IncompatibilidadesFarmacuticas e Cosmticas

IncompatibilidadesSo efeitos recprocos entre dois ou mais componentes de uma preparao farmacutica, cosmtica ou cosmecutica, com propriedades antagnicas entre si, que frustram ou colocam em dvida a finalidade para a qual foi concebido o produto.

Situao de ocorrncia imediata ou de longo prazo que altera de maneira significativa o uso do produto farmacutico, cosmtico ou cosmecutico, quanto a sua utilizao, durabilidade e quanto a sua atividade.

IncompatibilidadesPodem ocorrer entre:Princpio ativoCoadjuvantes TcnicosVeculo / ExcipienteMaterial de Embalagem

IncompatibilidadesComo aparecem?TurbidezPrecipitaoCristalizaoMudana de coloraoAlterao de odorFormao de gases ou vaporesAlterao da viscosidadeSeparao de fases

IncompatibilidadesTiposIncompatibilidades FsicasIncompatibilidades QumicasIncompatibilidades Medicamentosas, Farmacodinmica ou Teraputicas.

Incompatibilidades FsicasSoluo Incompleta (Imiscibilidade / Insolubilidade)PrecipitaoLiquefao de ingredientes slidosEscolha errnea da forma cosmtica

Incompatibilidades FsicasQuando dois ou mais componentes da formulao apresentam constantes dieltricas muito diferentes do veculo ou excipiente, resultando em um produto heterogneo, com aspecto visual desagradvel. Soluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasCausasImiscibilidade / InsolubilidadeReduo de solubilidadeSoluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasPOLISSACARDEOSIncompatveis:lcool (Etanol) em alta graduaoSubstncias Alcalinas (ex.: Borax)Sais de ferro (Cloreto frrico)Ex.: Goma arbica, adraganta, caraia, Extrato de Algas Marinhas, Extrato de Aloe VeraApresentao da IncompatibilidadeInsolubilidadeTurbidez ou precipitao

Soluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasResinas (leo-resinas)So produtos extrados de secrees (exsudatos) nas cascas e lenho das plantas, compostas por resinas e essncias, apresentado-se como lquido espesso, que rapidamente torna-se semi-slido ou slido devido a oxidao e perda da essncia.Incompatveis:Veculo aquosoEx.: Podofilina, Colofnia, Terebintina de Veneza, Extrato de PrpolisApresentao da IncompatibilidadeInsolubilidadeTurbidez ou precipitao

Soluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasTipos de Siliconesleo de SiliconeFluido de polidimetilsiloxano (PDMS), no voltil , transparente e incolor, viscosidade de 5 a 60.000 cs (350 cs)DimeticoneFluido com viscosidade de 100 a 350 csIncompatvelgua, Etanol, Propilenoglicolleo mineral, leos, Cera de Abelha, Estearato de dietilenoglicol, Monoestearato de glicerila, cido Oleico, Parafina slida, vaselinaCompatibilidadeCiclometicone, Miristato de isopropila, lanolina, ter etlicoSoluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasCorreo da IncompatibilidadeAquecimentoAdio de um co-solvente/solubilizanteMudana do veculo / ExcipienteFiltrao Marketing

Soluo Incompleta

Incompatibilidades FsicasOcorrem devido a adio de um co-solvente no qual o insumo insolvelEx.:Em produtos que contenham polissacardeos quando adicionado etanol.Loes TnicasEm produtos que contenham resinas quando adicionado gua.

Precipitao

Incompatibilidades FsicasOcorrem devido a a liberao da gua de hidratao ou devido a formao de misturas eutticas.Substncias HigroscpicasSulfato de sdio, Sulfato de zinco, Carbonato de sdioSubstncias eutticasMentol, Cnfora, mentol, Timol, FenolLiquefao de insumos slidos

Incompatibilidades QumicaspHHidrliseOxidao e ReduoComplexaoPor cargas eltricas opostas

Incompatibilidades QumicasComo a ocorrncia de uma reao qumica indicada pelo aparecimento de novas substncias (ou pelo menos uma) diferentes das que existiam antes, quando as substncias reagem, s vezes ocorrem fatos bastante visveis que confirmam a ocorrncia da reao e dentre eles, podemos destacar: desprendimento de gs e luz, mudana de colorao e cheiro, formao de precipitados, etc...

Incompatibilidades QumicasOcorrem por reduo ou elevao inadequada do pH. Apresentao da IncompatibilidadePerda de ViscosidadeSeparao de fases de emulsesPrecipitaoDificuldades de solubilizao

pH

Incompatibilidades QumicasPerda da viscosidade e aparecimento de turbidez em gis de carbmeros e outros polmeros usados na produo de basesGel de CarbopolAo ser neutralizado o polmero carbopol que apresentava uma conformao helicoidal, dispem-se de forma linear, formando um esqueleto que ir alojar e adsorver a gua, formando o gel.Perde a viscosidade quando reduz o pH reduz a valores abaixo de cinco (5,0) ou acima de dez (10,0) promovendo a desgelificao ou reodestruio.pH

Incompatibilidades QumicasSeparao de fases em emulsesRompimento e separao de fases em emulses cujo o agente emulsivo um sal de cido graxo em pH inferior a sete (7,0), devido a desaponificao.Rompimento e separao de fases em emulses cujo o agente emulsivo o DEA cetil fosfato em pH inferior a cinco (5,0).pH

Incompatibilidades QumicasDificuldade de SolubilizaoOs insumos para serem solubilizado em meio aquoso necessitam que estejam na forma inica, desta forma os produtos com caractersticas bsicas so solveis em meio cido, e os cidos em meio bsico.Ex.:cido 2-fenilbenzimidozol-5-sulfnicopH entre 7 e 8 Neutralizar com TEA ou NaOHCetoconazolAcidificao do meio com cido lticoOctopirox (Piroctona olamina)Maior solubilidade em meio levemente bsicopH

Incompatibilidades QumicasFormao de outro produtoDevido ao pH podem ser formados produtos diferentes com a alterao de sua funo.ex.:Piritionato de ZincopH superior a 9,5 Formao do cido PiridinotinicopH inferior a 4,5 Formao do Hidrxido de Zincocido 2-fenilbenzimidozol-5-sulfnico (Neutralizado)pH inferior a 7 precipitao Cloridrxido de alumnioFormao de Hidrxido de Alumnio em presena de lcalis ou sais alcalinos

pH

Incompatibilidades QumicasHidrlise um termo oriundo da definio de Arrhenius de cidos e bases, e significa "quebra pela gua". A hidrlise uma reao entre um nion ou um ction e a gua, com fornecimento de ons OH- ou H+ para a soluo. Substncias sujeitas a HidrliseEsteresAmidas substitudasLactonasAnis lactmicosUriaFatores desencadeantesPresena de guapHConcentrao do ativoTemperaturaEx.:Lauril eter Sulfato de sdioHidrolise em pH cido e temperatura acima de 50CHidrlise

Incompatibilidades QumicasCorreo da IncompatibilidadeReduo ou eliminao da guaUso de Anti-hidrolticosGlicerina, Propilenoglicol, Polietilenoglicol, lcool EtlicoRecipientes Hermeticamente fechadoControle da UmidadeAjuste de pHUtilizao de cidos e basesUtilizao de TampesControle da temperaturaLei de Vant HoffArmazenamentoManipulaoDurante o Uso

Hidrlise

Incompatibilidades QumicasA oxidao pode ocorrer em trs circunstncias: quando se adiciona oxignio a substncia, quando uma substncia perde hidrognio ou quando a substncia perde eltrons.

A reduo, por sua vez, o inverso e ocorre tambm de trs maneiras: quando uma substncia perde oxignio, quando ganha hidrognio ou quando ganha eltrons. Oxidao e Reduo

Incompatibilidades QumicasSubstncias Sujeitas a Oxidao e reduo AminasSubstncias fenlicasAlcenos (Oleofinas) leos VegetaisSubstncias com grupamentos SHCorantesEssnciasSubstncias com duplas LigaoFatores desencadeantesMetais PesadosCobre, Ferro, CobaltopHCompostos tipo cidos fracosHidroquinonaTemperaturaFatores AmbientaisOxignioLuz

Oxidao e Reduo

Incompatibilidades Qumicas Alguns grupos funcionais passveis de oxidao

Incompatibilidades QumicasManifestao da IncompatibilidadeMudana das caractersticas organolpitcasFormao de resduos polimricosModificao das propriedades reolgicasCorreo da IncompatibilidadeDiminuio do contedo de OxignioUso de AntioxidantesUso de Agentes QuelantesCorreo do pHControle da TemperaturaOxidao e Reduo

Incompatibilidades QumicasPor Metais bi o trivalentesFormao de Complexos coloridosPrecipitao devido a formao de sais insolveisEx.:Piritionato de ZincoTransquelao com cobre, ferro, mercrio, prataPiritionato de ferro colorao azulCarbmerosMetais bivalentesMetais trivalentesTensoativos tipos sabo alcalinoPrecipitao sais insolveisGomasGelificao e precipitaoGoma Xantana pH cido - Metais TrivalentesGoma Xantana pH bsico - Metais bivalentesFatores desencadeantesPresena de metais bi ou trivalentes (Impurezas)pHTemperaturaCorreo da IncompatibilidadeAdio de agentes quelantes / complexantesComplexao / Quelao

Incompatibilidades QumicasOcorrem normalmente entre compostos catinicos e aninicosEx.:Tensoativos aninicos x Tensoativos CatinicosAlquil sulfatos e Alquil Eter Sulfatos x Sais de amnio quaternrioCorantes com revestimento superficialPonto isoeltrico precipitaoCarbmerosSubstncias Catinicas Digluconato de ClorexidinaPor Cargas Eltricas OpostasPor Reaes inicas

IncompatibilidadesIncompatibilidade por migraoDevido a migrao de componentes da fase aquosa para a fase oleosa ou da formulao para embalagemEx.: Migrao dos Parabenos devido ao baixo coeficiente de partio para guaMigrao do Azuleno para embalagens plasticasIncompatibilidade por reaes qumicas especficasReao de MaillardReao entre grupos aldedicos e cetnicos com grupos amnicosIncompatibilidade por adsoro competitivaDevido a competio pela interfase de dois ou mais agentes emulsivos ou materiais tensoativosEmulses contento filtros solares fsicos (TiO2)Outras Incompatibilidades

IncompatibilidadesInformaes sobre o insumoSolubilidadeSolventeConcentraopHpH de EstabilidadeFaixa RecomendadaCarga Inica PredominanteIncompatibilidades existentesMtodo OperacionalEstabelecer protocolo de trabalhoPossveis combinaesOrdens de adioObservao dos fenmenosTurbidez, cristalizao, insolubilidade, mudana de cor, mudana de odor, etcMedies analticasComo Descobrir?

SustnciasMecanismo da IncompatibilidadePerxido de benzoilaXAcido retinicoOxido-reduoAcido retinicoXEritromicina basecido-baseSulfato de cobreXgua CanforadaPrecipitaoSulfato de zincoXgua CanforadaPrecipitaoEritromicinaXClindamicinaDiminuio da atividadeSaliclatosXPolietilenglicolFormao de complexosSalicilatosXOrabaseFormao de complexosPerxido de benzolaXSalicilatosOxido-reduo

Incompatibilidade MedicamentosaAlteraes nos processos FarmacocinticosUnio a protenaMetabolizao EliminaoDistribuioSomaoPotencializaoReduo da atividadeEfeitos Colaterais (Secundrios)