drogas e fármacos que atuma no sistema endócrino “utilização no exercício e nos esportes”...
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Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Drogas e Fármacos que atuma no Sistema EndócrinoEndócrino
““Utilização no exercício e nos esportes”Utilização no exercício e nos esportes”
Profª Dra: LENICE BECKERProfª Dra: LENICE BECKER
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Drogas e Fármacos que atuam no Drogas e Fármacos que atuam no Sistema endócrinoSistema endócrino
““Utilização no exercício e nos esportes”Utilização no exercício e nos esportes”
1-glândulas endócrinas
2-GH, Esteróides
3-Utilização das Drogas e fármacos no exercício e nos esportes
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1-glândulas endócrinas
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hipotálamohipófise
gônadas
adrenaispâncreas
paratireóidetireóide
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Eixo hipotálamo-hipófise
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http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm
O Hipotálamo e a Hipófise
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive Endocrinology, Fig. 2-15
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Principais hormônios da adenohipófise
Hipotálamo-hipófise posterior
Hipotálamo-hipófise anterior
Comunicação neural
Hormônios da adenohipófise:Hormônio tireo-estimulante (TSH)Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)Hormônio do crescimento (GH)LH/FSHLH/FSH
Hormônios hipotalâmicos:Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)Hormônio liberador de Prolactina (TRH)Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
GnRHGnRH
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Hormônios anabólicos
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* Os hormônios anabólicos* Os hormônios anabólicos
Hipófise anterior:
GH
LH
Fígado:
GH + IGF
Músculos:
GH, IGF, insulina, testosterona
Síntese protéica e glicogênio muscular
testículos:
LH + testosterona
pâncreas:
glicose+ insulina
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* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos* O mecanismo de ação dos hormônios anabólicos
Protéicos:Protéicos: precisam se ligar a um receptor de membrana na célula -alvo
Lipídicos:Lipídicos: são capazes de penetrar a célula -alvo
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GH (HORMÔNIO DO CRESCIMENTO)
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Hormônio do Crescimento (GH)regulação de sua secreção
Sono, frio,
GHdireta
+ síntese proteica+ lipólise- utilização de glicose
cartilagensossos+ condrogênese
fígado/rins/pulmões/coração
somatomedinas
extra-esqueleto:+ síntese proteica+ mitoses+ Neoglicogênese hepática
Hipófise
indireta
-
estresse, glicemia
+
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Berne et al, 2004
Perfil de secreção de GH ao longo da vida
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty. GH secretion declines with aging.
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Gigantismo: excesso de GH na infância
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Robert P. Wadlow ao lado do irmão aos 20 anos, ao lado da mãe.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
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??Qual justificativa atletas e praticantes de atividade Qual justificativa atletas e praticantes de atividade
física dão para a utilização do GHfísica dão para a utilização do GH
““Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos”Menores efeitos colaterais que os esteróides anabólicos”
Dificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-dopingDificuldade de detecção de um hormônio peptídeo no anti-doping
Acreditam ter efeitos anabólicosAcreditam ter efeitos anabólicos
Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos Infelizmente engana-se quem acredita que o GH tem menores efeitos colaterais que os anabólicos:colaterais que os anabólicos:
1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos)1-Crescimento das víceras irreversivelmente (Problemas cardíacos)
2-Diabetes e acromegalia 2-Diabetes e acromegalia
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??O que é o GHO que é o GH
Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972Peptídeo de 191 aminoácidos isolado em 1956 e identificado em 1972
Sintetizado pela hipófise anteriorSintetizado pela hipófise anterior
Liberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adultoLiberado para corrente sanguínea em 0.4-1.0 mg/dia em homem adulto
Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de Originalmente administrado em injeções a partir do GH da hipófise de cadáverescadáveres
A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação A partir de 1984 foi desencorajado o uso de cadáveres por associação com doenças viraiscom doenças virais
1985: produção por bioengenharia(Protropin, 1985: produção por bioengenharia(Protropin, Humatrope, Norditropin, Humatrope, Norditropin, Nutropin, SerostimNutropin, Serostim))
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““A promessa da juventude”A promessa da juventude”
O GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimentoO GH é muito vendido como hormônio do combate ao envelhecimento
- Aumenta densidade ósseaAumenta densidade óssea
- Aumenta a massa muscularAumenta a massa muscular
- Melhora a elasticidade da peleMelhora a elasticidade da pele
- Diminui a gordura corporalDiminui a gordura corporal
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Em homens não treinados a suplementação de GH + Em homens não treinados a suplementação de GH + treinamento parece não aumentar a força de diversos treinamento parece não aumentar a força de diversos
grupos musculares em um treino de musculaçãogrupos musculares em um treino de musculação
(Adapted from Yarasheski et ai. 1992)
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??As pessoas estão adquirindo mesmo GHAs pessoas estão adquirindo mesmo GH
Atletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintéticoAtletas gastam até 30 mil dólares anuais com HGH sintético
A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é A maioria não está tomando HGH - A distribuição do HGH sintético é muito controlado muito controlado
A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem A maioria dos sintéticos produzidos no mercado negro possuem esteróidesesteróides
(Smith and Perry 1992)(Smith and Perry 1992)
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Administration of IGF-I acutely activates muscle protein synthesis (Fryburg et al., 1995), but similarly to GH a 1-year administration did not result in increased lean body mass (Friedlander et al., 2001). The effects of GH on fat-free mass may be due to water retention, which is a known side effect of GH administration, or to an increase in soft tissue due to the stimulatory effects of GH on collagen synthesis.
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exercício e GHexercício e GH
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O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a O exercício intenso (principalmente de força) aumenta naturalmente a produção do GH pela hipófise anteriorprodução do GH pela hipófise anterior
Adapted from Kraemer et al. 1992.
ObesidadeObesidade (Kanaley et al. 1999)
EnvelhecimentoEnvelhecimento (Zaccaria et al. 1999)
diminuem a liberação de GH durante o exercício
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Esteróides
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Classificação dos esteróidesClassificação dos esteróides
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Tipos de esteróidesTipos de esteróides
GlicocorticóideGlicocorticóide MineralocorticóideMineralocorticóide
AndrogêniosAndrogênios EstrogêniosEstrogênios
Córtex da supra-renal
Gônadas
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esteróides androgênios anabólicosesteróides androgênios anabólicos
uso clínico:uso clínico: reposição da testosterona nos casos reposição da testosterona nos casos em que, por algum motivo patológico, tenha em que, por algum motivo patológico, tenha ocorrido um déficit. ocorrido um déficit.
Uso ilícito:Uso ilícito: desempenho e sua aparência física. desempenho e sua aparência física.
* Para servem ???* Para servem ???
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* O efeito da ação dos hormônios anabólicos* O efeito da ação dos hormônios anabólicos
TESTOSTERONATESTOSTERONA
Efeitos anabólicosEfeitos anabólicos
-Ganho de massa muscular -Ganho de massa muscular
Efeitos androgênicosEfeitos androgênicos
- Virilização- Virilização Níveis plasmáticos normaisNíveis plasmáticos normais
- Homens – Homens – 3-11ng/ml3-11ng/ml- Mulheres – Mulheres – até 0,8 ng/ml (supra-renal)até 0,8 ng/ml (supra-renal)
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Os esteróides sintéticosOs esteróides sintéticos
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Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
Gregos: Gregos: cogumelos alucinógenos;cogumelos alucinógenos;
Gladiadores do Coliseu: Gladiadores do Coliseu: tomavam estimulantes naturais para tomavam estimulantes naturais para superarem a fadiga e os machucados;superarem a fadiga e os machucados;
índios da América do Sul:índios da América do Sul: mastigam folhas de coca para aumentar sua mastigam folhas de coca para aumentar sua resistência física e força de trabalho.resistência física e força de trabalho.
medievais:medievais: organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos organoterapia: ingestão de órgãos animais e humanos para aumento da vitalidade e função sexualpara aumento da vitalidade e função sexual
* A busca por substâncias que melhoram o * A busca por substâncias que melhoram o desempenho físicodesempenho físico
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Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
Babilônia: Babilônia: 2.000 a.C.2.000 a.C.
*prática da castração humana:*prática da castração humana:
-perda da fertilidade, força, agressividade. -perda da fertilidade, força, agressividade.
Cientistas: Cientistas: sec. XVIII e XIXsec. XVIII e XIX
*Sistema nervoso e não o hormonal:*Sistema nervoso e não o hormonal:
-responsável por essas perdas após a castração.-responsável por essas perdas após a castração.
dr. Charles Kochakian: dr. Charles Kochakian: 19301930
*considerado “pai dos esteróides anabólicos” *considerado “pai dos esteróides anabólicos”
- O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos- O hormônio testosterona é o principal responsável por esses efeitos
* Primeiros relatos da importante função da * Primeiros relatos da importante função da testosteronatestosterona
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Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A ampla utilização e denvolvimento dos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nas guerrasesteróides anabólicos nas guerras
Alemanha: Alemanha: 2a guerra mundial2a guerra mundial
*generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade *generais:consciência de que os esteróides aumentavam a agressividade
-utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha -utilização em massa pelos soldados dos campos de batalha
-presos em campos de concentração: aumentar produtiviade -presos em campos de concentração: aumentar produtiviade
-Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade-Adolf Hitler: relatos do uso de esteróides – agressividade
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Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A ampla utilização e denvolvimento dos * A ampla utilização e denvolvimento dos esteróides anabólicos nos esportesesteróides anabólicos nos esportes
Alemanha: Alemanha: 19901990
*divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte *divulgação de teses secretas de doutorado:esteróides no esporte “doping”“doping”
-revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides-revelação de que desde 1950 os atletas europeus usavam esteróides
Estados Unidos: Estados Unidos: 19561956
*dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo*dr. Ziegler injetou testosterona em si mesmo
- Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”- Sintetizou um dos esteróides anabólicos mais populares: “dianabol”
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Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no * A tentativa de impedir o abuso dos esteróides no esporteesporte
ACSM: ACSM: 19771977
*divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo*divulgação de que os esteróides não funcionavam: efeito placebo
- o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores- o ACSM perdeu credibilidade dos atletas e treinadores
- Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos- Hoje, o ACSM não descarta a possibilidade de efeitos fisiológicos
![Page 35: Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER](https://reader034.vdocuments.com.br/reader034/viewer/2022051615/552fc162497959413d8e9c15/html5/thumbnails/35.jpg)
Como surgiram os esteróides anabólicos sintéticos
* Os maiores usuários de esteróides anabólicos * Os maiores usuários de esteróides anabólicos atualmente com finalidade não clínicaatualmente com finalidade não clínica
AtletasAtletas
- Diversas classes que buscam aumento da performance- Diversas classes que buscam aumento da performance
Não AtletasNão Atletas
- Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de - Jovens entre 18 e 34 anos do sexo masculino que buscam aumento de massa muscularmassa muscular
No comércio brasileiro, os principais medicamentos a base dessas drogas e utilizados com fins ilícitos são: androxon, durateston e deca-durabolin.
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??Por que se modifica a molécula de Por que se modifica a molécula de
testosteronatestosterona
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* Por que se modifica a molécula de testosterona ???* Por que se modifica a molécula de testosterona ???
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEMEFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
Via oralVia oral
-quebrada rapidamente no fígado -quebrada rapidamente no fígado
IntramuscularIntramuscular
- A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado- A testosterona age no músculo antes da 1a passagem pelo fígado
-Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada-Porém, chegando no fígado é rapidamente quebrada
-um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue-um esteróide eficiente precisa circular várias vezes pelo sangue
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* Por que se modifica a molécula de testosterona ???* Por que se modifica a molécula de testosterona ???
Alguns ésteres de testosterona sintéticosAlguns ésteres de testosterona sintéticos
- As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e As drogas orais entram na corrente sangüínea pelo sistema linfático e em grande parte escapa ao fígadoem grande parte escapa ao fígado
Encontrada na urina de Bem Johnson em 1988
(olimpíadas de Seul)
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O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina
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O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina
* A testosterona é prescrita:* A testosterona é prescrita:
tratamento do câncer de mama:tratamento do câncer de mama: para a deficiência de para a deficiência de androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e androgênio, e para estimular crescimento, ganho de peso e produção das células vermelhas do sangue.produção das células vermelhas do sangue.
Tratamento de doenças c/ danos ao tecido muscular Tratamento de doenças c/ danos ao tecido muscular (ex:AIDS)(ex:AIDS)
Deficiência na produção de testosterona:Deficiência na produção de testosterona: hipogonadismo hipogonadismo masculinomasculino Osteoporose Osteoporose
Anemia severaAnemia severa
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O uso de esteróides na medicinaO uso de esteróides na medicina
* Alguns andrógenos usados na terapia* Alguns andrógenos usados na terapia
INJETÁVEISINJETÁVEISORAISORAIS
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O uso de esteróides nos esportes O uso de esteróides nos esportes e atividades físicase atividades físicas
efeitos “desejáveis”efeitos “desejáveis”
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* Possíveis efeitos desejáveis* Possíveis efeitos desejáveis
aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de aumento da contratilidade da célula muscular pelo armazenamento de fosfato de creatina. fosfato de creatina.
balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de balanço nitrogenado positivo: conhecido como um componente de crescimento da proteínacrescimento da proteína
retenção de glicogênio no músculoretenção de glicogênio no músculo
Favorecem a captação de aminoácidos pelos músculosFavorecem a captação de aminoácidos pelos músculos
Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)Diminui a síntese de cortisol (efeito anticatabólico)
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*Estudos que identificaram ganhos *Estudos que identificaram ganhos de massa muscular e força com de massa muscular e força com
esteróides utilizando placeboesteróides utilizando placebo
A combinação exercício + A combinação exercício + anabolizantes levou aos maiores anabolizantes levou aos maiores
ganhos na massa muscularganhos na massa muscular
A questão ainda é:
o ganho de massa muscular leva ao aumento da força
ou
O ganho força leva ao aumento na massa muscular
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O uso de esteróides nos esportes O uso de esteróides nos esportes e atividades físicase atividades físicas
efeitos “indesejáveis”efeitos “indesejáveis”
o grande problema para os usuários é que o receptor da o grande problema para os usuários é que o receptor da testosterona não se encontra apenas no músculo testosterona não se encontra apenas no músculo esquelético !!! esquelético !!!
A testosterona e convertida e DHT pela 5 alpha redutaseA testosterona e convertida e DHT pela 5 alpha redutase
A dihidrotestosterona é o principal responsável pelas ações A dihidrotestosterona é o principal responsável pelas ações da testorerona desejáveis e não desejáveis:da testorerona desejáveis e não desejáveis:
calvice:calvice:
acne:DHT aumenta a oliosidade da peleacne:DHT aumenta a oliosidade da pele aumento da próstata: aumento da próstata:
crescimento de pelos:crescimento de pelos:
tumor de rim e fígadotumor de rim e fígado dilatação do coraçãodilatação do coração
insonia: DHT tem efeito estimulante no SNCinsonia: DHT tem efeito estimulante no SNC
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* Possíveis efeitos indesejáveis* Possíveis efeitos indesejáveis
Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz)Virilização em mulheres (pelos, engrossamento da voz)
Calvice em homens (via DHT)Calvice em homens (via DHT)
Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio)Ginecomastia em homens (excesso de testosterona – estrogênio)
Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses)Déficit de crescimento (acelera o fechamento das epífeses)
Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição Dores de estômago (alguns usuários relatam usar na hora da refeição para reduzir estes sintomas)para reduzir estes sintomas)
Dores de cabeçaDores de cabeça
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* Possíveis efeitos indesejáveis graves* Possíveis efeitos indesejáveis graves
Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que Fígado: sobrecarga hepática, cirrose (injetáveis “menos” tóxicos que os oraisos orais
Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos Rins: sobrecarga renal (a maioria das pessoas que utilizam fármacos cronicamente)cronicamente)
Cardiovascular: hipertrofia patológica, aumento da síntese de Cardiovascular: hipertrofia patológica, aumento da síntese de colesterol e da pressão arterialcolesterol e da pressão arterial
Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a Sistema imune: testosterona endógena melhora resposta imune – a suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e suspenção dos sintéticos podem apresentar redução endógena e piora da resposta imunepiora da resposta imune
Câncer: em pessoas com pré-disposição genéticaCâncer: em pessoas com pré-disposição genética
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* Encurtamento da vida com o uso de esteróides * Encurtamento da vida com o uso de esteróides anabólicos em camundongosanabólicos em camundongos
(Modificada de Bronson et.al., 1997. Med Sic Sports Exerc.
(29:615)
*Mortes (18-20 meses)
-Altas doses : 52%-Altas doses : 52%
-Baixas doses:35% -Baixas doses:35%
-Placebo:12%-Placebo:12%
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![Page 51: Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER](https://reader034.vdocuments.com.br/reader034/viewer/2022051615/552fc162497959413d8e9c15/html5/thumbnails/51.jpg)
Casos relatados ao abuso de Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esteróides no esporte:
![Page 52: Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER](https://reader034.vdocuments.com.br/reader034/viewer/2022051615/552fc162497959413d8e9c15/html5/thumbnails/52.jpg)
Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:
* Fisiculturismo:* Fisiculturismo:
- - Em 1996: Andreas Munzer (culturista Em 1996: Andreas Munzer (culturista alemão de alto nível) alemão de alto nível)
- morreu após internação de morreu após internação de emergência, com hemorragia emergência, com hemorragia ininterrupta. ininterrupta.
![Page 53: Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER](https://reader034.vdocuments.com.br/reader034/viewer/2022051615/552fc162497959413d8e9c15/html5/thumbnails/53.jpg)
Casos relatados ao abuso de esteróides no Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esporte:
* Atletismo:* Atletismo:
- 1998: Florence Griffith Joyner – - 1998: Florence Griffith Joyner – Campeã olímpica (3 ouros em Seul)Campeã olímpica (3 ouros em Seul)
- Morte por infarto cardíaco- Morte por infarto cardíaco
![Page 54: Drogas e Fármacos que atuma no Sistema Endócrino “Utilização no exercício e nos esportes” Profª Dra: LENICE BECKER](https://reader034.vdocuments.com.br/reader034/viewer/2022051615/552fc162497959413d8e9c15/html5/thumbnails/54.jpg)
Casos relatados ao abuso de esteróides no Casos relatados ao abuso de esteróides no esporte:esporte:
* Fisiculturismo:* Fisiculturismo:
- Em 1997: Arnold Schwarzenegger- Em 1997: Arnold Schwarzenegger
Cirurgia cardíaca: o que se falou Cirurgia cardíaca: o que se falou “corrigir uma condição cardíaca “corrigir uma condição cardíaca congênita”congênita”
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O tempo passa ......O tempo passa ......
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Posição do ACSM Posição do ACSM
““A dose necessária para os fins propostos A dose necessária para os fins propostos (ganho de massa magra, performance) são (ganho de massa magra, performance) são
suficientemente altas para provocar diversos suficientemente altas para provocar diversos danos a saúde”danos a saúde”