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Viroses

Dermotrpicas

Herpesvrus

humanos

Fabrcio Souza Campos**Ps-doc Laboratrio de Virologia

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia

Fonte: http://footage.framepool.com/shotimg/qf/992770285-human-herpes-virus-1-double-stranded-dna-sexually-transmitted-disease-flavivirus.jpg

Dermotrpico

Que tem afinidade seletiva para a pele e

membranas mucosas: Vrus dermotrpico

Herpesvrus (HHV-1 a HHV-8)

Contato direto, ntimo e pessoal

Unlike love, herpesvirus is forever!!!

Fonte: http://www.liveluvcreate.com/index.php?site=image&id=355459

Herpesvrus humanos

Hespevrus humanos so vrus muito

prevalentes

80-90% da populao j teve contato com

estes vrus (leses ocorrem em 40%)

Uma vez infectado indivduo se torna

portador

Infeces graves em imunocomprometidos

Herpesvrus humanos

Famlia Herpesviridae

Subfamlia Alfa, Gama e Betaherpesvirinae

DNA e envelopados

Principal caracterstica: latncia

Vrus adaptados a resposta imune do

hospedeiro

8 tipos principais

Herpesvrus humanos

Tipos Sinonmia Sub-Famlia Patofisiologia

HHV-1 Vrus do Herpes simples 1

(HSV-1)

Alfa () Herpes oral ou genital (predomina orofacial)

HHV-2 Vrus do Herpes simples 2

(HSV-2)

Alfa () Herpes oral ou genital (predomina genital)

HHV-3 Vrus varicela-zoster

(VZV)

Alfa () Varicela ou catapora, herpes zoster

HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV)

Gnero lymphocryptovirus

Gamma () Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt,

Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,

sindrome linfoproliferativa ps-transplante

(PTLD), carcinoma nasofarnfgeo

HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) Beta () Sndrome semelhante mononucleose

infecciosa, retinite, doena de incluso

citomeglica.

HHV-6, 7 Roseolovirus Beta () Causadores da doena infantil infecciosa rosola

HHV-8 Herpesvrus associado ao

sarcoma de Kaposi

(KSHV), um tipo de rhadinovrus

Gamma () Sarcoma de Kaposi e outros tumores

Patogenia HHV-1

Porta de entrada

Orofaringe

Recorrncia -

Infeco

Secundria

Infeco

assintomtica

Infeco sintomtica

(Infeco Primria) 1

semana e Recuperao

Latncia

Gnglio Trigmeo

Latncia

Perpetuao dos herpesvrus na populao

humana

Stio de latncia

dos Alfaherpesvrus

Reativao da latncia

Stress, doena concomitante, tratamento

com corticosteride, imunodepresso

Consequncias

HHV-1 (Herpes oral)

Subfamlia Alfaherpesvirinae

Doenas associadas:

Herpes labial

Queratite

Estomatites (aftas)

HHV-1

Herpes neonatal (rara)

Transmisso vertical

Leses cutneas

Encefalites

HHV-2 (Herpes genital)

Subfamlia Alfaherpesvirinae

Herpes genital: leses cutneas na regio genital

Patogenia HHV-2

Porta de entrada (abrases na pele e

mucosas do trato genital, anal e perianal)

Recorrncia -

Infeco

Secundria

Infeco sintomtica (Infeco Primria) 1

semana e Recuperao

Latncia

Gnglio Sacrais

HHV-2 (Herpes genital)

Leses genitais anais e perianais

HHV-3 (Varicela-zoster)

Subfamlia Alfaherpesvirinae

Varicellovirus (vrus da varicela ou catapora,

vrus da varicela-zoster - VZV)

Evoluo rpida: 14-20 dias

Altamente contagiosa

Leses em diferentes estgios

Acomete crianas de at 10 anos

Varicela-zoster: devido a reativao viral

Idosos e pessoas imunocomprometidas

Leses varicela (catapora)

Leses varicela-zoster

Tratamento

Idoxuridina (IDU) uso somente tpico

Aciclovir e anlogos (guanosina acclica)

Ao sobre a timidina quinase viral

Ocular: idoxuridina, trifluridina (tpicos)

cido fosfonofrmico (resistncia)

Nenhuma droga evita completamente a

reativao viral

Nenhuma droga age sobre a latncia!

Diagnstico

Clnico

Diagnstico laboratorial:

Sorologia: SN e ELISA

Isolamento de vrus:

fluido vesicular, swabs nasais e conjuntivais,

abortos, fragmentos de encfalo, licor

inoculao em clulas VERO

ECP caracterstico em 1-3 dias

Negativos

Positivos

Diagnstico

IPX

Imunofluorescncia

Diagnstico

PCR

1964: detectado em Linfoma de Burkitt

(Londres) Dr. Anthony Epstein e Yvone Barr

Subfamlia Gammaherpesvirinae

Gnero Lymphocryptovirus

Predileco pelos linfcitos e outras clulas

"mononucleares

Latncia em linfcitos B

Causador da mononucleose infecciosa

clssica ou doena do beijo

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

Caractersticas clnicas da mononucleose:

Dor de garganta com formao de placas exsudativas

Febre alta 39 a 40C

Adenomegalias generalizadas (nguas),

concentradas prioritariamente no pescoo

Dor de cabea; falta de apetite; cansao; sono em

excesso; mialgias (dores musculares); artralgias (dores

nas articulaes); calafrios; vmitos; desconforto

abdominal e exantema-manchas no corpo

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

Clulas alvo: linfcitos B no sensibilizados

Sensibilizados: estimulados proliferar continuamente

Do origem a linhagens linfoblastides: secretam

protenas, Igs, trocas de classe (Ac heterfilos)

Linfcitos T citotxicos reagem contra os linfcitos B

infectados: leva gerao de formas tpicas desta

clula, incomuns noutras doenas

Transmisso / Patogenia

Transmisso por saliva (90% adultos +)

O vrus est intermitente na saliva

10-5 a 10-6 linfcitos infectados

Vrus reconhece o receptor para o componente

C3d do complemento e portanto s atinge clulas

com essa protena membranar

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

Diagnstico:

IgM e IgG especficas anti-Ag do capsdeo viral (ACV)

Anti-EBNA (protena expressa na latncia): 3 a 4

semanas p.i. e persiste por toda a vida

Linfocitose com linfcitos atpicos (maiores,

citoplasma vacuolizado, ncleo

deformado e lobulado

- Presena de anticorpos heterfilos

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

Associao com cnceres linfides:

Linfoma de Burkitt em crianas

africanas (~malria)

Carcinoma nasofarngeo na China

Carcinoma de timo nos EUA

Linfoma de Hodgkins: EBV presente em

50% dos tumores

HHV-4 (vrus Epstein-Barr)

HHV-5 (Citomegalovrus)

Subfamlia Betaherpesvirinae, Gn. Cytomegalovirus

Latncia: clulas mononucleadas (macrfagos, linf T)

Causador da citomegalomononucleose (~ MI)

Infeco muito prevalente; doena rara

Anticorpos em ~80% adultos

Eliminao de vrus espordica

Presena de clulas gigantes: incluso citomeglica

(em neonatos)

Doena de incluso citomeglica

HHV-5 (Citomegalovrus)

Hepatosplenomegalia, sequelas neurolgicas, visuais e auditivas no beb

Transmisso:

Congnita ou durante o parto

Pode ocorrer atravs do leite materno

Geralmente pessoas se infectam na infncia

Em adultos

transmisso sexual (smen, secr. cervicais)

transmisso por hemoderivados

transplantados renais: reativao e disseminao

do vrus

HHV-5 (Citomegalovrus)

Achados clnicos nas infeces intrauterina:

Microcefalia

Convulses

Surdez

Ictercia

Hepatosplenomegalia

Retardo mental

Surdez (mais comum)

HHV-5 (Citomegalovrus)

HHV-5 (Citomegalovrus)

Achados clnicos nas infeces ps-natal:

Febre, letargia, linfcitos anormais no sangue

perifrico

Usualmente sem faringite ou linfadenopatia

Mononucleose infecciosa negativa

Retinites (inflamao da retina no olho)

As vezes aps transfuso com sangue fresco

(vrus inativado em refrigerao)

Diagnstico virolgico:

Urina, lavados de garganta, sangue no coagulado

isolamento de vrus: 1-2 semanas em cls embrionrias

de pulmo humano (WI 38, MR 5)

DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24-48 h

Histologia: incluses (olho de coruja) em clulas

gigantes: urina, glndulas salivares, fgado, pulmo

HHV-5 (Citomegalovrus)

HHV-5 (Citomegalovrus)

Tratamento e preveno:

Aciclovir: no muito eficaz

Ganciclovir (em pneumonias e retinites)

Foscarnet: inibidor da DNA polimerase viral

No h vacina

Transfuses em neonatos: a partir de

soronegativos

Transplantes (se possvel) de soronegativos para

soronegativos

Subfamlia Betaherpesvirinae

Gnero Roseovirus

Latncia: linfcitos e moncitos

Causadores da doena infantil infecciosa

rosola

HHV-6 e HHV-7

Ocorre na infeco primria pelo HHV-6

Rosola infantil

Herpesvrus Humano 8 (HHV-8)

Subfamlia Gammaherpesvirinae

Gnero Rhadinovirus

Rhadino: do latim frgil, genoma viral se

fragmenta durante o isolamento

Latncia em linfcitos

Asso