O LABORATÓRIO NAS DOENÇAS DO FÍGADO

Profa. Adalgisa Ferreira2011

A AVALIAÇÃO LABORATORIAL HEPÁTICA TEM COMO FINALIDADE:

- determinar a presença ou ausência de doença- fazer o diagnóstico específico- determinar a gravidade da doença- monitorar o curso da doença

INTRODUÇÃO

Principais testes laboratoriais empregados na prática

para avaliação de dano hepáticobilirrubinasenzimas hepáticas: ALT e AST, FA e GGT

Para avaliação da síntese hepáticaalbuminatempo de protrombina (TAP, INR)

INTRODUÇÃO

O laboratório nas doenças hepáticas avalia

Icterícia BilirrubinasNecrose hepatocelular ALT (TGP), AST (TGO)Colestase FA, GGTSíntese protéica (função hepática) Albumina, TAP

INTRODUÇÃO

Ciclo E-H

Bilirrubinas

• Provêm da degradação do heme• BI – lipossolúvel, circula ligada à

albumina• BD – conjugada ao ácido glucurônico no

fígado; hidrossolúvel; excretável pela bile/rins

• BI: Aumenta em hemólise e nas deficiências congênitas ou adquiridas de glicuronização BD: Aumenta nas doenças hepatocelulares e doenças biliares

considerar a fração predominantemente alterada

BD>BI ?

BI>BD ?

Aumento isolado de BILIRRUBINAS (AST e ALT, GGT e FA normais)

BT<6mg/dl

S.GILBERT ?

BI>BDBT>6mg/dl

HEMÓLISE ?

Reticulócitos

Haptoglobina

Aumento isolado de B. INDIRETA

Diagnóstico

molecularMutação UGT1A1

Crigler-Najar II

S.ROTTOR?

S.DUBIN-JOHNSON

?

BSPBIÓPSIA

HEPÁTICA

BD>BI

Aumento isolado de

B. DIRETA

Na prática, para fins de raciocínio clínico, é útil classificar a alteração laboratorial em:

predominantemente hepatocelular (AST, ALT)*

predominantemente colestática (FA, GGT)*

* Com ou sem icterícia (predomínio de BD)

ENZIMAS HEPÁTICAS

AST/ALT• AST

Fígado(mitocôndria/citosol)CoraçãoMúsculo esqueléticoRinsCérebroPâncreasPulmõesLeucócitos

ALT

FígadoMúsculo estriado (pouco)

Maior especificidade para lesão hepática

Mitocôndria

Aumento isolado de AST ou ALT (FA, GGT e BB normais)

SE AUMENTO ISOLADO DE ALT

Considerar doença hepática

SE AUMENTO ISOLADO DE AST

Considerar outras causas de elevação

(DOENÇA MUSCULAR, HEMÓLISE, LESÃO CARDÍACA)

Sugere lesão hepatocelular

Usar o seguinte critério para investigação:

• muita elevação de ALT e AST (> 10x LSN)

• pouca elevação (< 5x LSN) com ALT>AST

• pouca elevação (< 5x LSN) com AST>ALT

Aumento de AST e ALT> FA e GGT

• Em geral são lesões agudashepatites virais agudashepatites medicamentosasisquemia aguda (choque, Budd-Chiari)

AST e ALT>10xLSN

• São as situações mais comuns na prática

• Em geral os pacientes são assintomáticos

• São situações onde a alteração laboratorial é um achado de exame: bancos de sangue, check-up, etc.

AST e ALT< 5xLSN

<5xLSN (ALT>AST)

Fármacos

D. Celíaca

Def. AATD.Wilson

Hemocromatose

Hepatites viraiscrônicas

Autoimune

Esteatose EHNA

ALT>AST

<5xLSN (ALT>AST)• A doença gordurosa hepática,

secundária à obesidade é a causa mais comum

• 42% FGNA, 15% HCV, 8% álcool

Fármacos• Medicamentos podem provocar qualquer tipo

de lesão hepática.• Relação com introdução da droga/ melhora

após suspensão.• Mais comuns: AINH, anti-convulsivantes,

tuberculostáticos, statinas, drogas ilícitas (anabolizantes, cocaína, ecstasy).

• Investigar medicações alternativas.

<5xLSN (ALT>AST)

Hepatites crônicas

• Hepatite crônica viral B – HBsAg• Hepatite crônica viral C – anti-HCV• Hepatite auto-imune – FAN, AAML

<5xLSN (ALT>AST)

Hemocromatose

• Comum; 10% dos caucasóides são heterozigotos

• Triagem: saturação da transferrina• Diagnóstico molecular (C282Y,

H63D, S65C).

<5xLSN (ALT>AST)

Doença de Wilson

• Triagem – ceruloplasmina• Anéis de Kayser-Fleischer• Cobre urinário e sérico• Diagnóstico molecular – grande

número de mutações

<5xLSN (ALT>AST)

<5xLSN (AST>ALT)

ExercíciosMiopatias

Cirrose

D. Tiróide

Álcool

AST>ALT

>1,0 – cirrose de qualquer etiologia >2:1 – 90% álcool >3:1 – 96% álcool

– Causas de AST x álcool:- lesão mitocondrial

- concomitante de GGT (indução enzima pelo etanol)

<5xLSN (AST>ALT)

Algoritmo para ALT elevadaaminotransferases

AST

investigar doença

hepática

causa não hepática

Levar em consideração o quadro clínico

ALT e AST

Enzimas de colestase Conceito de colestase Padrão:

FA e GGT

Fosfatase alcalina• Presente em:

– Fígado (ductos biliares e próximo à membrana biliar dos hepatócitos)

- Osso– Intestino

• Causas fisiológicas de aumento:– 3o trimestre gestação– Adolescência– Menopausa

Aumento isolado de F. ALCALINA (AST e ALT, GGT e BB normais)

• Considerar aumento da fração óssea • Isoenzimas da fosfatase alcalina• Determinação quantitativa imunoenzimática da fração óssea

Gama-GT

• Presente em:– Fígado (epitélio biliar e hepatócitos)– Pâncreas– Rins

• Útil para discriminar de outras enzimas

Aumento isolado de GAMA-GT (AST e ALT, FA e BB normais)

Marcador muito sensível mas pouco específico

Afastar lesão ocupando espaço: US E TC Considerar fatores indutores: ÁLCOOL, DROGAS

Considerar doença hepática

FA e GGT *

Colestases extra-hepáticas (cálculos,tumores das vias biliares e pâncreas)

Hepatopatias agudas (vírus,álcool,medicamentos)

Hepatopatias colestáticas crônicas (CBP,CEP, medicamentos)

Infiltrações hepáticas

COM dilatação das vias biliares

SEM dilatação das vias biliares

Colestase (FA e GGT)

* Com ou sem BD

Tempo e atividade de protrombina

Albumina

Testes de Função Hepática

Albumina < 3,5 g/dL

Proteinúria

Perda intestinal Desnutrição

Insuficiência hepática

Provas de Função Hepática- Albumina -

TP > 3 segAP < 70%

Provas de Função Hepática- Tempo e Atividade de Protrombina

-

Desnutrição Colestases crônicas pâncreas Má absorção Antibioticoterapia

Deficiência Vitamina K

Insuficiência Hepatocelular

Agressões Hepatocelulare

s Síntese >

80%

ALT/AST FA/GGT

BD>BI

Resumo

Doença hepatocelular

Colestase

Dilatação da Via biliar

Sem dilataçã

o

Colestase

Resumo

CT, CRNM,CPRE AMT, Biópsia hepática

CT

Colangioressonância

Métodos diagnósticos invasivos

CPRE