NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS SISTEMAS GENÉTICA DOS SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RHSANGUÍNEOS ABO e RH

A RESPOSTA IMUNEA RESPOSTA IMUNE

1. O Sistema Imune Inato: É 1. O Sistema Imune Inato: É formado pelos FAGÓCITOS, formado pelos FAGÓCITOS, LINFÓCITOS killer e SIST. LINFÓCITOS killer e SIST. COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

O Sistema Imune O Sistema Imune AdaptativoAdaptativo

Possui dois sistemas:Possui dois sistemas: 1. O Sistema Imune Humoral - É formado 1. O Sistema Imune Humoral - É formado

pelos Linfócitos B, originados na Medula pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS. secreção dos ANTICORPOS.

2. O Sistema Imune Celular - É formado 2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.ou pela secreção de CITOCINAS.

O Controle Genético da Imunidade O Controle Genético da Imunidade HumoralHumoral

As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao grupo das gama-globulinas plasmáticas; grupo das gama-globulinas plasmáticas; existem 5 classes: IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E.existem 5 classes: IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E.

As moléculas de Ig são formadas por 4 As moléculas de Ig são formadas por 4 cadeias polipeptídicas, sendo um par mais cadeias polipeptídicas, sendo um par mais longo ou pesadas ( H) e um par menor ( L )., longo ou pesadas ( H) e um par menor ( L )., ligadas por pontes S-S;existem 5 classes de ligadas por pontes S-S;existem 5 classes de cadeias H que são específicas das sub-cadeias H que são específicas das sub-classes Ig e dois tipos de L que não estão classes Ig e dois tipos de L que não estão juntas no mesmo anticorpo.juntas no mesmo anticorpo.

A Estrutura da Molécula das IgA Estrutura da Molécula das Ig

As cadeias H e L possuem um As cadeias H e L possuem um segmento constante, C-terminal segmento constante, C-terminal (C) e um variável, N-terminal (V), a (C) e um variável, N-terminal (V), a qual reconhece o antígeno e se qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de cadeias H determina a classe de Ig.Ig.

A Base Genética da Diversidade de A Base Genética da Diversidade de AnticorposAnticorpos

Genética das cadeias L: três segmentos Genética das cadeias L: três segmentos gênicos diferentes codificam as cadeias L - gênicos diferentes codificam as cadeias L - C para a reg.C, V para a reg. V e J para C para a reg.C, V para a reg. V e J para região de Junção; os genes para a cadeia L região de Junção; os genes para a cadeia L tipo kappa estão no crom.2 e os da cadeia tipo kappa estão no crom.2 e os da cadeia lambda estão no crom.22.lambda estão no crom.22.

Genética das cadeias H: quatro segmentos Genética das cadeias H: quatro segmentos gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D entre a junção e a reg.variável. Os genes entre a junção e a reg.variável. Os genes estão no crom.14.estão no crom.14.

Genética da Síntese dos AnticorposGenética da Síntese dos Anticorpos Teoria “Um Gene- Um Anticorpo”: Teoria “Um Gene- Um Anticorpo”:

ImpossívelImpossível Hoje: Vários mecanismos são responsáveis Hoje: Vários mecanismos são responsáveis

por gerar a diversidade de anticorpos -por gerar a diversidade de anticorpos - 1. Múltiplos genes de Ig na linhagem 1. Múltiplos genes de Ig na linhagem

germinativa: para cada cadeia H e L uma germinativa: para cada cadeia H e L uma pessoa possui mais de 80 segmentos V e 6 pessoa possui mais de 80 segmentos V e 6 J diferentes localizados continuamente na J diferentes localizados continuamente na linhagem germinativa; existem mais de 30 linhagem germinativa; existem mais de 30 segmentos D para as cadeias H.segmentos D para as cadeias H.

Genética da Síntese de Anticorpos - Genética da Síntese de Anticorpos - cont.cont.

2. Recombinação Somática (VDJ): nos 2. Recombinação Somática (VDJ): nos linfócitos B maduros há recombinases que linfócitos B maduros há recombinases que quebram o DNA entre os segm. V e D e quebram o DNA entre os segm. V e D e após são ligados por ligases com novos após são ligados por ligases com novos rearranjos - é o processo de corte e rearranjos - é o processo de corte e reunião ou recombinação somática.reunião ou recombinação somática.

3. Diversidade Juncional: após a montagem 3. Diversidade Juncional: após a montagem das novas regiões V,D e J ocorrem novas das novas regiões V,D e J ocorrem novas deleções ou inserções de nucleotídeos na deleções ou inserções de nucleotídeos na reg. J.reg. J.

Genética da Síntese de Anticorpos - Genética da Síntese de Anticorpos - cont.cont.

4. Hipermutação Somática: após a 4. Hipermutação Somática: após a estimulação pelo antígeno os estimulação pelo antígeno os linfócitos B sofrem uma linfócitos B sofrem uma dif.sedundária e a taxa de mutação dif.sedundária e a taxa de mutação dos genes V,D E J aumenta para dos genes V,D E J aumenta para aprox. 10-3 por base/divisão.aprox. 10-3 por base/divisão.

5. Múltiplas combinações de cadeias 5. Múltiplas combinações de cadeias H e L: há combinação aleatória de H e L: há combinação aleatória de cadeias H e L na montagem da Ig.cadeias H e L na montagem da Ig.

A Genética dos Sistemas Sangüíneos A Genética dos Sistemas Sangüíneos ABO e RhABO e Rh

Os grupos sangüíneos são sistemas de Os grupos sangüíneos são sistemas de antígenos de superfície das hemácias antígenos de superfície das hemácias importantes nas transfusões de importantes nas transfusões de sangue.sangue.

O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2 O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2 antígenos A e B e 2 anticorpos anti-A e antígenos A e B e 2 anticorpos anti-A e anti-B, que determinam 4 grupos anti-B, que determinam 4 grupos sangüíneos entre as pessoas ( A,B,AB e sangüíneos entre as pessoas ( A,B,AB e O).O).

Determinação Genética do Sistema Determinação Genética do Sistema ABOABO

É codificado por um locus no crom. 9 com 3 alelos É codificado por um locus no crom. 9 com 3 alelos ( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io

Genótipos Grupo Sangüíneo AnticorposGenótipos Grupo Sangüíneo Anticorpos IAIA A Anti-BIAIA A Anti-B IAIo A Anti-BIAIo A Anti-B IBIB B Anti-AIBIB B Anti-A IBIo B Anti-AIBIo B Anti-A IAIB AB -IAIB AB - IoIo O Anti-A IoIo O Anti-A

e Be B

O Sistema Sangüíneo Rh O Sistema Sangüíneo Rh (Landsteiner e Wiener,1930)(Landsteiner e Wiener,1930)

Este grupo sangüíneo descoberto primeiro Este grupo sangüíneo descoberto primeiro no macaco Rhesus (Rh) é responsável no macaco Rhesus (Rh) é responsável pela principal incompatibilidade pela principal incompatibilidade sangüínea mãe-feto ( A Doença sangüínea mãe-feto ( A Doença Hemolítica do RN).Hemolítica do RN).

Geneticamente existem dois loci muito Geneticamente existem dois loci muito ligados, sendo o principal o locus D que é ligados, sendo o principal o locus D que é o responsável pela DHRN: São 2 alelos o responsável pela DHRN: São 2 alelos com relação de dominância e com relação de dominância e recessividade - D e d. recessividade - D e d.

Genética do Sistema RhGenética do Sistema Rh

Genótipos Fenótipo AntígenoGenótipos Fenótipo Antígeno DD Rh + RhDD Rh + Rh Dd Rh + RhDd Rh + Rh dd Rh - -dd Rh - - Sensibilização: Sensibilização: Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os

filhos Rh+; se for Dd somente 50% dos filhos filhos Rh+; se for Dd somente 50% dos filhos Rh+. Uso da Ig anti-D na gestação.Rh+. Uso da Ig anti-D na gestação.