Larissa ComarellaLarissa Comarella

INTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOSINTOXICAÇÕES POR MEDICAMENTOS

DEPRESSORES DO SNCDEPRESSORES DO SNC

Toxicologia SocialToxicologia Social

Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso Estuda os efeitos nocivos decorrentes do uso

abusivo de drogas ou fármacos, causando prejuízo abusivo de drogas ou fármacos, causando prejuízo

ao indivíduo e à sociedade.ao indivíduo e à sociedade.

• Opiáceos, Psicoestimulantes, Depressores do Opiáceos, Psicoestimulantes, Depressores do

SNC, Etanol, Inalantes, Tabaco, Cannabis, SNC, Etanol, Inalantes, Tabaco, Cannabis,

Alucinógenos Alucinógenos

DEPENDÊNCIA x ABSTINÊNCIADEPENDÊNCIA x ABSTINÊNCIA• É possível ser dependente sem haver síndrome da É possível ser dependente sem haver síndrome da

abstinência e haver esta síndrome sem a abstinência e haver esta síndrome sem a

ocorrência da dependência !!!!ocorrência da dependência !!!!

• USUÁRIO x DEPENDENTE:USUÁRIO x DEPENDENTE: a dependência é uma a dependência é uma

doença onde um indivíduo é levado a um estado de doença onde um indivíduo é levado a um estado de

uso compulsivo do fármaco, de maneira uso compulsivo do fármaco, de maneira

incontrolável. Fatores genético e ambientais.incontrolável. Fatores genético e ambientais.

Farmacodependência

“Estado psíquico e, às vezes, físico, causado pela ação recíproca entre um organismo vivo e um

fármaco, que se caracteriza por modificações do comportamento e por outras reações que

compreendem sempre um impulso irreprimível de tomar o fármaco de forma contínua ou periódica, a fim de experimentar seus efeitos psíquicos e, em

certos casos, evitar o mal-estar produzido pela sua privação” (OMS).

DEPRESSORES DO SNCDEPRESSORES DO SNC Depressores gerais do SNC: interagem com as funções do sistema: ativante reticular (+ centro do sono / – centro do despertar)

Uso para reduzir a inquietação e tensão emocional e induzir sono

Fármacos que exercem efeito depressor geral no SNC podem ser usados para obter diferentes graus de depressão, desde leve sedação até anestesia, dependendo da dose e via de administração.

Uso prolongado = dependência física ou psíquica

BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICOSBARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICOS

FÁRMACOS QUE CAUSAM DEPENDÊNCIAFÁRMACOS QUE CAUSAM DEPENDÊNCIA

DEPRESSORES DO SNCDEPRESSORES DO SNC

BARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICOSBARBITÚRICOS E BENZODIAZEPÍNICOS

Ansiolíticos:Ansiolíticos: redutores da ansiedade redutores da ansiedadeAnticonvulsivantes, Miorelaxantes, HipnóticosAnticonvulsivantes, Miorelaxantes, Hipnóticos

BARBITÚRICOS

• Propriedades anticonvulsivantes e sedativo-Propriedades anticonvulsivantes e sedativo-hipnóticas.hipnóticas.

• Primeiros: Barbital, Fenobarbital.Primeiros: Barbital, Fenobarbital.

• Início da década de 70: Intoxicações letais por Início da década de 70: Intoxicações letais por superdose de derivados barbitúricos.superdose de derivados barbitúricos.

• Problemas de Superdose e Potencial de Abuso: Problemas de Superdose e Potencial de Abuso: Substituição por Benzodiazepínicos.Substituição por Benzodiazepínicos.

• Fenobarbital, Pentobarbital e TiopentalFenobarbital, Pentobarbital e Tiopental

DERIVADOS BARBITÚRICOS

C 5

HH

ÁCIDO BARBITÚRICO

BARBITÚRICOS - CATEGORIAS

LongaLonga Média Média Curta duração.Curta duração.

FenobarbitalFenobarbital Pentobarbital Pentobarbital Tiopental Tiopental

EFEITOS FÍSICOS E PSÍQUICOS

• São capazes de deprimir várias áreas do cérebro;

• Causam calma e relaxamento;

• Afetam a capacidade de raciocínio e concentração;

• Doses maiores: sensação de embriaguez (mais ou menos semelhante à de tomar bebidas alcóolicas em excesso), a fala fica "pastosa", a pessoa pode sentir dificuldade de andar direito, a atenção e a atividade psicomotora são prejudicadas (ficando perigoso operar máquinas, dirigir automóveis etc.).

BARBITÚRICOS: TOXICOCINÉTICA

Principalmente no intestino delgadoPrincipalmente no intestino delgadoABSORÇÃOABSORÇÃO

Maior afinidade pelos tecidos com alto teor lipídicoMaior afinidade pelos tecidos com alto teor lipídicoLigação protéica variável: 5 a 88% Ligação protéica variável: 5 a 88%

DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO

Hepática – sistema enzimático microssomalHepática – sistema enzimático microssomal

metabólitos inativosmetabólitos inativos(25% do fenobarbital são eliminados “in natura“)(25% do fenobarbital são eliminados “in natura“)

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO

Principalmente renalPrincipalmente renalEXCREÇÃOEXCREÇÃO

BARBITÚRICOS – TOXICODINÂMICA

Depressores do SNC. Potencializam os efeitos do ácido Depressores do SNC. Potencializam os efeitos do ácido -aminobutírico - -aminobutírico - GABA nos canais de cloro. Altas doses: ação GABA-mimética.GABA nos canais de cloro. Altas doses: ação GABA-mimética.

SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA NERVOSO CENTRAL

BARBITÚRICOS – TOXICODINÂMICA

Depressão seletiva ganglionar, diminuem a excitação nicotínica produzida Depressão seletiva ganglionar, diminuem a excitação nicotínica produzida pelos ésteres da colina, levando à hipotensão.pelos ésteres da colina, levando à hipotensão.

SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO

Deprimem o impulso respiratório e os mecanismos responsáveis pelo ritmo Deprimem o impulso respiratório e os mecanismos responsáveis pelo ritmo da respiração, mas afetam pouco os reflexos protetores.da respiração, mas afetam pouco os reflexos protetores.

SISTEMA RESPIRATÓRIOSISTEMA RESPIRATÓRIO

SISTEMA CARDIOVASCULARSISTEMA CARDIOVASCULAR

SISTEMA DIGESTIVOSISTEMA DIGESTIVODiminuem o tônus da musculatura trato gastrintestinal, retardando o seu Diminuem o tônus da musculatura trato gastrintestinal, retardando o seu esvaziamento.esvaziamento.

Doses hipnóticas afetam pouco a função cardíaca e a pressão arterial.Doses hipnóticas afetam pouco a função cardíaca e a pressão arterial.Doses altas: diminuem a contração do miocárdio e deprimem a musculatura Doses altas: diminuem a contração do miocárdio e deprimem a musculatura dos vasos. dos vasos.

BARBITÚRICOS - TOXICIDADE

Sonolência – ataxiaSonolência – ataxiaconfusão mental – linguagem incompreensívelconfusão mental – linguagem incompreensível

alterações visuais subjetivasalterações visuais subjetivas

MANIFESTAÇÕES CLÍNICASMANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

INTOXICAÇÃO LEVE

Sono profundo ou torporSono profundo ou torporpouca manifestação espontâneapouca manifestação espontâneaINTOXICAÇÃO MODERADA

Pupilas: normais, mióticas ou midriáticasPupilas: normais, mióticas ou midriáticasfreqüentemente se alteram: miose freqüentemente se alteram: miose midríase midríase

reflexo à luz preservado ou pupilas fixasreflexo à luz preservado ou pupilas fixas

INTOXICAÇÃO GRAVECOMA

FENOBARBITAL

DOSE HIPNÓTICA:DOSE HIPNÓTICA:– Adultos: 100 – 200 mg (máx. 400-600 mg/dia)Adultos: 100 – 200 mg (máx. 400-600 mg/dia)

DOSE LETAL ESTIMADA:DOSE LETAL ESTIMADA:– Fenobarbital: 5 a 10 gFenobarbital: 5 a 10 g

DOSE TÓXICA:DOSE TÓXICA:– Adultos: 18 a 36 mg/kgAdultos: 18 a 36 mg/kg

BARBITÚRICOS - DEPENDÊNCIA

• Tolerância Farmacocinética e FarmacodinâmicaTolerância Farmacocinética e Farmacodinâmica

• Dependência FísicaDependência Física

• Síndrome de Abstinência: debilidade, Síndrome de Abstinência: debilidade, ansiedade, alucinações, convulsões.ansiedade, alucinações, convulsões.

BARBITÚRICOSBARBITÚRICOS: : TRATAMENTO GERALTRATAMENTO GERAL

Estabilização e Manutenção dos sinais vitais Estabilização e Manutenção dos sinais vitais (hipotermia, hipertemia, agitação, letargia) (hipotermia, hipertemia, agitação, letargia) e condições respiratóriase condições respiratórias

TERAPIA DE SUPORTE TERAPIA DE SUPORTE

Lavagem gástricaLavagem gástricacarvão ativadocarvão ativadoDESCONTAMINAÇÃO GI DESCONTAMINAÇÃO GI

Intoxicação Barbitúrica – automatismo, tentativas de suicídio e Intoxicação Barbitúrica – automatismo, tentativas de suicídio e intoxicação acidental (crianças)intoxicação acidental (crianças)

Bicarbonato de sódioBicarbonato de sódioALCALINIZAÇÃO DE URINA ALCALINIZAÇÃO DE URINA

BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS

Condensação do ácido malônico e uréia INDICAÇÃO TERAPÊUTICA:

Sedativos, hipnóticos, anticonvulsivantes, ansiolíticos, relaxantes musculares, coadjuvante anestésico, etc

BARBITÚRICOS: TOXICOCINÉTICA

Principalmente no intestino delgado. Chegam rapidam. a corrente sang.Principalmente no intestino delgado. Chegam rapidam. a corrente sang.ABSORÇÃOABSORÇÃO

Alta ligação protéica: 98 a 99%. Distribuição uniforme entre os tecidos Alta ligação protéica: 98 a 99%. Distribuição uniforme entre os tecidos

DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO

Hepática – sistema enzimático microssomalHepática – sistema enzimático microssomal

metabólitos inativos e ativos são originadosmetabólitos inativos e ativos são originados

Podem ser conjugados ao ácido glicurônico.Podem ser conjugados ao ácido glicurônico.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO

Principalmente renal. Apenas 2% sob forma inalteradaPrincipalmente renal. Apenas 2% sob forma inalterada

EXCREÇÃOEXCREÇÃO

BENZODIAZEPÍNICOS: TOXICODINÂMICA

MECANISMO DE AÇÃO:

Sítio de ação principal: sistema nervoso central;

Potencializam a inibição

neural mediada pelo ácido -aminobutírico (GABA), aumentando a freqüência de abertura dos canais de cloro;

Uso continuado: tolerância e dependência.

BENZODIAZEPÍNICOS

TOXICIDADE:

– Relativa segurança no uso oral

– Índice terapêutico elevado

– Crianças e idosos mais sensíveis

– Óbitos: raros - associação com outros depressores do sistema nervoso central

BENZODIAZEPÍNICOS: DEPENDÊNCIA

DESELVOLVIMENTO DE TOLERÂNCIA: Uso Crônico

Perda dos efeitos: de sedação, ataxia; anticonvulsivante; ansiolítico.

Envolvem: alterações de número ou sensibilidade de receptores BDZ, modificações no acoplamento do GABA ao seu recptor ou

mudanças na neurotransmissão noradrenérgica ou serotonérgica em sistemas em que o GABA interage.

DESENVOLVIMENTO DE DEPENDÊNCIA: Sintomas de Abstinência, dependência física e psíquica.

BENZODIAZEPÍNICOS: TRATAMENTO

Assistência respiratória e manutenção dos sinais vitais

Descontaminação em casos de ingestão

Tratamento de suporte

Antídoto: FLUMAZENIL - reverte sedação dos benzodiazepínicos com melhora dos efeitos respiratórios. NÃO substitui a assistência respiratória.

MECANISMO DE AÇÃO– Inibição competitiva com o complexo benzodiazepínico-GABA

nos receptores do sistema nervoso central

* Não altera a farmacocinética dos benzodiazepínicos* Não é antagonista dos fármacos que atuam em outros receptores

do sistema nervoso central . Ex.: opiáceos, barbitúricos e álcool.

INDICAÇÕES– Intoxicações graves em que se desconhece o agente (teste)– Intoxicações graves por benzodiazepínicos– Intoxicações por benzodiazepínicos associados a outros agentes

depressores– Intoxicações graves por benzodiazepínicos em crianças, idosos

e debilitados (tratamento de suporte mais difícil).

FLUMAZENILFLUMAZENIL - LANEXAT®

BENZODIAZEPÍNICOS: TRATAMENTO

Medidas de Prevenção

• Medicamentos em locais fechados e longe do Medicamentos em locais fechados e longe do alcance de crianças;alcance de crianças;

• Administração correta das doses e arma- Administração correta das doses e arma- zenamento adequado;zenamento adequado;

• Evitar polimedicação;Evitar polimedicação;

• Utilizar apenas medicametos prescritos e evitar Utilizar apenas medicametos prescritos e evitar a auto-medicação;a auto-medicação;