NEUROFIBROMATOSE

UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁSFACULDADE DE MEDICINA

NEUROFIBROMATOSE

UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁSFACULDADE DE MEDICINA

Acadêmicos: Marcos Felipe B. de Oliveira

Paulo Cezar V. de A. Filho

Pedro Bucar e M. Jardim

Thiago Martins Neves Wilson José Valadão Jr

Definição:

O termo neurofibromatose se refere a duas desor-dens genéticas distintas, a neurofibromatose tipo 1 e a neurofibromatose tipo 2 transmitidas por gene

autossômico de expressão variável.

É uma neuroctodermose

Existe um quadro clínico bastante variado, sendo,atualmente citadas várias formas de acometimento sistêmicos com classificação das doenças em até sete formas de 1,2,3,4,5,6 e 7

Neurofibromatose Tipo 1

Neurofibromatose tipo 1

Doença de Von Recklinghausen.Doença autossômica dominante em 50% dos casos.Nos casos familiares a penetrância é de 100% e a expressividade é variável.Mutação do gene 17q 11.2 que codifica a produção da proteína neurofibromina, que é um supressor tumoral. Incidência 1:4000.

Ilustrações  de uma monografia publicada em Dublin, por R. W. Smith em 1849, 33 anos antes do trabalho de Von Recklinghausen

Diagnósticos:Seis ou mais máculas “café ao leite” com mais de 5mm de diâmetro antes da puberdade ou 15 mm após a puberdade.Múltiplas sardas axilares ou inguinais de 2 a 3 mm de diâmetro.Dois ou mais nódulos de Lisch (hamartomas de iris).Dois ou mais neurofibromas ou 1 fibroma plexiforme.

Pseudo-artrose. Espessamneto de esfenóide. Gliomas ópticos.

O envolvimento das pálpebras e órbitas é bastante variável, e estas podem ser acometidas por diversas manifestações da doença,como neurofibromas, manchas café-com-leite,defeitos ósseos e gliomas

do nervo óptico.De acordo com a literatura, cerca de 50% apresenta acometimento orbitário e 30% acometimento palpebral.

Basicamente clínico: presença de ao menos duas da manifestações clínicas.

Protein Truncation Test (PTT): detecta alterações na conformação da proteína neurofibromina.

Nervos periféricos mais atacados: ulnar, radial, mediano, intercostais, plexo braquial, cauda equina

Nervo craniano mais atacado: acústico; trigêmeo e o vago, menor freqüência

Fácomo de retina (raro) – pequeno tumor

Ectasias durais

Cistos aracnóides (introcranianos e assintomáticos)

Déficit mental, baixo rendimento escolar

Cifoscoliose- principal causa nas manifestações ósseas.

Viscerais (tumores digestivo)

Endocrinológico ( supra-renais com lesão feocromocitomas)

Vasculares: com lesões da íntima e da adventícia. ( AVCs, infartos)

Cifoscoliose- principal causa nas manifestações ósseas.

Cifoscoliose

Manifestações Clínicas

Neurofibromas subcutâneos em

distribuição universal

Manchas “café com leite”

Detalhe de um neurofibroma corado por HE. As células são fusiformes e onduladas, em meio a matriz frouxa e pálida

Diagnóstico

Quadro clínico

Dados heredológicos

Biópsia cutânea e nervosa

Aspectos radiológicos do esqueleto

Terapêutica

Prudência no Aconselhamento Genético ( até 50% de risco de transmissão)

Tratamento cirúrgico desde que os tumores determinem manifestações clínicas, pois é comum a transformação maligna de tumores após cirurgias.

Neurofibromatose Tipo 2

Neurofibromatose Tipo 2

A neurofibromatose tipo II (NF-2) é uma doença hereditária de transmissão autossômica dominante.

No entanto, cerca de metade dos casos resultam de uma neo-mutação

Neurofibromatose tipo 2

Neurofibromatose tipo 2 (NF2) é causada por uma mutação (alteração) no gene NF2 localizado no cromossomo 22q12. O gene da NF2 fabrica uma proteína chamada merlina ou schwannomina. Quando esta proteína não é produzida na quantidade adequada ou está ausente, a anomalia se desenvolve.

Incidência rara 1:50000

Herança Autossômica dominante

O gen 22q12 codifica uma proteína citoplasmática periférica designada schwannomina, que interage com as proteínas do citoesqueleto, como a actina. A schwannomina desempenha provavelmente um papel na adesão celular.

Manifestações clínicas

Podem ocorrer de 3 tipos:-Schawannomas múltiplos dos nervos

cranianos (o 8º par craniano está geralmente envolvido).

-Schwannomas subcutâneos e neurofibromas

- Manifestações oculares (opacidade do cristalino) que geralmente ocorrem na infância

Sinais clínicosMassas bilaterais do oitavo nervo craniano constatado com imagens técnicas apropriadas (tomografia computadorizada por ressonância magnética)

Parente de primeiro grau com NF2

Massa unilateral do oitavo nervo craniano, ou dois dos seguintes:

neurofibroma

meningioma

glioma

schawannoma

opacidade subcapsular posterior do cristalino

Sinais Clínicos

hereditariedade autossómica dominante (Sinal muito frequente)surdez (neurossensorial) (Sinal muito frequente) tumores benignos do cérebro (Sinal muito frequente)tumores neurológicos (Sinal muito frequente) cataratas (Sinal frequente) nódulos sub-cutâneos (Sinal frequente)

Sinais Clínicos

tumores cutâneos/nódulos (Sinal frequente)alterações vasculares da retina (Sinal ocasional) leucocória/opacidade da cornea (Sinal ocasional) mancha café-com-leite (Sinal ocasional)nertofibromas (Sinal ocasional) perda de visão moderada/suspeita (Sinal ocasional)

Manifestações Clinicas:

A NF2 é o tipo mais raro da NF e suas manifestações clínicas são mais severas do que as da NF1. Quase todos os indivíduos com NF2 desenvolverão tumores nos dois nervos auditivos (também chamado tumores do oitavo nervo craniano).

Diagnóstico

Estudos tomográficos ou de ressonância magnética.

Cauda eqüina de paciente com neurofibromatose do tipo 2.  Vários pequenos schwannomas aparecem como nódulos associados às raízes

Tratamento:

O tratamento da neurofibromatose tipo 2 é semelhante ao tratamento da neurofibromatose do tipo 1.

As pessoas com neurofibromatose precisam realizar cirurgias somente quando têm problemas com algum tipo de tumor. As decisões são difíceis pois os tumores podem estar localizados em pontos delicados do corpo.

-Aconselhamento genético.

-Detecção precoce e tratamento das manifestações.

-Remoção de tumores que causem alterações funcionais e estéticas.

-Cirurgia ortopédica para correção de pseudo-artrose e escoliose.

-Neurocirurgia para prevenir complicações de tumores cerebral ou espinhal

Tratamento:

-Imunológicas: anticorpos monoclonais dirigidos contra receptores de fatores de crescimento tumorais.

-Vacinas: células tumorais geneticamente modificadas ou células estimulantes.

-Anticorpos carreadores de rádio-isótopos ou toxinas no sítio neoplásico, em combinação com QT.

Novas Perspectivas:

Outras Neurofibromatoses

Tipo 03: associação de tumores múltiplos, raras manifestações cutânea. Maior frequência de tumores intra parenquimatoso no SNCTipo 04: associação de múltiplas lesões café-com-leite com neurofibroma.Tipo 05: idem tipo 04 só que estão limitadas a um só segmento corporal unilateral.

Tipo 06: manchas café-com´leite sem neurofibromas.

Tipo 07: forma tardia, pessoas com mais de 20 anos.

Obrigado!!!!!!!!!!!!!!!!!