mecanismos de ação de antiparasitários
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Antiparasitários - Introdução
• Grupos Principais de parasitas para o homem
– Protozoários
– Helmintos
• Grupos Principais de Anti-parasitários
– Antiprotozoários
– Antihelmínticos
• Estrutura e ação muito diferentes em virtude da diferença
estrutural e celular
Características Ideais dos Fármacos
• Capacidade de alcançar o parasita onde se encontre
• Ação deletéria sobre o parasita
• Boa tolerância pelo hospedeiro
• Utilização em dose única ou esquema posológico curto
• Amplo espectro de ação
• Preço reduzido
• Possibilidade de tratamento em massa
• Possibilidade de uso profilático
Resposta Imune e Evasão
• Resposta Imune aos parasitas
– Imunidade Inata
– Imunidade Adapatativa – Respotas T e B
• Predomínio de perfil Th2 em diversas parasitoses / helmintíases
• Evasão
– Internalização celular ➔ fuga da resposta humoral
– Invasão das hemácias ➔ plasmódios na malária
– Invasão de macrófagos ➔ leishmanias
– Liberação de substância que neutralizam anticorpos
Antiprotozoários
• Guardam relação com antibióticos
– Protozoários são unicelulares
• Exemplos Gerais
– Urogenitais (Trichomonas) e Intestinais (ameba, giárdia)• Metronidazol e Secnidazol➔ Produção de radicais livres
– Leishmania • Antimoniato demeglumina➔ Inibe metabolismo
– Malária• Quinina, Cloroquina, Primaquina➔ inibição de cálcio, DNA e
compostos reativos• Artemisina➔ destruiução direta do parasita
– Doença de Chagas• Primaquina➔ compostos reativos
– Toxoplasma • Sulfametoxazol + Trimetoprina➔ Inibe folatos
Malária
• Tratamento Agudo → Esquizonticida
– Cloroquina e Quinina – Efetiva para todos os plasmódios
– Hemo polimerase ➔ inativa o heme livre (tóxico para o parasita)
– Cloroquina inibe a hemopolimerase➔Mantem concentrações de heme livre ➔ Toxicidade parasitária
Malária
• Tratamento → Gametócito
– Primaquina➔ destrói o gametócito através da formação de compostos reativos
Amebíase
• Metronidazol
– Lesão do DNA do trofozoíta
– Destrói a forma invasiva, mas não exerce efeito sobre o cisto
Amebíase
• Diloxanida
– Ação amebicida
– Age sobre a forma não invasiva – importante nos cistos
Amebíase
• Para casos intestinais → Drogas de menor absorção
– Amebiazol; eritromicina; tetraciclina
• Drogas de ação extra-intestinal → Drogas de absorção total
– Emetina; Metronidazol*; Tinidazol
Leishmania
• Antimoniato de meglumina ➔ antimônio pentavalente
– Liga polipeptideos
– Atua sobre a DNA topoisomerase
– Bloqueia beta oxidação de ácidos graxos
Tricomonas
• Metronidazol e Tinidazol
– Atua através de lesão do DNA do trofozoita
Antihelmínticos
• Exemplos Gerais
– Nematóideos (áscaris, oxiúros)
• Mebendazol➔ Ligação à tubulina
• Albendazol➔
– Cestóideos (tenia)
• Niclosamida➔
– Trematóideos (Esquistossomo)
• Praziquantel➔ Ionóforo de cálcio
Antihelmínticos
• Mecanismo de ação dos anti-helmínticos:
– Produzir paralisia do verme ou lesar a sua cutícula
– Diminuir a digestão parcial do verme
– Interferir no metabolismo do verme
Antihelmínticos
Infecção
Tubo digestivo Tecidos
Tênias (saginata; solium)
Nematódeos (Ascaris lumbricoides; oxiurus)
Trematódeos (Schistossoma mansoni)
Nematódeos – trichinella spiralis.
Antihelmínticos
• Benzimidazóis (Nematódeos - oxiúros; Ascaris)
– Mebendazol; tiabendazol; albendazol
– Inibem a beta tubulina – interfere na captação de glicose dependente de microtúbulo, depleção de glicogênio e ATP)
Antihelmínticos
• Praziquantel – fármaco de escolha para Trematódeos
(schistosoma)
– Causa paralisia e morte do verme – provoca contração da musculatura – aumenta o influxo de cálcio
Antihelmínticos
helmintos (vermes) (filos)
Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)
Nematoda Cestoda Trematoda
Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus
PRAZIQUANTEL
MEBENDAZOL
NICLOSAMIDA
Resistência a Anti parasitários
• Conversão da droga para uma forma inativa;
• Alteração da permeabilidade da membrana à droga, diminuindo influxo e/ou aumentando a excreção.
• Ativação de vias metabólicas alternativas.
• Alteração do alvo da droga, diminuindo a afinidade da droga.
• Aumento da concentração do alvo, diminuindo as consequências metabólicas.