O QUE É?

WATT’S UP® é um extrato de laranja doce (Citrus sinensis) padronizado em altas concentrações de hesperidina na sua conformação mais ativa, que melhora o desempenho físico e aumenta significativamente a potência muscular durante a prática de exercícios físicos. WATT’S UP® é um ativo de origem natural, livre de substâncias estimulantes e isento de doping.

A hesperidina é um flavonoide glicosídico encontrado principalmente em frutas cítricas. Diversos estudos atribuem à hesperidina propriedades antioxidante, anti-inflamatória, citoprotetora e quimiopreventiva, sugerindo o potencial terapêutico desse flavonoide na prevenção e no tratamento de determinadas doenças, bem como na manutenção da homeostase do organismo.

Reduz a fadiga e auxilia na recuperação muscular

Efeito antioxidante

FIGURA 1 - Estrutura química da hesperidina, um dos principais flavonoides encontrados em Citrus sinensis. Adaptado de https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov, 2019

Melhora o desempenho durante a prática de exercícios físicos

Otimiza a utilização de oxigênio pelo tecido muscular

FIGURA 2 - Efeitos da hesperidina presente em WATT’S UP® sobre a atividade e biogênese mitocondrial, relacionados à melhora do desempenho durante a prática de exercícios físicos. SIRT1: sirtuína1; PGC-1α: coativador-1 do receptor ativado por proliferador de peroxissoma; PGC-1: coativador de fator de transcrição; Nrf1/2:fator de transcrição 1 e 2;TFAM: fator de transcrição mitocondrial; mtDNA: DNA mitocondrial. Adaptado de ZAMORA e VILLENA, 2014.9

é um extrato de Citrus sinensis padronizado em altas concentrações de hesperidina (≥ 90%), produzido pela BioActor (Mastrique, Países Baixos), que mantém a maior parte da forma isomérica natural deste bioflavonoide (≥ 75% de 2S-hesperidina), em função de um processo de obtenção diferenciado.

QUAL O MECANISMO DE AÇÃO?

Os alvos moleculares e mecanismos de ação através dos quais a hesperidina exerce suas atividades farmacológicas vêm sendo explorados por diversos estudos. A hesperidina atua como um antioxidante potente, uma vez que sua interação química com espécies reativas de oxigênio e nitrogênio resulta na formação de um radical mais estável e em radicais livres menos reativos. A hesperidina também melhora as defesas antioxidantes do organismo ao aumentar a síntese e a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx) através do recrutamento de vias de sinalização intracelular, como a enzima quinase ERK, o fator de transcrição gênica Nrf2 e o receptor ativado por proliferador de peroxissomo (PPARγ).4,5

Adicionalmente, além da pronunciada atividade antioxidante, já foi demonstrado que flavonoides como a hesperidina, também melhoram o desempenho físico em situações de maior demanda energética, como durante a prática de exercícios físicos de alta intensidade. Tal efeito está relacionado com a modulação da biogênese mitocondrial através do aumento de proteínas citoprotetoras, como o fator de transcrição gênica Nrf2, o coativador-1 do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1 alfa) e a enzima sirtuína 1 (SIRT1).

Além disso, a hesperidina aumenta a atividade de enzimas do complexo mitocondrial I a IV e, consequentemente, otimiza a utilização de oxigênio pelas células (Figura 2). Dessa forma, além de atuar como um antioxidante potente e limitar a formação de espécies reativas que podem resultar em estresse oxidativo e prejuízo do funcionamento celular nas fibras musculares, a hesperidina presente em altas concentrações em WATT’S UP® atenua a fadiga muscular ao propiciar maior produção de energia nesse tecido.6,7,8

Adicionalmente, o papel benéfico de extratos de Citrus sinensis ricos em hesperidina – como WATT’S UP® – já foi demonstrado na melhora do desempenho físico durante a realização de exercícios físicos, sobretudo devido ao maior aporte de oxigênio para os músculos, biogênese mitocondrial e redução do estresse oxidativo induzido por exercícios de alta intensidade, que podem causar danos às fibras musculares assim como levar mais rapidamente ao esgotamento físico e à fadiga muscular.1

Como uma molécula quiral, a hesperidina pode ser encontrada em duas formas isoméricas: 2S e 2R-hesperidina. A forma 2S-hesperidina ocorre naturalmente em frutas cítricas em maior proporção em relação ao isômero 2R, sendo por esta razão mais biodisponível ao organismo, uma vez que a microbiota intestinal apresenta maior capacidade de metabolizar este isômero pela ação da enzima α-ramnosidase. Durante o processo de extração industrial da hesperidina, pode haver a conversão do epímero 2S a 2R, o que compromete sua biodisponibilidade.2,3

EVIDÊNCIAS NA LITERATURA

Já os efeitos anti-inflamatório e antiproliferativo atribuídos à hesperidina resultam da redução da síntese de mediadores químicos, tais como óxido nítrico (NO) e fator nuclear kappa B (NF-κB), bem como redução dos níveis e da atividade de enzimas, como a óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e as cicloxigenases (COX), envolvidas na gênese da inflamação, na peroxidação lipídica e na modulação da permeabilidade vascular.

Além disso, evidências pré-clínicas também demonstram que esse flavonoide limita o crescimento de células tumorais através do recrutamento de proteínas caspases, Bcl-2, Bax e metaloproteinases da matriz (MMP-2), relacionadas à apoptose celular. Dessa forma, tanto os efeitos antioxidantes, quanto anti-inflamatórios e antiproliferativos da hesperidina conferem potencial quimiopreventivo e citoprotetor aos extratos de Citrus sinensis, cujo consumo pode auxiliar no tratamento e prevenção de diversas condições clínicas, incluindo câncer, diabetes, disfunções endoteliais, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas.4,10,11

MELHORA DO DESEMPENHO ESPORTIVO

A melhora do desempenho esportivo de atletas após a suplementação durante 4 semanas com WATT’S UP® (400 ou 500 mg por dia, por via oral) foi comprovada através de dois ensaios clínicos duplo cegos e controlados por placebo, que avaliaram a potência bioenergética expressa em watt - unidade de potência - e o volume máximo de oxigênio (VO2) durante a realização de atividade física.

No primeiro estudo, 39 atletas receberam suplementação com WATT’S UP® (n= 19; 500 mg ao dia, antes do café da manhã) ou placebo (n=20; 500 mg de maltodextrina). O desempenho esportivo de ambos os grupos foi avaliado durante a realização de um teste de exaustão com duração de dez minutos. No grupo suplementado com WATT’S UP®, foi observado um aumento significativo da potência anaeróbica durante os primeiros segundos do teste, seguido por um aumento sustentado da potência anaeróbica até o final do exercício.12

FIGURA 3 - Efeito da suplementação com 500 mg de WATT’S UP® após 4 semanas sobre a potência anaeróbica de atletas submetidos a um teste de exaustão física durante 10 minutos. Adaptado de BioActor, 2019.

Potê

ncia

(W)

Tempo (minutos)

WATT’S UPPlacebo

Ao término das quatro semanas de intervenção, os participantes foram avaliados quanto à potência média e propriedades biomecânicas, incluindo potência, pico de força e resistência. 12

FIGURA 4 - Efeito da suplementação com 500 mg de WATT’S UP® em comparação ao placebo após 4 semanas sobre a potência média.

Adaptado de INVICTA, 2019.

FIGURA 5 - Efeito da suplementação com 500 mg de WATT’S UP® em comparação ao placebo após 4 semanas sobre o aumento da potência,

força e resistência. Adaptado de INVICTA, 2019.

O segundo ensaio clínico comparou o efeito da suplementação com 400 ou 500 mg de WATT’S UP® em relação ao placebo (24, 26 e 28 indivíduos por grupo, respectivamente) sobre a potência apresentada por atletas entre 18 e 25 anos durante o Teste Anaeróbico de Wingate. Nesse estudo, foi relatado um aumento significativo da potência anaeróbica média e durante os primeiros cinco segundos do teste realizado 4 semanas após a suplementação com 400 mg de WATT’S UP®.13

FIGURA 6 - Efeito da suplementação com 400 mg de WATT’S UP® após 4 semanas sobre a potência anaeróbica de atletas submetidos ao Teste Anaeróbico de Wingate. Adaptado de BioActor, 2019.

Δ P

otên

cia

(W)

Δ P

otên

cia

(W)

Δ P

otên

cia

(W)

Potência média

Δ P

otên

cia

(W)

Potência durante os 5 segundos iniciais de teste

PlaceboWATT’S UP

Placebo

WATT’S UP

Placebo

WATT’S UP

Placebo

WATT’S UP

FIGURA 7 - Efeito da suplementação com 500 mg de WATT’S UP® após 4 semanas sobre a potência e pico de força em praticantes de atividade física regular. Adaptado de INVICTA, 2019.

Em conjunto, os resultados obtidos através destes estudos evidenciam os efeitos benéficos da suplementação diária com 400 a 500 mg de WATT’S UP® sobre o desempenho esportivo de atletas.

Um estudo aberto não publicado, realizado em parceria com o centro de treinamento SPORTSPECIFIQ (Limburgo, Países Baixos) avaliou o efeito da suplementação com 500 mg de WATT’S UP® ao dia em praticantes de atividade física regular. Os participantes foram submetidos ao treinamento de potência com execução de séries de agachamentos. Ao término do período de quatro semanas de intervenção, foi possível observar um aumento na potência geral e pico de força nos participantes que receberam WATT’S UP®.

Um estudo de biodisponibilidade demonstrou que a absorção de WATT’S UP® se inicia dentro de poucos minutos após a ingestão por via oral (Figura 8), e que seus metabólitos permanecem no organismo por várias horas. Dessa forma, a suplementação com WATT’S UP® garante tanto o aumento significativo do desempenho esportivo durante os primeiros minutos do exercício físico, quanto durante o intervalo de alta intensidade em exercícios de resistência.

OUTRAS INFORMAÇÕES

Início daintervenção

WATT’S UPApós 4 semanas

Pico

de

forç

a

FIGURA 8 - Biodisponibilidade do WATT’S UP® (em µM) após a administração de uma dose de 500 mg por via oral. Adaptado de BioActor, 2019.

Tempo (minutos)

WATT’S UP

µM

1. Favela-Hernández JMJ, González-Santiago O, Ramírez-Cabrera MA, Esquivel-Ferriño PC, Camacho-Corona MDR. Chemistry and pharmacology of Citrus sinensis. Molecules. 2016;21(2). doi:10.3390/molecules210202472. Valls RM, Crescenti A. Study of the Bioavailability of Three Hesperidin Extracts (HESPERIDIN). Spain; 2019. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03984916.3. Martínez-Noguera FJ, Marín-Pagán C, Carlos-Vivas J, Rubio-Arias JA, Alcaraz PE. Acute Effects of Hesperidin in Oxidant/Antioxidant State Markers and Performance in Amateur Cyclists. Nutrients. 2019;11(8):1898. doi:10.3390/nu110818984. Mahmoud AM, Hernández Bautista RJ, Sandhu MA, Hussein OE. Beneficial effects of citrus flavonoids on cardiovascular and metabolic health. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019. doi:10.1155/2019/54841385. Estruel-Amades S, Massot-Cladera M, Garcia-Cerdà P, et al. Protective effect of hesperidin on the oxidative stress induced by an exhausting exercise in intensively trained rats. Nutrients. 2019;11(4):1-17. doi:10.3390/nu110407836. Javier F, Mar C, Carlos-vivas J, Rubio-arias JA, Alcaraz PE. nutrients Acute E ff ects of Hesperidin in Oxidant / Antioxidant State Markers and Performance in Amateur Cyclists. 2019:1-20.7. Wang D, Liu L, Zhu X, Wu W, Wang Y. Hesperidin Alleviates Cognitive Impairment, Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Cell Mol Neurobiol. 2014;34(8):1209-1221. doi:10.1007/s10571-014-0098-x8. Chung S, Yao H, Caito S, Hwang J, Arunachalam G, Rahman I. Regulation of SIRT1 in cellular functions: role of polyphenols. Arch Biochem Biophys. 2010;501(1):79-90.9. Zamora M, Villena J. Targeting Mitochondrial Biogenesis to Treat Insulin Resistance. Curr Pharm Des. 2014;20(35):5527-5557. doi:10.2174/138161282066614030610251410. Roohbakhsh A, Parhiz H, Soltani F, Rezaee R, Iranshahi M. Molecular mechanisms behind the biological effects of hesperidin and hesperetin for the prevention of cancer and cardiovascular diseases. Life Sci. 2015;124:64-74. doi:10.1016/j.lfs.2014.12.03011. Li C, Schluesener H. Health-promoting effects of the citrus flavanone hesperidin. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57(3):613-631. doi:10.1080/10408398.2014.90638212. Overdevest E, Wouters JA, Wolfs KHM, Van Leeuwen JJM, Possemiers S. Citrus flavonoid supplementation improves exercise performance in trained athletes. J Sport Sci Med. 2018;17(1):24-30.13. BioActor, Sciences ISN. WATT’S UP®. http://www.wattsup.eu/. Accessed September 13, 2019.

SUGESTÃO POSOLÓGICA: USO ORAL - 400 a 500 mg ao dia

FORMAS FARMACÊUTICAS - cápsulas, sachês, tabletes orodispersíveis.

activepharmaceutica(48) 98835-26030800 001 1313 www.activepharmaceutica.com.brPedidos online

LITERATURAS CONSULTADAS

Informativo destinado a profissionais da saúde.

Este insumo deve ser utilizado sob orientação médica ou de profissionais da saúde.