modulaÇÃo da resistÊncia as drogas por derivados do Ácido selenoglicÓlico em staphylococcus...

MODULAÇÃO DA MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA AS DROGAS RESISTÊNCIA AS DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO POR DERIVADOS DO ÁCIDO

SELENOGLICÓLICO EM SELENOGLICÓLICO EM STAPHYLOCOCCUS STAPHYLOCOCCUS

AUREUSAUREUS

Prof. Dr. Petrônio Filgueiras de Athayde Filho

DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIASDEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIASE SOLUÇÕESE SOLUÇÕES

• A habilidade do Staphylococcus aureus adquirir resistência praticamente a todos os antibióticos

• A crescente incidência da resistência microbiana aos antibióticos tem minado o valor terapêutico dos agentes existentes, criando a necessidade da descoberta de novos agentes antibacterianos cada vez mais eficientes. Sejam estes de origem natural, semi-sintética ou sintética.

• Entre os principais mecanismos de resistência bacteriana destacamos o sistema de efluxo (proteínas transmembranas ≡ bombas de efluxo) que são responsáveis por “eliminar” os antibióticos para o meio extracelular.

Fonte http://scienceblogs.com.br/quimicaviva/files/2011/08/resistancemechanisms.gif

Fonte: http://vignette2.wikia.nocookie.net/infomedica/images/5/5c/Figura2_RafaelMartins.jpg/revision/latest?cb=20101202160600&path-prefix=pt-br

DEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIASDEFINIÇÃO DO PROBLEMA, DEFICIÊNCIASE SOLUÇÕESE SOLUÇÕES

• Uma estratégia para conter a resistência bacteriana é aumentar a utilidade clínica dos antibióticos existente, utilizando-se moduladores da resistência às drogas, como o desenvolvimento de inibidores de bomba de efluxo que poderão ser co-administrados com os antibióticos já existentes.

Fonte: http://www.cienciahoje.pt/files/48/48383.jpgFonte: http://www.brasilescola.com/biologia/resistencia-das-bacterias-aos-antibioticos.htm#

Desenvolvimento de substância capaz de potencializar a ação de antibióticos convencionais inibindo o “Mecanismo da Bomba de Efluxo”.

Vantagens da TecnologiaPropiciar o resgate de antibióticos consagrados que se tornaram ineficientes nas terapias de infecções bacterianas ou por potencializar a ação destes antibióticos por inibir a resistência microbiana aos agentes terapêuticos anti-estafilocócicos.

Informações de Mercado A tecnologia é de interesse mundial e tem aplicação na indústria farmacêutica em antibióticos usados em Hospitais, Centro de Terapia Intensiva, Unidade de Tratamento Intensivo, Enfermarias e por profissionais de Saúde em geral.

Propriedade IndustrialBR 10 2013 034050 2, data de depósito: 18/12/2013, Instituição de registro: INPI - Instituto Nacional da Propriedade Industrial.

INFORMAÇÕES DA TECNOLOGIAINFORMAÇÕES DA TECNOLOGIA

Status de Desenvolvimento da Tecnologia

Foram desenvolvidos testes de atividade anti-estafilococica em três linhagens de Stafilococus aureus: IS-58 (TetK)/Tetraciclina/ RN-4220 (MrsA)/Eritromicina e SA-1199B (NorA)/Norfloxacina e de seis compostos de selênio .


NH2

Cl

Cl

O

NH

OCl

+Et3N

DCM

R'

R'

Se + NaBH4

NaHSe +

OCl ONaSe

+Se

O

HNO

R R

R

R'

Onde: R1 e R2 = H, OH, Cl, Br, F, OCH3, NO2, alquila C1-6,


Tabela 1. Concentração inibitória mínima (CIM) dos organoselenatos e antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino em µg/mL em cepas que superexpressam bombas de efluxo.


Organoselenatos e

antibióticos

Cepas (bomba de efluxo)IS-58 (TetK) RN4220 (MsrA) SA-1199B

(NorA)

HSE-01 32 32 128HSE-02 128 128 256HSe-03 256 256 256HSe-04 128 128 256HSe-05 256 256 256HSe-06 16 32 32HSE-07 128 256 256HSe-08 32 64 16

Tetraciclina 64 - -Eritromicina - 512 -Norfloxacino - - 64


Tabela 2. CIM dos antibióticos tetraciclina, eritromicina e norfloxacino na ausência e na presença de concentração subinibitória de organoselenatos.


(¼ da CIM)

Substâncias

Cepa (Bomba de efluxo) / Antibiótico utilizado (CIM do antibiótico µg/mL)

IS-58 (TetK) / Tetraciclina

(64)

RN4220 (MsrA) /

Eritromicina (512)

SA-1199B (NorA) /

Norfloxacino (64)

HSE-01 (8) 0,50 (128)

(8) 64 (8)

(32) 32 (2)

HSE-02 (32) 0,50 (128)

(32) 4 (128)

(64) 16 (4)

HSe-03 (64) 2 (32)

(128) 512 (0)

(64) 64( 0)

HSe-04 (32) 1 (64)

(32) 512 (0)

(64) 16 (4)

HSe-05 (64) 0,25 (256)

(64) 16 (32)

(64) 64 (0)

HSe-06 (4) 4 (16)

(8) 256 (2)

(8) 32 (2)

HSE-07 (32) 2 (32)

(64) 64 (8)

(64) 32 (2)

HSe-08 (8) 2 (32)

(16) 128 (4)

(4) 32 (2)


Figura 1. Teste de sensibilidade a Eritromicina para a linhagem de Staphylococcus aureus (MsrA) pela técnica de E-test


Na ausência de HSe05 (256µg/mL)

Na presença de HSe05 (16µg/mL)

MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A DROGAS POR MODULAÇÃO DA RESISTÊNCIA A DROGAS POR DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM DERIVADOS DO ÁCIDO SELENOGLICÓLICO EM

STAPHYLOCOCCUS AUREUSSTAPHYLOCOCCUS AUREUS

Equipe: •Helivaldo Diógenes da Silva Souza, •Roxana Pereira Fernandes de Sousa, •Petrônio F. Athayde-Filho, •Bruno Freitas Lira•José Maria Barbosa-Filho•Nathalie Helen Paes Barreto Borges, •José Pinto de Siqueira-Júnior- Dept° Química/CCEN, Universidade Federal de Paraíba- Laboratório de Genética de Microrganismos, Dept° Biologia Molecular/CCEN, Universidade Federal de Paraíba

Contato:E-mail: [email protected] [email protected]: (83)3216.7558 / 3216.7937 - (83)99931.9245

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