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Viroses
Dermotrópicas
Herpesvírus
humanos
Fabrício Souza Campos**Pós-doc Laboratório de Virologia
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia
Fonte: http://footage.framepool.com/shotimg/qf/992770285-human-herpes-virus-1-double-stranded-dna-sexually-transmitted-disease-flavivirus.jpg
Dermotrópico
• Que tem afinidade seletiva para a pele e
membranas mucosas: Vírus dermotrópico
• Herpesvírus (HHV-1 a HHV-8)
– Contato direto, íntimo e pessoal
• Unlike love, herpesvirus is forever!!!
Fonte: http://www.liveluvcreate.com/index.php?site=image&id=355459
Herpesvírus humanos
• Hespevírus humanos são vírus muito
prevalentes
• 80-90% da população já teve contato com
estes vírus (lesões ocorrem em 40%)
• Uma vez infectado indivíduo se torna
portador
• Infecções graves em imunocomprometidos
Herpesvírus humanos
• Família Herpesviridae
• Subfamília Alfa, Gama e Betaherpesvirinae
• DNA e envelopados
• Principal característica: latência
• Vírus adaptados a resposta imune do
hospedeiro
• 8 tipos principais
Herpesvírus humanos
Tipos Sinonímia Sub-Família Patofisiologia
HHV-1 Vírus do Herpes simples 1
(HSV-1)
Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina orofacial)
HHV-2 Vírus do Herpes simples 2
(HSV-2)
Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina genital)
HHV-3 Vírus varicela-zoster
(VZV)
Alfa (α) Varicela ou catapora, herpes zoster
HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV)
Gênero lymphocryptovirus
Gamma (γ) Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt,
Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,
sindrome linfoproliferativa pós-transplante
(PTLD), carcinoma nasofarínfgeo
HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) Beta (β) Síndrome semelhante à mononucleose
infecciosa, retinite, doença de inclusão
citomegálica.
HHV-6, 7 Roseolovirus Beta (β) Causadores da doença infantil infecciosa roséola
HHV-8 Herpesvírus associado ao
sarcoma de Kaposi
(KSHV), um tipo de rhadinovírus
Gamma (γ) Sarcoma de Kaposi e outros tumores
Patogenia HHV-1
Porta de entrada
– Orofaringe
Recorrência -
Infecção
Secundária
Infecção
assintomática
Infecção sintomática
(Infecção Primária) – 1
semana e Recuperação
Latência –
Gânglio Trigêmeo
Latência
• Perpetuação dos herpesvírus na população
humana
Sítio de latência
dos Alfaherpesvírus
Reativação da latência
• Stress, doença concomitante, tratamento
com corticosteróide, imunodepressão
Consequências
HHV-1 (Herpes oral)
• Subfamília Alfaherpesvirinae
• Doenças associadas:
– Herpes labial
– Queratite
– Estomatites (aftas)
HHV-1
• Herpes neonatal (rara)
– Transmissão vertical
– Lesões cutâneas
– Encefalites
HHV-2 (Herpes genital)
• Subfamília Alfaherpesvirinae
• Herpes genital: lesões cutâneas na região genital
Patogenia HHV-2
Porta de entrada (abrasões na pele e
mucosas do trato genital, anal e perianal)
Recorrência -
Infecção
Secundária
Infecção sintomática (Infecção Primária) – 1
semana e Recuperação
Latência –
Gânglio Sacrais
HHV-2 (Herpes genital)
• Lesões genitais anais e perianais
HHV-3 (Varicela-zoster)
• Subfamília Alfaherpesvirinae
• Varicellovirus (vírus da varicela ou catapora,
vírus da varicela-zoster - VZV)
• Evolução rápida: 14-20 dias
• Altamente contagiosa
• Lesões em diferentes estágios
• Acomete crianças de até 10 anos
• Varicela-zoster: devido a reativação viral
– Idosos e pessoas imunocomprometidas
Lesões varicela (catapora)
Lesões varicela-zoster
Tratamento
• Idoxuridina (IDU) uso somente tópico
• Aciclovir e análogos (guanosina acíclica)
– Ação sobre a timidina quinase viral
• Ocular: idoxuridina, trifluridina (tópicos)
• Ácido fosfonofórmico (resistência)
• Nenhuma droga evita completamente a
reativação viral
• Nenhuma droga age sobre a latência!
Diagnóstico
• Clínico
• Diagnóstico laboratorial:
– Sorologia: SN e ELISA
• Isolamento de vírus:
– fluido vesicular, swabs nasais e conjuntivais,
– abortos, fragmentos de encéfalo, licor
– inoculação em células VERO
– ECP característico em 1-3 dias
Negativos
Positivos
Diagnóstico
• IPX
• Imunofluorescência
Diagnóstico
• PCR
• 1964: detectado em Linfoma de Burkitt
(Londres) Dr. Anthony Epstein e Yvone Barr
• Subfamília Gammaherpesvirinae
• Gênero Lymphocryptovirus
• Predilecção pelos linfócitos e outras células
"mononucleares“
• Latência em linfócitos B
• Causador da mononucleose infecciosa
“clássica” ou “doença do beijo”
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
• Características clínicas da mononucleose:
– Dor de garganta com formação de “placas” exsudativas
– Febre alta 39 a 40Cº
– Adenomegalias generalizadas (ínguas),
concentradas prioritariamente no pescoço
– Dor de cabeça; falta de apetite; cansaço; sono em
excesso; mialgias (dores musculares); artralgias (dores
nas articulações); calafrios; vômitos; desconforto
abdominal e exantema-manchas no corpo
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
• Células alvo: linfócitos B não sensibilizados
• Sensibilizados: estimulados proliferar continuamente
• Dão origem a linhagens linfoblastóides: secretam
proteínas, Igs, trocas de classe (Ac heterófilos)
• Linfócitos T citotóxicos reagem contra os linfócitos B
infectados: leva à geração de formas típicas desta
célula, incomuns noutras doenças
• Transmissão / Patogenia
• Transmissão por saliva (90% adultos +)
• O vírus está intermitente na saliva
• 10-5 a 10-6 linfócitos infectados
• Vírus reconhece o receptor para o componente
C3d do complemento e portanto só atinge células
com essa proteína membranar
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
• Diagnóstico:
˗ IgM e IgG específicas anti-Ag do capsídeo viral (ACV)
˗ Anti-EBNA (proteína expressa na latência): 3 a 4
semanas p.i. e persiste por toda a vida
˗ Linfocitose com linfócitos atípicos (maiores,
citoplasma vacuolizado, núcleo
deformado e lobulado
- Presença de anticorpos heterófilos
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
• Associação com cânceres linfóides:
˗ Linfoma de Burkitt em crianças
africanas (~malária)
• Carcinoma nasofaríngeo na China
• Carcinoma de timo nos EUA
• Linfoma de Hodgkins: EBV presente em
50% dos tumores
HHV-4 (vírus Epstein-Barr)
HHV-5 (Citomegalovírus)
• Subfamília Betaherpesvirinae, Gên. Cytomegalovirus
• Latência: células mononucleadas (macrófagos, linf T)
• Causador da citomegalomononucleose (~ MI)
• Infecção muito prevalente; doença rara
Anticorpos em ~80% adultos
• Eliminação de vírus esporádica
• Presença de células gigantes: inclusão citomegálica
(em neonatos)
• Doença de inclusão citomegálica
HHV-5 (Citomegalovírus)
Hepatosplenomegalia, sequelas neurológicas, visuais e auditivas no bebê
• Transmissão:
Congênita ou durante o parto
Pode ocorrer através do leite materno
Geralmente pessoas se infectam na infância
Em adultos
˗ transmissão sexual (sêmen, secr. cervicais)
˗ transmissão por hemoderivados
˗ transplantados renais: reativação e disseminação
do vírus
HHV-5 (Citomegalovírus)
• Achados clínicos nas infecções intrauterina:
˗ Microcefalia
˗ Convulsões
˗ Surdez
˗ Icterícia
˗ Hepatosplenomegalia
˗ Retardo mental
˗ Surdez (mais comum)
HHV-5 (Citomegalovírus)
HHV-5 (Citomegalovírus)
• Achados clínicos nas infecções pós-natal:
Febre, letargia, linfócitos anormais no sangue
periférico
Usualmente sem faringite ou linfadenopatia
Mononucleose infecciosa negativa
Retinites (inflamação da retina no olho)
As vezes após transfusão com sangue fresco
(vírus inativado em refrigeração)
• Diagnóstico virológico:
Urina, lavados de garganta, sangue não coagulado
isolamento de vírus: 1-2 semanas em céls embrionárias
de pulmão humano (WI 38, MR 5)
DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24-48 h
Histologia: inclusões (“olho de coruja”) em células
gigantes: urina, glândulas salivares, fígado, pulmão
HHV-5 (Citomegalovírus)
HHV-5 (Citomegalovírus)
• Tratamento e prevenção:
Aciclovir: não muito eficaz
Ganciclovir (em pneumonias e retinites)
Foscarnet: inibidor da DNA polimerase viral
Não há vacina
Transfusões em neonatos: a partir de
soronegativos
Transplantes (se possível) de soronegativos para
soronegativos
• Subfamília Betaherpesvirinae
• Gênero Roseovirus
• Latência: linfócitos e monócitos
• Causadores da doença infantil infecciosa
roséola
HHV-6 e HHV-7
• Ocorre na infecção primária pelo HHV-6
Roséola infantil
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
• Subfamília Gammaherpesvirinae
• Gênero Rhadinovirus
• Rhadino: do latim frágil, genoma viral se
fragmenta durante o isolamento
• Latência em linfócitos
• Associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
• Sarcoma de Kaposi
Tumor prevalente em homossexuais masculinos com
AIDS
DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS
A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-
HHV-8
Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não
está disseminado na população
Lesões na mucosa oral
• Sarcoma de Kaposi
Grato pela atenção!!!
http://www.ufrgs.br/labvir/