tar o modo de funcionamento de algunsmedicamentos e também porque outrosmedicamentos podem afectar o modocomo esta injecção/perfusão actua.Em particular informe o seu médico, enfer-meiro ou farmacêutico se estiver a tomaros seguintes medicamentos:– medicamentos usados para tratar um

ritmo cardíaco irregular– outros medicamentos «antagonistas do

receptor 5-HT3» tais como dolassetromou ondansetrom (ver acima «Tome espe-cial cuidado com Grani-Denk 1 mg/ml»)

– fenobarbital, um medicamento usadopara tratar a epilepsia

– um medicamento denominado cetoco-nazol usado no tratamento de infecçõesfúngicas

– o antibiótico eritromicina usado paratratar infecções bacterianas.

Gravidez e aleitamentoNão deverá receber esta injecção ou perfu-são se estiver grávida, a tentar engravidarou a amamentar, excepto se o seu médicoo tiver recomendado.

Consulte o seu médico, enfermeiro oufarmacêutico antes de tomar qualquermedicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinasNão é provável que Grani-Denk 1 mg/mlafecte a sua capacidade de conduzir ou uti-lizar quaisquer ferramentas ou máquinas.

Informações importantes acerca de determinados componentes especiais deGrani-Denk 1 mg/ml1 ml de Grani-Denk 1 mg/ml contém até4,5 mg de sódio. Caso esteja a seguir umadieta com reduzido teor de sal, informeimediatamente o seu médico.

3. Como é administrado Grani-Denk 1 mg/ml A injecção ou perfusão ser-lhe-á dada porum médico ou enfermeiro. A dose deGrani-Denk 1 mg/ml varia de um doentepara outro. Depende da sua idade, do seupeso e do medicamento estar a ser-lheadministrado para prevenir ou para tratarnáuseas e vómitos. O médico decidirá quala dose a administrar-lhe.

Grani-Denk 1 mg/ml pode ser adminis-trado por injecção ou por perfusão atravésdas veias (intravenoso).

Prevenção de náuseas ou vómitos após a radioterapia ou quimioterapiaSer-lhe-á administrada a injecção ou per -fusão antes do início da radioterapia ou daquimioterapia. A injecção ou perfusãonuma das suas veias demorará entre 30 se -gundos (injecção) a 5 minutos (perfusão) e a dose será normalmente entre 1 e 3 mg.O medicamento poderá ser diluído antesde ser injectado numa veia.

Tratamento de náuseas ou vómitos após a radioterapia ou quimioterapiaA injecção ou perfusão demorará entre 30segundos (injecção) a 5 minutos (perfusão)e a dose será normalmente entre 1 e 3 mg.O medicamento poderá ser diluído antesde ser administrado numa veia. Após a pri-meira dose poderão ser-lhe administradasmais injecções ou perfusões para parar oseu enjoo. Haverá um intervalo de pelomenos 10 minutos entre cada injecção. Omáximo de Grani-Denk 1 mg/ml que lheserá administrado é de 9 mg por dia.

Combinação com esteróidesO efeito da injecção ou perfusão pode serreforçado pela utilização de medicamentosdenominados adrenocorticosteróides. Ocorticosteróide será administrado comouma dose entre 8 e 20 mg de dexametaso-na antes do início da sua radioterapia ouquimioterapia ou de 250 mg de metilpred-nisolona antes e depois da radioterapia ouda quimioterapia.

Utilização em crianças na prevenção outratamento de náuseas ou vómitos apósradioterapia ou quimioterapiaAs crianças receberão Grani-Denk 1 mg/mlatravés de perfusão numa veia tal comodescrito acima, dependendo a dose dopeso da criança. As perfusões serão diluí-das e administradas antes da radioterapiaou da quimioterapia, demorando 5 minu-tos. As crianças receberão um máximo de2 doses por dia com um intervalo de pelomenos 10 minutos.

Tratamento de náuseas ou vómitos após cirurgiaA injecção ou perfusão numa veia demora-rá entre 30 segundos e 5 minutos e a dose

será normalmente de 1 mg. O máximo deGrani-Denk 1 mg/ml que lhe será adminis-trado é de 3 mg por dia.

Utilização em crianças na prevenção ou tratamento de náuseas ou vómitosapós cirurgiaEsta injecção/perfusão não deve ser admi-nistrada a crianças para tratamento de náu-seas ou vómitos após cirurgia.

Se lhe for administrado mais Grani-Denk 1 mg/ml do que deveriaNão é provável que lhe seja administradauma dose demasiado elevada, uma vez queesta injecção ou perfusão lhe é administra-da por um médico ou enfermeiro. Noentanto, se estiver preocupado fale com oseu médico ou enfermeiro. Os sintomas desobredosagem incluem dores de cabeçaligeiras. O tratamento dependerá dos seussintomas.Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilizaçãodeste medicamento, fale com o seu médi-co, enfermeiro ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveisComo todos os medicamentos, Grani-Denk1 mg/ml pode causar efeitos se cundários,no entanto estes não se manifestam emtodas as pessoas. A frequência dos efeitos adversos é classi ficada como se segue:

Muito frequentes: Mais do que 1 em 10 doentes tratados

Frequentes: 1 a 10 de 100 doentes tratados

Pouco frequentes: 1 a 10 de 1000 doentes tratados

Raro: 1 a 10 de 10.000 doentes tratados

Muito raro: Menos do que 1 de 10.000 doentes tratados

Desconhecido: A frequência não pode seravaliada com base nosdados disponíveis.

Se notar o seguinte problema deve consultar imediatamente o médico:– reacções alérgicas (anafilaxia). Os sinais

podem incluir inchaço da garganta, daface, dos lábios e da boca, dificuldadeem respirar ou engolir.

Outros efeitos secundários que poderá sentir enquanto estiver a tomar este medi-camento são:

Muito frequentes: – dor de cabeça– obstipação (prisão de ventre). O seu

médico irá vigiar a sua situação.

Frequentes: – problemas em adormecer (insónia)– alterações no funcionamento do fígado

demonstradas através de testes ao san-gue.

– diarreia.

Pouco frequentes: – erupções da pele ou uma reacção alérgi-

ca da pele ou urticária (erupção da pelecom comichão). Os sinais podem incluiraltos avermelhados na pele e que dãocomichão.

– alterações do batimento cardíaco (ritmo)e alterações observadas no electrocar-diograma (ECG, registo eléctrico do cora-ção).

– movimentos involuntários anormais, taiscomo tremores, rigidez muscular e con-trações musculares.

Se algum dos efeitos secundários se agra-var ou se detectar quaisquer efeitos secun-dários não mencionados neste folheto,informe o seu médico, enfermeiro ou far-macêutico.

5. Como conservar Grani-Denk 1 mg/ml Manter fora do alcance e da vista das crianças.Conserve abaixo de 25°C. Não congelar.Conservar as ampolas dentro do invólucroexterior para as proteger da luz.Não utilize Grani-Denk 1 mg/ml após oprazo de validade impresso na embalagemexterior e ampola, após EXP. O prazo devalidade corresponde ao último dia do mêsindicado.

Não deverá utilizar Grani-Denk 1 mg/ml,caso a solução não se apresente límpida esem partículas.

Prazo de validadeAmpola antes da abertura: 3 anos.Após a primeira abertura: o medicamento

deve ser utilizado imediatamente.Após a diluição: ver secção «As seguintesinformações destinam-se apenas a médicosou pessoal clínico especializado».Os medicamentos não devem ser elimina-dos na canalização ou no lixo doméstico.Pergunte ao seu farmacêutico como elimi-nar os medicamentos de que já não neces-sita. Estas medidas irão ajudar a proteger oambiente.

6. Outras informaçõesQual a composição de Grani-Denk 1 mg/ml A substância activa é o granissetrom (sob aforma de cloridrato).

Cada ampola de 1 ml contém 1 mg degranissetrom como cloridrato de granis -setrom em 1 ml de solução estéril.

Cada ampola de 3 ml contém 3 mg degranissetrom como cloridrato de granis -setrom em 3 ml de solução estéril.

Os outros componentes são cloreto desódio, ácido cítrico mono-hidratado, hidró-xido de sódio e água para preparaçõesinjectáveis.

Condições ou restrições relativas à utilizaçãoMedicamento sujeito a receita médica.

Qual o aspecto de Grani-Denk 1 mg/ml e conteúdo da embalagemGrani-Denk 1 mg/ml é um concentradotransparente e incolor para a preparaçãode uma solução injetável ou para perfusão.Embalagem: Grani-Denk 1 mg/ml encontra-se disponível em embalagens de 5 ampolascom 1 ou 3 ml de solução, respetivamente.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e FabricanteTitular da autorização de introdução no mercadoDenk Pharma GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 7981675 MünchenAlemanha

Fabricantehameln pharmaceuticals gmbhLanges Feld 1331789 HamelnAlemanha

As seguintes informações destinam-se apenas a médicos ou pessoal clínico especializado:

INSTRUÇÕES PARA A PREPARAÇÃO DE:Grani-Denk 1 mg/ml Concentrado para solução injectável ou para perfusão

Por favor, leia atentamente todas as instruções, antes de iniciar a preparação do medicamento.

A. FORMA FARMACÊUTICAGrani-Denk 1 mg/ml é fornecido como con-centrado para a preparação de uma solu-ção para injecção intravenosa ou para per-fusão intravenosa, em ampolas de vidroincolores com uma capacidade de 1 ou3 ml; a solução é estéril e transparente.

B. PREPARAÇÃO PARA ADMINIS-TRAÇÃO INTRAVENOSAEm adultos: Grani-Denk 1 mg/ml pode seradministrado, durante pelo menos 30segundos, como injeção intravenosa embolus, diluído com uma solução para perfu-são. O conteúdo de ampolas de 1 ml podeser diluído em 5 ml e o de 3 ml em 15 ml.

Grani-Denk 1 mg/ml também pode seradministrado, durante 5 minutos, comoperfusão intravenosa, diluído numa solu-ção para perfusão de 20– 50 ml.Em crianças: Grani-Denk 1 mg/ml deve seradministrado, durante 5 minutos, comoperfusão intravenosa, diluído num volumetotal de 10–30 ml.

Grani-Denk 1 mg/ml é compatível com as seguintes soluções:• Cloreto de sódio injetável a 0,9% (p/v)• Cloreto de sódio a 0,18% (p/v) e glicose

injetável a 4%• Glicose injetável a 5% (p/v)• Solução de Hartmann• Lactato de sódio injetável a 1,87% (p/v)• Solução injetável de manitol a 10%• Bicarbonato de sódio injetável a

1,4% (p/v)• Bicarbonato de sódio injetável a

2,74% (p/v)

• Bicarbonato de sódio injetável a 4,2%(p/v)

Grani-Denk 1 mg/ml deve ser diluído, senecessário, apenas com uma destas solu-ções para perfusão.Grani-Denk 1 mg/ml não deve ser mistura-do com outros medicamentos.Apenas para uma única utilização. Opreparado deve ser administrado imediata-mente após a abertura da ampola. A esta-bilidade química e física é garantida para24 horas, caso o preparado seja conservadoa uma temperatura máxima de 25°C e comiluminação normal, protegido da exposiçãosolar direta. Do ponto de vista microbio -lógico, o produto farmacêutico deverá serimediatamente utilizado. Caso pretendaarmazená-lo, a diluição deve ocorrer sobcondições asséticas adequadas.Conserve abaixo de 25°C. Não congelar.Conservar as ampolas dentro do invólucroexterior para as proteger da luz.Qualquer medicamento não utilizado ouresíduos devem ser eliminados de acordocom as exigências locais.

Grani-Denk 1 mg/mlConcentrate for solution for injection or infusion – intravenous use5-HT3 receptor antagonistActive ingredient: granisetron

Package leaflet: Information for the user

Read all of this leaflet carefully be -fore you start taking this medicine.– Keep this leaflet. You may need to

read it again.– If you have any further questions,

ask your doctor, nurse or pharmacist.– This medicine has been prescribed

for you. Do not pass it on to others.It may harm them, even if theirsymptoms are the same as yours.

– If any of the side effects gets serious,or if you notice any side effects notlisted in this leaflet, please tell yourdoctor, nurse or pharmacist.

In this leaflet:1. What Grani-Denk 1 mg/ml is and

what it is used for2. Before you are given Grani-Denk

1 mg/ml 3. How Grani-Denk 1 mg/ml will be given4. Possible side effects5. How to store Grani-Denk 1 mg/ml 6. Further information

1.What Grani-Denk 1 mg/ml is and what it is used forGrani-Denk 1 mg/ml contains a medicinecalled granisetron. This belongs to a groupof medicines called “5-HT3 receptor anta -gonists” or “anti-emetics”.

Grani-Denk 1 mg/ml is used to preventor treat nausea and vomiting (feeling and

being sick) caused by other medical treat-ments, such as chemotherapy or radio -therapy for cancer, and by surgery.

The solution for injection or infusion isfor use in adults and children from 2 yearsold.

2. Before you are given Grani-Denk 1 mg/ml Do not use Grani-Denk 1 mg/ml– if you are allergic (hypersensitive) to

granisetron or any of the other ingre -dients of Grani-Denk 1 mg/ml (listed in Section 6: Further information).

If you are not sure, talk to your doctor,nurse or pharmacist before having theinjection or infusion.

Take special care with Grani-Denk1 mg/ml Check with your doctor, nurse or pharma-cist before using Grani-Denk 1 mg/ml ifyou:– are having problems with your bowel

movements because of a blockage ofyour gut (intestines)

– have heart problems, are being treatedfor cancer with a medicine that is knownto damage your heart or have problemswith levels of salts, such as potassium,sodium or calcium, in your body (elec-trolyte abnormalities)

– are taking other “5-HT3 receptor anta gonist” medicines. These includedola setron, ondansetron used like Grani-Denk 1 mg/ml in the treatment and pre-vention of nausea and vomiting.

Taking other medicinesPlease tell your doctor, nurse or pharmacistif you are taking or have recently taken any other medicines, including medicinesobtained without a prescription. This isbecause Grani-Denk 1 mg/ml can affect theway some medicines work. Also someother medicines can affect the way thisinjection/infusion works.

In particular, tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking the followingmedicines:– medicines used to treat an irregular

heartbeat – other “5-HT3 receptor antagonist” medi-

cines such as dolasetron or ondansetron(see “Take special care with Grani-Denk1 mg/ml” above)

– phenobarbital, a medicine used to treatepilepsy

– a medicine called ketoconazole used inthe treatment of fungal infections

– the antibiotic erythromycin used to treatbacterial infections.

Pregnancy and breast-feedingYou should not have this injection or infu-sion if you are pregnant, trying to get preg-nant or are breast-feeding, unless your doc-tor has told you to.

Ask your doctor, nurse or pharmacist foradvice before taking any medicine.

Driving and using machinesGrani-Denk 1 mg/ml is not likely to affect your ability to drive or use any tools ormachines.

Important information about certainexcipients of Grani-Denk 1 mg/ml1 ml Grani-Denk 1 mg/ml contains up to4.5 mg sodium. If you have to follow a low-salt diet, please inform your doctor imme -diately.

3. How Grani-Denk 1 mg/ml will be givenThe injection or infusion will be given toyou by a doctor or nurse. The dose ofGrani-Denk 1 mg/ml varies from onepatient to another. It depends on your age,weight, and whether you are being giventhe medicine to prevent, or treat, nauseaand vomiting. The doctor will work outhow much to give you.

Grani-Denk 1 mg/ml can be given as aninjection or infusion into the veins (intra-venous).

Prevention of feeling or being sick following radio- or chemotherapyYou will be given the injection or infusionbefore your radio- or chemotherapy starts.The injection or infusion into your veins

will take between 30 seconds (injection)and 5 minutes (infusion) and the dose willusually be between 1 and 3 mg. The medi-cine may be diluted before it is injected.

Treatment of feeling or being sick following radio- or chemotherapyThe injection or infusion will take between30 seconds (injection) and 5 minutes (infu-sion) and the dose will usually be between1 and 3 mg. The medicine may be dilutedbefore it is injected into your veins. Youmay be given more injections or infusionsto stop your sickness after the first dose.There will be at least 10 minutes betweeneach in jection. The most Grani-Denk1 mg/ml you will be given is 9 mg a day.

Combination with steroidsThe effect of the injection or infusion maybe improved by the use of medicines calledadreno cortical steroids. The steroid will be given either as a dose between 8 and20 mg dexa methasone before your radio-or che mo therapy or as 250 mg methyl-pred ni so lone, which will be given bothbefore and after your radio- or chemo -therapy.

Use in children in the prevention or treatment of feeling or being sick following radio- or chemotherapyChildren will be given Grani-Denk 1 mg/mlby infusion into the vein as describedabove with the dose depending on thechild’s weight. The infusions will be dilutedand be given before radio- or chemothera-py and will take 5 minutes. Children will begiven a maximum of 2 doses a day, at least10 minutes apart.

Treatment of feeling or being sick following surgeryThe injection or infusion into your veinswill take between 30 seconds (injection)and 5 minutes (infusion) and the dose willusually be 1 mg. The most Grani-Denk1 mg/ml you will be given is 3 mg a day.

Use in children in the prevention or treatment of feeling or being sick following surgeryChildren should not be given this injec-tion/infusion to treat sickness or the feel-ing of sickness after surgery.

If you are given too much Grani-Denk 1 mg/ml Because the injection or infusion will begiven to you by a doctor or nurse, it isunlikely that you will be given too much.However, if you are worried talk to yourdoctor or nurse. Symptoms of overdoseinclude mild headaches. You will be treateddepending on your symptoms.If you have any further questions on theuse of this medicine, ask your doctor, nurseor pharmacist.

4. Possible side effectsLike all medicines, Grani-Denk 1 mg/ml cancause side effects, although not everybodygets them. The frequency of adverse drug reactions isclassified as follows:

Very common: More than 1 out of 10patients treated

Common: 1 to 10 out of 100 patientstreated

Uncommon: 1 to 10 out of 1,000 patientstreated

Rare: 1 to 10 out of 10,000 patientstreated

Very rare: Fewer than 1 out of 10,000patients treated

Not known: The frequency cannot beassessed on the basis of theavailable data.

If you notice the following problem you must see a doctor straight away:– allergic reactions (anaphylaxis). The

signs may include swelling of the throat,face, lips and mouth, difficulty in breath-ing or swallowing.

Other side effects that may be experiencedwhile taking this medicine are:

Very common: – headache– constipation. Your doctor will monitor

your condition.

Common: – problems sleeping (insomnia)– changes in how your liver is working

shown by blood tests– diarrhoea.

Uncommon: – skin rashes or an allergic skin reaction or

“nettle-rash” or “hives” (urticaria). Thesigns may include red, raised itchybumps.

– changes in the heartbeat (rhythm) andchanges seen on ECG readings (electricalrecordings of the heart)

– abnormal involuntary movements, suchas shaking, muscle rigidity and musclecontractions.

If any of the side effects gets serious, or ifyou notice any side effects not listed in thisleaflet, please tell your doctor, nurse orpharmacist.

5. How to store Grani-Denk 1 mg/ml Keep out of the reach and sight of children.Store below 25 °C.Do not freeze.Keep ampoules in outer packaging to protect contents from light.The product should not be use after theexpiry date which is stated on the cartonand ampoule after EXP. The expiry daterefers to the last day of that month.

Do not use Grani-Denk 1 mg/ml if younotice that the solution is not clear andfree from particles.

Shelf-lifeUnopended ampoule: 3 years.After opening: immediate use.After dilution: refer to “The following infor-mation is only intended for doctors or spe-cialist medical staff”.Medicines should not be disposed of viawastewater or household waste. Ask yourpharmacist how to dispose of medicines nolonger required. These measures will helpto protect the environment.

6. Further informationPharmacological propertiesPharmacotherapeutic group: Antiemeticsand antinauseants, serotonin (5-HT3) antag-onists.ATC code: A04AA02Granisetron is a potent anti-emetic andhighly selective antagonist of 5-hydro -xytryptamine (5-HT3) receptors. Radio -

ligand binding studies have demonstratedthat granisetron has negligible affinity forother receptor types including 5-HT anddopa mine D2 binding sites.

Interaction with neurotropic and otheractive substances through its activity onP 450-cytochrome has been reported.

In vitro studies have shown that thecytochrome P450 sub-family 3A4 (involvedin the metabolism of some of the main narcotic agents) is not modified by grani -setron. Although ketaconazole was shownto inhibit the ring oxidation of granisetronin vitro, this action is not considered clini-cally relevant.

Although QT-prolongation has beenobserved with 5-HT3 receptors antagonists,this effect is of such occurrence and magni-tude that it does not bear clinical signifi-cance in normal subjects. Nonetheless it isadvisable to monitor both ECG and clinicalabnormalities when treating patients con-currently with drugs known to prolong theQT.

Pharmacokinetic propertiesPharmacokinetics of the oral administra-tion is linear up to 2.5-fold of the recom-mended dose in adults. It is clear from theextensive dose-finding programme that theantiemetic efficacy is not unequivocally correlated with either administered dosesor plasma concentrations of granisetron.

A fourfold increase in the initial prophy-lactic dose of granisetron made no differ-ence in terms of either the proportion ofpatient responding to treatment or in theduration of symptoms control.

Distribution: Granisetron is extensivelydistributed, with a mean volume of distri-bution of approximately 3 l/kg. Plasma protein binding is approximately 65%.

Biotransformation: Granisetron is meta -bolized primarily in the liver by oxidationfollowed by conjugation. The major com-pounds are 7-OH-granisetron and its sul-phate and glycuronide conjugates. Al -though antiemetic properties have beenobserved for 7-OH-granisetron and indazo-line N-desmethyl granisetron, it is unlikelythat these contribute significantly to thepharmacological activity of granisetron inman.

MADE IN GERMANY

QUALITYFOR HEALTH –

Vers. 5826/05.201347400/20/13

5826_0513_GraniD1_600x148-2105_Denk 21.05.13 16:35 Seite 1

In vitro liver microsomal studies showthat granisetron’s major route of meta -bolism is inhibited by ketoconazole, sug-gestive of metabolism mediated by thecytochrome P-450 3A subfamily (see sec-tion 4.5).

Elimination: Clearance is predominantlyby hepatic metabolism. Urinary excretionof unchanged granisetron averages 12% ofdose while that of metabolites amounts toabout 47% of dose. The remainder is ex -creted in faeces as metabolites. Mean plas-ma half-life in patients by the oral andintravenous route is approximately 9 hours,with a wide inter-subject variability.

What Grani-Denk 1 mg/ml containsThe active substance is granisetron (ashydrochloride).

Each 1 ml ampoule contains 1 mg gra nisetron as granisetron hydrochloride ina 1 ml sterile solution.

Each 3 ml ampoule contains 3 mg gra -nisetron as granisetron hydrochloride in a3 ml sterile solution.

The other ingredients are sodium chloride, citric acid monohydrate, sodiumhydroxide and water for injections.

Conditions or restrictions regarding supplyMedicinal product subject to medical prescription.

What Grani-Denk 1 mg/ml looks like and contents of the packGrani-Denk 1 mg/ml is a clear, colourlesscon centrate for solution for injection orinfusion.Pack size: Grani-Denk 1 mg/ml is availablein packs of 5 ampoules containing 1 ml or3 ml of solution each.

Marketing Authorisation Holder and ManufacturerMarketing Authorisation HolderDenk Pharma GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 7981675 MünchenGermany

Manufacturerhameln pharmaceuticals gmbhLanges Feld 1331789 HamelnGermany

The following information is only inten-ded for doctors or specialist medical staff:

INSTRUCTION FOR THEPREPARATION OF:Grani-Denk 1 mg/ml Concentrate for solution for injection or infusion

Please read the instructions through in full first before starting to prepare themedicinal product.

A. PHARMACEUTICAL FORMGrani-Denk 1 mg/ml is supplied as a con-centrate for the production of a solution forintravenous injection or intravenous infu-sion in colourless glass ampoules with acapacity of 1 ml or 3 ml; the solution issterile and clear.

B. PREPARATION FOR INTRA-VENOUS ADMINISTRATIONIn adults, Grani-Denk 1 mg/ml can beadministered diluted with an infusion solu-tion as an intravenous bolus injection overat least 30 seconds. The content of 1 mlampoules can be diluted to 5 ml, and thecontent of 3ml ampoules to 15 ml.

Grani-Denk 1 mg/ml can also be adminis-tered over 5 minutes diluted in 20–50 mlinfusion solution as an intravenous infu-sion.In children, Grani-Denk 1 mg/ml should bead ministered over 5 minutes as an intra-venous infusion, diluted to a total volumeof 10 – 30 ml.

Grani-Denk 1 mg/ml is compatible with the following solutions:• Sodium chloride for injection 0.9% (w/v)• Sodium chloride 0.18% (w/v) and

glucose 4% for injection• Glucose for injection 5% (w/v)• Hartmann solution• Sodium lactate for injection 1.87% (w/v)• Mannitol injection solution 10%• Sodium hydrogen carbonate for in -

jection 1.4% (w/v)• Sodium hydrogen carbonate for

injection 2.74% (w/v)

• Sodium hydrogen carbonate for injection 4.2% (w/v)

If necessary, Grani-Denk 1 mg/ml may onlybe diluted with one of these infusion solu-tions.Grani-Denk 1 mg/ml must not be mixedwith other medicinal products.For single use only. The preparation shouldbe used immediately after the ampoule has been opened. Chemical and physical stability over 24 hours has been proven ifthe preparation is stored at max. 25 °C andin normal room lighting, protected fromdirect sunlight. From the microbiologicalviewpoint, the medicinal product should beused immediately. If storage is required,the dilution should take place under suit-able aseptic conditions.Store below 25 °C.Do not freeze.Keep ampoules in outer packaging to protect contents from light.Unused medicinal products or waste mate-rial must be disposed of in accordance withthe national requirements.

Grani-Denk 1 mg/mlSolution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion –utilisation intraveineuseAntagoniste des récepteurs 5HT-3Substance active: granisétron

Notice : Information de l’utilisateur

Veuillez lire attentivement cettenotice avant de prendre ce médica-ment.– Gardez cette notice. Vous pourriez

avoir besoin de la relire.– Si vous avez d’autres questions, inter-

rogez votre médecin, infirmière oupharmacien.

– Ce médicament vous a été person-nellement prescrit. Ne le donnez pasà d’autres personnes. Il pourrait leurêtre nocif, même si leurs symptômessont identiques aux vôtres.

– Si l’un des effets indésirables devientgrave ou si vous remarquez tout effetindésirable non mentionné danscette notice, parlez-en à votre méde-cin, infirmière ou pharmacien.

Dans cette notice:1. Qu’est-ce que Grani-Denk 1 mg/ml

et dans quel cas est-il utilisé2. Quelles sont les informations à

connaître avant de prendre Grani-Denk 1 mg/ml

3. Comment prendre Grani-Denk 1 mg/ml 4. Quels sont les effets indésirables

éventuels5. Comment conserver Grani-Denk

1 mg/ml 6. Informations supplémentaires

1. Qu’est-ce que Grani-Denk1 mg/ml et dans quel cas est-il utiliséGrani-Denk 1 mg/ml contient une subs-tance active appelée granisétron. Celui-ciappartient à un groupe de médicamentappelé « antagonistes des récepteurs 5HT-3 » ou « antiémétiques ».

Grani-Denk 1 mg/ml est utilisé pour pré-venir ou traiter les nausées et vomisse-ments provoqués par d’autres traitementsmédi camenteux tels qu’une chimiothérapieou radiothérapie anticancéreuse et par unechirurgie.

La solution injectable/pour perfusion estindiqué chez l’adulte et chez l’enfant âgéde 2 ans et plus.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Grani-Denk 1 mg/ml Ne prenez jamais Grani-Denk 1 mg/ml – si vous êtes allergique (hypersensible)

granisétron ou tout autre composant deGrani-Denk 1 mg/ml (listés dans la sec-tion 6 : Informations supplémentaires).

En cas de doute, parlez-en à votre médecin,infirmière ou pharmacien, avant de rece-voir l’injection ou la perfusion.Faites attention avec Grani-Denk 1 mg/ml Prévenez votre médecin, infirmière oupharmacien avant d’utiliser Grani-Denk1 mg/ml si vous :– avez des problèmes de transit intestinal

dû à un blocage de votre intestin.– avez des problèmes cardiaques, et que

vous êtes traité pour votre cancer pardes médicaments connus pour entrainerdes troubles cardiaques ou des troublesioniques, tels qu’une modification dutaux de potassium, de sodium ou de cal-cium, dans votre corps (anomalie élec-trolytique).

– prenez d’autres médicaments « antago-nistes des récepteurs 5HT-3 ». Cela inclutle dolasetron, l’ondansetron utiliséscomme Grani-Denk 1 mg/ml dans le trai-tement et la prévention des nausées etvomissements.

Prise d’autres médicamentsSi vous prenez ou avez pris récemment unautre médicament, y compris un médica-

ment obtenu sans ordonnance, parlez-en àvotre médecin, infirmière ou pharmacien.En effet, Grani-Denk 1 mg/ml peut affecterl’action de certains médicaments. De lamême manière, les autres médicamentspeuvent affecter l’action de cette injec-tion/perfusion.En particulier, prévenez votre médecin,votre infirmière, ou votre pharmacien sivous prenez les médicaments suivants :– Médicaments utilisés pour traiter les

irrégularités des battements cardiaques – autres que les médicaments « antago-

nistes des récepteurs 5HT-3 » comme ledolasetron ou ondansetron (voir « Faitesattention avec Grani-Denk 1 mg/ml » ci-dessus) ;

– Phénobarbital, médicament utilisé pourtraiter l’épilepsie ;

– Un médicament appelé ketoconazoleutilisé dans le traitement des infectionsdues à un champignon ;

– L’antibiotique érythromycine utilisé dansle traitement des infections dues à unebactérie.

Grossesse et allaitementVous ne devez pas recevoir l’injection/laperfusion si vous êtes enceinte, essayezd’être enceinte ou allaitez, sauf si votremédecin vous l’a dit.

Demandez conseil à votre médecin, infir-mière ou pharmacien avant de prendre unmédicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machinesGrani-Denk 1 mg/ml ne devrait pas dimi-nuer votre aptitude à conduire ou à utilisercertains outils ou machines.

Informations importantes sur certainsexcipients de Grani-Denk 1 mg/ml 1 ml de Grani-Denk 1 mg/ml contientjusqu’à 4,5 mg de sodium. Si vous devezsuivre un régime pauvre en sel, veuillez eninformer immédiatement votre médecin.

3. Comment prendre Grani-Denk 1 mg/ml L’injection ou la perfusion vous a été admi-nistrée par votre médecin ou infirmière. Ladose de Grani-Denk 1 mg/ml varie d’unpatient à un autre. Cela dépend de votreâge, de votre poids, et si on vous donne le

médicament pour prévenir, ou traiter desnausées et vomissements. Votre médecinvous indiquera la dose à suivre.

Grani-Denk 1 mg/ml peut être adminis-tré dans les veines (intraveineuse – IV)comme injection ou perfusion.

Prévention des nausées et vomissementssuivant la radiothérapie ou chimio -thérapieL’injection ou la perfusion vous sera admi-nistrée avant le commencement de votreradiothérapie ou votre chimiothérapie. L’injection ou la perfusion durera entre30 secondes (injection) et 5 minutes (infu-sion) et la dose sera généralement com-prise entre 1 mg et 3 mg. Le médicamentdoit être dilué avant d’être injecté.

Traitements des nausées et vomissementssuivant la radiothérapie ou chimio -thérapieL’injection ou la perfusion durera entre 30secondes (injection) et 5 minutes (infusion)et la dose sera généralement compriseentre 1 mg et 3 mg. Le médicament doitêtre dilué avant d’être injecté dans lesveines. Il pourra vous être administré plusd’injections/perfusions pour stopper vosvomissements après la première dose. Ilfaudra attendre 10 minutes entre chaqueinjection. La dose maximale de Grani-Denk1 mg/ml qui pourra vous être administréest de 9 mg par jour.

Association avec des corticostéroïdesL’effet de l’injection/perfusion peut êtreamélioré par l’utilisation de médicamentsappelés corticostéroïdes. Le corticostéroïdepourra être donné à une dose entre 8 et20 mg de dexamethasone avant la radio-thérapie ou chimiothérapie, ou à 250 mgde méthylprednisolone, lesquels sont délivrés tous les deux avant ou après laradiothérapie ou chimiothérapie.

Utilisation chez l’enfant dans la préven-tion ou le traitement des nausées etvomissements suivants la radiothérapieou la chimiothérapie.Grani-Denk 1 mg/ml sera donné auxenfants par perfusion dans les veinescomme décrit ci-dessus à une dose dépen-dant du poids de l’enfant. Les perfusionsseront diluées et administrées avant laradiothérapie ou chimiothérapie et dure-

ront 5 minutes. Au maximum 2 doses parjour seront administrées à l’enfant, à aumoins 10 minutes d’intervalle.Traitements des nausées et vomissementssuivant une chirurgieL’injection ou la perfusion dans vos veinesdurera entre 30 secondes (injection) et5 minutes (infusion) et la dose sera généra-lement de 1 mg. La dose maximale deGrani-Denk 1 mg/ml qui pourra vous êtreadministrée est de 3 mg par jour.Utilisation chez l’enfant dans la préven-tion ou le traitement des nausées etvomissements suivants une chirurgieIl est déconseillé de pratiquerl’injection/perfusion chez l’enfant pour trai-ter les vomissements ou les nausées aprèsune chirurgie.Si vous avez pris plus de Grani-Denk1 mg/ml que vous n’auriez dûL’injection/perfusion vous ayant été prati-quée par votre médecin ou votre infir-mière, il est peu probable que l’on vous enadministre trop. Cependant, si vous êtesinquiet, parlez-en à votre médecin ou votreinfirmière. Les symptômes de surdosageincluent de légers maux de têtes. Vousserez traité en fonction de vos symptômes.Si vous avez d’autres questions sur l’utilisa-tion de ce médicament, demandez plusd’informations à votre médecin, votre infir-mière ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuelsComme tous les médicaments, Grani-Denk1 mg/ml peut provoquer des effets indési-rables, bien qu’ils ne surviennent pas systé-matiquement chez tout le monde. La fréquence des effets indésirables estclassée comme suit :

Très fréquent : Plus de 1 patient traité sur 10Fréquent : 1 à 10 patients traités sur 100Peu fréquent : 1 à 10 patients traités sur 1.000Rare : 1 à 10 patients traités sur

10.000Très rare : Moins de 1 patient traité sur

10.000Non connu : La fréquence ne peut être esti-

mée sur la base des donnéesdisponibles

Si vous ressentez les problèmes suivants,vous devez rapidement aller voir unmédecin :– Réactions allergiques (anaphylaxie).

Ces signes incluent le gonflement de lagorge, du visage, des lèvres et de labouche, des difficultés respiratoires oude déglutition.

Les autres effets indésirables pouvant êtreressentis en prenant ce médicament sont :

Très fréquent : – maux de tête ;– constipation. Votre médecin surveillera

votre état.

Fréquent : – troubles du sommeil (insomnie) ;– variations du fonctionnement de votre

foie révélés sur des bilans sanguins ;– diarrhée.

Peu fréquent : – éruptions cutanées ou réaction aller-

gique cutanée ou des plaques avecdémangeaison (urticaire). Ces symp-tômes peuvent inclure des plaques sur-élevées rouge pâles qui démangent.

– variations des battements cardiaques(rythme) et modifications vues à la lec-ture de l’électrocardiogramme (Enregis-trement électrique du cœur).

– mouvements involontaires anormaux,tels que des tremblements, une rigiditédes muscles et des contractions muscu-laires.

Si vous ressentez un des effets mentionnéscomme grave ou si vous présentez deseffets indésirables non mentionnés danscette notice, veuillez en informer votremédecin, votre infirmière ou votre pharma-cien.

5. Comment conserver Grani-Denk 1 mg/ml Tenir hors de la portée et de la vue desenfants.Conserver á une température inférieure à25°C. Ne pas congeler.Conserver les ampoules dans la boîte d’em-ballage pour les protéger de la lumière.Le produit ne doit pas être utilisé après ladate de péremption mentionnée sur l’em-

ballage extérieur et sur l’ampoule aprèsEXP. La date d’expiration fait référence audernier jour du mois.

N’utilisez pas Grani-Denk 1 mg/ml sivous constatez que la solution est troubleet contient des particules.

Durée de conservationAmpoule non ouvert : 3 ans.Après la première ouverture : le produitdoit être utilisé immédiatement.Après dilution : voir rubrique « Les informa-tions suivantes s’adressent uniquement auxmédecins et au personnel médical ».Les médicaments ne doivent pas être jetésau tout à l’égout ou avec les ordures ména-gères. Demandez à votre pharmacien cequ’il faut faire des médicaments inutilisés.Ces mesures permettront de protéger l’en-vironnement.

6. Informations supplémentairesQue contient Grani-Denk 1 mg/ml La substance active est le granisétron (sousforme de chlorhydrate).

Chaque ampoule de 1 ml contient 1 mgde granisétron sous forme de chlorhydratede granisétron dans 1 ml de solution stérile.

Chaque ampoule de 3 ml contient 3 mgde granisétron sous forme de chlorhydratede granisétron dans 3 ml de solution sté-rile.

Les autres composants sont du chlorurede sodium, de l’acide citrique monohy-draté, de l’hydroxyde de sodium et de l’eaupour préparations injectables.

Conditions ou restrictions de delivranceMédicament délivré sur ordonnance uni-quement.

Qu’est ce que Grani-Denk 1 mg/ml etcontenu de l’emballage extérieurGrani-Denk 1 mg/ml est une solution clairet incolore à diluer pour solution injectableou pour perfusion.Présentation : Grani-Denk 1 mg/ml est dis-ponible en boîtes de 5 ampoules contenantchacune 1 ml ou 3 ml de solution.

Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché et fabricantTitulaire de l’Autorisation de Mise sur le MarchéDenk Pharma GmbH & Co. KGPrinzregentenstr. 7981675 MünchenAllemagne

Fabricanthameln pharmaceuticals gmbhLanges Feld 1331789 HamelnAllemagne

Les informations suivantes s’adressent uniquement aux médecins et au personnelmédical :

INSTRUCTION DE PRÉPARATION POUR :Grani-Denk 1 mg/ml Solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion

Veuillez lire ces instructions en entier avant de préparer le médicament.

A.FORME PHARMACEUTIQUEGrani-Denk 1 mg/ml est une solution àdiluer pour solution injectable ou pour per-fusion intraveineuse ou pour perfusion,livré dans des ampoules en verre incolored’une capacité de 1 ml ou 3 ml ; la solutionest stérile et claire.

B. PRÉPARATION POUR ADMINIS-TRATION INTRAVEINEUSEChez l’adulte, on peut administrer Grani-Denk 1 mg/ml par injection bolus intravei-neuse pendant au moins 30 secondes,après l’avoir dilué dans une solution pourinjection. Le contenu des ampoules de 1 mlpeut se diluer jusqu’à 5 ml, le contenu desampoules de 3 ml peut se diluer jusqu’à 15ml.

On peut également administrer Grani-Denk 1 mg/ml par perfusion intraveineusependant 5 minutes, après l’avoir dilué dans20 à 50 ml de solution pour perfusion.

Chez les enfants, Grani-Denk 1 mg/ml s’administre sous forme de perfusion intra-veineuse pendant 5 minutes, dilué dans unvolume total de 10 à 30 ml.

Grani-Denk 1 mg/ml est compatible avecles solutions suivantes :• Chlorure de sodium pour injection

0,9 % (m/v)• Chlorure de sodium 0,18 % (m/v)

et glucose 4 % pour injection• Glucose pour injection 5 % (m/v)• Solution de Hartmann• Lactate de sodium pour injection

1,87 % (m/v)• Solution de mannitol pour injection

10 %• Hydrogénocarbonate de sodium pour

injection 1,4 % (m/v)• Hydrogénocarbonate de sodium pour

injection 2,74 % (m/v)• Hydrogénocarbonate de sodium pour

injection 4,2 % (m/v)Grani-Denk 1 mg/ml ne peut être dilué quedans une seule de ces solutions pour injection.Ne pas mélanger Grani-Denk 1 mg/ml à d’autres médicaments.Uniquement destiné à un usage unique.Utiliser la préparation tout de suite aprèsavoir ouvert l’ampoule. La stabilité chim-ique et physique se maintient pendant 24heures si la préparation est stockée à 25°Cmaximum, sous un éclairage ambiant nor-mal et protégée de l’ensoleillement direct.Du point de vue microbiologique, il con -vient d’utiliser le médicament immédiate-ment. Si un entreposage est souhaité, ladilution doit avoir lieu dans des conditionsaseptiques appropriées.Conserver á une température inférieure à25°C. Ne pas congeler.Conserver les ampoules dans la boîte d’em-ballage pour les protéger de la lumière.Respecter les prescriptions nationalesapplicables pour l’élimination des médica-ments non utilisés et des déchets.

Grani-Denk 1 mg/mlConcentrado para solução injectável oupara perfusão – via intravenosaAntagonista do receptor 5-HT3Substância activa: granissetrom

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Leia atentamente este folheto antesde utilizar este medicamento.– Conserve este folheto. Pode ter

necessidade de o reler.– Caso ainda tenha dúvidas, fale com o

seu médico, enfermeiro ou farma-cêutico.

– Este medicamento foi receitado parasi. Não deve dá-lo a outros; o medi-camento pode ser-lhes prejudicialmesmo que apresentem os mesmossintomas.

– Se algum dos efeitos secundários seagravar ou se detectar quaisquerefeitos secundários não menciona-dos neste folheto, informe o seumédico, enfermeiro ou farmacêutico.

Neste folheto:1. O que é Grani-Denk 1 mg/ml

e para que é utilizado2. Antes de lhe ser administrado

Grani-Denk 1 mg/ml 3. Como é administrado

Grani-Denk 1 mg/ml 4. Efeitos secundários possíveis5. Como conservar Grani-Denk 1 mg/ml 6. Outras informações

1. O que é Grani-Denk 1 mg/ml e para que é utilizadoGrani-Denk 1 mg/ml contém uma substân-cia activa denominada granissetrom. Esta

pertence a um grupo de medicamentosdenominados «antagonistas do receptor 5-HT3» ou «antieméticos».

Grani-Denk 1 mg/ml é usado na preven-ção ou tratamento de náuseas (sentir-seenjoado) e vómitos causados por outrostratamentos médicos, tais como quimiote-rapia ou radioterapia para o cancro e pelacirurgia.

A solução injectável/para perfusão desti-na-se a utili zação em adultos e crianças apartir dos 2 anos de idade.

2. Antes de lhe ser administradoGrani-Denk 1 mg/ml Não lhe deve ser administrado Grani-Denk 1 mg/ml – se tem alergia (hipersensibilidade) ao

granissetrom ou a qualquer outro com-ponente de Grani-Denk 1 mg/ml (listadona secção 6: Outras informações).

Se não tem a certeza fale com o seu médi-co, enfermeiro ou farmacêutico antes delevar a injecção/perfusão.

Tome especial cuidado com Grani-Denk 1 mg/ml Antes de utilizar Grani-Denk 1 mg/ml, falecom o seu médico, enfermeiro ou farma-cêutico, se:– tem tido problemas com os seus movi-

mentos intestinais devido a um bloqueiodo seu intestino

– tem problemas cardíacos, está a ser tra-tado para o cancro com um medicamen-to que é conhecido por danificar o cora-ção ou tem problemas com os níveis desais no seu organismo, tais como opotássio, o sódio ou o cálcio (alteraçõeselectrolíticas)

– está a tomar outros medicamentos«antagonistas do receptor 5-HT3». Estesincluem dolassetrom, ondansetrom, usados como o Grani-Denk 1 mg/ml, notratamento e prevenção de náuseas evómitos.

Ao tomar Grani-Denk 1 mg/ml com outros medicamentosInforme o seu médico, enfermeiro ou far-macêutico se estiver a tomar ou tiver toma-do recentemente outros medicamentos,incluindo medicamentos obtidos sem recei-ta médica. Grani-Denk 1 mg/ml pode afec-

LA QUALITÉ AU

FABRIQUÉ EN ALLEMAGNESERVICE DE LA SANTÉ –

FABRICADA NA ALEMANHA

QUAL IDADEPARA A SAÚDE –

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