HEMATOLOGIA

Profª Caroline G. Giglio

HEMATOLOGIA

RAMO DA BIOLOGIA QUE ESTUDA O SANGUE

Haima (de haimatos) = "sangue" Lógos, Logia = "estudo, tratado, discurso“

Estuda a normalidade dos elementos sangüíneos e dos órgãos hematopoiéticos, estuda as doenças a eles relacionadas.

HEMATOPOESE

Período fetal

Pré-hepática (Saco vitelínico) – 3ª semana

Hepato-Esplênica (Fìgado e Baço) – 6ª Semana

Espleno-Mielóide – (Baço e medula) – 5º Mês

HEMATOPOESE

Período pós-Natal

Recém Nascido (reserva pequena)

Medula Vermelha (até 2 anos)

Ossos centrais (ilíaco, vértebras, costela, esterno)

Medula cinzenta

HEMATOPOESE

HEMATOPOESE: DEFINIÇÃO

Formação de células sanguíneas nos tecidos hematopoéticos“O SANGUE é um tecido vivo que circula pelo corpo,levando oxigênio e nutrientes a todos os órgãos. Ele é composto porplasma, hemácias, leucócitos e plaquetas. ”

Tecido mielóideEritrócitosLeucócitos granularesPlaquetas

Tecido LinfóideLinfócitos

HEMATOPOESE

Estroma medular: Meio adequado para para o crescimento e desenvolvimento adequado das células tronco.

Formado por Rede microvascular com células adipócitosFibroblastoscélulas endoteliaisMacrófagos (secretores de colágeno, glicoproteínas,

glicosaminoglicanas, fatores de crescimento)

CÉLULAS TRONCO Podem estar circulantes Pequeno número no sangue periférico São multipotentes....

Célula Totipotente: Células tronco embrionáriasGeram todos os tipos de tecidoCélulas Multipotentes: Células tronco especializadas (no adulto)Originam células diferentes de um mesmo tecidoCélula tronco hematopoética: Células sanguíneas mielóides e linfóides Célula tronco epitelial: Epitélios, fígado....Célula tronco mesenquimal: Músculo, tendão, cartilagem....Célula tronco nervosa: Tecido nervoso

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

Divisão de uma célula tronco 2 células filhas Uma substitui a célula-mãe (Auto-renovação) A outra Diferencia-seFatores de transcrição: Regulam a diferenciação de linhagens

celularesEx: PU.1: Células da linhagem mielóide GATA-1: Diferenciação eritropoética e megacariocítica

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

Fatores de Crescimento

Regulam a diferenciação e proliferação de células progenitoras e afunção das células maduras.

Hormônios glicoprotéicosPodem agir no local de produção ou circular no plasma

Proliferação celular Estimulo a diferenciação Maturação Previne apoptose Funções das células maduras

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

Fatores de Crescimento

Quem produz ???Células do estroma medular....

Exceções.........

REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE

Exceções.........

ERITROPOETINAProduzida nos rins (90%)

TROMBOPOETINAProduzida principalmente no fígado

OBS: Um fator de crescimento pode estimular a produção de outro fator ou a produção de um receptor de fator na célula.

HEMATOPOESE

HEMATOPOESE

Eritropoetina

Hormônio glicoprotéico produzido nos seres humanos e nos animais pelos rins e fígado (em menor quantidade) que tem como função principal regular a eritropoiese.

Promove a maior produção de eritrócitos

Aumento do desempenho de atletas ?????

FUNÇÂO DOS ERITRÓCITOS?

Eritropoetina

O2 Hipóxia

Estímulo (rins)

Eritrogenina (Forma Inativa)

Eritropoetina (Forma Ativa)

Medula: Produção de Eritrócitos

Eritrócitos Circulação

HEMATOPOESE

Pergunta 1:Um paciente com Insuficiência Cardíaca, gera hipóxia em

seus tecidos pela deficiência do coração em levar o sangue para tais tecidos.

a) Diante de tal fato, existe alguma alteração celular sanguínea neste paciente? Explique.

b) A presença de um maior número de células sanguíneas é positiva para este paciente? Explique.

HEMATOPOESE

Pergunta 2:

Um paciente com Deficiência renal crônica pode ter uma alteração nos níveis de hemácia? Explique.

HEMATOPOESE Questão 1: A) A falta de oxigenação libera um estímulo para que os rins

estimulem a ativação da eritrogenina em eritropoetina, e assim mais hemácias são liberadas para a circulação periférica.

B) A presença de mais eritrócitos na circulação periférica, dificulta ainda mais o bombeamento do sangue pelo coração insuficiente, podendo causar uma parada cardiovascular.

Questão 2: Um paciente com insuficiência renal crônica pode apresentar

uma deficiência na produção de eritrogenina/eritropoetina, causando portanto, uma diminuição dos níves eritrocitários, e, portanto, uma anemia hipoplásica.

ERITRÓCITOS

Células sanguíneas compostas por globulinas e hemoglobina

MorfologiaDiscos bicôncavos anúcleadasmedem 0,007 mm de diâmetro;Cor vermelha: alta concentração de hemoglobina Molécula de transporte de oxigênio dentro das células.

Valores normais: 4,5 a 6,5 milhões /mm³

Eritropoese

1 Próeritroblasto

2 Eritroblastos Iniciais 2 Eritroblastos Iniciais

8Eritroblastos Policromáticos

16 Eritroblastos Picnóticos

16 Reticulócitos

16 Eritrócitos Maduros

HemoglobinaMetaloproteína especializada Promove a troca gasosa de todo organismoCapta O2 dos Pulmões e leva aos tecidosCapta O2 dos tecidos e leva aos pulmões

Formação da Hb:4 cadeias polipeptídicas com 141 a 146 aaCadeias:Alfa Beta Gama Delta ÉpsilonSão diferenciadas pela sequência de aa Produzidas por ribossomos após transcrição pelo RNAm

Hemoglobina

Cada Hb tem seu grupo heme...

Heme: Estrutura química formada por:4 anéis pirrólicos unidos por ligações metênicas, com um

átomo de Ferro quelado;

De acordo com o tipo de cadeia polipeptídica, podem ser formadas diferentes Hb’s

Hemoglobina - TIPOS Embrionária:

Gower 1 (ξ2ε2): 2 zeta e 2 épsilon Gower 2 (α2ε2): 2 alfa e 2 épsilon Portland (ξ2γ2) : 2 èpsilon e 2 gama

Fetal: Hemoglobina F (α2γ2): 2 alfa e 2 gama

Adultos: Hemoglobina A (α2β2) – 2 alfa e 2 beta + comum. Hemaglobina A2 (α2δ2) – 2 alfa e 2 deltaCadeias delta: último trimestre após o parto Hemoglobina F (α2γ2) - Nos adultos traços

Hemoglobina

Hb A e A2: + comum do adulto (após 6º mês)Afinidade O2 = CO2

Hb F: Recém nascido até o 6º mêsAfinidade CO2 menor O2

Hb Portland e Gower: EmbrionáriasSe hemolisam rapidamente liberando Bb – Icterícia

fisiológica do R.N.

Hemoglobina

Ausência na produção de um tipo de cadeia globínica.....

Talassemias

Alteração na estrutura da cadeia (ausência de aa, troca de 1 ou + aa)

Falcemias

Hemoglobina

Heme: Sintetizado na mitocôndria do pró-eritroblasto

Reação catalítica entre ALA (ácido aminolevulínico) e Succinil-CoAOrigina PorfobilinogênioOutras reações bioquímicas...Protoporfobilinogênio + Fe++Protoporfirina (HEME)

Hemoglobina

Bioquímica da HbCarregamento de O2 e descarregamento de O2

Movimentação das cadeias globínicasO2 descarregado: Separação das cadeiasEntrada do metabólito 2,3-DPGDiminuição de afinidade por O2

Troca: Ocorre quando a saturação de O2 é 95%