imunidade inata adaptativa
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Aula teórica Imunologia I - ICS 045 - Imunidade Inata AdaptativaTRANSCRIPT
Imunidade Inata e Adaptativa
Diferenças entre a resposta Imune Inata e Adaptativa
Principais funções da Imunidade Inata
• Imunidade Inata é a resposta inicial contra diferentes tipos de microrganismos que previne, controla e elimina a infecção do hospedeiro.
• A Imunidade Inata contra os micróbios estimula a resposta Imune Adaptativa e pode influenciar a natureza desta resposta, de tal forma, que as tornam eficazes contra diferentes tipos de microrganismos.
Imunidade. Inata Imun. Adaptativa
Especificidade
PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos
Reconhecem epitopos e podem reconhecer Ags não microbianos
Receptores Diversidade Limitada PRR- receptores de reconhecimento de padrões.
Codificado por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação
Distr. de
Receptores
Receptores idênticos em todas as cels da mesma linhagem
Não clonal
Clones de linf. com diferentes especificidades expressam diferentes receptores
Próprio/não proprio
Cels. próprias não são reconhecidas
Baseia-se no reconhecimento próprio/não próprio
Especificidade da Imunidade Inata e Adaptativa
Reconhecimento da Im. Inata• Os componentes da Im Inata reconhecem estruturas que são
características de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro- PAMPs e PRRs.
1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno
• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro• invariaveis entre microrganismos de uma mesma classe• essenciais para a sobrevivência do patógeno
Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc
2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões
• atuam na opsonização, ativação do complemento• indução de resposta inflamatória• fagocitose• apoptose
Ex.: TLR
PRRTLR
Mac, DC, neut, cels epiteliais
das mucosas e
cels endoteliais
Fatores de transcrição ligado ao reconhecimento dos TLR e seus ligantes.
• NF- B e/ou AP-1-estimulação de muitas citocinas inflamatórias-TNF-alfa e IL-1, quimiocinas e moléculas de adesão
• IRF-3 e IRF-7-promovem a produção de IFN-alfa e beta.
Barreiras
Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos microrganismos
Defensinas/catelicidinas Morte dos microrganismos
Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microrganismos
Células Efetoras circulantes
Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos microrganismos.
Macrófagos Fagocitose e secreção de citocinas pró-inflamatórias e de controle
Cels NK Lise de cels infectadas, ativação de macrófagos
Proteinas circulantes efetoras
Complemento Morte (lise) de microbios, opsonização e ativação/recrutamento de leucócitos
Lectina ligada a manose Opsonização , ativação do Complemento
Proteina C-reativa Opsonização de microrganismos
Citocinas
TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação
IFN-alfa e beta Resistência à infecção viral
IL-10 e TGF-b Controle da inflamação
IL-12 Produção de IFN-gama pelas cels NK
IL-15 Proliferação de cels NK
Barreiras Epiteliais
• Barreiras epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os micróbios no meio externo e tecidos do hospedeiro.
• Epitélio e outros leucócitos-produção de peptídeos com atividade anti-microbiana.
• Linf. intraepitelias que reconhecem e respondem a patógenos encontrados comumente.
Fagócitos
• Incluem neutrófilos e macrófagos- Sua função primária é reconhecer, ingerir e destruir patógenos. Fagocitose e lise
Produção de citocinas- Inflamação, resistência a vírus e ativação de NK.
Neutrófilos
• Um adulto produz 1x1011neutrofilos/dia que circulam aproximadamente por 6 horas.
• Migram para os sítios de infecção após algumas horas da entrada dos patógenos.
Fagócitos mononucleares• Consiste de células com uma linhagem comum e a principal função
é a fagocitose e desempenham papel fundamental na imunidade inata e adaptativa.
Células dendríticas (DC)
• Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos órgãos.
• Derivada de precursores da Medula Óssea e a maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos mononucleares.
• Expressam PRR e respondem aos microorganismos secretando citocinas
• DC plasmacitóides –alta produção de IFN-alfa• Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por
serem APC profissionais
Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção
• Neutrófilos e monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a a moléculas de adesão nas cels endoteliais e por substâncias quimiotáticas produzidas na resposta à infecção.
• Processo com múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das cels endotelias nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do vaso para os tecidos adjacentes.
Funções Efetoras dos macrófagos
FUNÇÕES EFETORASDE MACRÓFAGOS
Células NK
• Linhagem celular relacionada aos linfócitos que reconhecem cels infectadas e/ou alteradas e respondem diretamente destruindo estas cels e secretando citocinas pró-inflamatórias.
Sistema Complemento
Citocinas na Imunidade Inata
• Inflamação: Indução - IL-1,TNF,quimiocinas
Controle –IL-10, TGF-Beta
Infecções Virais: Interferons alfa e beta
Cels. NK: Proliferação / Prod. de IFN gama
IL-15 / IL-12
• Principal fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, celulas NK, cels endoteliais e algumas cels epiteliais.
• Estímulo da Imunidade Adaptativa
Papel da Im. Inata em
estimular a Imunidade Adaptativa