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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 32009/10DEF
EDITORIAL
EDITORA DE PUBLICAÇÕESCIENTÍFICAS LTDA.
Dr. Almir Lourenço da FonsecaDiretor Científico
nualmente, concluída nossa participação técnico-científica na obra, cabe-nosfinalizar redigindo este prefácio. Já o fazemos por 36 edições (embora o DEF já estejana 38ª).
A cada edição, com metodologia consolidada e consagrada, o DEF se renovapara que possa sempre atender as necessidades dos médicos, mantendo ao mesmotempo sua tradição de honestidade, confiabilidade, imparcialidade e alto níveltécnico-científico.
Mas a confecção do prefácio não encerra nossa participação. Ainda é necessá-rio o acompanhamento da obra e revisão das provas. O trabalho só termina, portanto,com a chegada do livro aos médicos.
Porém, a partir do momento que o DEF começa a rodar, já estamos pensandona próxima edição, analisando críticas e sugestões, colhendo dados para atualizaçãoe tentando fazer sempre uma próxima edição melhor ainda que a anterior.
É realmente um trabalho e uma preocupação constante, mas que muito nosorgulha pela utilidade e repercussão que esta obra tem no meio médico.
A
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Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Antiinflamatórios Ácido fólico Diminuição do efeito – –não-esteróides terapêutico dos(Em geral) antiinflamatórios
Anticoagulantes orais Aumento do risco de No caso dos derivados Inibição da funçãohemorragias pirazolônicos: plaquetária e agressão
Associação contra- à mucosa gastrintestinalindicada. Não usar. No causada pelos antiinflamatórioscaso dos outros não-esteróides. Além disso,antiinflamatórios não- no caso dos derivadosesteróides: Associação pirazolônicos, atua tambémdesaconselhada. Se ela um deslocamento dosnão puder ser evitada anticoagulantes orais dedeve-se fazer um seus sítios de ligaçãorigoroso acompanhamento às proteínasclínico e laboratorial
Anti-hipertensivos Redução do efeito anti- Interação deduzida por Inibição, pelo(betabloqueadores e hipertensivo extrapolação, a partir antiinflamatório, dasdiuréticos) da indometacina. Esta prostaglandinas
possibilidade deve ser vasodilatadoraslevada em consideração
Diuréticos Insuficiência renal Hidratação do paciente Diminuição da filtraçãoaguda em pacientes e acompanhamento da glomerular peladesidratados função renal diminuição da síntese
das prostaglandinas renais
Glicocorticóides Maior possibilidade de A administração de duas Efeito aditivo(corticosteróides) surgimento de efeitos drogas ulcerogênicas
colaterais indesejáveis pode aumentar o risco desurgimento de úlceragastrintestinal
Heparina Aumento do risco Associação Inibição da função(via parenteral) de hemorragias desaconselhada. Se for plaquetária e agressão
inevitável, cuidadosa à mucosa gastrintestinalobservação clínica elaboratorial do paciente
Sais de lítio A indometacina, Controle das Diminuição docetoprofeno, ácido concentrações séricas clearance renal do lítiomefenâmico, de lítio e observação doclometacina, paciente em relação afenilbutazona, sinais e sintomas dediclofenaco, piroxicam toxicidade pelo lítio. Podee ibuprofeno aumentam ser necessário ajustar asas concentrações séricas dosagens do lítiode lítio em 30%-60%
Anticonvulsionan- Anticoncepcionais Diminuição da eficácia Associação Aumento dotes indutores orais (associações do anticoncepcional desaconselhada. catabolismo hepáticoenzimáticos estrógeno/ Utilizar de preferência(carbamazepina, progestágeno) um outro métodofenobarbital, anticoncepcional, defenitoína e preferência mecânicoprimidona)(Em geral)
INTERAÇÕESMEDICAMENTOSASEsta publicação focaliza algumas interaçõesmedicamentosas. Dado seu grande número, foramselecionadas aquelas mais importantes do ponto devista clínico, relacionadas às drogas habitualmentemais usadas.
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Corticosteróides (glico Diminuição da eficácia As conseqüências são Aumento do catabolismoe mineralocorticóides) dos corticosteróides particularmente
importantes entre osaddisonianos e em casosde transplante.Acompanhamento clínico elaboratorial do paciente eadaptação da posologiados corticosteróides durante aassociação e apóssuspensão do indutor
Teofilina e Diminuição das taxas Acompanhamento clínico e, Aumento do metabolismo porderivados plasmáticas e da eventualmente, adaptação indução enzimática
atividade da teofilina da posologia da teofilinadurante a associação eapós suspensão do indutor
IMAO Alimentos contendo Crise hipertensiva Em geral os pacientes –(Em geral) tiramina ou devem evitar alimentos
triptofano; cafeína protéicos onde são(em quantidades utilizados processos deexcessivas) envelhecimento ou
fermentação para aumentodo sabor. Os pacientesdevem ser avisados paranão consumirem queijosparticularmente fortes ouvariedades envelhecidas(ex.: Cheddar, Camembert,Stilton) e queijos tratados,cremes fermentados, vinhos(especialmente Chianti),cerveja, arenque emconserva, fígado(especialmente de galinha),figos em lata, uvas, banana,abacate (especialmente sedemasiado maduro), chocolate,molho de soja, leveduras,iogurte, abacaxi e seusprodutos (incluindo carnespreparadas tipo tender),favas e outros alimentos querequeiram a ação debactérias ou fungos em suapreparação ou preservação
A cafeína, em excesso,também pode precipitaras crises hipertensivas
Anestésicos gerais Colapso peroperatório Associação contra-indicada. –O efeito hipotensor e adepressão do SNC causadospelos anestésicos podem serexagerados em pacientesrecebendo IMAO. Desdeque a inibição damonoaminoxidase causadapelos IMAOs persiste pormuitos dias após suasuspensão, deve-sedescontinuar os IMAOs15 dias antes da cirurgia.Se uma cirurgia de emergênciafor necessária em pacientesrecebendo IMAO, a dose dosanestésicos gerais deve sercuidadosamente ajustada
Anticolinérgicos Reações graves têm Uso com cautela –antiparkinsonianos sido relatadas com
uso concomitante
Antidiabéticos Potencialização da Uso com cautela. –(Em geral) ação dos antidiabéticos Controlar a glicemia.
Pode ser necessária aredução da dose doantidiabético
Depressores do SNC Aumento da Usar com cautela Efeito aditivo(álcool, anestésicos, depressão no SNC para evitar sedaçãobarbitúricos, e outros excessiva ou hipotensãosedativos, opiáceos ou aguda. Pode ser necessáriaoutros analgésicos, a uma redução na dosagemmaior parte dos do depressor do SNC.anti-histamínicos H1, Se for necessária cirurgia embenzodiazepínicos, pacientes recebendo IMAO,clonidina, neurolépticos a dose de opiáceo, sedativo,e outros tranqüilizantes) analgésico ou outra pré-medicação
deve ser reduzida a um quarto ouum quinto da usual
Dextrometorfano Hiperpirexia, Associação contra-indicada. –hiperexcitabilidade, Não usarcolapso circulatório
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
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IMAO Hipotensores e Hipotensão De um modo geral, o –(Em geral) diuréticos pronunciada uso concomitante deve
ser evitado. O efeito hipotensorcombinado da pargilina e agenteshipotensores (ex.: diuréticos tiazídicos)pode ser usado com vantagensterapêuticas em hipertensos.Entretanto, é necessário um ajustecuidadoso das doses dos doismedicamentos. A pargilina podeser usada isolada ou combinadaa outros hipotensores e é eficaz,em dosagem reduzida, quandoadministrada com umdiurético tiazídico
Lítio Movimentos – –hipercinéticos ediscinesia tardia
Medicamentos Muitos pacientes são Associação –simpaticomiméticos particularmente desaconselhada.(incluindo anfetaminas sensíveis aos efeitos Não usar.e outros hipertensivos dos Advertir os pacientespsicoestimulantes, simpaticomiméticos inclusive contrapreparados populares durante tratamento automedicação compara a gripe ou com IMAO remédios popularesanorexígenos quecontenham agentespressores comoefedrina epropanolamina)
Meperidina Hiperexcitabilidade, Associação contra-indicada. –convulsões, taquicardia, Só introduzir a meperidinahiperpirexia e hipertensão. 14 dias após a suspensãoPode ocorrer, inclusive, do IMAOcolapso circulatórioe morte com dose únicade meperidina empaciente recebendo IMAO
Metildopa Hipertensão, cefaléia, Fazer um mês de –hiperexcitabilidade e intervalo após asintomas correlatos descontinuação do
IMAO, antes deintroduzir a metildopa.O uso de um inibidor dadescarboxilase (cardidopa)com levodopa pode preveniras reações hipertensivasdurante o uso dos IMAOs
Outros antidepressivos Reações graves e Os IMAOs não devem Potencializaçãoalgumas vezes fatais ser administrados
juntos, ou em rápidasucessão, comantidepressivostricíclicos (ex.:clomipramina,desipramina ouimipramina) ou outrosIMAOs
Antidepressivos Anticonvulsivantes Os antidepressivos Observação clínica e –tricíclicos tricíclicos favorecem eventual aumento na(Em geral) o aparecimento de dose dos
convulsões anticonvulsivantes
Benzodiazepínicos Cimetidina A administração de O grau de resposta A cimetidina reduz o(Em geral) cimetidina e alguns farmacológica dos clearance plasmático dos
benzodiazepínicos benzodiazepínicos benzodiazepínicos que(alprazolam, clordiazepóxido, (sedação) à cimetidina sofrem metabolismoclorazepato, não está bem oxidativo, aparentementediazepam e triazolam) estabelecido. Pode via inibição das enzimasresulta em diminuição do ser necessária a microssômicas hepáticasclearance plasmático e redução das doses envolvidas noaumento da meia-vida de benzodiazepínicos metabolismo oxidativo.plasmática e concentração em pacientes recebendo Conseqüentemente, adestes benzodiazepínicos. cimetidina. Uma alteração eliminação doAlém disso, foi observado da resposta aos clonazepam, flurazepam,um aumento do efeito benzodiazepínicos halazepam e prazepamsedativo em alguns pode ocorrer no início pode ser tambémpacientes tomando ou na descontinuação similarmente afetadocimetidina e do tratamento com a pela cimetidina. Osbenzodiazepínicos cimetidina. A ranitidina benzodiazepínicos
parece não interagir com os metabolizados pelabenzodiazepínicos e pode conjugação com oser uma boa alternativa ácido glicurônico, isto é,quando um paciente precisa lorazepam, oxazepam ede um antagonista dos temazepam, não parecemreceptores H2 e ser afetados pelabenzodiazepínicos. Outra cimetidinaalternativa é passar para osbenzodiazepínicosque não interagem
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
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Digoxina O diazepam pode reduzir As concentrações séricas de Mecanismo ainda nãoa excreção renal da digoxina devem ser completamentedigoxina, com aumento monitorizadas e o paciente estabelecido.da meia-vida plasmática observado. Pode ser Provavelmente, ae risco de toxicidade. Este necessária diminuição na excreção renal éefeito foi também relatado posologia da digoxina reduzida pelocom o alprazolam aumento da ligação
da digoxina àsproteínas plasmáticase/ou efeito dosbenzodiazepínicossobre o transportetubular renal dadigoxina
Simpaticolíticos Anticoncepcionais orais Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismobetabloqueadores betabloqueador. Sofrem esta interação hepático do(Em geral) Risco de intoxicação o propranolol, o metoprolol betabloqueador pelo
e, em menor intensidade, componente estrogênicoo oxprenol do anticoncepcional
Antidiabéticos orais Mascaramento de alguns Empregar com cautela. –sintomas de hipoglicemia: Prevenir o paciente epalpitações e taquicardia. aumentar a freqüência dosA maioria dos testes sangüíneosbetabloqueadoresnão-cardiosseletivosaumentam a incidência egravidade da hipoglicemia
Ergotamina Potencialização dos efeitos Empregar doses pequenas A ergotamina tem umvasoconstritores da de ergotamina. Advertência e efeito vasoconstritorergotamina. Risco de controle do paciente. No periférico. Osgangrena nas caso de aparecimento de betabloqueadoresextremidades inferiores sintomas de hipoxia tissular, não-seletivos também
suspender a terapia e enviar reduzem o fluxoo paciente a um centro de sangüíneo ao nívelurgências periférico
Teofilina Inibição ou potencialização Dada a imprevisibilidade dodos efeitos broncodilatadores efeito, que vai da inibiçãoda teofilina. A aminofilina do efeito broncodilatadorpode também antagonizar até uma potencialização doos efeitos farmacológicos efeito e da toxicidade dados betabloqueadores teofilina, passando pela falta
de interação, tem-se quesubmeter o paciente arigoroso controle clínico
Glicocorticóides Anticoagulantes orais Aumento do risco de Se a associação for Interferência eventual(corticosteróides) hemorragia conseqüente inevitável redobrar dos corticosteróides no(Em geral) a terapia corticosteróide as medidas de metabolismo dos
(mucosa digestiva, segurança, controle anticoagulantes orais efragilidade vascular) biológico a partir do 8o dos fatores de
dia, a cada 15 dias de coagulaçãoterapia corticosteróidee após seu término
Anticoncepcionais orais Reforço da ação Observar os pacientes Diminuição doantiinflamatória da em relação a um metabolismo hepáticohidrocortisona. excesso de efeitos dos corticosteróides,Diminuição do corticosteróides. provocada pelosmetabolismo da Pode ser necessário anticoncepcionais oraisprednisolona. um reajuste daProvavelmente dosagemválido para todosos corticosteróides
Digitálicos Predisposição para – Hipocalemiatoxicidade digitálica
Diuréticos depletores Podem aumentar a As concentrações séricas de Efeito aditivode potássio (ácido depleção de potássio, potássio devem seretacrínico, furosemida, que é um dos efeitos monitoradas em pacientestiazídicos) e outras dos corticosteróides recebendo corticosteróidesdrogas depletoras de e drogas depletoras depotássio (anfotericina B) potássio
Gamaglobulina Interferência com a Evitar o uso de –hiperimune anti-rábica resposta à vacina corticosteróides a não ser
anti-rábica que sempre que sejam essenciais paraacompanha o tratamento tratar outras patologiascom globulina hiperimune graves concomitantes.anti-rábica Nestes casos realizar
testes sorológicos parasaber se está havendoprodução de anticorpos
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Algunsbetabloqueadoresatuam no fígado,inibindo o metabolismohepático da teofilina.Por outro lado, osbetabloqueadoresnão-cardiosseletivospodem antagonizar oefeito broncodilatadorda teofilina. Além disso,a inibição dafosfodiesterasepela teofilina provocauma estimulaçãobeta-adrenérgica
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Heparina (via parenteral) Aumento, pela heparina, Se a associação é inevitável, Efeito aditivode hemorragia redobrar a segurançaconseqüente a terapiacorticosteróide (mucosadigestiva, fragilidadevascular), com altasdoses de heparina ouem tratamentosprolongados (superiora 10 dias)
Glicocorticóides Soro anti-rábico Os corticosteróides – –(corticosteróides) interferem com a resposta(via sistêmica e, à vacina anti-rábica.em certos casos, Em conseqüência, elesvia local, tópico e devem ser evitados noretal) tratamento da pós-(Em geral) exposição à raiva, a não
ser que sejam essenciaispara a terapêutica deoutras sérias condiçõesassociadas. Se foremusados, é importante fazertestes sorológicos parasaber se está havendoprodução adequada deanticorpos
Glicocorticóides Vacina anti-rábica Interferência com a Evitar corticosteróides a não –(corticosteróides) imunização ser que eles sejam(via sistêmica e, essenciais para tratarem certos casos, graves complicaçõesvia local, tópico e concomitantes. Caso sejamretal) (Em geral) usados, fazer testese tetracosactídeo sorológicos para verificar
a eficácia da imunização.Se a vacinação anti-rábicafor indicada em pacientesjá usando corticosteróides,deve-se usá-lo pela viaIM (já disponível) enão intradérmica
Vacina BCG Diminuição da resposta Só vacinar após a –à BCG e possibilidade suspensão dode potencialização da corticosteróidemultiplicação do bacilo
Antidiabéticos Derivados pirazolônicos A administração de Controle do paciente, Diversos mecanismos:orais fenilbutazona e outros reajustando, se preciso, a A fenilbutazona pode(Em geral) derivados pirazolônicos dose do antidiabético, interferir na excreção
concomitantemente aos voltando a reajustá-la renal de um metabólitoantidiabéticos orais pode quando for suspenso o ativo da aceto-potencializar a atividade derivado pirazolônico hexamida. Parecehipoglicêmica também inibir a
eliminação renal daclorpropamida. Podetambém impedir atransformação dostolbutamatos em seusmetabólitos inativos (ousegundo outros interferircom a excreção renalda tolbutamida). Outroefeito é o deslocamentodas sulfoniluréias deseus sítios de ligaçãopela fenilbutazona
Isoniazida Redução da eficácia dos A incidência desta interação A isoniazida podeantidiabéticos orais. Pode é incerta. Controle da provocar alterações noentretanto aparecer o glicemia metabolismo glicídicoinverso, ou seja, umapotencialização dahipoglicemia
Anticoncepcionais Anti-hipertensivos Os anticoncepcionais Não usar a associação Os anticoncepcionaisorais e podem elevar a pressão orais, especificamentecombinações de arterial, anulando a ação seu componenteestrogênio/ dos hipotensores estrogênico, podemprogestogênio aumentar, através de
mecanismo nãoesclarecido, a atividadedo sistemarenina-angiotensina
Antiinfecciosos Diminuição do efeito A importância clínica desta As bactérias intestinais(ampicilina, cloranfenicol, anticoncepcional causado interação não está bem produzem enzimas queneomicina, por todos os determinada. Todavia, são essenciais paranitrofurantoína, antiinfecciosos que deve-se levar em conta a que se realize apenicilina V, atuam sobre a flora diminuição da eficácia dos circulaçãosulfonamidas, intestinal anticoncepcionais êntero-hepática dostetraciclinas) anticoncepcionais
Betabloqueadores Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismobetabloqueador. Sofrem esta interação o hepático doRisco de intoxicação propranolol, metoprolol e, betabloqueador pelo
em menor intensidade, o componente estrogênicooxprenol do anticoncepcional
Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Glicocorticóides(corticosteróides)(Em geral)
Droga
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Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Corticosteróides Reforço da ação Observar os pacientes em Diminuição doantiinflamatória da relação a um excesso de metabolismo hepáticohidrocortisona. Diminuição efeitos dos corticosteróides. dos corticosteróides,do metabolismo da Pode ser necessário um provocada pelosprednisolona. reajuste de dosagem anticoncepcionais oraisProvavelmente válido paratodos os corticosteróides
Indutores das enzimas Diminuição do efeito Interação importante em Indução de enzimasmicrossômicas anticoncepcional. relação à rifampicina. microssômicas, com(rifampicina, barbitúricos, Em relação à fenitoína: Recomendar outros aumento docarbamazepina, fenitoína, possibilidade de métodos anticoncepcionais metabolismo doprimidona, griseofulvina) aparecimento de durante o tratamento com estrogênio e do
convulsões (entretanto, é rifampicina. A outra progestogênioduvidosa esta interação) alternativa, que seria
aumentar a dosagem dosanticoncepcionais, pode serdescartada, pois, com isso,poderiam surgir efeitoscolaterais. O risco éparticularmente maior nocaso dos anticoncepcionaisde alta dosagem. Em relaçãoàs outras drogas citadas,a interação é teórica,extrapolando-se o casoda rifampicina
Macrolídeos A utilização conjunta de A icterícia e o prurido Interferência com o(Em geral) alguns macrolídeos e desaparecem no período citocromo P-450
anticoncepcionais orais de um mês após apode desencadear, em suspensão do medicamentoalgumas mulheres,aparecimento de icteríciae prurido
Progestogênios Indutores enzimáticos Diminuição da eficácia dos Associação desaconselhada. Indução das enzimas(como tais como barbitúricos, anticoncepcionais Usar de preferência outros microssômicasanticoncepcionais) anticonvulsivantes métodos anticoncepcionais
(fenitoína, primidona, durante o tratamentocarbamazepina),rifampicina,griseofulvina
Anticoagulantes Anticoncepcionais orais Diminuição dos efeitos Evitar, se possível, uso –orais dos anticoagulantes concomitante(Em geral)
Cimetidina Aumento do efeito Controle mais freqüente do Diminuição doanticoagulante tempo de protrombina. catabolismo
Adaptação da posologia doanticoagulante durante otratamento com cimetidinae oito dias após seu término
Cloranfenicol Aumento dos efeitos dos Associação desaconselhada. Diminuição doanticoagulantes e do risco Se não puder ser evitada, catabolismo hepáticohemorrágico controle mais freqüente do
tempo de protrombina eadaptação da posologia dosanticoagulantes durante otratamento com cloranfenicole até oito dias após suasuspensão
Clortalidona (e outros Diminuição dos efeitos Observação dos pacientes –diuréticos tiazídicos) dos anticoagulantes
Diuréticos Alguns antiarrítmicos Aumento dos efeitos dos A hipocalemia é um fator que –depletores de (bepridil, antiarrítmicos antiarrítmicos, com favorece esta interação, bempotássio ou do tipo quinidínico, possibilidade de como uma bradicardia ehipocalemiantes sotalol, amiodarona) intoxicação um espaço QT longo(tiazídicos e preexistentes. Uso comsimilares, como a cautela. Prevençãoclortalidona, da hipocalemia e, seincluindo ácido necessário, correção.tienílico e Acompanhamento doindapamida, e espaço QT. Caso necessário,diuréticos de alça suspender o antiarrítmicocomo ácidoetacrínico,bumetanida efurosemida)(Em geral)
Bloqueadores Prolongamento do – Depleção de potássioneuromusculares bloqueio neuromuscularnão-despolarizantes
Digitálicos Aumento dos efeitos Acompanhamento da calemia A hipocalemia favorecetóxicos dos digitálicos e ECG a toxicidade dos
digitálicos
Outras drogas Risco aumentado de Acompanhar a calemia, Efeito aditivodepletoras de potássio hipocalemia corrigindo-a, se necessário.(anfotericina B, Mais cuidado ainda se tambémvia IV, glico e estiverem sendo usadosmineralocorticóides, digitálicos (neste caso, usartetracosactídeo, laxativos não-estimulantes)laxativos estimulantes)
Droga
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Glicosídeos Sais de cálcio Possibilidade de ocorrência Evitar o uso IV de cálcio. Os efeitos inotrópicos ecardíacos de arritmias cardíacas, às Se necessário, o cálcio deve tóxicos dos digitálicos e(Em geral) vezes mortais, ser aplicado lentamente e do cálcio são sinergísticos
especialmente quando o em pequenas quantidadescálcio é usado via IV
Diuréticos depletores Aumento dos efeitos Acompanhamento da A hipocalemia favorecede potássio tóxicos dos digitálicos calemia e ECG a toxicidade dos
digitálicos
Rifampicina Diminuição dos níveis – Indução das enzimasséricos dos digitálicos microssômicas
Teofilinas Aumento da sensibilidade – Efeito estimulante direto(Em geral) e do potencial tóxico aos da teofilina sobre o
glicosídeos cardíacos miocárdio
Vitamina D e análogos O uso concomitante de Administrar com A hipercalcemiadigitálicos e análogos extrema cautela leva a arritmiasda vitamina D pode esta associaçãoresultar em arritmiascardíacas
Vasodilatadorescoronarianos(antianginosos)
Nitratos e Álcool Hipotensão Apesar da importância –nitritos clínica não estar(Em geral) estabelecida, recomenda-se
cautela
Bloqueadores Efeitos hipotensores Observação do paciente –beta-adrenérgicos, aditivosfenotiazinas,medicamentosanti-hipertensivos
Antitussígenos
Codeína Opiáceos, analgésicos A codeína pode Evitar ou usar com cautela –(metilmorfina) e opiáceos, anestésicos potencializar os efeitos estas associaçõesdiidrocodeína e gerais, tranqüilizantes, dessas drogasantitussígenos sedativos, hipnóticos,morfínicos antidepressivosem geral tricíclicos, IMAOs, álcool,
a maior parte dos anti-histamínicos, clonidina eoutros depressoresdo SNC
Relaxantes dosmúsculosrespiratórios lisos
Metilxantinas Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos dos Doses terapêuticas de A teofilina aumenta a(teofilinas) anticoagulantes teofilina têm pouco ou protrombina do plasma(Em geral) nenhum efeito sobre os e o fator V
anticoagulantes
Anticoncepcionais orais, Aumento das taxas – Diminuição doasparaginase, plasmáticas de teofilina metabolismoazatioprina,ciclofosfamida,cloranfenicol, halotano,isoniazida
Cimetidina, altas doses Aumento das Controlar teofilinemia. Diminuição dode alopurinol concentrações séricas Particularmente perigoso clearance hepático de(600 mg/dia), propranolol, de teofilina em crianças. A associação teofilinaeritromicina e com a troleandomicina étroleandomicina particularmente
contra-indicada (usar outrosantibióticos macrolídicosmenos interativos)
Indutores enzimáticos Diminuição das taxas Pode ser necessária Indução das enzimas(carbamazepina, plasmáticas e da atividade adaptação da posologia microssômicasfenobarbital e demais da teofilina (por aumento da teofilinabarbitúricos, fenitoína, do seu metabolismo)rifampicina,fenilbutazona)
Lincosaminas Aumento dos níveis Se possível, utilizar outros Diminuição do(lincomicina e séricos de teofilina antibióticos metabolismoclindamicina)
Lítio Aumento da excreção do Podem ser necessárias Aumento do clearancelítio e possível declínio do altas doses de lítio durante renal do lítioseu efeito terapêutico o tratamento com teofilinas(especialmente se obicarbonato de sódio foiacrescentado)
Quinolonas Aumento das Uso com cautela Não se sabe ainda se(ciprofloxacino, concentrações plasmáticas esta interação tambémenoxacino, ofloxacino de teofilina e diminuição é válida para oe pefloxacino) de seu clearance norfloxacino
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
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Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Tiabendazol Aumento das Pacientes recebendo O tiabendazol competeconcentrações séricas da tiabendazol e derivados com as xantinas nosteofilina, até, inclusive, xantínicos devem ser locais de metabolismoníveis tóxicos cuidadosamente observados, hepático
inclusive com dosagem dasconcentrações séricas doderivado xantínico
Antiúlcerapéptica
Antagonistas dosreceptores H2 dehistamina
Cimetidina Álcool Aumento dos níveis A interação não parece Mecanismo desconhecidoplasmáticos de álcool. ter muita importânciaRisco de intoxicação clínica. De qualquer forma,alcoólica bebidas alcoólicas não
estão indicadas nestespacientes. Se for impossívelevitar o álcool, substituira cimetidina pela ranitidina
Hidróxidos de Diminuição da absorção Intervalo de duas horas entre –alumínio e magnésio digestiva de cimetidina a administração de antiácidos
e cimetidina
Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos dos Controle do paciente (tempo Diminuição do(acenocumarol, anticoagulantes orais e de protrombina) e adaptação metabolismo hepáticofenindiona, warfarina) do risco de hemorragias da posologia do anticoagulante dos anticoagulantes
durante o tratamento com por inibição dascimetidina e oito dias após enzimas microssômicassua suspensão
Morfina Potencialização dos efeitos Evitar uso conjunto Mecanismo desconhecidotóxicos da morfina. Riscode crise apnéica ebradicardia
Nifedipina Aumento do efeito Acompanhamento clínico. Diminuição dohipotensor da nifedipina Adaptação da posologia da metabolismo hepático
nifedipina durante o da nifedipina portratamento com cimetidina e inibição das enzimasapós sua suspensão microssômicas
Propranolol Redução substancial do Acompanhamento do Inibição do metabolismoclearance do propranolol paciente para sinais e hepático
sintomas de aumento daatividade beta-adrenérgica
Quinidina Redução da eliminação de Controle dos níveis –quinidina. Risco de plasmáticos de quinidina,intoxicação com eventual redução das doses
Sais de cálcio Diminuição dos efeitos da – –cimetidina
Teofilina e derivados Aumento da teofilina com Vigilância clínica. Diminuição dopossibilidade de Eventualmente, adaptação metabolismo hepáticosuperdosagem da posologia da teofilina da teofilina por
durante o tratamento com inibição das enzimascimetidina e após sua suspensão microssômicas
Zidovudina (AZT) A toxicidade de ambas Evitar uso concomitante –as drogas pode serpotencializada
Cimetidina e Cetoconazol Redução dos níveis Evitar a associação ou A cimetidina e ranitidinaranitidina plasmáticos de cetoconazol ingerir sucos cítricos no provocam um aumento do pH
momento da administração gástrico, o que diminuido cetoconazol a absorção do cetoconazol
Antibióticos
Cefalosporinas, Álcool Reações tipo dissulfiramincluindo quando o álcool foi ingeridocefamicinas e 48-72 horas apósoxacefens administração dos(Em geral) antibióticos betalactâmicos
que contêm cadeia lateralde tetrazoltiometil(cefamandol, cefoperazona,moxalactama). A cefonicidatambém contém estacadeia lateral e uma reaçãotipo dissulfiram já foidescrita em camundongosmas não em humanos.A reação tipo dissulfiramjá foi descrita para aceftriaxona que nãocontém esta cadeia lateral.Reação tipo dissulfiram(rubor, sudorese, dor decabeça e taquicardia),durante o período de 72horas após a ingestãode álcool, também ocorrecom a cefotetana, umacefoxitina que contémesta cadeia lateral
As reações não ocorrem Acumulação dese o álcool for ingerido acetaldeídoantes da primeira dosedo antibiótico
Deve ser evitada a ingestãode álcool nas 48-72 horasapós administração decefamandol, cefoperazonae moxalactama
Metilxantinas(teofilinas)(Em geral)
Droga
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Diuréticos potentes Potencialização da Evitar o uso Mecanismo(tipo furosemida, nefrotoxicidade concomitante, desconhecido. Existemácido etacrínico) apresentada por algumas especialmente em entretanto hipóteses:
cefalosporinas pacientes cominsuficiência renal,idosos ou em associaçãocom outros medicamentosnefrotóxicos. Caso seimponha o uso, darpreferência àscefalosporinas menosnefrotóxicas
Aminoglicosídeos Bloqueadores Paralisia neuromuscular Importante na clínica e Efeito aditivoneuromusculares com depressão respiratória potencialmente letal para
o paciente.Os aminoglicosídeos devemser evitados ou usados comextrema cautela durante acirurgia ou pós-operatório
Diuréticos (ácido Aumento da ototoxicidade Evitar o uso concomitante Efeito aditivo eetacrínico, furosemida, alterações dastiazidas) concentrações séricas
e tissulares doantibiótico
Drogas neuro, oto Como estes efeitos tóxicos – –e nefrotóxicas são aditivos, o uso(Em geral) concomitante ou seqüencial
de um aminoglicosídeo eoutras drogas (por viaparenteral, oral ou tópica)com potencial tóxicosemelhante deve serevitado
Cloranfenicol Ácido fólico Diminuição da eficácia da Evitar uso concomitante O cloranfenicol retardaterapêutica com ácido fólico a maturação dos
eritrócitos
Álcool Aumento dos efeitos do Associação desaconselhada Inibição peloálcool. Reação tipo cloranfenicol dadissulfiram menor desidrogenase
aldeídica, o que produzacúmulo de acetaldeído
Anticoagulantes orais Aumento do tempo de – Interferência com aprotrombina produção de vitamina K
pelas bactériasintestinais
Drogas Aumento da depressão Evitar uso concomitante Efeito aditivomielossupressoras da medula
Fenitoína Aumento da toxicidade da Se a associação não Inibição das enzimasfenitoína. Diminuição dos puder ser evitada, microssômicasefeitos do cloranfenicol acompanhamento clínico,
dosagem das taxas circulantese adaptação da posologia dafenitoína durante o tratamentocom cloranfenicol e após suasuspensão
Fenobarbital e outros Diminuição das – O uso do fenobarbitalbarbitúricos concentrações do por mais de três dias
cloranfenicol. Aumento das estimula a metabolizaçãoconcentrações dos do cloranfenicol (masbarbitúricos não do tianfenicol)
baixando seus efeitos
Metotrexato Aumento da toxicidade Importância clínica Deslocamentodo metotrexato não-estabelecida dos sítios de ligação
Paracetamol Possível aumento da – Diminuição dotoxicidade do cloranfenicol metabolismo
Preparações com ferro Retardo na resposta Evitar uso concomitante O cloranfenicol retardaterapêutica ao tratamento a maturação doscom ferro eritrócitos
Vitamina B12 Retardo na resposta Evitar uso concomitante O cloranfenicol retardaterapêutica ao tratamento a maturação doscom B12 eritrócitos
Lincosaminas Bloqueadores Aumento dos efeitos Esta interação pode ser Efeito aditivo ou(Em geral) neuromusculares dos bloqueadores revertida mediante o uso sinérgico
não-despolarizantes de neostigmina e respiraçãoassistida
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
a) As cefalosporinase os diuréticosestimulam a produçãode renina. O aumentoda concentração derenina pode produzirlesão renal.
b) A inibição daabsorção tubular daágua pode conduzira uma diminuição dovolume de líquidointracelularno rim. Isto darialugar a um aumentoda concentração dacefalosporina, comaumento de seuefeito nefrotóxico
Cefalosporinas,incluindocefamicinas eoxacefens(Em geral)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 132009/10DEF
Lincomicina Atapulgita, caolim, Diminuição (em torno de Administrar o caolim ou a –pectina 90%) da absorção pectina, no mínimo, duas
gastrintestinal da horas antes da lincomicina.lincomicina Como isto dificulta bastante
a administração dalincomicina, o melhor é usaroutros antidiarréicos
Ciclamatos Diminuição da absorção A quantidade de ciclamato –gastrintestinal da existente em uma garrafalincomicina de bebida dietética pode
diminuir em 75% a absorçãoda lincomicina. Os ciclamatossó devem ser usados duashoras antes ou depois dalincomicina
Macrolídeos Bromocriptina Aumento das taxas Deve ser levado em –(Em geral) plasmáticas de consideração
bromocriptina comaumento da atividadeantiparkinsoniana e sinaisde superdosagemdopaminérgica (discinesias)
Vasoconstritores Ergotismo com Contra-indicado o uso Diminuição daderivados do esporão possibilidade de necrose de eritromicina, roxitromicina eliminação hepáticade centeio das extremidades e troleandomicina.(diidroergotamina, Desaconselhado o usoergotamina) de josamicina (dois
casos descritos)
Eritromicina Carbamazepina Aumento das Acompanhamento clínico. Inibição do metabolismo(Em geral) concentrações séricas Redução, se necessário, da hepático
de carbamazepina e sinais carbamazepina ou a escolhade toxicidade (ataxia, de outro antiinfecciosotonteiras, torpor e vômitos)
Teofilina O uso concomitante de Associação desaconselhada. Válido para outroseritromicina em pacientes Evitar se possível. A interação derivados teofilínicosrecebendo altas doses de é mais comum em pacientesteofilina resulta em recebendo dosagens maioresdiminuição do clearance que 1,5 g/dia de eritromicinade teofilina com elevação por mais de cinco dias.das concentrações séricas Acompanhamento clínico parae prolongada meia-vida sinais de toxicidade pelasérica da mesma. Além teofilina, dosagem dos níveisdisso, há algumas séricos de teofilina e reajusteevidências que a das doses do broncodilatador,administração concomitante se necessário. Outrade teofilina e eritromicina possibilidade é substituir aresulte em diminuição dos eritromicina por outroníveis séricos da macrolídeo, que nãoeritromicina a troleandomicina
Warfarina Aumento do tempo de Determinação do tempo de Inibição do metabolismoprotrombina e hemorragias protrombina mais hepático da warfarinacom a introdução da freqüentemente e ajuste daeritromicina em pacientes dosagem de warfarina seestabilizados com warfarina necessário
Eritromicina, Terfenadina Inibição do metabolismo Evitar uso concomitante Apesar de não haverjosamicina, da terfenadina relatos desta interaçãotroleandomicina e com formulaçõesdemais tópicas de macrolídeosmacrolídeos e apesar da baixa
absorção dos mesmospor esta via,recomenda-se, mesmoassim, evitar a associação
Rifampicina Anticoagulantes orais Diminuição dos efeitos Determinação pelo Indução das enzimasdos anticoagulantes orais menos diária do tempo microssômicas
de protrombina a fim depoder-se manter umadosagem adequada doanticoagulante
Anticoncepcionais orais Diminuição dos efeitos Além da diminuição da Indução das enzimascontendo estrogênio dos anticoncepcionais eficácia dos microssômicas
orais por diminuição das anticoncepcionais,concentrações de produzem-se também,estrogênio com alta incidência,
desordens menstruaiscomo hemorragias. Usaroutro métodoanticoncepcional (depreferência mecânico)durante tratamento comrifampicina
Antidiabéticos orais Diminuição da eficácia dos Podem ser necessários Indução das enzimasantidiabéticos orais ajustes na dosagem dos microssômicas
antidiabéticos
Barbitúricos Diminuição dos efeitos – Aumento dodos barbitúricos metabolismo dos
barbitúricos
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS14 2009/10DEF
Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Bloqueadores Diminuição do bloqueio – Aceleração dobeta-adrenérgicos beta-adrenérgico pela metabolismo hepático(alprenolol, metoprolol, diminuição das para os betabloqueadorespropranolol) concentrações plasmáticas eliminados
essencialmente porbiotransformaçãohepática
Cetoconazol Diminuição das Não usar a associação –concentrações séricas de cetoconazol + rifampicinacetoconazol. Em pacientesrecebendo cetoconazol +rifampicina + isoniazida,houve diminuição dasconcentrações séricas deambos, cetoconazol erifampicina. A administraçãode cetoconazol 12 horasapós a rifampicina resultaem níveis terapêuticos derifampicina, mas asconcentrações decetoconazol continuamsubterapêuticas.Além disso, a isoniazida ea rifampicina parecem terefeito aditivo na reduçãodas concentrações séricasdo cetoconazol
Corticosteróides Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimasdos corticosteróides ajustes na dosagem microssômicas
Digitálicos Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimasdos digitálicos ajustes na dosagem microssômicas
Estrogênios Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimasdos estrogênios ajustes na dosagem microssômicas
Halotano Aumento da – Efeito aditivohepatotoxicidade
Progestogênios (usados Diminuição da eficácia – –como anticoncepcionais) anticoncepcional
Quinidina e Diminuição da eficácia da Podem ser necessários Indução das enzimashidroxiquinidina quinidina ajustes na dosagem microssômicas
Teofilina Diminuição das taxas Acompanhamento clínico e, Aumento doplasmáticas e da atividade se necessário, teofilinemia. metabolismo porda teofilina Adaptar a posologia da indução das enzimas
teofilina durante o uso da microssômicas.rifampicina e após sua Válida, porsuspensão extrapolação, para
os outros derivadosteofilínicos
Tolbutamida Diminuição da atividade Rigoroso controle A rifampicina estimula ohipoglicemiante da clínico do paciente metabolismo hepáticotolbutamida. Perigo de da tolbutamidaperda de controledo diabetes
Verapamil Intensa redução dos Evitar a associação. A rifampicina é umníveis plasmáticos do Se não for possível, potente indutorverapamil aumentar a dose de enzimático, estimulando
verapamil, verificando o metabolismo hepáticoperiodicamente seus do verapamilníveis plasmáticos
Tetraciclinas Antiácidos orais Diminuição do efeito Intervalo de duas horas entre Formação de quelatos e(Em geral) contendo Al, Ca e Mg das tetraciclinas os antiácidos e as tetraciclinas precipitação com
(cátions divalentes ou diminuição da absorçãotrivalentes) gastrintestinal das
tetraciclinas em50%-98%
Anticoncepcionais orais Diminuição do efeito Interação importante; Possível diminuição daanticoncepcional. recomendar outros métodos circulação êntero-Hemorragias anticoncepcionais na vigência hepática do estrogênio
do tratamento. Há um casodescrito desta interação queterminou em gravidez ehemorragia
Bicarbonato de sódio Diminuição da absorção do Evitar uso conjunto. Caso O aumento do pHantibiótico necessário, espaçar por duas diminui a solubilidade
horas a administração de um das tetraciclinas e,e outro. Empregar formas logicamente, suafarmacêuticas de tetraciclina absorçãocom boa biodisponibilidade
Caolim, pectina Diminuição do efeito – Diminuição da absorçãodas tetraciclinas gastrintestinal
Clorpropamida Aumento da – Efeito aditivohepatotoxicidade
Rifampicina
Droga
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 152009/10DEF
Corticosteróides Aumento da possibilidade – A imunodepressãode aparecimento de causada pelossuperinfecções em corticosteróidespacientes recebendo agrava a tendência dascorticosteróides e também tetraciclinas paraem tratamentos prolongados produziremcom tetraciclinas superinfecções. Outros
antibióticos de largoespectro podemproduzir quadrossimilares
Fenitoína Aumento da Não usar doxiciclina. Efeito aditivohepatotoxicidade. Preferir as outras tetraciclinasDiminuição dasconcentrações dadoxiciclina
Leite e derivados Diminuição do efeito das Evitar uso concomitante Formação de quelatostetraciclinas e precipitação com
diminuição da absorçãogastrintestinal dastetraciclinas em50%-90%
Metotrexato Aumento da toxicidade Importância clínica Deslocamento dos sítiosdo metotrexato não-estabelecida de ligação
Metoxifluorano As administrações pré e Evitar o uso concomitante Efeito aditivo (?)pós-operatórias detetraciclinas em pacientesanestesiados commetoxifluorano podeproduzir nefrotoxicidadefatal
Preparações com ferro Diminuição dos efeitos das As tetraciclinas devem ser Formação de quelatosetetraciclinas usadas três horas depois ou precipitado com
uma hora antes do ferro diminuição de 30%-90%da absorçãogastrintestinal dastetraciclinas
Antibióticosantifúngicos
Anfotericina B Antiarrítmicos (bepridil, Prolongamento do Prevenção da hipocalemia. A hipocalemia é umantiarrítmicos da classe espaço QT Acompanhamento fator predisponenteIA do tipo quinidina, eletrocardiográfico.sotalol, amiodarona) Em caso de prolongamento
do espaço QT, não administrarantiarrítmicos
Corticosteróides Aumento da depleção Evitar o uso concomitante Efeito aditivo (?)de potássio. Existe também a não ser que osa possibilidade de a corticosteróides sejamanfotericina B diminuir a usados no controle doscapacidade da resposta efeitos colaterais daadrenocortical aos anfotericina B. Se secorticosteróides fizer uso conjunto, os
eletrólitos séricos e afunção cardíaca devemser observados
Diuréticos depletores Grave depleção – Efeito aditivode potássio de potássio
Drogas nefrotóxicas Aumento da Evitar, se possível Efeito aditivo(aminoglicosídeos, nefrotoxicidadecapreomicina,cefalosporina,colistina, cisplatina,metoxifluorano,polimixina B,vancomicina,zidovudina, etc.)
Griseofulvina Álcool Taquicardia e congestão Evitar uso de álcool. Mecanismo desconhecidoda face e potencialização Alguns autores consideramdos efeitos do álcool esta interação como de
importância clínicaquestionável
Anticoagulantes orais Diminuição dos efeitos A interação é relativamente Indução das enzimas(dicumarol, warfarina) anticoagulantes rara, mas, devido a sua microssômicas
(diminuição do tempo de gravidade, recomenda-seprotrombina) cautela com o uso
concomitante
Anticoncepcionais orais Amenorréia, aumento das Estes efeitos devem ser Mecanismo desconhecidohemorragias e diminuição considerados. Usar outrosda eficácia dos métodos contraceptivosanticoncepcionais
Bromocriptina Perda da atividade Importância clínica A griseofulvina é umterapêutica da não-determinada. indutor enzimáticobromocriptina Evitar a associação potencializando a
degradação metabólicada bromocriptina
Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Droga
Tetraciclinas(Em geral)
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS16 2009/10DEF
Fenobarbital Diminuição das Evitar uso concomitante. Interferência com aconcentrações sangüíneas Se inevitável, a absorção da absorção e/ouda griseofulvina griseofulvina melhorará se indução das enzimas
ela for administrada em três microssômicasdoses diárias. As concentraçõesséricas da griseofulvinadevem ser determinadas e adose ajustada se necessário
Progestogênios Diminuição da eficácia – –dos progestogênios
Quimioterápicosantibacterianos
Metronidazol Álcool Reação tipo dissulfiram, Os pacientes devem ser Inibição do álcoolincluindo rubor, cefaléia advertidos dessa possibilidade deidrogenase e outrasnáuseas, vômitos, dores e aconselhados a não ingerir enzimas que oxidam oabdominais e sudorese álcool. Estas reações são álcool
imprevisíveis e relativamenteincomuns
Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos Evitar, se possível, o –dos anticoagulantes uso concomitante
Cimetidina Aumento dos níveis A interação pode ser A cimetidina inibe osplasmáticos do importante, pois a gravidade processos demetronidazol. dos efeitos secundários do biotransformaçãoRisco de intoxicação metronidazol está diretamente hepática do
relacionada com seus metronidazolníveis plasmáticos.Controle clínico do paciente e,se necessário, substituição dacimetidina por outroantiulceroso
Dissulfiram Psicoses agudas e Evitar uso concomitante Mecanismo desconhecidoconfusão mental emalguns pacientes
Fenobarbital Diminuição da meia-vida Pode ser que muitos O fenobarbital estimulasérica do metronidazol casos de pretensa a degradação do
resistência ao metronidazolmetronidazol sejamconseqüência destainteração.Deve-se dobrar as dosesde metronidazol
Furazolidona Álcool Reação tipo dissulfiram, Evitar álcool durante o Inibição do aldeídoincluindo rubor, pequena tratamento com furazolidona desidrogenase ouelevação de temperatura, embora o aparecimento inibição da MAO pelahipotensão, dispnéia e, desta interação seja raro furazolidonaem alguns casos, umasensação de constriçãotorácica. Os sintomasdesaparecem 24 horasapós a ingestão de álcool
Antidepressivos Potencialização dos efeitos – A furazolidonatricíclicos dos antidepressivos é um IMAO e os IMAOs
tricíclicos potencializam os efeitosdessas drogas
Antiparkinsonianos Potencialização do efeito – Os IMAOs potencializamdos antiparkinsonianos os efeitos dos
antiparkinsonianos
Barbitúricos Aumento dos níveis – Inibição das enzimasséricos dos barbitúricos microssômicas
IMAO Crise hipertensiva – Efeito aditivo
Tiramina (dos alimentos) Crise hipertensiva – A furazolidona é um IMAO
Quinolonas Antiácidos Diminuição da absorção Intervalo de duas horas Formação de complexos(Em geral) gastrintestinal entre as medicações insolúveis
das quinolonas
Café As quinolonas A ingestão excessiva de Esta interação édificultam a excreção café deverá ser evitada importante,de cafeína principalmente em
pacientes idosos e comfunção hepáticadiminuída. O ofloxacino,ao que parece, não temesta interação
Teofilina O uso concomitante de Uso com cautela –ciprofloxacino, enoxacino,ofloxacino e perfloxacinoem pacientes recebendoteofilina aumenta asconcentrações plasmáticasde teofilina e diminui seuclearance
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Griseofulvina
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 172009/10DEF
Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Sulfonamidas Anticoagulantes orais Aumento do efeito Observação e controle Diminuição do(sulfamidas/ anticoagulante do paciente metabolismo.sulfas) Diminuição causada
pelas sulfas daprodução de vitamina Kno intestino. Também épossível que algumassulfas de ação lentapossam deslocar osanticoagulantes dasligações com asproteínas plasmáticas
Anticoncepcionais Diminuição da eficácia – –orais dos anticoncepcionais
orais
Ciclosporina A administração de certas A alternativa é o uso do Mecanismo desconhecidosulfas (como a sulfadimidina) cotrimoxazol (emborapode reduzir os níveis este possa ter umasangüíneos de ciclosporina, nefrotoxicidade aditivaaté o ponto de fracassar a ou sinérgica com aterapia anti-rejeição ciclosporina, parece que
este efeito não é importanteem pacientesnefrologicamente normais)
Fenitoína Aumento das Uso com cautela. Inibição do metabolismoconcentrações séricas Possivelmente o sulfisoxazolde fenitoína com não apresenta esta interação.possibilidade de Ela está bem documentadatoxicidade em relação ao sulfametizol
Metotrexato Aumento dos efeitos e Uso com cautela Diminuição doda toxicidade do clearance renal dometotrexato metotrexato pela
inibição da secreçãotubular renal oudeslocamento dometotrexato de seussítios de ligação àsproteínas
Quimioterápicosantifúngicos
Cetoconazol Antiácidos Diminuição da absorção Intervalo de, no mínimo, –gastrintestinal do duas horas entre as drogascetoconazol
Anticoagulantes Aumento do efeito Acompanhamento –orais cumarínicos anticoagulante cuidadoso do paciente
e reajuste adequado dadosagem do anticoagulante
Anticolinérgicos Diminuição da absorção Intervalo mínimo de –gastrintestinal do duas horas entre as drogascetoconazol
Cimetidina e Diminuição da absorção Intervalo mínimo de A cimetidina e ranitidinaranitidina gastrintestinal do duas horas entre provocam um aumento
cetoconazol as drogas. do pH gástrico, o queEvitar a associação ou diminui a absorção doingerir sucos cítricos no cetoconazolmomento da administraçãodo cetoconazol
Drogas Aumento da Acompanhamento cuidadoso Efeito aditivohepatotóxicas hepatotoxicidade do paciente, especialmente
aqueles em terapia prolongada
Fenitoína Alteração do Determinação das –metabolismo de uma concentrações séricasou ambas as drogas de ambas as drogas
Isoniazida Diminuição dos níveis – Mecanismo desconhecidoséricos do cetoconazol
Rifampicina Diminuição das Não usar a associação –concentrações séricas cetoconazol + rifampicinade cetoconazol.Em pacientes recebendocetoconazol + rifampicina+ isoniazida, houvediminuição dasconcentrações séricas deambos, cetoconazol erifampicina. A administraçãode cetoconazol 12 horasapós a rifampicina resultaem níveis terapêuticos derifampicina, mas asconcentrações de cetoconazolcontinuam subterapêuticas.Além disso, a isoniazida e arifampicina parecem terefeito aditivo na reduçãodas concentrações séricasde cetoconazol
Droga
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS18 2009/10DEF
Rio de Janeiro:Rio de Janeiro:Rio de Janeiro:Rio de Janeiro:Rio de Janeiro: Av. das Américas, 1.155 — Salas 1401 a 1404 e 1411 —Barra da Tijuca — Tels.: 2492-1856 e 2493-2694 — Fax: 2492-1279 —C. Postal 1.555 — CEP 22631-000 — Inscrição: 81.413.177 —CNPJ 33.897.679/0001-12 — E-mail: [email protected]
São Paulo:São Paulo:São Paulo:São Paulo:São Paulo: Rua Dr. Diogo de Faria, 495 — Vila Clementino —Tel./Fax: 5549-2982 — CEP 04037-001 — Inscrição 108.704.425.112 —CNPJ 33.897.679/0002-01 — E-mail: [email protected]
Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/Observações
Cetoconazol, Terfenadina Inibição do Evitar uso concomitante Apesar de não haveritraconazol e metabolismo da relatos desta interaçãooutros terfenadina com formulaçõesantifúngicos tópicas de antifúngicosnitrimidazólicos do grupo e apesar
da baixa absorçãosistêmica dos mesmospor esta via,recomenda-se, mesmoassim, evitar aassociação
Quimioterápicosantiviróticos
Amantadina Anticolinérgicos Aumento dos efeitos Clinicamente Efeito aditivoatropínicos indesejáveis importantecomo: retenção urinária,constipação intestinal,secura da boca, visão turva
Anti-histamínicos H1 Potencialização dos efeitos Não tem grande Não se sabe se a(tipo clorfeniramina) secundários do importância clínica interação acontece com
anti-histamínico (diminuição mas é preferível evitar outros anti-histamínicosda capacidade de a associaçãoconcentração mental,sonolência, vertigem,dor de cabeça, fadiga,secura da boca)
Diuréticos Potencialização dos Controle clínico do Diminuição da secreção(Em geral) efeitos secundários da paciente. tubular de amantadina
amantadina com Reduzir as doses devido ao diurético (?)aparecimento de ou suspender aincoordenação motora, amantadinaalucinações visuais,edemas nas pernas eregião lombar
Estimulantes do SNC Aumento da Uso com cautela Efeito aditivoestimulação do SNC
Zidovudina (AZT) Drogas nefrotóxicas, Aumento do risco Uso com cautela Efeito aditivocitotóxicas ou de toxicidademielossupressoras(anfotericina B,dapsona, doxorrubicina,fluocitosina, interferon,pentamidina,vimblastina e vincristina)
Drogas que afetam a Potencialização, pela Uso com cautela O mecanismo exatoglicuronidação (ácido zidovudina, da não é conhecido.acetilsalicílico, toxicidade destas O paracetamol podecimetidina, drogas. inibir competitivamenteindometacina, O uso concomitante a glicuronidaçãolorazepam de zidovudina e da zidovudinae paracetamol) paracetamol resulta
em risco aumentado degranulocitopeniarelacionada com o tempode uso de paracetamol
Droga
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