Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama

Dr. José Angel García Sáenz

Meta-analisis del tratamiento neoadyuvante vs adyuvante

Mauri D et al. JNCI 2005

OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady.

Avril/Mauriac

Danforth

Gaxet

Makris

NSABP B18

Scholl

Scholl/Broet

Semiglazov

Van der Hage

TODOS

MUERTE PROGRESION

Cortazar P et al. Lancet 2014

Asociación entre pCR y SLE/SG

Definición de pCR

Cortazar P et al. Lancet 2014

ypT0/is ypN0

Cortazar P et al. Lancet 2014

Cortazar P et al. Lancet 2014

¿Un incremento pCR predice SLE/SG?

Hazard Ratios para pCR vs no-pCR

Broglio K et al. JAMA 2016

Enfemedad HER2+

Triple negativo

Hormonosensibles

Ensayo NOAH. QT neoadyuvante +/- Trastuzumab

Gianni L et al. Lancet 2010

SLE

pCR con

Trastuzumab

pCR sin

Trastuzumab

38% 19%

Ensayo TECHNO. EC Paclitaxel-Trastuzumab Neoadyuvante

Untch et al. JCO 2011

S. LIBRE DE PROGRESION SUPERVIVENCIA GLOBAL

Gianni. 2010 NOAH n= 228 ypT0/is pN0 38%

Untch. 2011 TECHNO n= 217 ypT0 pN0 23%

Untch. 2010 GeparQuattro n= 445 ypT0 pN0 32%

Añadiendo TRASTUZUMAB

NeoSphere

C

I

R

U

G

I

A

DOCETAXEL TRASTUZ/PERTZ

TRASTUZUMAB PERTUZUMAB

DOCETAXEL PERTUZUMAB

DOCETAXEL TRASTUZUMAB

Giani. Lancet 2011

Cáncer de Mama

HER2+ II-III (n:417)

29%

46%

17%

24%

pCR

ypT0/is ypN0

Cáncer de Mama HER2 +

(n = 225)

FEC

Trastuzumab adyuvante

S

u

r

g

e

r

y

Docetaxel

Cycles 1‒3 4‒6

Pertuzumab + trastuzumab

Pertuzumab + trastuzumab

FEC Docetaxel

Carboplatin

Docetaxel

Pertuzumab + trastuzumab C

B

A

Tryphaena

Schneeweiss. SABCS 2011

FEC+H+P x3 T+H+P x3

FEC x3 T+H+P x3

TCH+P x6

50.7

45.3

51.9

ypT0/is ypT0 ypN0

61.6 66.2

57.3

Schneeweiss. SABCS 2011

TRYPHAENA. pCR

TRYPHAENA: pCR y status de RRHH

ER- and PR-negative ER- and/or PR-positive

79.4

65.0

46.2 48.6

83.8

50.0

ypT0/is

FEC+H+P x3 T+H+P x3

FEC x3 T+H+P x3

TCH+P x6

Schneeweiss. SABCS 2011

25

50

75

Tasas de pCR (%)

QT solo

QT-trast corta

QT-trast larga ó QT-doble antiHER2

corta

QT-doble antiHER2 larga

ADAPT HER2+/ER

Trial design

Harbeck N et al. SABCS 2015

Harbeck N et al. SABCS 2015

ADAPT HER2+/ER pCR

Harbeck N et al. SABCS 2015

ADAPT HER2+/ER

Early response markers

- Low cellularity (<500 tumor cell) or Ki67 drop>30% in three-week biopsy

- Significant association with pCR (OR 2.2; 95% CI 1.24-4.19)

A randomized phase II trial investigating the addition of carboplatin to neoadjuvant therapy for triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto – GBG 66)

von Minckwitz. Lancet Oncol 2014

von Minckwitz. Lancet Oncol 2014

Geparsixto: pCR

GeparSepto Phase III Neoadjuvant f nab-P vs sb-P in EBC

24

Untch et al. Lancet Oncol 2016

Untch et al. Lancet Oncol 2016

Parameter Subgroup pCR, % P Value

Biological

subtype

HER2−, HR+

HER2−, HR−

HER2+, HR+

HER2+, HR−

12.0 vs 16.0

25.7 vs 48.2

50.0 vs 56.4

66.7 vs 74.6

0.183

< 0.001

0.275

0.371

(pCR: ypT0 ypN0)

ADAPT HR-/HER2-

Pathological complete response

Gluz et al. SABCS 2015

Objetivos clínicos

Variación en Ki67

Índice pronostico preoperatorio (PEPI score).

Respuesta completa patológica

Terapia endocrina NEOadyuvante

Anastrozol vs Tamoxifeno

Dowsett et al, JCO 2005

PEPI score Identifica el pronostico x las características del

tumor tras HT neoadyuvante

Ellis t al. Breast Cancer Res Treat 2007

Riesgo de progresión:

Bajo riesgo: PEPI 0

Riesgo Intermedio: PEPI 1-3

Alto riesgo: PEPI >4

• Reproducible

• “prueba de concepto “ para

nuevos ttos endocrinos

No existe una duración óptima para la hormonoterapia neoadyuvante.

4 meses alcanza un 57% de respuesta clínica 6 meses alcanza 45-90% de respuestas (5%pCR)

Papeple et al. ASCO 2003 Llombart-Cussac A, et al. Clin Transl Oncol 2012

Gil et al. JCO 2004

A phase II trial of neoadjuvant palbociclib plus anastrozol for Stage

2-3 ER+/HER2- Breast Cancer

MA CX et al. SABCS 2015

MA CX et al. SABCS 2015

Primary endpoint:

Complete cell cycle arrest defined as ki67<2.7% on C1D15 biopsy post 2 weeks of both anastrozol + palbociclib

Study population C1D15 CCCNA, N (%)

Total (N=45) 39 (87%)

PIK3CA WT (n=28) 22 (79%)

PIK3CA Mut (n=15) 15 (100%)

Complete Cell Cycle Arrest (Ki67<2.7%) Rate at C1D15

>G3 AEs: Neutropenia 25% MA CX et al. SABCS 2015