FACULDADE SÃO FRANCISCO DA PARAÍBA CURSO DE FARMÁCIA

REPARO NO DNA

EQUIPE: ALYSON BONIFÁCIO DE SOUSA DOMINGOS SÁVIO FEITOSA PINTO HILQUIAS COELHO FERREIRA JOÃO MOUARDA SILVA NETO MARCOS ANTONIO ANDRADE FERNANDES TÚLIO HENRIQUE DE FREITAS ESTRELA

MECANISMOS DE REPARAÇÃO DO DNA

Os organismos vivos contêm que examinam o DNA à procura de lesões e iniciam processos e reparo quando detectam algum dano.

A multiplicidade de mecanismos de reparo surgidos em organismos que variam de bactérias e seres humanos é uma prova contundente da importância de se manter as mutações em nível tolerável.

TIPOS DE MECANISMOS DE REPARAÇÃO DO DNA

1. Reparação por fotorreatividade enzimática;

2. Reparação por excisão de base;

3. Reparação por excisão de nucleotídeos;

4. Reparação de Mal pareamento;

5. Reparação propenso a erro.

• Dímeros de pirimidina → impedem a replicação e a expressão gênica

• Fotoliase → catalisa uma 2ª reação fotoquímica, na presença de luz visível, desfazendo a mutação e refazendo as bases pirimídicas individuais.

ETAPAS

1ª → Reconhecimento da enzima ao dímero na ausência de luz.

2ª → Após a absorção de luz, energia é fornecida para a conversão do dímero em monômeros de pirimidina.

3ª → Dissociação da enzima do DNA.

REPARAÇÃO POR FOTORREATIVIDADE ENZIMÁTICA

FOTORREATIVAÇÃO

1. Fotoliase reconhece e se liga ao dímero2. Absorção de luz Conversão em monômeros

REPARO POR EXCISÃO

ETAPA 1: Uma endonuclease de reparo do DNA ou complexo

enzimático contendo endonuclear reconhece a base (ou bases)

danificadas no DNA, liga-se a ela e a excisa.

ETAPA 2: Uma DNA-polimerase preenche o espaço usando o

filamento complementar não danificado de DNA como molde.

ETAPA 3: A enzima DNA-ligase fecha a falha deixada pela DNA

polimerase para completar o processo de reparo.

REPARO POR EXCISÃO DE BASE

Removem as bases anormais quimicamente modificadas do DNA.

REPARO POR EXCISÃO DE NUCLEOTÍDEOS

Removem defeitos maiores com dímeros de timina.

REPARO POR EXCISÃO DE NUCEOTÍDEOS

Remove lesões maiores;

Nuclease é a excinuclease;

O REN em humanos ocorre por uma via similar à de E. coli, mas

envolve cerca de quatro vezes mais proteínas.

Proteína XPA;

Em humanos, o oligômero excisado 24 a 32 nucleotideos,

em vez dos 12 removidos em E. coli.

O espaço é preenchido pela DNA-polimerase G ou E em

humanos.

REPARO DO MAL PAREMAMENTO

• Bases incorretas são encontradas, retiradas e substituídas pela base correta complementar. (DNA polimerase e outras enzimas que avaliam o DNA em busca de pareamentos incorretos).

• Depende de metilação.

1.Enzima de correção de erro remove o segmento de DNA que inclui o erro da fita que contém a seqüência GATC não metilada.

2.DNA-polimerase preenche a fenda, substituindo a base mal pareada pela correta.

Xeroderma Pigmentoso

Síndrome de Cockaine

Tricotiodistrofia

Anemia de Fanconi

Ataxia telangiectasia

Síndrome de Bloom

SÍNDROMES DE INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA

defeitos nos mecanismos de reparo e replicação do DNA

freqüência aberrações cromossômicas

incidência câncer

Xeroderma Pigmentoso -Mutações em XPA-XPG- 1000 a 4000X o risco de câncer de pele exposição solar ou irradiação UV

grupos de complementação: XPA-XPG diferenças clínicas defeitos enzimáticos incapacidade de excisar danos induzidos pela luz UV e mutagênicos químicos

diagnóstico exposição a luz solar

tratamento proteção da pele da luz solar

chapéus

óculos que absorvem luz UV

bloqueadores solares

roupas protetoras

acompanhamento periódico por dermatologista

AR

Clínica

anemia

alterações da pigmentação da pele (64%)

baixa estatura (62%)

malformações do rádio (50%)

anomalias oculares (41%), renais (34%),

microcefalia (37%), deficiência mental (25%)

90% anemia aplástica

ANEMIA DE FANCONI (FA)