HPVHPV

Maristela Vargas Peixoto

PONTILHADO FINO E GROSSEIRO

Segundo o CDC (1999), ocorrem cerca

de 300 milhões de casos de infecção

cervical pelo HPV por ano, e cerca de

400.000 casos de carcinomas

invasivos

0,13% das pacientes infectadas

Apesar da alta prevalência

das infecções genitais por

HPV, apenas uma pequena

percentagem de mulheres

infectadas por HPV

desenvolvem câncer

cervical

Incidência Mundial Estimada do Incidência Mundial Estimada do HPV - Doenças e Diagnósticos HPV - Doenças e Diagnósticos RelacionadosRelacionadosCâncer cervical : 0.493 milhões em

20021

Lesões pré-cancerosas de alto risco: 10 milhões 2

Lesões cervicais de baixo risco:30 milhões

Verrugas genitais:

30 milhões 3

Infecção pelo HPV sem anormalidades detectáveis: 300 milhões 2

1. Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. CA Cancer J Clin. 2005;55:74–108. 2. Organização Mundial de Saúde. Genebra, Suíça: Organização Mundialo de Saúde; 1999:1–22. 3. Organização Mundial de Saúde. Departamento de Informações da OMS. Destaque da OMS. 1990;152:1–6.

Risco Cumulativo para os Diversos Tipos de Risco Cumulativo para os Diversos Tipos de

Infecção pelo HPV por Idade, em MulheresInfecção pelo HPV por Idade, em Mulheres1,a1,a

a Em uma coorte de mulheres colombianas

1. Muñoz N, Méndez F, Posso H et al. J Infect Dis 2004;190:2077–2087.

Ris

co c

um

ula

tivo d

e infe

cção p

elo

HPV

(%

)

Idade no período basal

N= 1.610

Anos

0

10

20

30

40

50

0 1 2 3 4 5

15–1920–2425–2930–44≥45

Risco de Aquisição do HPV Risco de Aquisição do HPV Após a Primeira Relação Após a Primeira Relação SexualSexual

1. Collins S, Mazloomzadeh S, Winter H et al. BJOG 2002;109:96–98. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: Incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol 2003;157:218–226, com permissão da Oxford University Press.

Risco cumulativo de infecção pelo HPV no colo do útero em

adolescentes do sexo feminino com apenas um parceiro sexual1

Meses desde a primeira relação sexual

0

10

40

50

70

60

30

20

36 45 6024120Ris

co c

um

ula

tivo d

e infe

cção p

elo

HPV

(%

)

N= 242

Meses desde a primeira relação sexual

0

20

40

60

70

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56

Estudo em estudantes universitárias2

N= 603

Ris

co c

um

ula

tivo d

e infe

cção p

elo

HPV

(%

)

Adaptado de Collins e cols.1 Adaptado de Winer e cols.2

HISTORIA NATURAL HISTORIA NATURAL HPVHPV

CERVIX NORMAL

INFECHPV

LESÂOPRECANC

CÂNCER

PROGRESSÃO

REGRESSÃO

INVASÃO

SEM INFECÇÃO

INFECÇÂO

VACINA

Estudo (país) n

Acompa-nhamento

médio (anos)

Duração mediana da infecção, em meses

Tipo 16 Tipo 18 Tipo 6

Ho, 1998 (EUA)2 608 2,2 11 12 6

Muñoz, 2004 (Colômbia)3 1.610 4,1a 14 12 —

Richardson, 2003 (Canadá)4 621 1,8 19 9 6

Woodman, 2001 (Reino Unido)5 1.075 2,4a 10 8 9b

A Resolução do HPV em A Resolução do HPV em MulheresMulheres

a Duração mediana do acompanhamentob Tipos 6 e 11

1. Londesborough P, Ho L, Terry G, Cuzick J, Wheeler C, Singer A. Int J Cancer (Pred Oncol) 1996;69:364–368. 2. Ho GY, Bierman R, Beardsley L, Chang CJ, Burk RD. N Engl J Med 1998;338:423–428. 3. Muñoz N, Méndez F, Posso H et al. J Infect Dis 2004;190:2077–2087. 4. Richardson H, Kelsall G, Tellier P et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003;12:485–490. 5. Woodman CB, Collins S, Winter H et al. Lancet 2001;357:1831–1836.

O HPV-16 tem mais probabilidade de persistir do que outros tipos1

Câncer do Colo do Útero: Câncer do Colo do Útero: Prevalência, Incidência e Prevalência, Incidência e Mortalidade Mundiais em 2002Mortalidade Mundiais em 200211

Prevalência em 5 anos: 1.409.265 Prevalência em 5 anos: 1.409.265 mulheres tiveram câncer do colo do mulheres tiveram câncer do colo do úteroútero

Incidência: câncer com segunda Incidência: câncer com segunda maior incidência em mulheres maior incidência em mulheres (493.243 novos casos a cada ano)(493.243 novos casos a cada ano)

Mortalidade: 273.505 mortes Mortalidade: 273.505 mortes anualmente anualmente

1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.

59.9259.9299

29.8129.8144

EuropaEuropa

78.8978.8966

61.6761.6700

ÁfricaÁfrica48.32848.32821.40221.402

América do SulAmérica do Sul

14.67014.6705.7965.796

Estados Unidos/Estados Unidos/CanadáCanadá

1.0631.063330330

Austrália/Austrália/Nova ZelândiaNova Zelândia

42.53842.53822.59422.594Sudoeste Sudoeste da Ásiada Ásia

61.13261.13231.31431.314

Ásia OrientalÁsia Oriental

17.16517.1658.1248.124

América CentralAmérica Central

157.759157.75986.70886.708

Centro Sul da Centro Sul da ÁsiaÁsia

Estimativas de Incidência e Estimativas de Incidência e Mortalidade por Câncer do Colo do Mortalidade por Câncer do Colo do Útero por RegiãoÚtero por Região

Estimativas de incidência e Estimativas de incidência e mortalidademortalidade por câncer por câncer do colo do útero por região para 2002do colo do útero por região para 200211

1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, França: IARC Press; 2004.

Prevalência de Citologias Prevalência de Citologias Cervicais Anormais por Cervicais Anormais por Idade*Idade*,1,1

*Estudo efetuado no norte da Nova Inglaterra, Estados Unidos (N=10.296)

1. Adaptado de Mount SL, Papillo JL. Pediatrics. 1999;103:539–545.

.

0,00%

0,50%

1,00%

1,50%

2,00%

2,50%

3,00%

3,50%

4,00%

10–19 20–29 30–39 40–49 50–59 60–69 70+

Idade (Anos)

Dia

gn

ós

tic

os

de

SIL

(%

) Lesões Intra-epiteliais Escamosas, Total (SIL)

SIL de Alto Grau

Prevalência de SIL Cervical e Prevalência de SIL Cervical e Câncer por Idade*Câncer por Idade*,1,1

*Estudo conduzido em zona rural da Costa Rica (N=9,175)

1. Adaptado de Herrero R, Hildesheim A, Bratti C, e outros. J Natl Cancer Inst. 2000;92:464–474.

0,0%

1,0%

2,0%

3,0%

4,0%

5,0%

6,0%

<25 25–34 35–44 45–54 55–64 65

Idade(Anos)

Pre

va

lên

cia

de

N

eo

pla

sia

Ce

rvic

al

(%)

LSIL HSIL Câncer

1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.

Distribuição Etária de Novos Distribuição Etária de Novos Casos de Câncer do Colo do Casos de Câncer do Colo do ÚteroÚtero11

Grupo etário

0–14 15–44 45–54 55–64 ≥65

Em desenvolvimento 133 117.242 125.040 93.485 73.369

Desenvolvidos 0 27.828 18.513 14.021 23.075

0

20.000

40.000

60.000

80.000

100.000

120.000

140.000

0–14 15–44 45–54 55–64 65+Idade

Cas

os

po

r an

o e

m 2

002

Países em desenvolvimento

Países desenvolvidos

Uma Melhor Cobertura da Triagem Pode Uma Melhor Cobertura da Triagem Pode Ajudar a Reduzir Ainda Mais a Incidência do Ajudar a Reduzir Ainda Mais a Incidência do Câncer do Colo do ÚteroCâncer do Colo do Útero11

1. Adaptado de Quinn M, Babb P, Jones J, Allen E. BMJ 1999;318:904–908.

1971

1975

1980

1985

1987

1990

1995

0

10

12

14

16

18

100908070605040302010

0

Ano

Perc

enta

gem

Taxa d

e inci

dênci

a p

or

10

0.0

00

Câncer do Colo do Útero Invasivo

Cobertura

Introdução do Sistema Nacional de Convocação e Reconvocação

Incidência do câncer do colo do útero invasivo por faixa etáriae cobertura da triagem (Inglaterra, 1971–1995)

1. Serviço Nacional de Saúde. Disponível em : http://www.dh.gov.uk/assetRoot/04/09/63/75/04096375.pdf. Acessado em13/07/ 2005..

Identificando Anormalidades Identificando Anormalidades Cervicais: Cervicais: Um Alto Custo Para a Saúde PúblicaUm Alto Custo Para a Saúde PúblicaExemplo do Programa de Rastreamento do Câncer Cervical na Inglaterra, 2003Exemplo do Programa de Rastreamento do Câncer Cervical na Inglaterra, 2003––2004200411

3,6 milhões de mulheres rastreadas4,0 milhões de exames Papanicolau

83.6% negativos

7.3% resultados anormais2.2% discariose leve

9.1% exames inadequados

1.2% discariose moderada para grave0.08% carcinoma invasivo + neoplasia glandular

3.8% mudanças limítrofes

Opções de Prevenção deOpções de Prevenção de Câncer Cervical Câncer Cervical

Atuais: Atuais: – AbstinênciaAbstinência– Monogamia Monogamia – Screening (através de diagnósticos e tratamentos)Screening (através de diagnósticos e tratamentos)

HPV DNA ou Pap testeHPV DNA ou Pap teste HPV DNA e Pap teste HPV DNA e Pap teste Vacinas profiláticas Vacinas profiláticas

Futuras opções:Futuras opções:– Screening com métodos mais eficazes através de Screening com métodos mais eficazes através de

marcadores biomoleculares (ex., p16marcadores biomoleculares (ex., p16 proteina) proteina) – Vacinas terapêuticas Vacinas terapêuticas

Somente a prevenção modifica a Somente a prevenção modifica a

história natural da doençahistória natural da doença

PPV(~20,000 kD)

72 capsómeros

Capsómero de L1(~280 kD)

5 x L1

Proteína L1(55–57 kD)

Modelo estrutural das Modelo estrutural das VLP do vírus HPVVLP do vírus HPV

PERGUNTAS FREQÜENTESPERGUNTAS FREQÜENTES

Quem deve ser vacinado?Mulheres de 09 a 26 anos.

Como saber se a vacina pegou?Como não existem comercialmente os reagentes e nem as metodologias disponíveis para o uso na prática médica, não pode-se dosar as taxas de anticorpos.

PERGUNTAS FREQÜENTESPERGUNTAS FREQÜENTES

É necessário fazer a pesquisa de HPV antes de tomar a vacina?

A vacina é apenas para quem não iniciou a atividade sexual?

Uma pessoa que já teve SIL/NIC pode tomar a vacina?

Quem já teve verruga/condiloma acuminado no genital pode tomar a vacina?

Quem teve exame positivo para o HPV pode tomar a vacina?

Conduta frente a Conduta frente a

exames citológicos exames citológicos

alteradosalterados

ObrigadObrigada!a!