HERPESVÍRUS HUMANOS

1. Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação2. Latência/reativação3. Replicação viral4. Para cada vírus:

Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicosDiagnósticoPrevenção/controleTratamento

Ordem Mononegavirales - Família Herpesviridae

Generalidades:

Os herpesvírus infectam provavelmente todas as espécies animais.

Em humanos: 8 identificados até o presente

Herpesvírus são causa importante de doenças virais em humanos, secundárias somente aos vírus respiratórios

(influenza, resfriados)

Os herpesvírus infectam a maioria das populações. Após a meia idade a maioria das pessoas é soropositiva

para a maiorir deles.

Após a infecção primária, os herpesvírus estabelecem infecções latentes, isto é, sem produção de vírus infeccioso

Uma vez infectado, o hospedeiro permanece infectado até a morte.

Intermitentemente o vírus latente pode ser reativado, em resposta a vários estímulos, produzindo vírus infeccioso novamente e ocasionalmente causando sinais clínicos

Família: Herpesviridae

TIPO SINONIMIA Sub-Família PATOFISIOLOGIA

HHV-1 Vírus do Herpes simples (HSV-1) Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina orofacial)

HHV-2 Vírus do Herpes simples 2 (HSV-2) Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina genital)

HHV-3 Vírus varicela-zoster Alfa (α) Varicela ou catapora, herpes zoster

HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV), lymphocryptovirus

γ (Gamma) Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt, Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,sindrome linfoproliferativa pós-transplante (PTLD), carcinoma nasofarínfgeo

HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) β (Beta) Síndrome ~ à mononucleose infecciosa, retinite, doença de inclusão citomegálica.

HHV-6A,

Roseolovirus β Nenhum quadro reconhecido, porém: associado a doenças autoimunes:Esclerose múltipla, Imunossupressão e rejeição de tecidos.

HHV-6B-

Roseolovirus Sexta doença (roséola infantum ou exantema súbito)

HHV-7 β Nenhuma até o momento

HHV-8 Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi(KSHV), um tipo de rhadinovírus

γ (Gamma) Sarcoma de Kaposi e outros tumores

Os herpesvírus humanos

Ordem Ordem MononegaviralesMononegavirales, família , família HerpesviridaeHerpesviridae

São vírus chamados “grandes”, com genoma de DNA de fita dupla, envelopados

HerpesviridaeHerpesviridae

Três sub-famílias, com base em seu tropismo tecidual, patogenicidade e comportamento.

Sub-família: Alphaherpesvirinae

• Replicação rápida • Espectro de hospedeiros variável •Tipicamente líticos para as células in vitro •Latência em gânglios sensoriais

Vírus do Herpes Simples tipos 1 e 2 (HSV-1/HSV-2)Vírus Varicela-Zoster (VZV)

Classificação

Sub família: Betaherpesvirinae

• Replicação lenta • Espectro de hospedeiros restrito • Células infectadas aumentam de tamanho (citomegalia) • Latência em glândulas secretórias, células linforeticulares, tecidos renais

Citomegalovírus (CMV)Herpesvírus humanos tipos 6 e 7 (HHV-6/HHV-7)

Classificação

Subfamília Gammaherpesvirinae

• Replicação pobre • Espectro de hospedeiros altamente restrito •Latência estabelecida em tecidos linfóides (células T ou B)

Epstein-Barr Virus (EBV), um vírus que transforma céls. BHuman Herpesvirus-8 (HHV-8, KSHV)

Classificação

subfamílias: 180-220 milhões de anos atrás

60 milhões de anos atrás

LatênciaGânglioNervosoInfecção

Primária

Genoma celular

Mini-cromossomo –Genoma Viral+ Histonas

Núcleo Terminações nervosas

Reativação

GânglioNervosoregional

neurônios

Com ou sem

lesões

Pele/mucosas

StressUV

CorticosteróidesImunodepressão

Latência – herpesvírus

Família Herpesviridae

• Subfamília:• Alfaherpesvirinae

– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e HHV-2 (human herpesvirus type 1 or 2)

– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV (varicella-zoster virus)

ou HHV-3 (human herpesvirus type 3)

Vírus do HerpesSimples Humano

- são alfaherpesvírus, latencia em neurônios - Capsídeo icosaédrico, 162 capsômeros - codifica cerca de 70 polipeptídeos- tipos 1 e 2 muito semelhantes- multiplicação intranuclear

SINAIS CLÍNICOS

• Herpes humanos tipos 1 e 2 (HHV-1 e 2)

HSV tipo 1; HHV-1:Doenças associadas:Herpes labialQueratiteEstomatites (Aftas)Encefalites

Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)

Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)

Lesões herpéticas

Herpes

Herpes neonatal Lesões cutâneasEncefalites

Axial proton density–weighted image in a 62-year-old woman with confusion and herpes

encephalitis shows T2 hyperintensity involving the right temporal lobe.

The diagnosis of herpes encephalitis can be strongly suggested by the typical appearance of

medial temporal abnormalities that do not respect hippocampal borders.

Diagnóstico por imagem (Ressonância magnética)

Herpes genital

HerpesHerpes DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO

ClínicoClínico

2) Isolamento de vírus:2) Isolamento de vírus:

fluido vesicular, suabes orais, nasais, conjuntivais,tecidos de abortos, fragmentos de encéfalo, LCR

inoculação em células Vero, HEP e muitas outras efeito citopático (ECP) característico em 1-3 dias

Diagnóstico laboratorial clássico: Diagnóstico laboratorial clássico:

1)1) Rápido: esfregaços de célulasRápido: esfregaços de células e exame por imunofluorescência e exame por imunofluorescência

FONTE: GUIDELINES FOR THE LABORATORY DIAGNOSIS OF GENITAL HERPES IN EASTERN EUROPEAN COUNTRIES

M Domeika et al. Eurosurveillance, Volume 15, Issue 44, 04 November 2010  

Fonte: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19703

Família Herpesviridae

• Subfamília:• Alfaherpesvirinae

– Gênero Simplexvirus (Herpes simples humano, HSV, ou HHV-1 e 2)

– Gênero Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)

HERPESVÍRUS HUMANOS

1. Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação2. Latência/reativação: usualmente gânglios sensoriais tóraco-

lombares. Reativação causa Zoster, não varicela3. Replicação viral: igual a HSV4.

Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicosDiagnósticoPrevenção/controleTratamento

VARICELA ou VARICELA ou ““Catapora”Catapora”

p.i. 14-20 DIASp.i. 14-20 DIAS

EVOLUÇÃO RÁPIDAEVOLUÇÃO RÁPIDA

ALTAMENTE CONTAGIOSAALTAMENTE CONTAGIOSA

LESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOSLESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOS

VARICELAVARICELALesõesLesões

VARICELAVARICELA

ZosterZoster

ZosterZoster

VARICELA VARICELA DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:Geralmente clínico em imunocompetentesGeralmente clínico em imunocompetentes

No laboratório:No laboratório:

diagn. rápido em células da lesão (início):diagn. rápido em células da lesão (início): IF, IPXIF, IPX células gigantescélulas gigantes leucopenialeucopenia Isolamento em células: VERO, BHK, RK13Isolamento em células: VERO, BHK, RK13

11árias árias de rim de de rim de macacomacaco

ECP em 2 a 14 diasECP em 2 a 14 dias

Tratamento medicamentoso:

- Aciclovir e análogos (penciclovir, famciclovir) ação sobre a timidina quinase viral

- a longo prazo - efeito na recorrência

- Uso tópico: Idoxuridina (IDU)

- Herpes ocular : idoxuridina, trifluridina (tópicos) (resistentes: ácido fosfonofórmico)

HERPESHERPES

NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTE RECORRÊNCIAS !

NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !

Tratamento fisioterápico

- Tanto HSV como VZV podem causar paralisias/hemiplegias

- Herpes Zoster pode causar polineurite muito dolorosa

- Dificuldade ou impossibilidade de movimentação de membros

- Pode requerer tratamento fisioterápico para reabilitação

- Tratamento fisioterápico pode ser prolongado

Família Herpesviridae• Subfamília: Gammaherpesvirinae

– Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr, EBV, ou herpesvírus humano tipo 4

(HHV-4) - Latência em células linfóides- Doenças associadas: 1- Mononucleose infecciosa, 2- Cânceres: Linfoma de Burkitt, Carcinoma nasofaríngeo, Linfoma de Hodgkins, Carcinoma gástrico 3- Doenças autoimunes: Esclerose múltipla, Lupus Eritematoso Sistêmico, Artrite reumatóide

Berges e Tanner, Journal of General Virology 95:2106-2117; 2014.

MONONUCLEOSE INFECCIOSAMONONUCLEOSE INFECCIOSA““Clássica”

Definição: - Causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV 1 e 2) gamaherpesvírus (gênero lymphocryptovirus); - HHV 4- O vírus infecta células epiteliais e linfs. B

A mononucleose = São linfócitos T atípicos, maiores, com citoplasma vacuolizado e núcleo deformado e lobulado.

ou ““Mononucleose Paul-Bunnel positiva”Mononucleose Paul-Bunnel positiva”

Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosa

Transmissão Transmissão -Transmissão por saliva (90% adultos +)Transmissão por saliva (90% adultos +)-Normalmente na infânciaNormalmente na infância-Em adolescentes: “doença do beijo”Em adolescentes: “doença do beijo”- Vírus presente intermitentemente na saliva- Vírus presente intermitentemente na saliva-Porém, poucos (10Porém, poucos (10-5 -5 aa 1010 -6 -6) linfócitos infectados) linfócitos infectados

-PatogeniaPatogenia:: infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=> infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=> mononucleosemononucleose

Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosaSinais e achados laboratoriais:

Febre, dor de garganta, mal estar, linfadenopatiaEsplenomegaliaEritema maculo-papularMononucleose como linfócitos T atípicos (10 a 30%)Linfocitose Anticorpos heterófilos (reação Paul Bunnel positiva)Hepatite/alteração de funções hepáticas

Mononucleose Infecciosa

Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosaDiagnóstico:Diagnóstico:- Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”)- Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”)

- IgM específica anti-ag capsídeo viral- IgM específica anti-ag capsídeo viral(ACV) (ACV)

- IgG anti- ACV em elevação- IgG anti- ACV em elevação

- anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. e- anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. epersiste por toda a vidapersiste por toda a vida

Associação com cânceres linfóides:

Linfoma de Burkitt em crianças africanas

Carcinoma nasofaríngeo (CNF) => (China)Carcinoma de timo nos EUA

Linfoma de Hodgkins: EBV presente em 50% dos tumores

Mononucleose infecciosa - EBV

Linfoma de Burkitt

Família Herpesviridae

• Subfamília Betaherpesvirinae – Citomegalovírus (CMV ou HHV-5) – Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)

Citomegalovírus (CMV)Citomegalovírus (CMV)

- infecção muito prevalente; doença muito rara

- neonatos: doença de inclusão citomegálica

- mononucleose infecciosa negativa para Acs. Heterófilos

- pneumonia em imunocomprometidos

-células gigantes => inclusão citomegálica

-Latência em células linfóides

Citomegalovírus (CMV)Citomegalovírus (CMV)

TRANSMISSÃO:

- Anticorpos em 80% -90% dos adultos

- eliminação de vírus esporádica

- infecções: -congênita-pós-natal

INFECÇÃO PRÉ-NATAL:

- em qualquer estágio da gestação

- risco de transmissão: 0,2 a 2%

- 5 a 15% destes podem apresentar lesões congênitas

- infecção intrauterina => crianças disseminam o vírus por mais tempo

- > risco = infecção 1ária na gestação

- infecção prévia = risco muito baixo

CMV

CMVCMVInfecção intrauterina ou pré-natal

Sinais clínicos:

- microcefalia- convulsões- icterícia- hepatosplenomegalia- retardo mental- surdez (mais comum)

Doença de inclusão citomegálica

Células dos túbulos renais infectadas Pneumócito infectado ( wikipedia)

CMVCMVInfecção pós-natal:Infecção pós-natal:

- MI heterófilo- negativa;- MI heterófilo- negativa;- Febre, letargia, linfócitos anormais no - Febre, letargia, linfócitos anormais no

sangue periférico; sangue periférico; - usualmente sem faringite ou linfadenopatia- usualmente sem faringite ou linfadenopatia

-retinites -retinites

- às vezes após transfusão com sangue fresco- às vezes após transfusão com sangue fresco(vírus inativado em refrigeração)(vírus inativado em refrigeração)

CMVCMVEm imunodeprimidos: Em imunodeprimidos:

- infecções frequentesinfecções frequentes

- transplantes renais: assintomáticastransplantes renais: assintomáticas

- grave em transplantados de medula e coração =>- grave em transplantados de medula e coração =>pneumonia intersticial e retinitepneumonia intersticial e retinite

CMVCMVPrevenção:

- não há vacina-Acompanhar a evolução da infecção em transplantados e imunodeprimidos- Iniciar tratamento se viremia ocorrer.

Roséola (causada por HHV-6B)

A apresentação clássica da roséola ocorre em crianças de 9- a 12 meses que desenvolvem uma febre aguda e seguidamente uma convulsão febril

. Após 3 dias , uma rápida defervescência ocorre e um exantema morbiliforme

aparece.

HHV-6B - transmissão

Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)

• Tumor associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos conhecidos (doença de Castleman e outros).

• Tumor prevalente em homossexuais masculinos com AIDS.

• DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS.

• A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-HHV-8.

• A soroprevalência de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral, mas alta em suscetíveis ao KS, como homossexuais masculinos.

• O tratamento com anti-retrovirais leva à regressão rápida dos tumores

• Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.

• www6.ufrgs.br/labvir• http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/hsv2f.html• Referências adicionais: • Wikipedia• Site do CDC• Site: All the virology in the web (ATV)• Site de Vincent Racaniello (virology blog): www.virology.ws• courses.washington.edu/.../pdf.../401_07• http://bioweb.uwlax.edu/bio203/s2009/weisser_mich/interactions.html

Referências