ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ORDEM DE INFUSÃO DOS AGENTES ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS

FARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZINFARM. SANDRA MARIA ASFORA HAZIN

Serv. de Quimioterapia de PE Serv. de Quimioterapia de PE -- SEQUIPESEQUIPE

RecifeRecife20142014

PolifarmáciaPolifarmácia

EstaEsta estratégiaestratégia merecemerece atençãoatenção especial,especial, poispoismedicamentosmedicamentos sãosão substânciassubstâncias químicasquímicas queque podempodeminteragirinteragir::

Podendo desencadear respostas prejudiciais ao tratamento medicamentoso oncológico.

Entre si

Com nutrientes

Com outros agentes químicos

OO empregoemprego dede maismais dede umum fármaco,fármaco, emem umum

mesmomesmo paciente,paciente, implicaimplica diversasdiversas reaçõesreações queque

chamamoschamamos dede interaçõesinterações..

Interações medicamentosas Interações medicamentosas

Podem ser Podem ser desejáveis (benéficas)desejáveis (benéficas) ou ou indesejáveisindesejáveis..

As interações farmacológicas mais As interações farmacológicas mais importante no tratamento oncológicoimportante no tratamento oncológico

Ocorrem entre:Ocorrem entre:

•• Os diversos Os diversos quimioterápicos usados;quimioterápicos usados;

•• Os medicamentos não Os medicamentos não quimioterápicos usados quimioterápicos usados antes, durante e após a antes, durante e após a quimioterapia;quimioterapia;

•• Os quimioterápicos:Os quimioterápicos:

–– e os não quimioterápicos;e os não quimioterápicos;

–– e os produtos fitoterápicos;e os produtos fitoterápicos;

–– e os alimentos;e os alimentos;

–– e o álcool;e o álcool;

–– e o tabaco.e o tabaco.

As respostas decorrentes da interação As respostas decorrentes da interação podem acarretar podem acarretar

•• Redução da eficácia;Redução da eficácia;

•• Falta completa de Falta completa de atividade terapêutica;atividade terapêutica;

•• Aparecimento de Aparecimento de reações adversas;reações adversas;

•• Colocar em risco a vida Colocar em risco a vida do paciente; do paciente;

•• Potencialização do Potencialização do efeito terapêutico.efeito terapêutico.

Fases das interaçõesFases das interações

As que devem ser consideradas em todas as As que devem ser consideradas em todas as interações são a farmacocinética e a interações são a farmacocinética e a farmacodinâmica.farmacodinâmica.

Nem sempre são visíveis mas podem causar muito Nem sempre são visíveis mas podem causar muito prejuízo à resposta terapêutica.prejuízo à resposta terapêutica.

efeitosefeitos

Interações farmacocinéticasInterações farmacocinéticas

São vistas quando:São vistas quando:

•• um fármaco;um fármaco;

•• um alimento específico;um alimento específico;

•• o álcool;o álcool;

•• o cigarro. o cigarro.

Agem de modo a aumentar ou a diminuir a concentração Agem de modo a aumentar ou a diminuir a concentração sanguínea de outro fármaco.sanguínea de outro fármaco.

Podendo propiciar o aumento ou a ausência, respectivamente, do Podendo propiciar o aumento ou a ausência, respectivamente, do efeito terapêutico.efeito terapêutico.

Avaliação farmacocinéticaAvaliação farmacocinética

4 etapas:4 etapas:

•• Absorção;Absorção;

•• Distribuição;Distribuição;

•• Biotransformação;Biotransformação;

•• Excreção do fármaco.Excreção do fármaco.

AbsorçãoAbsorção

É a passagem do fármaco do meio externo para a É a passagem do fármaco do meio externo para a corrente sanguínea.corrente sanguínea.

Esta etapa é alterada de acordo com a via de Esta etapa é alterada de acordo com a via de administração e a forma farmacêutica escolhida.administração e a forma farmacêutica escolhida.

Avaliação das interações na etapa de Avaliação das interações na etapa de absorçãoabsorção

•• Formação de Formação de substâncias insolúveis;substâncias insolúveis;

•• Modificação do pH Modificação do pH gástrico e intestinal;gástrico e intestinal;

•• Alteração da Alteração da motilidademotilidadegastrointestinal.gastrointestinal.

MetoclopramidaMetoclopramida e e eritromicinaeritromicina

Anticolinérgicos: atropina, Anticolinérgicos: atropina, NN--butilbutil escopolaminaescopolamina, , opióidesopióides, vários antidepressivos , vários antidepressivos e e antipisicóticosantipisicóticos clássicos.clássicos.

ExemploExemplo

Diminui:

• Motilidadegastrointestinal .

Prejudica:

• Absorção de fármacos administrados por via oral.

Aumenta:

• Motilidadegastrointestinal.

Facilita:

•• Absorção de outros Absorção de outros fármacos pela via fármacos pela via oraloral.

DistribuiçãoDistribuição

•• É a passagem do fármaco do sangue para os É a passagem do fármaco do sangue para os órgãos.órgãos.

Forma livre:

• Atinge o sítio de ação;

• Desempenha o efeito terapêutico.

Forma ligada:

• Associada a uma proteína plasmática;

• Forma de armazenamento ou estoque.

Aspectos importantes

Tempo de meia-vida: tempo necessário para que a concentração de um fármaco se reduza a 50%:

• A concentração sanguínea atinge a metade porque o fármaco esta sendo distribuído para os diversos órgãos.

• Quando a concentração sanguínea atinge a metade porque o fármaco estar sendo eliminado do corpo.

Tempo de meia-vida α Tempo de meia-vidaβ

Aspectos importantesAspectos importantes

•• GlicoproteínaGlicoproteína P: proteína P: proteína conhecida como bomba de conhecida como bomba de extrusão.extrusão.

–– Seu papel consiste Seu papel consiste fundamentalmente em fundamentalmente em expelir o fármaco que entra expelir o fármaco que entra na célula;na célula;

–– Alguns antineoplásicos são Alguns antineoplásicos são afetados por esta bomba;afetados por esta bomba;

–– Alguns fármacos inibem o Alguns fármacos inibem o seu trabalho.seu trabalho.

Biotransformação

Reações de fase 1 -não sintéticas ou analíticas:

Compõe principalmente o citocromo P450(podem ser induzidas ou inibidas por váriosfármacos, alimentos álcool e pelo tabaco).

Reações de fase 2 -sintéticas ou de conjugação:

Destacam-se as reações com asglicuroniltransferase, sulfotransferases, glutationaS-transferases e N-acetiltransferases.

Fármaco original Mais hidrossolúvel Facilita sua

excreção

Essa fase é definida com a alteração da estruturaquímica do fármaco por alterações enzimáticas.

Diazepam Nordazepam Oxazepam (+50 hs)

TarcevaTarceva + Tabaco+ Tabaco

•• CPNPC: dose diária CPNPC: dose diária 150 150 mgmg..

•• Em fumantes a dose Em fumantes a dose máxima tolerada é máxima tolerada é de 300 de 300 mgmg..

•• O cigarro é um indutor do CYP1A1 e CYP1A2 O cigarro é um indutor do CYP1A1 e CYP1A2 (enzimas do (enzimas do citocromocitocromo P450) e mostrou reduzir a P450) e mostrou reduzir a exposição ao exposição ao erlotinibeerlotinibe em 50 a 60%.em 50 a 60%.

Excreção e eliminaçãoExcreção e eliminação

•• Excreção:Excreção:

–– É a saída do fármaco em sua É a saída do fármaco em sua forma original.forma original.

•• Eliminação:Eliminação:

–– é a saída do fármaco é a saída do fármaco quimicamente modificado sob a quimicamente modificado sob a forma de metabólitos.forma de metabólitos.

–– Condições necessárias: Condições necessárias: hidrossolubilidadehidrossolubilidade, estar na , estar na forma livre e a cinética do forma livre e a cinética do paciente.paciente.

Interações farmacodinâmicasInterações farmacodinâmicas

•• Estuda os mecanismo de ação do fármaco, é vista quando um Estuda os mecanismo de ação do fármaco, é vista quando um fármaco, um alimento específico, o álcool, o cigarro alteram a fármaco, um alimento específico, o álcool, o cigarro alteram a ação farmacológica de outro fármaco sem alterar a sua ação farmacológica de outro fármaco sem alterar a sua concentração.concentração.

•• O receptor é o local onde O receptor é o local onde os fármacos atuam.os fármacos atuam.

•• O fármaco pode ser O fármaco pode ser classificado como classificado como agonistaagonistaou antagonista.ou antagonista.

Tipos de interações farmacodinâmicasTipos de interações farmacodinâmicas

Sinergismo por Sinergismo por adição:adição:

• Quando o fármaco apresenta o mesmo mecanismo do outro com efeito semelhante.

Sinergismo por Sinergismo por somação:somação:

• Quando os mecanismos são diferentes mais os efeitos são os mesmos.

PotencializaçãoPotencialização::

• Quando a soma dos efeitos do dois fármacos é maior do que quando são usados isoladamente.

O que fazer quando não há registro de O que fazer quando não há registro de interação?interação?

•• IndicaIndica--se que sejam se que sejam analisadas as analisadas as características físicocaracterísticas físico--químicas das soluções químicas das soluções para a sequência da para a sequência da ordem de infusão.ordem de infusão.

Potencial hidrogeniônicoPotencial hidrogeniônico

pH

Índice que indica a acidez, a neutralidade ou alcalinidade de um meio qualquer

IMPORTÂNCIA

FLEBITES

Fatores envolvidos:

- pH baixo

- alta velocidade de fluxo

Contribuem para o desenvolvimento Contribuem para o desenvolvimento de flebite químicade flebite química

Quanto mais ácida a solução

Maior risco de flebite química

•• Medicações ou soluções irritantes;Medicações ou soluções irritantes;

•• Medicações diluídas ou misturadas inapropriadamente;Medicações diluídas ou misturadas inapropriadamente;

•• Infusão muito rápida;Infusão muito rápida;

•• PresençaPresença dede pequenaspequenas partículaspartículas nana soluçãosolução..

Controle de concentraçãoControle de concentração

A concentração do medicamento pode ser controlada:

pela velocidade de infusão

pelo volume de diluição

ou com a associação desses dois

procedimentos

Alguns fármacos antineoplásicosAlguns fármacos antineoplásicos

Originam soluções

De características ácidas

Causando grande desconforto durante o processo de infusão endovenosa.

Hiper ou

hipo-osmolares

NavelbineNavelbine (pH 3,5)(pH 3,5) x x GemzarGemzar (pH 2,7 (pH 2,7 –– 3,3)3,3)

Gencitabina por suas características de pH tem capacidade de irritação do leito venoso.

Vinorelbina caracterizada por dor no trajeto venoso e flebite química em aproximadamente 1/3 dos pacientes.

Gemzar1 Navelbine2

Navelbine1 Gemzar2

Há estudos que falam...Há estudos que falam...

Fármacos que Fármacos que não se unem ao não se unem ao

DNADNA

Causam dano Causam dano tecidual imediatotecidual imediato

São rapidamente São rapidamente inativadosinativados ou ou

metabolizados metabolizados

Fármacos que Fármacos que se fixam ao se fixam ao

DNADNA

Produzindo Produzindo lesão celular lesão celular

imediataimediata

Permanecendo Permanecendo ativos nos ativos nos

tecidos tecidos

O que permite um processo de cicatrização normalO que permite um processo de cicatrização normal

Ocasionando danos a longo prazo, dificultando o Ocasionando danos a longo prazo, dificultando o processo de cicatrização normalprocesso de cicatrização normal

Fármacos que se fixam ao DNAFármacos que se fixam ao DNA

•• DactinomicinaDactinomicina;;

•• DaunorrubicinaDaunorrubicina;;

•• DoxorrubicinaDoxorrubicina;;

•• IdarrubicinaIdarrubicina;;

•• MitomicinaMitomicina;;

•• EpirrubicinaEpirrubicina..

Cinética do ciclo celularCinética do ciclo celular

•• MuitosMuitos agentesagentes citotóxicoscitotóxicos maismaisefetivosefetivos atuamatuam aoao lesarlesar oo DNADNA..

•• EssesEsses agentesagentes mostrammostram--sese ativosativos contracontraasas célulascélulas queque sese encontramencontram nana fasefasemaismais vulnerávelvulnerável dodo ciclociclo celularcelular..

•• AsAs neoplasiasneoplasias humanashumanas queque atualmenteatualmentesãosão maismais sensíveissensíveis aoao tratamentotratamentoquimioterápicoquimioterápico sãosão aquelasaquelas queque exibemexibemumauma elevadaelevada porcentagemporcentagem dede célulascélulas ememprocessoprocesso dede divisãodivisão..

Por isso...Por isso...

•• É necessário quimioterápicos É necessário quimioterápicos que atuem em diferentes fases que atuem em diferentes fases do ciclo celular.do ciclo celular.

•• Por outro lado, os tumores de Por outro lado, os tumores de crescimento lento, crescimento lento, frequentementefrequentemente apresentam apresentam respostas menores aos respostas menores aos agentes específicos do ciclo.agentes específicos do ciclo.

PROTOCOLOSPROTOCOLOS

Ácido folínico + 5Ácido folínico + 5--fluorouracilfluorouracil

•• Células malignas do cólon apresentam menor Células malignas do cólon apresentam menor quantidade de 5quantidade de 5--10 10 metilenotetraidrofolatometilenotetraidrofolato..

• Ácido folínico (EV)1.

• 5-fluorouracil (EV)2.

•• Reposição de Reposição de folatofolato por infusão EV de 5por infusão EV de 5--formiltetraidrofolatoformiltetraidrofolato

•• Aumento da formação do complexo Aumento da formação do complexo TSTS--FdUMPFdUMP e também e também das respostas ao 5das respostas ao 5--FU.FU.

•• Melhor perfil de redução tumoral e menor índice de Melhor perfil de redução tumoral e menor índice de resistência celular às ações citotóxicas do 5resistência celular às ações citotóxicas do 5--FU.FU.

Estudo: Van Triest et al., 2000

Metotrexato (MTX) + 5Metotrexato (MTX) + 5--fluorouracilfluorouracil

MTX inibe a síntese de purinas

Aumentando o reservatório celular de 5-fosforribosil-1-pirofosfato

(PRPP)

Aumentando a ativação do 5-FU e sua atividade antitumoral.

MTX1 5-fluorouracil2

Estudo: Van Triest et al., 2000 Estudo: Jeske et al., 1990

MTX e MTX e FolinatoFolinato de cálcio (resgate)de cálcio (resgate)

Ácido fólicoÁcido fólico Ácido Ácido folínicofolínicoSíntese de Síntese de

ácidos ácidos nucléicosnucléicos

Antagonismo dos efeitos tóxicos do MTX sobre as células Antagonismo dos efeitos tóxicos do MTX sobre as células normais, especialmente de medula óssea e mucosas.normais, especialmente de medula óssea e mucosas.

MTX (doses altas e MTX (doses altas e intermediárias)intermediárias)1 FolinatoFolinato de cálciode cálcio2

FOLFOX = FOLFOX = LeucovorinLeucovorin + 5+ 5--FU + OxaliplatinaFU + Oxaliplatina

AA oxaliplatinaoxaliplatina éé comumentecomumente utilizadautilizada comcom 55--FUFU eeleucovorinaleucovorina nono tratamentotratamento dodo câncercâncer dede cóloncólon ee retoretometastáticometastático..

• Leucovorina1.

• 5-FU - bolus2.

• Oxaliplatina 3.

• 5-FU de infusão contínua4.

Isso pode ser por...Isso pode ser por...

Oxaliplatina pode inibir o catabolismo do 5-FU

- Por inibição da DPD

- Também por inibir a expressão de TS

Efeito sinérgico:Efeito sinérgico:

Estudo: Fischel et al., 2002; Milano et al., 1999

FolfiriFolfiri = = IrinotecanoIrinotecano + + LeucovorinLeucovorin + 5+ 5--FUFU

• Irinotecano1.

• Leucovorin2.

• 5-FU (bolus)3.

• 5-FU de infusão contínua4.

Estudo: Chabner, 2006; Falcone et al., 2001; Sasaki et al., 1994; Umezawa et al., 2000; Salz et al., 1996; Benhammouda et al., 1997; Campto, 2003 e Camptosar, 2004

Metabólito superativoMetabólito superativo

Irinotecano(pró-fármaco)

Topoisomerase I

Metabólito lipofílico SN-38

Precursor Precursor hidrossolúvelhidrossolúvel

InibidorInibidor

Inibidor pelo Inibidor pelo menos mil vezes menos mil vezes

mais potentemais potente

Estudos para este protocolo indicam...Estudos para este protocolo indicam...

•• AUCAUC dodo SNSN--3838,, éé cercacerca dede 4040%% menormenor ee tambémtambém aa toxicidadetoxicidadeatribuídaatribuída aoao protocoloprotocolo apresentaapresenta--sese reduzidareduzida..

•• AA farmacocinéticafarmacocinética dodo irinotecanoirinotecano emem relaçãorelação aa associaçãoassociação comcom 55--FUFU aindaainda nãonão estáestá claraclara::

–– oo pontoponto--chavechave parapara aa explicaçãoexplicação dede modificaçõesmodificações nana áreaárea sobsob aa curvacurvapareceparece serser aa infusãoinfusão emem bolusbolus dodo antimetabólitoantimetabólito..

ObsObs:: AA combinaçãocombinação dosdos doisdois farmácosfarmácos estáestá clinicamenteclinicamente bembemestabelecidaestabelecida;;

AA recomendaçãorecomendação dada infusãoinfusão dede irinotecanoirinotecano antesantes dodo 55--FU/FU/LeucovorinLeucovorin éé bembem documentadadocumentada ee farmacológicamentefarmacológicamente maismaisvantajosavantajosa parapara oo pacientepaciente..

Irox = Irinotecano + Oxaliplatina

IrinotecanoIrinotecano11 OxaliplatinaOxaliplatina22

Irinotecano

Inibição da acetilcolinesterase

Hipersalivação e dor abdominal (síndrome colinérgica sinérgica)

Potencializado pela oxaliplatina

Interação farmacodinâmica

Estudo: Valencak et al., 1998; Dodds et al., 1999

Vepesid + CarboplatinaVepesid + Carboplatina

•• AA dosedose ee aa sequênciasequência dede administraçãoadministração podempodem serser

fatoresfatores determinantesdeterminantes quandoquando sese usausa oo protocoloprotocolo

acimaacima..

•• EmEm estudoestudo aa AUCAUC dodo etoposídeoetoposídeo aumentaaumenta emem 88%%

quandoquando aa carboplatinacarboplatina éé administradaadministrada antesantes..

Vepesid1 Carboplatina2

Estudo: Thomas et al., 2002

Vepesid + CisplatinaVepesid + Cisplatina

•• CisplatinaCisplatina bembem maismais nefrotóxicanefrotóxica..

•• EmEm estudoestudo aa AUCAUC dodo etoposídeoetoposídeo mostroumostrou--sese2828%% maiormaior emem pacientespacientes queque infundiraminfundiramprimeiroprimeiro aa cisplatinacisplatina..

Vepesid1 Cisplatina2

Estudo: Relling et al., 1994

TIP = TIP = PaclitaxelPaclitaxel + + IfosfamidaIfosfamida + Cisplatina+ Cisplatina

•• CitoxicidadeCitoxicidade aditivadaaditivada ouou sinérgicasinérgica quandoquando oo paclitaxelpaclitaxel foifoiadministradoadministrado primeiroprimeiro..

•• AntagonismoAntagonismo quandoquando aa ifosfamidaifosfamida ativaativa foifoi administradaadministrada primeiroprimeiro..

•• EssaEssa ordemordem podepode serser importanteimportante porpor afetarafetar aa eficáciaeficácia terapêuticaterapêutica dodoprotocoloprotocolo..

•• UtilizaUtiliza--sese comcom poucapouca freqüênciafreqüência aa excreçãoexcreção retardadaretardada dosdos metabólitosmetabólitosdodo paclitaxelpaclitaxel ee ifosfamidaifosfamida evitandoevitando toxicidadetoxicidade hospedeirahospedeira aumentadaaumentada ..

Paclitaxel1 Ifosfamida2 Cisplatina3

Estudo: Vanhoefer et al., 2000; Baker e Calvert, 1997

ACT = ACT = AdriblastinaAdriblastina + Ciclofosfamida + + Ciclofosfamida + PaclitaxelPaclitaxel

•• EstudosEstudos demonstramdemonstram queque aa trombocitopeniatrombocitopenia éé maismais gravegrave quandoquando oopaclitaxelpaclitaxel precedeprecede aa infusãoinfusão dada ciclofosfamidaciclofosfamida..

•• MucositeMucosite ee neutropenianeutropenia maiormaior quandoquando oo paclitaxelpaclitaxel éé administradoadministrado antesantesdada doxorrubicinadoxorrubicina..

•• EstudosEstudos emem animaisanimais evidenciaramevidenciaram aindaainda queque tantotanto oo paclitaxelpaclitaxel quantoquanto ooseuseu veículoveículo oo cremophorcremophor podepode modificarmodificar aa distribuiçãodistribuição ee oo metabolismometabolismodada DoxorrubicinaDoxorrubicina potencializandopotencializando aa cardiotoxicidadecardiotoxicidade..

Adriblastina1 Ciclofosfamida2 Paclitaxel3

Estudo: Kennedy et al., 1996; Sledge et al., 1995; Holmes et al., 1996

Docetaxel + GencitabinaDocetaxel + Gencitabina

•• AA toxicidadetoxicidade farmacológicafarmacológica ee farmacocinéticafarmacocinética nãonão sese

alteramalteram..

•• PerfisPerfis farmacocinéticosfarmacocinéticos dodo docetaxeldocetaxel permanecempermanecem

inalteradosinalterados independenteindependente dada ordemordem dede infusãoinfusão..

•• PorPor precauçãoprecaução seguesegue--sese essaessa ordemordem..

Docetaxel1 Gencitabina2

Estudo: Bhargava et al., 2001; Dumez et al., 2002

Paclitaxel + GencitabinaPaclitaxel + Gencitabina

•• EmEm estudosestudos::

–– OO paclitaxelpaclitaxel incrementouincrementou asas concentraçõesconcentrações dede trifosfatotrifosfato

dede GencitabinaGencitabina ee melhoroumelhorou significativamentesignificativamente suasua

eficáciaeficácia..

–– NãoNão foramforam observadasobservadas alteraçõesalterações importantesimportantes nono perfilperfil

farmacocinéticofarmacocinético dosdos doisdois fármacosfármacos..

Paclitaxel1 Gencitabina2

Estudo: Kroep et al., 1999; Fogli et al., 2001; De Pas et al., 2000

Anticorpos MonoclonaisAnticorpos Monoclonais

Antes de Quimioterápicos Antes de Quimioterápicos Convencionais Convencionais

Rituximabe Rituximabe -- CHOPCHOP

• Predinisona VO - 100 mg/dia D1 ao D5

• Rituximabe

1•Doxorrubicina

2• Ciclofosfamida

3•Vincristina

4

Estudo: Maloney et al., 2002; Savage et al., 2003; Wilson et al., 2003; Evans et al., 1980

O que sugere

OsOs efeitosefeitos sinérgicossinérgicos dodo RituximabeRituximabe ee dadaQuimioterapiaQuimioterapia convencionalconvencional tornaramtornaram--sese cadacada vezvezmaismais evidentesevidentes..

Rituximabe:

Atua diretamente sobre as células tumorais;

Sensibiliza as células de linfomas;

Maior indução à apoptose por ação citotóxica dos quimioterápicos antineoplásicos convencionais.

CHOPCHOP

Ciclofosfamida

•É um pró-fármaco

•Tem necessidade dosistema microssomalhepático para sermetabolizado e ativado

Ocorre

• Sobrecarga quando a ciclofosfamida é administrada antes da doxorrubicina

ConsequênciasConsequências:: aumentandoaumentando asas possibilidadespossibilidadesdede cardiotoxicidadecardiotoxicidade,, leucopenialeucopenia ee mucositemucosite parapara osospacientespacientes..

PrednisonaPrednisona•• Ideal para esquema em dias Ideal para esquema em dias

alternados já que a vida média é alternados já que a vida média é mais curta que a mais curta que a dexametasonadexametasona..

•• Fármaco de escolha por apresentar Fármaco de escolha por apresentar boa absorção e não apresentar boa absorção e não apresentar alguns efeitos adversos como o alguns efeitos adversos como o aumento do apetite ou quadros aumento do apetite ou quadros semelhantes a semelhantes a dermatomiositedermatomiosite..

•• Tomada de D1 a D5 deveTomada de D1 a D5 deve--se ter se ter cuidado especial com o paciente em cuidado especial com o paciente em relação a toxicidade aumentada da relação a toxicidade aumentada da ciclofosfamida.ciclofosfamida.

Trastuzumabe + PaclitaxelTrastuzumabe + Paclitaxel

•• AA adiçãoadição dodo TrastuzumabeTrastuzumabe àà quimioterapiaquimioterapia parapara oo câncercâncer metastáticometastático

aumentouaumentou aa taxataxa dede resposta,resposta, aa sobrevidasobrevida geral,geral, oo tempotempo parapara aa progressãoprogressão

dada doençadoença ee aa qualidadequalidade dede vidavida emem pacientespacientes comcom HERHER 22 –– positivopositivo..

•• EssaEssa taxataxa dede respostaresposta podepode serser melhoradamelhorada casocaso oo anticorpoanticorpo monoclonalmonoclonal sejaseja

administradoadministrado antesantes dodo quimioterápicoquimioterápico convencionalconvencional..

•• OO TrastuzumabeTrastuzumabe tambémtambém temtem açãoação sinérgicasinérgica comcom outrosoutros agentesagentes citotóxicoscitotóxicos

sempresempre comcom hiperexpressãohiperexpressão dede HERHER 22..

•• EmEm qualquerqualquer esquema,esquema, oo anticorpoanticorpo monoclonalmonoclonal devedeve serser infundidoinfundido primeiroprimeiro..

Trastuzumabe1 Paclitaxel2

Estudo: Buzdar et al., 2005

Avastin - Bevacizumabe

•• InfusãoInfusão podepode serser antesantes ououdepoisdepois dosdos antineoplásicosantineoplásicos..

Antiangiogênese

Erbitux - Cetuximab

•• Em qualquer esquema Em qualquer esquema o anticorpo o anticorpo monoclonal deve ser monoclonal deve ser infundido primeiro.infundido primeiro.

Estudo: Bula do medicamento

Concluindo...Concluindo...

AsAs interaçõesinterações ee aa ordemordem dede infusãoinfusão sãosãodede extremaextrema importânciaimportância nono sucessosucesso dodotratamentotratamento oncológicooncológico..

PortantoPortanto éé umum tematema relevanterelevante parapara aaequipeequipe multidisciplinarmultidisciplinar principalmenteprincipalmentefarmacêuticos,farmacêuticos, médicos,médicos, enfermeirosenfermeiros eenutricionistasnutricionistas..

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