NEOPLASIAS

Processos Patológicos Gerais

Profa. Adriana Azevedo

Prof. Archangelo P. Fernandes

Definições

• NEOPLASIA = “crescimento novo”

É uma massa anormal de tecido, cujo crescimento

é descontrolado e ultrapassa o tecido normal,

persistindo da mesma maneira excessiva mesmo

quando os estímulos que provocaram sua

proliferação terminam.

Definições

• Também chamamos os neoplasmas de

TUMORES e o estudo dos tumores chama-

se Oncologia.

• CÂNCER é a denominação para neoplasias

ou tumores que apresentam

características de crescimento maligno.

Componentes

• Tumores, benignos ou malignos, possuem 2 componentes básicos:

• Parênquima: É formado de células neoplásicas (transformadas). É formado do tecido de onde o tumor é originado.

• Estroma: É o tecido de sustentação não-neoplásico, ou seja, é o tecido que alimenta o crescimento do Tumor. É formado por tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias do hospedeiro (não-transformados).

Tumores Benignos

• Não invadem tecido adjacentes (vizinhos)

nem migram para outro local do corpo,

são tratáveis e raramente levam a óbito.

Crescimento LENTO.

• Geralmente utilizamos o sufixo –OMA para

denominar tumores benignos de acordo

com o tecido onde se originam.

Exemplo Tumores Benignos

• Adenoma: neoplasia epitelial benigna originada

de GLÂNDULAS.

• Cistoadenomas: lesões que formam grandes

massas císticas, vistas tipicamente no OVÁRIO.

• Papilomas: neoplasias que produzem projeções

verrucosas.

• Pólipo: Neoplasma que se projeta de uma

superfície mucosa para luz do órgão, como no

estômago ou cólon.

Tumores Malignos

• Invadem os tecidos adjacentes e

disseminam-se para outros lugares por

meio de METÁSTASES, normalmente

matando o hospedeiro.

• Crescimento RÁPIDO.

Tumores Malignos

• Divididos em 2 categorias gerais:

• Carcinomas: originados de células epiteliais

(Ex. Adenocarcinoma –tecido glandular)

• Sarcomas: originados de tecido

mesenquimal (Ex. Fibrossarcoma – tecido

fibroso)

Tumores Malignos

Alguns tumores podem ser formados por dois ou mais tipos de células diferentes.

•Tumores Mistos: originado da glândula salivar contém células tumorais de origem do epitélio, do estroma e até cartilaginoso.

•Teratomas: em geral tecidos que possuem 3 camadas germinativas (endoderma, ectoderma e mesoderma) que sofrem neoplasia igualmente, por exemplo alguns tumores de ovário e testículo.

METÁSTASE

É a disseminação de células neoplásicas para outro tecido suscetível.

•Disseminação para as cavidades corporais: no espaço peritoneal, pleural, pericárdico ou subaracnóideo. Ex. Nos ovários pode se disseminar para intestino, fígado e outras vísceras.

•Disseminação Linfática: transporte de células tumorais para linfonodos.

•Disseminação Hematogênica: típica nos sarcomas, mais comum em veias que artérias devido a parede mais fina do vaso, sendo, portanto, mais comum no pulmão e no fígado.

Agentes Carcinogênicos

• Lesões, mutações e proliferação descontrolada das células acontecem algumas vezes no organismo, e raramente produzem neoplasias.

• Sabemos ainda que existe a predisposição para neoplasias nas características genéticas.

• O organismo pode ser capaz de reprimir e repara danos nos genes e pode também para a se expor ao agente carcinogênico.

Agentes Carcinogênicos

• Carcinógenos são agentes indutores de

transformações neoplasicas.

3 tipos:

• Agentes Físicos

• Agentes Químicos

• Agentes Biológicos

Agentes Físicos

• Radiação de fonte solar (UV), raio-X ou fissão nuclear.

• Bombas atômicas e o acidente com as usinas nucleares de Chernobyl (Ucrânia) e Fukushima (Japão).

• A radiações tem dois efeitos potencializadores de neoplasias: lesões permanentes de DNA e imunossupressão.

Agentes Químicos

Podem ser:

•DIRETOS (realizam mutações ou danos genéticos) ou INDIRETOS (ficam inativos até que sejam convertidos em carcinógenos pela via metabólica).

Duas fases:

•Iniciação (mutação genética e células latentes) e Promoção (agente desencadeia o crescimento descontrolado das células mutadas – Ex.: amianto, asbesto, processo inflamatório crônico, hormônios, Fatores de Crescimento Normais).

•Ex.: Fumo (Cigarro)

Agentes Biológicos

Mais comum = VÍRUS

Se instalam no meio intracelular e agem utilizando o metabolismo genético.

São potencializadores do aparecimento de neoplasias.

•HPV – papilomavírus humano (carcinoma de colo de útero)

•EBV – Epstein-Barr (linfomas)

•HBV e HBC– vírus da Hepatite B e C (carcinoma hepático).

Carcinogênese ou Oncogênese

• Atuam modificando algum mecanismo do

CICLO CELULAR.

• G1 – Pré-síntese

• S – Síntese

• G2 – Pré-mitótica

• M – Mitose

• G0 - Repouso

Ciclo Celular – Controle de Qualidade

• A cada passagem de Fase existe um mecanismo de CHECAGEM.

• Garantia de mudança de fase se houver finalização da fase anterior sem danos genéticos.

• Existem substâncias que atuam desencadeando, reparo, mutação ou APOTOSE na fase G1-S (ponto de restrição mais importante) de checagem para tentar corrigir algum erro.

• Estes pontos de checagem podem, portanto, ser alterados no processo patológico de um câncer.

Desenvolvimento do Tumor

• 1. Autossuficiência nos sinais de crescimento (proliferação sem estímulos externos)

• 2. Insensibilidade dos Fatores INIBIDORES de crescimento

• 3. Evasão da Apoptose

• 4. Defeitos no reparo de DNA

• 5. Potencial Replicativo Ilimitado

• 6. Desenvolvimento de Angiogênese

• 7. Capacidade de escapar ao reconhecimento e regulação imune (causando imunossupressão)

• 8. Invasão e Metástase

Defeitos no

Reparo do

DNA

Caapcidade de

escapar do

reconhecimento

IMUNE

Efeitos do Tumor no Hospedeiro

1. Efeitos Locais e Hormonais:

•Localização: No caso de tumores intracranianos (ex. Adenoma Hipofisário) eles podem se expandir até destruir seu tecido de origem (hipófise) dando origem a um distúrbio endócrino ou podem fazer obstrução, como no caso do intestino e podem ainda, ulcerar e causar sangramento.

•Produção de Hormônio: tumores das glândulas são capazes de produzir hormônios de forma excessiva, mais comum em benignos do que malignos.

2. Caquexia do Câncer

• Perda progressiva de gordura e massa

corporal e fraqueza profunda.

• É multifatorial: perda do apetite,

alterações no metabolismo com lipólise e

proteólise, produção de TNF que destrói

outras células pelos macrófagos ativados.

3. Síndrome Paraneoplásica

• 1. Endocrinopatias (carcinoma de pulmão

acaba produzindo síndrome de Cushing

(aumento da produção de cortisol)

mesmo com tumor não glandular.

• 2. Hipercalcemia – reabsorção de

material ósseo.

Sindromes Paraneoplásicas

• 3. Acanthosis nigricans – lesão verrucosa pigmentada na pele, associada a malignidade visceral de um tumor.

• 4. Baqueteamento digital – associado a cânceres pulmonares.

• 5. Diástases trombóticas – coagulação induzida por substâncias tromboplásicas liberadas pelas células tumorais.

Avaliações de Gravidade

Graduação:

Baseia-se no grau de diferenciação (célula tumoral mais ou menos parecida com a

original) das células tumorais e o número de mitoses no tumor.

Grau I a IV crescente. As desvantagens são a mudança de grau a medida que o tumor evolui

e a diferença de uma amostra pra outra de tecido.

Avaliações de Gravidade

Estadiamento: Baseia-se na extensão do tumor.

Estágios mais elevados aos tumores maiores, mais invasivos e metastáticos.

UICC (União Internacional Contra o Câncer) sistematizou por uma classificação de tumores malignos chamada de

TNM:

•T (1 a 4) – dimensão do tumor primário

•N (0 a 3) – disseminação nos linfonodos regionais

•M (0 ou 1) – presença ou não de metástase a distância.