UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCOCENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICASDEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Profa. Dra. Nereide Magalhães

Recife, fevereiro de 2005

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

•Hormônios do Córtex Adrenal- Glicocorticóides (zona fasciculada/retículada)

- Mineralocorticóides (zona glomerulosa)

•Hormônios das Gônadas-Hormônios sexuais masculinos

-Hormônios sexuais masculinos

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

•Hormônios do Córtex Adrenal- Glicocorticóides (21 Carbonos)

Cortisol (zona fasciculada)

Induz a gliconeogênese

Corticosterona (abundante em roedores)

(zona fasciculada/glomerulosa)

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

•Hormônios do Córtex Adrenal- Mineralocorticóides (21 Carbonos)

Aldosterona (zona glomerulosa)

retenção de Na+

excreção de K+, H+

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

•Hormônios Sexuais

– Deidroepiandrosterona (DHEA)

– Androstenediona

Conversão nos tecidos

ANDRÓGENOS

HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 1 . Principais hormônios esteróides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

ENZIMAS

Pregnenolona (21C)

• Citocromo (P450 SCC) colesterolisocaproaldeído (6C)

• Hidroxilases (O2, NADPH) coenzima das sínteses redutivas

• Desidrogenases

• Isomerase

• Liaze

• Aromatase

ACTH(cAMP)

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Lehninger, 2000.

Figura 2. Colesterol como precursor da síntese de esteróides.

QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDESNereide Magalhães, DBioq., UFPE

Lehninger, 2000.

Figura 3. Colesterol: precursor da biossíntese dos hormônios esteróides.

Núcleo: ciclo pentanoperidrofenantreno (17C)

8 carbonos assimétricos: estereoisomeria

Grupos metilas angulares: C18, C19

Substituições ao longo do plano:

configurações cis ou ββββ

Substituições atrás do plano:configurações trans ou αααα

Duplas ligações = ∆∆∆∆ (ex: ∆∆∆∆5 , ∆∆∆∆4)

QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDESNereide Magalhães, DBioq., UFPE

Nomenclatura:

Com relação ao grupo metila angular

• estrano (C18)

1 CH3 C18

• Androstano (C19)

2 CH3 C18 , C18

Com relação a cadeia lateral em C17

• 2C em C17 Pregnano (21C)

•Grupos funcionaisÁlcool C3, C11, C21, C17

Acetona C3, C17, C20

Aldeído C18 (aldosterona) mineralcorticoíde

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Lehninger, 2000.

Figura 4. Vias de biossíntese dos hormônios esteróides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Lehninger, 2000.

Figura 5. Biossíntese dos hormônios esteróides. Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450 com auxílio do NADPH utilizando oxigênio molecular.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 7. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 8. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 9. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 10. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDESNereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 11. Biossíntese de andrógenos.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 12. Biossíntese de andrógenos. Atuação das enzimas membranares do reticulo endoplasmático.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 13. Biossíntese de andrógenos. Conversão de testosterona em diidrotestosterona (DHT).

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 14. Biossíntese de estrógenos.

BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Murray et al., 1996

Figura 15. Biossíntese de estrógenos e seus metabólitos.

MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Garrett & Grisham, 1995.

Figura 16. Mecanismo de ação dos hormônios.

MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Lehninger, 2000.

Figura 17. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores nucleares.

MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Garrett & Grisham, 1995.

Figura 18. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores nucleares induzindo a expressão gênica.

MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Garrett & Grisham, 1995.

Figura 19. Mecanismo de ação dos hormônios esteróidesatravés de receptores de membrana. Reação do acrossoma.

MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Garrett & Grisham, 1995.

Figura 20. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores de membrana no cérebro.

METABOLISMO E EXCREÇÃO

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Glicocorticóides

17-oxi-cetoesteróidesCortisol + metabólitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma

Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma

Diidro e tetrahidro metabólitos

Metabólitosglicuronados ↑[ ] = conjugação com ácido glicurônicosulfatos ↓[ ] = OHC3

ésteres solúveisRenal (70%)

glicuronatossulfatos

(20%) fezes

METABOLISMO E EXCREÇÃO

Nereide Magalhães, DBioq., UFPE

Mineralcortocoides

Aldosternona

glcuronato de tetraidroaldosterna urina

Androgénos

17-cetoesteróides DHEA sulfato

Androstenediona

Testosterona

Androsteronaetilcolanolona