imunomoduladores (2)

Marilia Tavares Coutinho da Costa PatrãoSetor de Endocrinologia Experimental

Departamento de FarmacologiaUNIFESP-EPM

FFáármacos rmacos imunomoduladoresimunomoduladores

Outubro 2008

Imunomoduladores: definiImunomoduladores: definiçção e principais aplicaão e principais aplicaççõesões- Imunossupressores

- Imunoestimulantes

Resposta imune: visão geralResposta imune: visão geral- Resposta imune adaptativa

- Regulação da resposta imune:

rejeição a aloenxertos,

doenças autoimunes,

imunodeficiências.

Imunossupressores:Imunossupressores:- Inibidores da calcineurina

- Glicocorticóides

- Drogas citotóxicas

- Anticorpos

Imunoestimulantes:Imunoestimulantes:- Levamisol

- BCG

- Citocinas recombinantes

ImunomoduladoresImunomoduladores são fármacos que podem alteraralterar (exacerbar ou (exacerbar ou

reduzir)reduzir) a resposta imunea resposta imune, modificando o curso das doenças por corrigir

sistemas imunes desbalanceados.

Efeito desejado sobre resposta imune:

ImunossupressoresImunossupressores ImunoestimulantesImunoestimulantes

Doenças auto-imunes

Transplantes de órgãos

Infecções

Imunodeficiências

Neoplasias

(diminuição) (aumento)

Imunomoduladores: definição e principais aplicações

Sistema imune apresenta dois componentes…

Imunidade

Inata Adaptativa

Granulócitos Macrófagos

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

Linfócitos

Linfócitos T Linfócitos B

(fagocitose, lib.

de mediadores)

(fagocitose, lib.

de mediadores)

(lib. de mediadores)

(anticorpos)(citotoxicidade,

lib. de mediadores)

Resposta imune: visão geral

Resposta imune: visão geral

Medula óssea

Células tronco pluripotentes

Precursores linfóides

Precursores eritróides(eritrócitos, granulócitos,

plaquetas, mastócitos)

Precursores mielóides(células dendríticas,

macrófagos)

Linfócito T CD4+ Linfócito T CD8+

Linfócito B(produção de

anticorpos)

timo

Th1(ativação de células

fagocíticas e

citotóxicas)

Th2(ativação de

linfócitos B)

Linfócitos T e B

(helper) (citotóxico)

ativação ativação

O que confere especificidade à resposta imune?

Imunidade adaptativa

Proliferação

IL-2

Célula Th não diferenciada

Imunidade mediada por

célula

Imunidade humoral

Célula apresentadora

de antígeno

Adaptado de Brody, 4a ed., 2006

Reconhecimento de antígeno pelo linfócito T helper

TCR

(T helper)

Receptor das células T

Marcador fenotípico de linfócitos T

Presente apenas em linfócitos T CD4+

Órgão linfóide secundário


Célula

apresentadora

de antígeno



T CD8+

MHC-I

RespostaResposta imuneimune –– visãovisão geralgeral

Órgão-alvo


T CD4+

T CD8+

(Ant

ígen

o)

CAA

MHC-II

MHC-I


Timo

Órgão-alvo


Th2

Th1

T CD4+

T CD8+

(Ant

ígen

o)

CAA

MHC-II

MHC-I

T CD4+

T CD8+

(Th2)

(Th1)

Ativação


Proliferação

Timo

Órgão-alvo Célula-alvo


Y Y

YY

Th2

Th1anticorpos

B ativado

macrófago

T citotóxico

T CD4+

T CD8+

(Ant

ígen

o)

CAA

MHC-II

MHC-I

T CD4+

T CD8+

(Th2)

(Th1)

Ativação

BRespostaResposta imuneimune –– visãovisão geralgeral

Proliferação

Célula-alvo

RejeiRejeiçção a aloenxertosão a aloenxertosMecanismo direto

Tecido transplantado

MHC- I

Reconhecimento

Linfócito T

CD8+

(citotóxico)

do receptor

Células apres. de

antígeno do doador

ATAQUE

Célula apres. de

antígeno do doador

Linfócito T CD4+

do receptor

ativaçãoExpansão

clonal

Th1 Th2IL-2

(+)IL-2

(+)

Circulação


RejeiRejeiçção a aloenxertosão a aloenxertosMecanismo indireto


Reconhecimento

Linfócito T

CD8+

(citotóxico)

do receptor

ATAQUE

Célula apres. de

antígeno do receptor

Fagocitose

Expressão do

MHC-II

Linfócito T CD4+

do receptor

Órgãos linfóides secundários

IL-2

(+)

Circulação

Tecido transplantado

MHC- I

Células

estranhas

do doador

ativação

antígeno

Proliferação

Th1 Th2

IL-2

(+)

1)1) Inibidores da calcineurinaInibidores da calcineurina

2) Glicocortic2) Glicocorticóóidesides

3) Drogas citot3) Drogas citotóóxicasxicas

4) Anticorpos4) Anticorpos

- Prednisona

- Prednisolona

- Ciclosporina

- Tacrolimo

- Azatioprina

- Micofenolato mofetil

- Ciclofosfamida

- anti-CD3

- anti-CD25

- anti- TNF-α

Imunossupressores - classes

Escolha; Associação � eficaz, dim ef colaterais; Variação ind, prática clínica; Objetivo

IndicaIndicaçções clões clíínicas para terapia com imunossupressores:nicas para terapia com imunossupressores:

- Transplante de órgãos

- Tratamento de desordens autoimunes

Fatores limitantes do uso de imunossupressores:Fatores limitantes do uso de imunossupressores:

-Fase 1aria: resposta imune é mais facilmente suprimida que fase 2aria

- Imunossupressores não possuem mesma eficácia em todas as respostas imunes

Efeitos colaterais da terapia:Efeitos colaterais da terapia:

-Risco aumentado de infecções de todos os tipos (bactérias, fungos, vírus, oportunistas)

- Risco aumentado de desenvolvimento de linfoma e células malignas

- Para minimizar efeitos colaterais envolvidos com toxicidade, muitas vezes são usadas associações de imunossupressores.

Imunossupressores – características gerais





-Prednisona

- Prednisolona

-Ciclosporina

- Tacrolimus

-Azatioprina

-Micofenolato mofetil

- Ciclofosfamida

- anti-CD3

- anti-CD25

-Anti- TNF-α


Isolada fungos; aum taxa êxito

Ciclosporina, Tacrolimus (FK-506)

Mecanismo de aMecanismo de açção:ão:

Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas pela interação com imunofilinas

Inibidores da calcineurina

[Ca2+]

TCR (receptores de celulas T)Receptor

de IL-2

MHC-II + antígeno

1

Linfócito T

Núcleo

CaMCa2+

calcineurina

Ca2+ CaMPO4 NFATc

NFATc

Pi

Proliferação

mRNA para o IL-2

IL-2

8

9

11

12

1

6

10

Gene para o ILGene para o IL--22/ -3/ -4/ TNF-α/ IFN-γ

NFATc7 transcrição

calcineurina

2

3

4 5

Ciclosporina, Tacrolimus (FK-506)


Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas pela interação com imunofilinas


[Ca2+]

MHC-II + antígeno

1

Linfócito T

Núcleo

CaMCa2+

calcineurina

PO4 NFATc

1

Gene para o ILGene para o IL--22/ -3/ -4/ TNF-α/ IFN-γ

calcineurina

2

3

4 X

Ciclofilina calcineurina

CiclosporinaTacrolimus:mesmo mecanismo de ação, mas se liga a FKBP12

TCR (receptores de celulas T)

Ciclosporina, Tacrolimus


- Inibição da síntese de IL-2 e outras citocinas pela interação com imunofilinas

- inibe a ativação e proliferação clonal de linfócitos T

- mais efetivo nas fases mais iniciais da resposta imune

- não exerce efeito depressor sobre a medula óssea

NFAT

XProliferação

linfócitosX


membrana

Gene IL-2Adaptado de Brody, 4a ed., 2006


Th2

Th1

B ativado

macrófago

T citotóxica

T CD4+

T CD8+

(Ant

ígen

o)

T CD4+

T CD8+

BResposta imune Resposta imune –– visão geralvisão geral

IL-2

(+)

IL-2

(+)

IL-2(+)

IL-2

IL-4

(+)

IL-2IFN-γγγγ

(+)

IL-2IFN-γγγγ

(+)

IL-2: ativação e proliferação dos linfócitos T

IL-2

Ativação

Proliferação

Y Y

YY

anticorpos

IL-2


Y Y

YY

Th2

Th1anticorpos

B ativado Plasmócito

macrófago

T citotóxica

T CD4+

T CD8+

(Ant

ígen

o)

T CD4+

T CD8+

B

IL-2

(+)

IL-2

(+)

IL-2(+)

IL-2

IL-4

(+)

IL-2IFN-γγγγ

(+)

IL-2IFN-γγγγ

(+)

IL-2

Ativação

Proliferacão(exp. clonal)

Inibidores da calcineurina:

Inibem ativação e proliferação dos linfócitos T; demais etapas da resposta imune são mantidas

Imunossupr dias antes do transpl, respostas em andamento mantidas; já cons doses maiores, assoc

CiclosporinaCiclosporina

Usos terapêuticos:Usos terapêuticos:

- Imunossupressor de escolha para prevenção e tratamento da rejeição de transplantes (rim,

fígado, coração); geralmente em associação com glicocorticóide.

- Uso em doenças auto-imunes (psoríase, artrite reumatóide, lúpus, etc): doses maiores, maior

toxicidade

AdministraAdministraçção:ão:

-Extremamente hidrofóbica � solubilização em etanol + óleo

- Tratamento oral: 4- 24 h antes do transplante (15 mg/kg) até 1-2 semanas após o transplante.

Diminuição para 3-10 mg/kg gradativamente (paciente que não tolera via oral: 1/3 dose, via

endovenosa).


Imunossupressão seletiva � escolha

CiclosporinaCiclosporina

Efeitos tEfeitos tóóxicos:xicos:

-Nefrotoxicidade é o principal afeito adverso (75% dos pacientes);

-Toxicidade medida clearance de creatinina na urina

- Hipertensão, hepatotoxicidade, hirsutismo, toxicidade gastrointestinal (náuseas, vômitos,

diarréia, anorexia, dor abdominal)

InteraInteraçções medicamentosas:ões medicamentosas:

(metabolização hepática pelo citocromo P450 3A)

-Anfotericina B e eritromicina � aumento dos efeitos tóxicos

- Fenobarbital e fenitoína � diminuição dos efeitos da ciclosporina


TacrolimusTacrolimus


-Semelhante à ciclosporina, porém 100 vezes mais potente;

- Usado principalmente para reverter a rejeição aguda ao transplante de fígado (inclusive em

casos resistentes à ciclosporina)

AdministraAdministraçção e metabolizaão e metabolizaçção:ão:

- Semelhante à ciclosporina


Toxicidade semelhante à ciclosporina (nefrotoxicidade é o mais importante)

Neurotoxicidade (dor de cabeça, insônia, etc.)

Hipertensão, toxicidade metabólica (hipercalemia, hipomagnesemia, hipoglicemia)


Maior pot não é menos nefrotoxicidade





-Prednisona

- Prednisolona

-Ciclosporina

- Tacrolimo

-Azatioprina

-Micofenolato mofetil

- Ciclofosfamida

- anti-CD3

- anti-CD25

-Anti- TNF-α


Prednisona, prednisolona


-Diversas ações sobre os mediadores da resposta imune, dentre elas:

INIBIÇÃO da expressão de várias citocinas envolvidas na imunidade adaptativa: (IL-1, IL-2 e seu receptor, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-α, entre outros)

INIBIÇÃO da expressão de MHC

- Efeito anti-inflamatório.

Prednisolona Prednisona

Esteróides adrenocorticais


Núcleo

GR

GR

GRE

Proteínas

Efeitoscelulares

GC

GC

GR

GC

↑↓RNA mensageiro

↑↓ transcrição

transcrição

GR

NF-κB

GC

p50

p65

Citoplasma

↑↓

Gene

Gene

GC


Principais efeitos de inibição da resposta imune pelos GCs são devidos à inibição da transcrição mediada por NFkB.

Prednisona, prednisolona


- Prevenção de rejeição em transplantes (em associação c/ outros imunossupressores)

- Controle de doenças autoimunes

- Controle de rejeição alérgica com o uso de anticorpos (gerados em animais)

Efeitos colaterais:Efeitos colaterais:

- Aumento do risco de infecções

- Hiperglicemia, hipertensão, osteoporose, entre outros (síndrome de Cushing)


Prednisolona Prednisona

Imunossupressão generalizada, terapia prolongada evitada





-Prednisona

- Prednisolona

-Ciclosporina

- Tacrolimo

- Azatioprina


- Ciclofosfamida

- anti-CD3

- anti-CD25

-Anti- TNF-α


Inibem div celular indiscriminadamente; quimioterápicos

Azatioprina, Micofenolato de mofetil, ciclofosfamida


Interferência no DNA da célula � inibição da proliferação clonal dos linfócitos T e B e

da replicação de genes envolvidos com a resposta imune.

-- AzatioprinaAzatioprina � inibição da síntese de purinas (nucleotídeo fraudulento)

-- Micofenolato de mofetilMicofenolato de mofetil � inibição da síntese de purinas (inibição de enzima)

- CiclofosfamidaCiclofosfamida � alquilação do DNA

DNA

transcrição

RNA

tradução

Proteína

PurinasAdenina, guanina

PirimidinasTimina, citosina

Drogas citotóxicas

Especif; mec ação; tabela

AzatioprinaAzatioprina

Azatioprina 6-mercaptopurina(nucleotídeo ‘fraudulento”)

S

O2N

SH

SEMELHANTE A

Conversão não

enzimática

Drogas citotóxicas

1) A 6- mercaptopurina entra na via de biossíntese de purinas no lugar da adenina e da guanina.

2) Há a formação de tio-GTP e inibição da formação de GTP

3) O tio-GTP é incorporado na fita de DNA

4) Como resultado, há a inbição da transcrição de genes.Tríade clássicos mais azatioprina


UsosUsos terapêuticosterapêuticos::

- Controle de doenças autoimunes (artrite reumatóide, lúpus, psoríase)

- Prevenção de rejeição de transplante (principalmente rim), associação com

ciclosporina e/ou prednisona

- Em muitos casos reservada a pacientes que não respondem à ciclosporina

--AdministraAdministraççãoão::

-Via oral ou intravenosa

-1 a 5 mg/dia 3 dias antes do transplante, seguido de ajuste de dose.

- Excreção principalmente pela urina

S

O2N

Drogas citotóxicas


EfeitosEfeitos ttóóxicosxicos::

-Depressão da medula óssea é o principal efeito colateral(inibe a produção das células imunes pela medula óssea)

- Náuseas, vômitos, erupções cutâneas e hepatotoxicidade de grau leve

- Uso prolongado � associado a aumento na frequência de aparecimento de tumores.

InteraInteraççõesões medicamentosasmedicamentosas::

(metabolismo pela xantina oxidase)

- Alopurinol: aumento do tempo de ação e dos efeitos tóxicos da 6-mercaptopurina

Drogas citotóxicas

S

O2N

Medula óssea div rápida e mantida; dif admin quimioterápico e imunossupressor

Micofenolato de mofetilMicofenolato de mofetil

- Pró-droga: metabolismo hepático (geração de ácido micofenólico) � início da ação


- Inibição da inosina monofosfato desidrogenase � envolvida na biossíntese de novo de purinas

nos linfócitos T e B (outras células podem gerar purinas através de outra via) � ação

antiproliferativa não é disseminada por todas as células do organismo.

- Restringe a proliferação de linfócitos T e B (atinge a imunidade humoral e a imunidade mediada

por células)

Drogas citotóxicas

Micofenolato de mofetilMicofenolato de mofetil


- Via oral para a prevenção de rejeição de transplantes renais

(dose inicial em ~72 h após cirurgia; usado em associação com ciclosporina/corticosteróides)

- Excreção principalmente pela urina.


- Semelhantes a azatioprina: efeitos gastrointestinais, depressão da medula óssea

Drogas citotóxicas

Depr só leucopenia

CiclofosfamidaCiclofosfamida


- Contém grupos químicos (radicais alquila) que conseguem formar ligações covalentes entre

grupos eletronegativos do DNA e outras moléculas � inibição da síntese de DNA.

- Restringe a proliferação de linfócitos T e B (atinge a imunidade humoral e a imunidade mediada

por células)

Drogas citotóxicas

Retirado de Rang & Dale, 6a ed, 2007

CiclofosfamidaCiclofosfamida


- Doses mais altas: efeito supressivo em pacientes com transplante de medula óssea.

- Doses mais baixas: controle de doenças autoimunes (lupus eritematoso, artrite reumatóide)

refratários a outros tratamentos.


- Via oral ou endovenosa.

- Excretada pela urina


- Náuseas e vômitos, depressão da medula óssea e cistite hemorrágica.

Drogas citotóxicas

Muito usada neoplasias






-Prednisona

- Prednisolona

-Ciclosporina

- Tacrolimo

- Azatioprina


- Ciclofosfamida

- anti-CD3

- anti-CD25

-Anti- TNF-α

Alto custo x especificidade

Anticorpos gerados em animais (policlonais):Anticorpos gerados em animais (policlonais):

- Globulinas anti-linfócitos e anti-timócitos.

- Globulina anti Rh(D): imunossupresão seletiva; doença hemolítica do recém-nascido.

- Soro coletado, fração purificada usada como imunossupressor.

- Problemas associados:

- eficácia variável dependendo da fonte e do lote.

- riscos de reações alérgicas e produção de anticorpos a proteínas estranhas,

mesmo no paciente imunossuprimido.

Anticorpos

Anticorpos produzidos por tAnticorpos produzidos por téécnica de hibridoma (monoclonais):cnica de hibridoma (monoclonais):

-- Mais puros e específicos; contra diferentes alvos protéicos.

- anti-CD3 (muromonab-CD3, OKT-3).

- anti-CD25 (CD25 = cadeia alfa do receptor de IL-2) (daclizumab, basiliximab).

- anti- CD21

- anti- TNF-α (artrite reumatóide) (infliximab, ethanercept)

Anticorpos

TTéécnica de hibridoma para producnica de hibridoma para produçção de anticorpos monoclonaisão de anticorpos monoclonais

Anticorpos

Retirado de diagnosticoeterapeuticaap.blogspot.com/


Th2

Th1

B ativado

macrófago

T CD4+

T CD8+

T CD4+

T CD8+

BResposta imune Resposta imune –– visão geralvisão geral

Proteínas diferencialmente expressas em linfócitos T e B

CD4+

CD3+

CD25+

CD4+

CD3+

CD25+

CD8+

CD3+

CD25+CD25+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD25+

CD21+

CD19+

Y Y

YY

anticorpos

Anticorpos

Y Y

YY

Th2

Th1anticorpos


macrófago

T CD4+

T CD8+

T CD4+

T CD8+

BAnticorpo antiAnticorpo anti--CD3CD3

Se liga em linfócitos Th e Tc, ativados ou não

CD4+

CD3+

CD25+

CD4+

CD3+

CD25+

CD8+

CD3+

CD25+CD25+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD25+

CD21+

CD19+

Y

Y

Y

Y Y

Y

Y

Anticorpos

Y Y

YY

Th2

Th1anticorpos


macrófago

T CD4+

T CD8+

T CD4+

T CD8+


Se liga somente em linfócitos Th e Tc ativados

CD4+

CD3+

CD25+

CD4+

CD3+

CD25+

CD8+

CD3+

CD25+CD25+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD25+

CD21+

CD19+

Y

Y Y

Y

Y

Anticorpos

Y Y

YY

Th2

Th1anticorpos


macrófago

T CD4+

T CD8+

T CD4+

T CD8+


Se liga em linfócitos B

CD4+

CD3+

CD25+

CD4+

CD3+

CD25+

CD8+

CD3+

CD25+CD25+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD8+

CD3+

CD4+

CD3+

CD25+

CD21+

CD19+

Y

AntiAnti--TNFTNF--αααααααα: papel na artrite reumat: papel na artrite reumatóóideide

Artrite reumatArtrite reumatóóide:ide:

-Caracterizada por alterações articulares que compreendem inflamação, proliferação da

sinóvia e erosão da cartilagem e do osso.

-As citocinas TNF-α e IL-1, liberadas pelos macrófagos, têm um papel importante na patogênese, podendo levar à inflamação e lesão de osso e cartilagem.

Anticorpos

Retirado de Brody, 4a ed., 2006

AntiAnti--TNFTNF--αααααααα: papel na artrite reumat: papel na artrite reumatóóideideY Y

XAnticorpos antiAnticorpos anti--TNFTNF--αααααααα::

-Inibe a inflamação e lesão do osso e da cartilagem por impedir a ação do TNF-α sobre a cartilagem.

- Usado em combinação com o metrotexato, um antagonista do ácido fólico utilizado para

inibir a hiperproliferação celular dos componentes sinoviais.

Anticorpos


AnticorposAnticorpos


-Anti-timócitos, anti-CD3, anti-CD25: imunossupressão em transplantes (em

combinação com outros imunossupresores)

-Anti-TNF-alfa: artrite reumatóide

-Anti-CD21: em fase de teste (assim como outros anticorpos que se ligam

especificamente a linfócitos B) � inibição da imunidade humoral (ou seja,

inibição da formação de anticorpos!)

Anticorpos

Retirado de www.unb.br/.../anticorpos_humanizados.html

AnticorposAnticorpos


- Endovenosa

Efeitos colaterais:Efeitos colaterais:

- Anti-CD3: síndrome da liberação de citocinas � admin concomitante de glicocorticóides

-Febre, calafrios, aumento da susceptibiblidade a infecções

- Desencadeamento de resposta imune contra os anticorpos injetados (produzidos em animais)

� uso concomitante de outros imunossupressores

� humanização dos anticorpos (técnicas recombinantes)

Anticorpos

Retirado de www.unb.br/.../anticorpos_humanizados.html

1)1) LevamisolLevamisol

2) BCG (bacilo de Calmette e Gu2) BCG (bacilo de Calmette e Guéérin)rin)

3) Citocinas recombinantes3) Citocinas recombinantes

Imunoestimulantes

ImunoestimulantesImunoestimulantes

IFN-αααα/-ββββ/-γγγγ

IL-2

Ñ mto usados

IndicaIndicaçções clões clíínicas para terapia com imunoestimulantes:nicas para terapia com imunoestimulantes:

- Infecções crônicas

- Imunodeficiências (doenças, imunossupressão prolongada, indivíduos idosos)

-Neoplasias

Fatores limitantes do uso de imunoestimulantes:Fatores limitantes do uso de imunoestimulantes:

- Efeitos sistêmicos generalizados

- Eficácia limitada

Imunoestimulantes – características gerais

LevamisolLevamisol

- Inicialmente usado como agente anti-helmíntico

- Mecanismo de ação não é conhecido; restaura função de células do sistema imune

(linfócitos T, linfócitos B, macrófagos e monócitos) em indivíduos imunossuprimidos.

- Sua única indicação é como adjuvante do tratamento com fluorouracil após ressecção cirúrgica de paciente com câncer de cólon.

- Seu uso está sendo estudado em afecções orais recorrentes (herpes, aftas).

Imunoestimulantes – Levamisol

BCG (bacilo de CalmetteBCG (bacilo de Calmette--GuGuéérin)rin)

- Vacina contra tuberculose (elaborada a partir de uma bactéria atenuada de origem

bovina, Mycobacterium bovis)

- Estimula o sistema imunológico contra tumores neoplásicos por mecanismo ainda

desconhecido

- Potente estimulador de resposta Th1.

- Indicado na profilaxia do carcinoma de bexiga urinária.

- Efeitos colaterais: febre, calafrios e choque; hipersensibilidade em indivíduos

alérgicos ao BCG

Imunoestimulantes – BCG

Interferons (IFNInterferons (IFN--αααααααα, , --ββββββββ e e --γγγγγγγγ))

- Produzidos por expressão recombinante em E. coli

- Inibição da proliferação celular

- Propriedades antivirais

- Aumento da fagocitose por macrófagos e aumento da citotoxicidade por linfócitos T

(estimula braço Th1 da resposta imune)

- Usos terapêuticos: IFN-α, por exemplo, é usado no tratamento de hepatite C

- Efeitos colaterais: sensação de estado gripal generalizado (febre, calafrio e

mialgia), leucopenia, depressão e diferentes alterações neuropsiquiátricas.

Imunoestimulantes – Citocinas recombinantes

InterleucinaInterleucina--2 (IL2 (IL--22))

- Também é produzida por expressão recombinante em E. coli

- Ativação da imunidade: aumento da ativação e proliferação de linfócitos Th e Tc.

- Usos terapêuticos: tratamento de carcinomas renais com metástase e melanoma.

- Efeitos colaterais: toxicidade cardiovascular, hipotensão, perfusão diminuída,

podendo levar a morte. Aumento do risco de infecções graves devidas a prejuízo na

função de neutrófilos.



Imunoestimulantes que agem sobre outras cImunoestimulantes que agem sobre outras céélulas da resposta imunelulas da resposta imune

GM-CSF (Sargramostim)

Estimula proliferação de

células da linhagem mielóide

Uso terapêutico:-Transplante autólogo de

medula óssea;

- Recuperação de indivíduos

imunossuprimidos.



Imunoestimulantes que agem sobre outras cImunoestimulantes que agem sobre outras céélulas da resposta imunelulas da resposta imune

G-CSF (Filgrastim)

Estimula produção e ativação

de granulócitos

(principalmente neutrófilos)

Uso terapêutico:-Transplante de medula

óssea;

- Recuperação de indivíduos

imunossuprimidos (AIDS,

quimioterapia).


Prática Hospitalar, Ano IX, no 52, Jul-Ago 2007

Leitura recomendada

LeituraLeitura recomendadarecomendada ((dispondisponíívelvel nana rederede))

imunomoduladores (2)

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