Efeitos do Mercúrio na Saúde e no

Meio Ambiente

José Antonio Menezes Filho Professor de Toxicologia

Coordenador do LabTox

Faculdade de Farmácia

Universidade Federal da Bahia

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Seminário Saúde Sem Mercúrio - Abril de 2013

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Mercúrio e seus Compostos

O que é o mercúrio?

Símbolo químico: Hg do greco-latin hydragyrum (água de prata)

Peso atômico: 200,5

Ponto de fusão: -38,9 oC

Densidade específica: 13,5939 g/mL a 20 oC

Estados de valência: 0, +1 e +2

Mercúrio metálico (Hgº) ou elementar (líquido nas CNTP).

Sais inorgânico: mercuroso (1+) e mercúrico (2+): HgCl2.

Compostos organomercuriais: metil, dimetil-mercúrio, timerosal.

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Mercúrio De onde vem o mercúrio?

Fontes naturais: emanação da crosta terrestre (gases vulcânicos)

lança no oceanos, lagos e rios.

As fontes naturais superam as fontes antropogênicas.

Fontes antropogênicas:

Mineração e Fundição: mercúrio, ouro, cobre e zinco.

Indústria cloro-álcali.

Fabricação e uso de termômetros e outros equipamentos de medida (tensiômetros)

Garimpo (220t em 1989, CETEM 1991)

Queima de combustíveis fósseis (1 ppm): lança 5.000 t/ano na atmosfera.

Incineradores de lixo doméstico e industriais

Uso do Hg como medicamento

Como exemplo do seu uso como conservante/anti-séptico temos:

Mercurocromo (dibromohidroximercurifluoresceina).

Timerosal (tiosalicilato de etilmercúrio): conservante em vacinas e reagentes

de imunoensaio.

Os compostos fenilmercúrio e etilmercúrio continuam a ter um uso

limitado como agentes antibacterianos e conservantes.

O cloreto mercúrico que é um agente anti-séptico ou

desinfectante tópico.

O cloreto mercuroso era incluído em produtos laxantes e pó

dentário.

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Teores de Hg em equipamento médico

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Aparelhos médicos Teor aproximado

de Hg Termômetros orais/retais/infantis 0,5 – 3,0 g

Termômetro basal 2,25 g

Termômetros de laboratório 3 – 5 g

Esfigmomanômetros/tensiômetros 50 – 140 g

Dilatadores esogafiais 907 – 1360 g

Tubos gastro-intestinais 907 g

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Ciclo biogeoquímico do Hg

Mobilização no meio ambiente`em escala global

Mercúrio metálico (Hg0) é oxidado a divalente Hg2+.

Este é metilado por bactérias anaeróbias: Metil e dimetil-mercúrio.

Biota (plancton, zooplancton e peixes) bioacumulam ou desprendem para

atmosfera. Ocorre o fenômeno da biomagnificação ao longo da cadeia trófica.

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Mercúrio

Biomagnificação do Hg na cadeia alimentar

Biomagnificação na cadeia trófica

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Quais são as fontes de exposição?

Não Ocupacional (população em geral) A principal fonte é a dietética. Os níveis de Hg na água e no ar são muito

baixos.

Os frutos do mar, sobretudo peixes carnívoros, são as principais fontes de Hg-Me.

Medicamentos: antisépticos (tiomersal) e diuréticos*

Ocupacional Na fabricação de instrumentos científicos (termômetros, tensiômetros).

Vapores de Hg metálico em planta cloro-álcali.

Consultórios odontológicos: amálgama dentário.

No processamento do ouro nos garimpos de ouro de aluvião.

Produção de lâmpadas fluorescentes.

Acidental Quebra de instrumentos de medição com Hg metálico e lâmpadas fluoresc.

Ingestão de grãos preservados com Me-Hg como fungicida (Iraque, 1971)

O evento da contaminação da Baía de Minamata (Japão, 1958).

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Como o Hg interage com o organismo?

Absorção Depende da forma química do Hg.

Respiratória Principal via de absorção do Hg metálico por conta da volatilidade.

Atravéss facilemente os alvéolos (alta lipossolubilidade).

Cerca de 80% inalado é absorvido e desses 20% é retido no organismo.

Sais inorgânicos é dependente da solubilidade e do tamanho da partícula.

Dérmica O Hg0 é absorvido moderadamente pela pele intacta.

A absorção dérmica do Hg metálico representa 2,2% da absorção pulmonar.

Gastrointestinal A absorção GI do Hg0 é insignificante <0,01%

Compostos inorgânicos (2+) presente em alimentos é cerca de 7%.

Organomercuriais: humanos 90 a 95% (metil-mercúrio em peixes)

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Qual o destino do Hg no organismo?

Distribuição no organismo

Mercúrio elementar

Difunde-se facilmente através das membranas celulares.

Distribui-se em tecidos ricos em gordura.

Ao entrar na célula é oxidado a Hg2+ por catalases (tecido e eritrócitos).

Parte penetra no SNC (10%) ou atravessa a placenta antes de ser oxidado.

Íons mercúricos (Hg+ e Hg+2) penetram muito pouco a barreira hematoencefálica.

Distribuição no organismo:

Sais inorgânicos: razão eritrócitos/plasma <1 a 2

Metil-mercúrio: Razão eritrócitos/plasma 10

Hgº deposita-se preferencialmente no cérebro.

Inorgânicos maior deposição nos rins com meia-vida: 2 meses.

Organomercuriais: cérebro, no qual penetra ligado a cisteína (grupamento –SH).

Acumula-se no cabelo. O metil-Hg é um bombiomarcador (250x do sangue)

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Qual o destino do Hg no organismo?

Exposição do feto

Transporte trans-plancetário

Todas as formas atravessam a barreira

Maior absorção do mercúrio metálico que iônicas.

O metilmercúrio alcança concentração no feto até 5-7x a da mãe.

A amamentação também contribui para a concentração no neonato.

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Qual o destino do Hg no organismo?

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Eliminação Excreção renal e nas fezes varia de acordo com:

Espécie química

Dose

Período após a exposição

Exposição ao vapor Hgº : pequena fração no ar expirado e maior percentual via fezes, urina, também no suor, saliva e no leite materno.

Sais inorgânicos: via fecal

A eliminação renal aumenta com o tempo após a exposição. Pequena fração (0,1%) excretado como Hg0 na urina.

Meia-vida (t½):40 (35 – 90) dias

Metil-mercúrio: lentamente metabolizado a inorgânico pela microflora intestinal 1%/d.

90% eliminado nas fezes e <10% na urina.

Meia-vida (t½) 45 - 70 dias

Como o organismo elimina o Hg?

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Como o Hg causa danos ao organismo?

Mecanismo de ação tóxica no SNC

Liga-se dentro da célula a diversos sistemas

enzimáticos (microssomas e mitocôndria).

Lesão ou morte celular.

Inibição de diversas enzimas e stress oxidativo

Interrupção de síntese proteica de DNA.

Resposta auto-imune.

Lesão renal decorre da reabsorção nas células

tubulares do complexo metalotioneína-Hg,

acumulando nos lisossomos.

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Quais os efeitos do Hg?

Sinais e sintomas Vapor de mercúrio (metálico)

Inalação de altas concentrações:

Bronquite aguda

Pneumonia intersticial

Sobrevivendo, ocorre sequelas neurológicas: tremor, excitabilidade exacerbada.

Exposições crônicas

Síndrome denominada micromercurialismo ou astênico vegetativo:

Sinais Clínicos Sintomas neurastênicos

Hipertireoidismo

Pulso débil

Taquicardia

Dermografismo

Gengivites

Mudanças hematológicas

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Sinais e sintomas do micromercurialismo Tremor dos músculos (dedos, pálpebras, lábios, etc.)

Pode evoluir para tremor generalizado com espasmos.

Mudanças da personalidade

Perda de memória

Aumento da excitabilidade

Depressão

Delírio e alucinações

Quais os efeitos do Hg?

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Sinais e sintomas: Compostos inorgânicos.

Ingestão ocorre por tentativa de suicídio ou acidental

Ulceração corrosiva

Hemorragia

Necrose do trato gastrintestinal

Choque e colapso respiratório

Insuficiência renal em 24 horas (necrose tubular)

Oligúria

Anúria

Uremia

Intoxicação crônica

Induz a doença glomerular imunológica (nefropatia mercurial)

Proteinúria: inicialmente proteína de baixo peso molecular (2-microglubulina).

Quais os efeitos do Hg?

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Sinais e sintomas: Metil-mercúrio

Geralmente a intoxicação é decorrente da exposição ambiental

No Japão: Baía de Minamata

Ilhas Feroe (Noruega): consumo de carne de baleia

População do ribeirinha do Rio Tapajós (Amazonas).

Efeitos neurotóxicos

Danos fetais: encefalopatia e deformações congênitas.

Efeitos genotóxicos

Principais manifestações clínicas

Parestesia: dormência de lábios e extremidades.

Ataxia: dificuldade de engolir e expressar, equilíbrio.

Neurastenia: sensação de fraqueza, fadiga e depressão.

Perda de visão e audição

Tremor

Necrose de neurônios cerebrais (córtex e cerebelo). São substituído por células gliais após lise e fagocitose. Atrofia.

Coma e morte

Quais os efeitos do Hg?

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É possível tratar?

Tratamento da Intoxicação Diminuir a concentração do Hg nos órgãos alvo: Uso de quelantes.

Nos casos graves com insuficiência renal: hemodiálise e infusão de penicilamina.

Intoxicação leve com Hg inorgânico: quelação com BAL.

Intoxicação aguda com organomercurial: Quelação não funciona.

Drenagem da vesícula biliar, interrompendo a reabsorção.

Controle da Exposição Ocupacional Ambiental

Mercúrio metálico: TWA(8h) 0,05 mg/m3

Alquil-mercúrio: TWA(8h) 0,01 mg/m3, Valor teto 0,04 mg/m3

Biológico Mercúrio urinário

Valor de referência: até 5 g/g creatinina

Índice Biológico Máximo Permitido: até 35 g/g creat.

Obs. O monitoramento só deve ser iniciado após seis meses de exposição. A coleta de todos os trabalhadores devem ser realizadas no mesmo horário. Recomenda-se início da manhã. Sofre variação circadiana.