, etc, formam-se duas fases.

•  Compostos não-polares são chamados hidrofóbicos.

•  São incapazes de interagir de forma energeticamente favorável com as moléculas de água

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Como se comporta os compostos apolares em água?

•  Quando a água é misturada com um hidrocarboneto como o benzeno, o hexano, (compostos hidrofóbicos) etc, formam-se duas fases.

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Interações hidrofóbicas •  O contato de um composto hidrofóbico com a água é

acompanhado por uma reorganização da água ao redor do soluto.

•  As pontes de H entre uma molécula de água com a outra tendem a formar uma jaula ao redor do soluto.

•  Isso acarreta organização da água- diminuição da entropia. •  Quando duas moléculas não polares se encontram a junção

das gaiolas de solvatação vai levar a menor organização da água -interação hidrofóbica.

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Os grupos apolares agregam-se para fujir da água

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Compostos Anfipáticos: Tem regiões que são polares e regiões que são não polares

Ácido graxo

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Como se comporta os compostos anfipáticos em água?

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Figure 2-8 Associations of amphipathic molecules in aqueous solutions.

Compostos Anfipáticos: Micelas (Tem regiões polares e apolares)

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Micelas •  Quando compostos anfipáticos são misturados com a água

as duas regiões da molécula do soluto experimentam tendências conflitantes.

•  A região hidrofílica interage favoravelmente com o solvente.

•  A região hidrofóbica tenta evitar o contato com a água. •  As regiões não polares se agregam para ter a menor área

hidrofóbica em contato ao solvente. •  Estas estruturas estáveis de compostos anfipáticos em na

água , são chamadas micelas.

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Moléculas anfifílicas podem também organizarem-se para formar Bicamadas ou vesículas

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http://www2.iq.usp.br/docente/pdmascio/

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O equilíbrio das reações Todas as reações podem, em princípio ocorrer em ambas direções. Imagine quantidades iguais de

H2 e I2 colocadas em um recipiente fechado. Inicialmente, não existe HI

Entretanto, depois de um tempo curto, o HI é

produzido. As moléculas de HI podem agora colidir causando a reação reversa.

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Estado de Equilíbrio

•  Eventualmente, a concentração de H2, I2 e HI alcançam valores nos quais as velocidade da reação para a direita e para a esquerda são iguais.

•  Deste ponto em diante, as concentrações de reagentes e produtos permacem contantes.

•  Cada substância é produzida tão logo é consumida.

•  As concentrações nesse estado são ditas concentrações de equilíbrio.

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A posição de equilíbrio

•  Indica as quantidades relativas de reagentes e de produtos presentes no equilíbrio.

•  Quando a posição é maior para a direita, significa que no equilíbrio, a concentração dos produtos é bem maior que a dos reagentes e vice-versa.

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A constante de equilíbrio (K)

•  A posição de equilíbrio pode ser representada numericamente pela constante de equilíbrio.

•  Em uma reação no equilíbrio, as concentrações de reagentes e produtos não são alteradas.

•  Nesse caso, pode ser definida uma constante para relacionar essas concentrações (K).

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aA + bB+ ….. wW + xX+ …

A expressão de equilíbrio é uma equação que relaciona a constante de equilíbrio com as concentrações de reagentes e produtos no equilíbrio

Constante de equilíbrio: é uma relação numérica entre as concentrações de reagentes e produtos de uma reação em equilíbrio

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O grau de ionização da água no equilíbrio é muito pequeno: A 25 oC uma molécula em cada 107 está ionizada

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89

I. Água -  Pontes de hidrogênio; -  Solvente -  Ionização da água e pH II. Ácidos fracos e base conjugada – Tampão (pH e

pKa) e Curvas de titulação III. Água como reagente (reações de condensação e

hidrólise)

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Ionização da Água

• Uma pequena parcela da água ioniza formando: íons hidrônio (H3O+) e hidróxido (OH-)

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Figure 2-9 Mechanism of hydronium ion migration in aqueous solution via proton jumps.

“Prótons móveis”

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O grau de ionização da água no equilíbrio é muito pequeno:���

A 25 oC uma molécula em cada 107 está ionizada ��� A concentração da água é na água pura é 55,5 M ��� ( gramas de água em um litro de água dividido pela massa molecular da mesma, 1000/18=55,5M

•  que rearranjando fornece: •  (55,5M) (Keq)=[H+] [OH-]= Kw •  Kw = produto iônico da água.

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o valor da Keq= 1,8 x10-16 ��� •  Esse valor foi determinado por medidas de

condutividade elétrica da água pura, na qual apenas os íons originários da dissociação da água podem conduzir a corrente.

Kw= 10-14 M2 a 25oC

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[H+] [OH-] em soluções aquosas a 25oC é sempre 1x10-14 M2

•  Quando [H+] = [OH-] , como na água pura, a solução é dita estar em pH neutro.

•  Nesse pH, as concentrações de H+ e OH- podem ser calculadas do Kw.

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•  Como Kw é constante, sempre que a concentração de [H+] > 1x10-7M a [OH-] precisa ser menor que 1x10-7M e vice-versa.

•  Quando a [H+] é muito alta, como em uma solução de ácido clorídrico, a [OH-] precisa ser muito baixa.

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Exemplo: Qual é [H+] em em uma solução de NaOH 0,1M?

•  Kw = [H+] [OH-] •  resolvendo para [H+] : •  [H+]= Kw/[OH-] = 1x10-14 M2/0,1M •  [H+] = 10-13 M

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A escala de pH

•  O produto iônico da água, Kw, é a base para a escala de pH.

•  É um meio conveniente designar a concentração de [H+] •  O termo pH é definido pela expressão:

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o símbolo p denota “logarítmo negativo de”

•  Para uma solução precisamente neutra a 25oC, na qual [H+] = 1 x 10-7 M, o pH pode ser calculado da seguinte forma:

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O valor 7,0 para o pH de uma solução neutra não é arbitrário; ele deriva do valor absoluto do Kw .���Soluções básicas pH >7 Soluções ácidas pH<7

Soluções que diferem apenas uma unidade de valor de pH diferem em concentração [H+] por um fator de 10

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O sangue humano é levemente básico [H+] = 4 x 10-8 pH 7,4

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pH

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Ácidos e Bases

•  Os ácidos e bases fortes encontram-se completamente ionizados quando em solução aquosa.

•  HCl -----------> H+ + Cl- •  NaOH ---------> Na+ + OH-

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Em sistemas biológicos os ácidos e bases fracas são bastante importantes

Os ácidos e bases fracas não estão completamente ionizados quando

dissolvidos na água

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Par ácido-base conjugado

•  Um doador de próton e seu receptor = par ácido-base conjugado.

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Cada ácido tem uma tendência para perder o seu próton em solução aquosa. Quanto mais forte é o ácido, maior a

tendência para perder o próton.

•  A tendência de qualquer ácido perder um próton e formar a sua base conjugada é definida pela constante de equilíbrio da reação reversível.

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As constantes de equilíbrio para reações de ionização são chamadas

de constante de dissociação������

São geralmente designadas por Ka

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Os valores de pKa são análogos ao pH e são definidos pela equação:

•  Quanto mais fortemente um ácido se dissocia, menor é o seu pKa

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Constantes de dissociação de alguns ácidos. Os ácidos mais fortes como o fórmico tem constante de dissociação maiores

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A curva de titulação revela o pKa dos ácidos fracos

•  A curva de titulação é usada para determinar a concentração de um ácido em uma solução.

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No início da titulação, antes que qualquer NaOH seja adicionado, o ácido acético já está ligeiramente ionizado, em uma extensão que pode ser calculada a partir da sua constante de ionização.

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Como o organismo vivo consegue manter o pH??

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O que é um Tampão?

•  Um tampão é a solução de um ácido fraco e sua base conjugada capaz de resistir a alterações de pH

•  Dois parâmentros definem um tampão: 1: o pKa 2: a concentração total do ácido e sua base conjugada

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Curva de titulação do ácido acético Região de

Tamponamento

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Ação tamponante contra variações de pH

•  Quase todos os processos biológicos são dependentes de pH

•  As enzimas que catalisam as reações celulares e muitas das biomoléculas possuem grupos ionizáveis com valores de pKa característicos

•  As células e os organismos mantêm um pH citosólico constante e específico, geralmente próximo de pH 7,0, que mantém as biomoléculas em seu iônico ótimo

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Os tampões são misturas de ácidos fracos e suas bases conjugadas

•  Os tampões são misturas que em solução aquosa dão a estas soluções a propriedade de resistir às variações de pH

•  A região de tamponamento pode ser reconhecida na curva de titulação de um ácido fraco.

•  No ponto médio da região tamponante, onde a concentração do doador se iguala a do receptor, o poder tamponante é máximo.

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A equação de Henderson-Hasselbalch

•  A relação quantitativa entre o valor do pH, a ação tamponante da mistura ácido-fraco/base conjugada e o pka do ácido fraco é dada pela equação de Henderson-Hasselbalch.

•  As curvas de titulação dos ácidos fracos têm formas quase idênticas sugerindo que todas elas refletem uma relação fundamental.

•  As curvas são expressas pela equação de Henderson-Hasselbalch.

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é apenas uma forma útil de redefinir a expressão para a constante de dissociação de um ácido fraco.

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de uma forma mais genérica:

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Com essa equação, fica fácil demonstrar que:

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A concentração da água pura é 55,5 M.��� (1g/ml=1000g/L à[H2O]=1000/18=55,5M)

Rearranjando a equação da Keq temos: (55,5M) x (Keq)=[H+] [OH-]= Kw (produto iônico da água)

(55,5M) x (1,8 x 10-16M)=[H+] [OH-]= Kw

1,8 x 10-14M2 = [H+] [OH-]= Kw

H2O H+ + OH-

[H+][OH-] [H2O]

Keq =

Resumo

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Henderson-Hasselbalch ���observaram que…

•  As curvas de titulação de ácidos fracos são semelhantes!

•  Propuseram uma equação matemática para descrever a curva….

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Equação de ��� Henderson-Hasselbalch

• Define o pH de uma solução em termos de:

(1) pKa do ácido fraco

(2) Concentração do ácido fraco (HA) e sua base conjugada (A-)

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[H+][A-] [HA]

Keq = =

HA H+ + A- Ácido Base conjugada

= -log Ka = log 1 Ka

Ka

pKa

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Tampões Biológicos Exemplos:

Tampão Fosfato (H2PO4-)

(Importante para a manutenção do pH intracelular)

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Os ácidos fracos e as bases fracas tamponam as células e os tecidos

•  O citoplasma das células contém altas concentrações de proteínas, que possuem muitos aminoácidos com grupos funcionais que são ou ácidos ou bases fracas.

•  A cadeia lateral do aminoácido histidina, por exemplo, tem um pKa de 6,0 e proteínas contendo resíduos de histidina podem tamponar ao redor do pH neutro.

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Tampões Biológicos Exemplos: Proteínas

Histidina (pKa do grupo amino = 6)

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O fosfato e o bicarbonato são tampões biológicos importantes

•  A primeira linha de defesa dos organismos contra variações do pH interno é fornecida pelos tampões.

•  Dois dos tampões biológicos importantes são o sistema fosfato e bicarbonato.

•  O sistema tampão fosfato, age no citoplasma de todas as células.

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O tampão fosfato

•  é tamponante efetivo dos fluidos intracelulares •  pKa= 6,86 (resiste às variações entre pH 6,4-7,4) •  nos mamíferos, os fluidos extracelulares e a maioria dos

compartimentos citoplasmáticos tem pH n aregião de 6,9-7,4

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O plasma sanguíneo é tamponado em parte, pelo sistema tampão bicarbonato, que consiste de

ácido carbônico como doador de prótons (H2CO3) e do

bicarbonato (HCO3-) como

receptor.

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o CO2 é um gás em condições normais e a concentração de CO2 dissolvido é:

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o pH do sistema tampão bicarbonato

•  O pH do sistema tampão bicarbonato depende da [H2CO3] e [HCO3

-] •  A [H2CO3] depende do CO2 (d) •  O CO2 (d) depende da concentração ou da

pressão parcial do CO2 na fase gasosa.

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Tampão CO2-H2CO3-HCO3-

(Importante para a manutenção do pH sanguíneo)

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A capacidade tamponante depende de 3 equilíbrios

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Importância do Tampão…?

Enzimas tem um pH ótimo...

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Sangue, pulmões e tampões •  Nos animais com pulmões, o sistema tampão bicarbonato é

um tampão fisiológico efetivo em pH próximo a 7,4 •  O pKa do ácido carbônico (H2CO3) = 3,77 •  Isso é possível porque o H2CO3 do plasma sanguíneo está

em equilíbrio com um grande reservatório de CO2 localizado no espaço aéreo do pulmão.

•  A concentração de CO2 dissolvido pode ser ajustada rapidamente através da respiração pulmonar.

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O controle do pH sanguíneo

•  O tampão bicarbonato é um importante tampão dos fluidos corporais.

•  A concentrações de bicarbonato e ácido carbônico são reguladas pelo sistema respiratório e pelos rins.

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O controle respiratório do pH •  O mecanismo de controle respiratório do pH do sangue

começa no cérebro com neurônios de controle do centro respiratório que são sensíveis aos níveis de CO2 do sangue e ao pH.

•  Um aumento do CO2 arterial, ou um decréscimo do pH para 7.38 leva a uma hiperventilação que elimina o CO2.

•  Em oposição, um aumento no pH do sangue causa hipoventilação.

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O controle urinário do pH

•  Por sua capacidade de poder excretar quantidades diversas de ácidos e bases, o rim, como o pulmão, tem papel importante no controle do pH

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Excreção de H+ pelo rim

•  CO2 difunde dos capilares sanguíneos para o rim •  H2O e CO2 reagem para dar ácido carbônico

reação catalisada pela anidrase carbônica. •  O ácido carbônico se ioniza dando H+ e

bicarbonato. •  O H+ se difunde na urina •  Para cada H+ que entra na urina, um íon sódio

entra nos capilares da corrente sanguínea.

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O resultado é a conversão de CO2 em bicarbonato

•  Tanto o decréscimo do CO2, quanto o aumento do HCO3

- elevam os níveis do pH sanguíneo para valores normais.

•  A urina que estava se formando, ficou com os H+ que reagem com tampões presentes na urina, como o fosfato

•  H+ + HPO42- --------> H2PO4

-

•  A presença do tampão fosfato previne a urina de ficar muito ácida (pH< 6)

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O pH do sangue depende da concentração relativa de ácido carbônico e bicarbonato

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Acidose e Alcalose

•  Dois adjetivos descrevem a origem geral do desbalanço no pH dos fluidos do corpo.

•  Acidose e alcalose respiratória resulta de padrões respiratórios anormais.

•  Acidose e alcalose metabólica resulta de outros fatores metabólicos que não a respiração.

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Alcalose Respiratória

•  Causada por hiperventilação, respiração rápida e profunda. Muito CO2 é exalado.

•  Histeria, ansiedade, choro prolongado •  O tratamento consiste em re-respirar o próprio ar,

administração de CO2 ou eliminar as causas.

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Acidose respiratória •  Causada por respiração lenta (hipoventilação) que pode ser

resultante de overdose de narcóticos ou barbitúricos. •  Anestesistas tem que estar bastante atentos a esse

problema. Doenças pulmonares como enfisema e pneumonia também provocam acidose.

•  O tratamento consiste na administração intravenosa de solução de bicarbonato de sódio.

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Acidose Metabólica

•  Diversos processos metabólicos produzem substâncias ácidas que liberam H+

•  A difusão dessas substâncias na corrente sanguínea causa um deslocamento no equilíbrio ácido carbônico-bicarbonato

•  Esse é um problema sério em diabete mellitus e também pode ocorrer temporariamente durante exercícios físicos pesados.

•  Os sintomas são hiperventilação, aumento da formação de urina, sede, etc.

•  O tratamento depende da causa e pode envolver terapia com insulina, bicarbonato intravenoso ou hemodiálise.

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Ácido lático produzido durante a contração muscular

HLac → H+ + Lac-

H+ + HCO3

-→ H2CO3 HLac + HCO3

- → H2CO3 + Lac-

Ácido + forte Ácido + fraco

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Alcalose Metabólica

•  Neste caso, o corpo perdeu ácido de alguma forma. Pode ser por vômitos prolongados, ou a ingestão de substâncias alcalinas. Uso exessivo de bicarbonato de sódio para o estômago, etc.

•  Neste caso, os centros respiratórios respondem com hipoventilação.

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Curva de titulação de 1-L de solução 1M de Ácido acético, H2PO4–, e NH4

+ com uma base forte

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Quantidades Relativas de Ácido Acético e Acetato em Diferentes pHs

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Curva de Titulação de um 1-L de uma solução 1M H3PO4.

pK1=2,15

pK2=6,82

pK3=12,38

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O sangue humano é levemente básico [H+] = 4 x 10-8 pH 7,4