fatores associados à prevenção de aloimunização...
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Fatores Associados à Prevençãode Aloimunização Eritrocitária
Carla Luana DinardoMD, PhD
Fundação Pró-Sangue
Fatores relacionadosao produto transfundido
Natureza e dose de antígenoseritrocitários
Tempo de estocagem
Fatores relacionadosao paciente
Genética HLA
Disparidade antigênicadoador x receptor
Status Inflamatório basal
Processamento e leucodepleção
Número de transfusões
Nenhum escore / marcador inflamatório prediz aloimunizaçãoNão há tipo HLA com acurácia suficiente para ser preditor de aloimunização
-Anemia Falciforme-Síndrome Mielodisplásica-Pacientes que já formaram um aloanticorpo
Estratégias de Profilaxia de Aloimunização
1- Compatibilização racial entre doadores e receptores
2- Profilaxia secundária- Rh (C, c, E, e) e K1- Estendida (Duffy, Kidd, MNS)
Unidades fenotipadas
para quem já formou
aloanticorpo
3- Profilaxia primária- Rh (C, c, E, e) e K1- Estendida (Duffy, Kidd, MNS)
Unidades fenotipadaspara quem
nunca formou anticorpo
Estratégia adotada por alguns serviços americanos
Receptores com AF só recebem unidadesde hemácias de doadores
autodeclarados como negros
Impossível de ser aplicada em populações altamente miscigenadas
- Doadores autodeclarados negros + profilaxia primária (C, E e K1)
- 58% dos receptores em transfusão crônica aloimunizados
- 15% dos pacientes em transfusão episódica aloimunizados
- 64,4% dos anticorpos direcionados para antígenos comuns do sistema Rh (D, C, E, e)
2- Profilaxia secundária- Rh (C, c, E, e) e K1- Estendida (Duffy, Kidd, MNS)
Unidades fenotipadas
para quem já formou
aloanticorpo
Quem formou um anticorpo é respondedor
3- Profilaxia primária- Rh e Kell- Estendida (Duffy, Kidd, MNS)
Unidades fenotipadaspara quem
nunca formou anticorpo
Taxa de aloimunização reduziu de3% para 0,5% por unidade
Reação hemolítica tardia reduziu em 90%
RhCE/K1
3- Profilaxia primária- Rh e Kell- Estendida (Duffy, Kidd, MNS)
Unidades fenotipadaspara quem
nunca formou anticorpo
RhCE/K1/Duffy/Kidd/ MNS
1.182 laboratórios Norte Americanos avaliados
Apenas 75% tinham protocolo transfusionalde unidades antígeno-compatíveis para AF
FenótipoReceptor
GenótipoReceptor
Profilaxia Primária Profilaxia Secundária Racial
CEK Estendida CEK Estendida Racial
Johns Hopkins
x x x
Children’s National Medical Center
x x x x
Children’s Hospital Boston
x x
Children’s Hospital Oakland
x x x
FundaçãoPró-
Sangue
x x x
FenótipoReceptor
GenótipoReceptor
Profilaxia Primária Profilaxia Secundária Racial
CEK Estendida CEK Estendida Racial
Johns Hopkins
x x x
Children’s National Medical Center
x x x x
Children’s Hospital Boston
x x
Children’s Hospital Oakland
x x x x(após 1
anticorpo)
FundaçãoPró-
Sangue
x x x x(não- AF)
62,5% dos pacientes com AF aloimunizados33% formaram anticorpos na vigência do protocolo de profilaxia
Transfusões fora do serviço de origem
VariantesRHD e RHCE
Discrepâncias entre fenotipagem e genotipagem
Transfusões de Emergência
Transfusões fora do serviço de origem
Principal causa de falha em protocolos de profilaxia-Europa, Estados Unidos e Brasil
Pacientes geralmente ocultam este dado da equipe médica
80% dos pacientes com AF da FPS negavam transfusões externas
Mesmo aqueles que já chegaram aloimunizados ao serviço…
Síndrome Torácica AgudaCrises vaso-oclusivas
Situações de risco para Aloimunização
Os pacientes recebem unidades não fenotipadasdurante as situações de maior risco
Variantes RHD e RHCE
• Respondem por cerca de 30% das falhas na profilaxia
• Existem muitas ferramentas para determinação das variantes RHD/RHCE
• Não distinguem qual potencial de aloimunização destas
• Transfusão haplótipo-compatível resolve a questão- Estratégia molecular de busca de doadores variantes
Profilaxia primária x secundária (RhCE / K1)
U$ 765 milhões mais caroPrevenção de 2.072 aloimunizações
Profilaxia primária x secundária (Fya/Fyb/S/s/Jka/Jkb)
U$ 1,9 bilhões mais caro Prevenção de 2.424 aloimunizações
U$ 252.816 para prevenção de 1 aloimunização
Custo das profilaxias em 10 anos de seguimento
• Doença hemolítica feto/RN• Reação hemolítica tardia
• Morbidade após transplante órgãos• Dificuldade para realização testes
pré-transfusionais
• Elevado custo da profilaxia• Maioria reações tardias benignas• Sem evidências de que a resposta
inicial envolve a formação de múltiplos anticorpos
Propostas para minimizar as falhas
Paciente deve portar a informação sobre o genótipo / fenótipo
Hemocentro responsável deve enviar unidades compatíveis
A profilaxia deve ser feita onde o paciente transfunde
Conclusões Profilaxia Aloimunização
Quem incluir-Anemia Falciforme
-Pacientes em transfusão crônica com ao menos um aloanticorpo
Como fazer- Prolaxia RhCE /K1 primária é opção custo-efetiva
- Profilaxia estendida primária é a mais eficaz
Transfusões externas são a principal causa de falha do programa
Os pacientes com AF devem receber transfusões fenótipo-idênticasonde quer que eles transfundam
OBRIGADA A TODOS
AGRADECIMENTO ESPECIAL Email: [email protected]
Dr. Alfredo MendroneMarcia DezanAlessandra MidoriSilvia LeãoAntônio GallucciFrancisco Gomes
Marina ConradoValéria BritoIngrid RibeiroJuliana VieiraKaren Chinoca