gliconeogenese lancadeiras e metabolismo do alcool- alunos
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substratospara a
gliconeogênese
lactato
glicerol
piruvato
intermediáriosdo ciclo de Krebs
Gliconeogênese
aminoácidosglicogênicos
NH3
músculohemácias
triacilglicerol
AGL
glicogênio
glicose 6‐fosfato
piruvato
lactato
glicose 6 ‐ fosfato
Gliconeogênese ‐ ciclo de Cori
lactato lactato
glicose
sangue
músculo fígado
Glicogenólise/Gliconeogênese
glicose
glicose 6‐fosfato
frutose 6‐fosfato
frutose1,6‐difosfato
diidroxiacetonafosfato
gliceraldeído3‐fosfato
1,3 difosfo‐glicerato
3‐fosfoglicerato 2‐fosfoglicerato
piruvato
fosfoenolpiruvato
AcetilCoA
glicose
glicose 6‐fosfato
hexoquinase
frutose 6‐fosfato
frutose1,6‐difosfato
fosfofrutoquinase
piruvato
fosfoenolpiruvato
piruvato quinase
Gliconeogênesereações irreversíveis na via glicolítica
piruvato acetil CoApiruvatodesidrogenase
ciclo de Krebs
reação de desvio da hexoquinase
ATP
ADP
glicose
glicose 6‐fosfato
hexoquinase
H2O
Pi
glicose‐6‐fosfatase
Gliconeogênese
glicose‐6‐fosfatase fígado, rins e intestino
frutose 6‐fosfato
frutose 1,6‐difosfato
ATP
ADP
fosfofrutoquinase
H2O
Pi
frutose 1,6‐difosfatase
reação de desvio da fosfofrutoquinase
Gliconeogênese
lactato
Gliconeogênese ‐ lactato
piruvatooxaloacetato
malatomalatooxaloacetato
fosfoenolpiruvato
glicose
mitocondria
sanguecitosol
oxaloacetatopiruvato
carboxilase
ATP ADPCO2H2O
malato
NADH+H+ NAD+
malatodesidrogenase
reações de desvio da piruvato quinase
Gliconeogênese
ATP
ADP
piruvato
fosfoenolpiruvato
piruvatoquinase
oxaloacetato
NADH+H+ NAD+
malatodesidrogenase
fosfoenolpiruvatocarboxilase
GTP
GDP
CO2
citosol
mitocondria
piruvato
malato
glicose
Lógica para que a reaçãoOcorra na mitocôndriaCitossol: NADH/NAD+ = 8 x10‐4M,5 vezes menor que na mit.
Lançadeira Malato-Aspartato
- Reação global:
NADH(cit) + NAD+(mit) NAD+
(cit) + NADH(mit)
- Reversível
- Presente em fígado, rim, coração
Gliconeogênese ‐ glicerol
diidroxiacetonafosfato
glicerol 3‐fosfatodesidrogenase
NAD+
NADH+H+
glicerol glicerol 3‐fosfatoglicerol quinase
ATP ADP
gliceraldeído3‐fosfato
aldolase
glicose
Lançadeira Glicerol Fosfato
- Reação global:
NADH(cit) + FAD(mit) NAD+(cit) + FADH2(mit)
- Irreversível
- Presente em músculo, cérebro
Regulação da gliconeogênese
piruvato
oxaloacetato
gliconeogênese
glicose
acetil CoA
ciclo de Krebs
energia
glicose
piruvatocarboxilase
piruvatodesidrogenase
acetil CoA+ ‐
Piruvato - PEP
Pyr PyrCO2
ATP ADP
OxaloAc MalatoNADH NAD+
MalatoNAD+
NADH
Oxaloacetato
PEP
GTP
GDPCO2
Regulação Neoglicogênese
PyrCO2 ATP ADP
Oxaloacetato+ AcetilCoA
Piruvato carboxilase
OxaloacetatoCO2GTP GDP
PEP(+ Glucagon)
PEP carboxiquinase
(Biotina)
Regulação Neoglicogênese
Frutose 1,6 P Frutose 6 PFrutose 1,6 bisfosfatase
Pi
- AMP - Frutose 2,6P
Frutose 6P Frutose 2,6 PATP ADP
Fosfofrutoquinase 2
Frutose 6PFrutose 2,6 P Frutose 2,6 bisfosfatase
Pi
- citrato+ AMP
+ PEP
(+ insulina no fígado)
(+ glucagon no fígado)
frutose 6‐fosfato
frutose 1,6‐difosfato
ATP
ADP H2O
Pi
fosfofrutoquinase frutose 1,6‐difosfatasefrutose 2,6‐difosfato+ ‐
Regulação da gliconeogênese
Insulina Glucagon
Glicose 6 P Glicoseglicose 6 fosfatase
Pi
Regulação Neoglicogênese
- Enzima localizada no RE do fígado e rim
- Jejum aumenta a expressão
Gliconeogênese é a via pela qual a glicose é sintetizada. Para que este processo resulte termodinamicamente favorável, algumas enzimas que participam na glicólisesão remplaçadas na gliconeogênese por enzimas que diferem em como (ou de que forma) os processos de conversão metabólica, hidrólise de ATP ou produção de ATP estão acoplados.
Resumo
Metabolismo Etanol
CH3
H
C OH
H NAD+ NADHCH3 C
H
Oálcool desidrogenase
CH3 CH
O
NAD+ NADH
acetaldeído desidrogenase+ H2O CH3 CO-
O
CH3 CO-
Oacil-CoA sintetase
ATP AMP HS-CoA
CH3 CSCoA
O
Alcoolismo
Agudo
- Hipoglicemia
- Acidose
Crônico
- Desnutrição calórico-proteica
- Toxicidade por acetaldeído - cirrose
- Deficiência de folato, TPP (B1), vit. A e D
Coma
1. Indicar a localização das enzimas da via gliconeogênica e as vitaminas necessárias para neoglicogênese. Descrever os passos irreversíveis da glicólise, e como são substituídos na gliconeogênese.
2. Quais os principais substratos para a gliconeogênese? Explique porque lipídeos não geram glicose.
3. Escrever a reação global da síntese de glicose a partir de lactato.4. Descrever a atividade da glicólise e gliconeogênese na presença de altas relações ATP/ADP e
baixas relações ATP/ADP. Indicar os mecanismos de regulação que determinam a atividade da glicólise e gliconeogênese.
5. O glucagon induz à quebra de proteínas, liberando aminoácidos (incluindo a alanina) no fígado. Indique o efeito dessa quebra nas vias glicolítica e gliconeogênica.
6. O lactato produzido no músculo pode ser convertido a glicose no fígado. Descreva as condições em que o músculo gera lactato, e porque a conversão para glicose não ocorre no próprio músculo.
7. Explique porque um período de exercício físico intenso leva a aumento da velocidade respiratória do indivíduo, que perdura por vários minutos após o exercício.
8. Descrever as lançadeiras de malato-aspartato e glicerol fosfato. Qual a vantagem que cada uma apresenta em relação à outra?
9. Descrever o mecanismo pelo qual a ingestão de etanol causa acidose e hipoglicemia.10. Com base nos dados abaixo, explique porque a população oriental apresenta maior
sensibilidade à ingestão de etanol:a)O acetaldeído é responsável pela maior parte dos efeitos da embriaguez.b) A álcool desidrogenase é uma enzima quaternária, em que uma das subunidades pode
ser do tipo 1 (pH ótimo = 10) ou 2 (pH ótimo = 8). Na população oriental, predomina a subunidade 2.
c)Há duas acetaldeído desidrogenases. Uma delas, presente na mitocôndria em grandes quantidades, tem baixo Km, a outra, citosólica, tem alto Km. Grande parte da população oriental possui uma deficiência da isoforma mitocondrial.