Inibidores do receptor do fator de crescimento da epiderme

Inibidores do receptor do fator de crescimento da epiderme

Inibidores do receptor do fator de crescimento da epiderme

Gefitinibe;Erlotinibe;Cetuximabe;Panitumubabe;Inibidores de Her2/neu.

Gefitinibe

Mecanismo de Ao:

Inibe a EGFR tirosinocinase em virtude do bloqueio competitivo da ligao do ATP

GefitinibeO Gefitinibe possui atividade antitumoral em tumores de xenoenxerto humanos que exibem altos riscos de expresso de EGFR

Concentraes plasmticas mximas so alcanadas em 3 a 7horasAdministrao de 250mg/dia por via oralBiodisponibilidade: 60%Meia vida mdia: 41horasEliminao: principalmente heptica.

GefitinibeIndicao: Cncer de pulmo de no pequenas clulas

Efeitos Adversos: Diarreia e exantema em 50% dos casos;Fadiga;Nuseas;Vmitos;Ressecamento da pele;Prurido;Anorexia.

Erlotinibe um inibidor quinazolinamina da HERV EGFR tirosinocinase.Mecanismo de ao: semelhante ao gefitinibe. um potente inibidor da EGFR tirosinocinase, pois inibe competitivamente a ligao do ATP ao stio ativo da cinase.

Erlotinibe

Absoro: 60% aps a administrao oralNveis plasmticos mximos: 4 horas Meia vida mdia: 36 horasExcreo: metabolitos hepticos e excreo biliarIndicaes: cncer de pulmo de clulas no pequenascncer de pncreas.

Erlotinibe

Efeitos adversos: Diarreia;Exantema acneiformeAnorexia;Fadiga;Doena pulmonar intersticial grave ou fatal (0,7 a 2,5 %);Insuficincia heptica grave ou fatal.

150mg/dia ca de pulmo100mg/dia ca de pncreas

>>Associado ao uso de gemcitabina

Cetuximabe um anticorpo monoclonal

Mecanismo de ao: Liga-se especificamente ao domnio extracelular do EGFR e impede a sinalizao e dimerizao de receptor dependente de ligante, bloqueando, assim, os sinais de crescimento celular e sobrevida.

CetuximabeAps sua administrao intravenosa, os nveis em estado de equilbrio dinmico so alcanados na terceira infuso semanal. O volume de distribuio aproxima-se do espao intravascular de 2-3 L/m. A eliminao ocorre atravs da ligao do EGFR e internalizao e por degradao no sistema reticuloendotelial.Meia-vida mdia: 70 a 100 horasDose padro: 400mg/m IV, seguida de doses semanais de 250mg/m

CetuximabeIndicaes:Carcinomas de cabea e pescooCncer de clon metasttico.

Efeitos adversos:Exantema acneiforme;Prurido;Alteraes ungueais;Cefaleia;Diarreia.

PanitumumabeMecanismo de ao: um anticorpo IgG2K totalmente humanizado recombinante, que se liga especificamente ao domnio extracelular do EGFR.Administrao: intravenosaMeia-vida mdia: 7,5 diasDose: 6mg/kg IV,1 vez a cada 2 semanas

PanitumumabeIndicao: Cncer colorretal metasttico

Efeitos adversos: Exantema;Toxicidade dermatolgica;Reaes graves infuso;Fibrose pulmonar;Anormalidades eletroliticas.

Inibidores da HER2/neuTantos os anticorpos (trastuzumabe) quanto as pequenas molculas (lapatinibe) exercem efeitos antitumorais em pacientes com cncer de mama HER2-positivos.So agentes teraputicos essenciais em associao com a quimioterapia citotxica para essa neoplasia maligna agressiva.

Trastuzumabe um anticorpo monoclonal humanizado, que se liga ao domnio externo do HER2/neu(ErbB2)30% dos casos h hiperexpresso desses receptores, devido a amplificao genica do cromossomo17Estes pacientes apresentam maiores taxas de recidiva aps terapia e menor sobrevida global, comparado com cncer HER2/neu no amplificado.

TrastuzumabeMecanismos de ao supostos:Inibio da homo ou heterodimerizao do receptor, impedindo a ativao do receptor cinase e a sinalizao distal.Iniciao da citotoxicidade celular dependente de anticorpos mediada pelo receptor Fc, e bloqueio dos efeitos angiognicos da sinalizao do HER2.Indicao: Cncer de mama metasttico com hiperexpresso de HER2/neu

TrastuzumabeDeve ser associado ao paclitaxel como tratamento inicial ou como monoterapia aps recidiva da quimioterapiaMeia-vida mdia: 5,8 dias aps a administrao de uma dose de manuteno 2mg/kg.Efeitos adversos: Febre;Calafrios;Nuseas;Dispneia;Exantemas;Insuficincia cardaca (nos casos mais graves).

LapatinibeUtilizado em pacientes resistentes ao trastuzumabe.Mecanismo de ao: As pequenas molculas so capazes de inibir a atividade receptora de tirosinocinase tanto a ErbB1 quanto ErbB2 e se ligam a um sitio interno no receptor, em comparao com o sitio de ligao externo do trastuzumabe.

LapatinibeO lapatinibe foi aprovado para o tratamento de cncer de mama com amplificao do HER2, em associao com o anlogo fluoropirimidina , a capecitabina.Lapatinibe atravessa a barreira hematenceflica mais facilmente do que os anticorpos inibidores e tem produzido respostas em pacientes com metstase cerebrais.Administrao: via oral

LapatinibeDose: 1250mg/diaMeia-vida mdia: 14 horasEfeitos adversos:Diarreia leve;Clicas;Exacerbao do refluxo gastroesofgico;Exantema acneiforme;No apresenta sinais de cardiotoxicidade.