Download - Xeroderma com modificações
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XerodermaPigmentoso
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Gentica II
Docente: Prof. Dra Karina de Cssia Faria
Discentes:Elizana M. L. Miranda
Rodrigo B. Faria
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Epidemiologia
O XP uma doena rara, cuja incidncia napopulao mundial de 2 a 4 casos por milho.
Regies como o Norte da frica (Tunsia, Arglia,Marrocos, Lbia e Egito), Oriente Mdio
(Turquia, Sria e Israel) e Japo, a incidnciasobe para cerca de 10 a 15 casos por milho.
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A idade mdia de aparecimento da primeira leso
cancerosa por volta dos oito anos.
Cleaver esclareceu o mecanismo dessasensibilidade anormal do tegumento cutneo emindivduos com XP s radiaes UV:
Em cadeias de DNA expostas radiao UVsurgem ligaes anormais entre as bases
tmicas, processo que origina dmeros
defeituosos.
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Observou-se in vitro, que fibroblastos provenientesde pacientes apresentavam defeito de reparao
por exciso dos dmeros de pirimidina formados noDNA celular.
Estes podem ser removidos atravs de reaesenzimticas produzidas por uma exonuclease e
uma endonuclease.
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Quando tal aparato enzimtico se encontradefeituoso, no ocorre replicao do DNA,situao verificada por Cleaver no XP, doenana qual h defeitos na reparao do DNA
associados deficincia de uma endonucleaseespecfica.
A doena em consanguinidade mais comum.
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Caractersticas
Doena gentica caracterizada pela deficincia nacapacidade de reverter (ou consertar) determinadosdanos que ocorrem no DNA.
Provocada pela luz ultravioleta (UV), presente na
radiao solar. Elevada fotossensibilidade. Desenvolvimento precoce de leses degenerativas na
pele, tais como sardas e manchas.
Risco de desenvolvimento de cncer de pele eincidncia de cnceres internos.
Anormalidades neurolgicas progressivas.
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Precaues
Proteger-se da exposio radiao ultravioleta.
Evitar atividades externasdurante o dia.
Utilizar barreiras de
proteo.
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Tratamento
Diagnstico imediato. Evitar exposio radiao solar ou qualquer outrafonte de radiao ultra-violeta.
Uso de Acitretina.
Tratar de imediato as leses de pr-cncer e de cncerque forem surgindo (Criocirurgia).
Como se trata de uma doena gentica, no existe aindacomo cur-la.
Mais de 10 tipos de xeroderma so conhecidos hoje,entretanto, ainda se desconhecem os locais precisosdas mutaes que levam a cada um desses tipos.
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Criocirurgia - Vantagens
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Criocirurgia - Desvantagens
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Criocirurgia
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Mecanismos de Herana
Autossmico recessivo. Cada um dos alelos
mutados herdado deum dos genitores.
Afeta igualmente ambosos sexos.
Apresenta maior
incidncia naspopulaes com elevadataxa deconsanginidade.
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Hereditariedade
Os pais de um afetado por xerodermapigmentoso so necessariamente portadores de
uma mutao em um dos alelos de algum dosgenes XP, sendo que esse casal de pais tem umrisco de 25% de ter outro filho afetado pelamesma doena.
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Mutao
Mutaes em genes diferentes. Genes causadores: XPA a XPG e XPV. Duas outras condies associadas:
Sndrome de Cockayne (CS)Genes XPB, XPD e XPG
eTricotiodistrofia (TTD)Genes XPB e XPD.
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XP-A at XP-H, com defeito primordial nareparao de DNA.
Grupo variante XP-V, no qual o defeito ocorrena reparao ps-replicativa.
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Correlao fentipo-gentipo:
Os grupos A e C tm maior frequncia paradesenvolver neoplasias cutneas.
Os grupos D e F, tem frequncia intermediria. Os grupos B, E, H, so mais raros.
A capacidade de reparo do DNA, menor no
grupo A (cerca de 2%) e maior no grupo D(cerca de 25% a 30%).
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Quadro Clnico Leses cutneaspresentes nos primeiros
anos de vida.
Aos dezoito meses cercade 50% dos indivduos
afetados apresentamalgum tipo de lesocutnea.
Aos quatro anos cercade 75%.
Aos 15 anos, 95%.
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QuadroClnico Primeiros sinais clnicos:
Eritema, descamao,hiperpigmentao difusa,leses cutneas,telangiectasias, atrofia
cutnea e ceratosesactnicas (leses pr-malignas).
Tipos de cncer:
Pele (carcinomasbasocelulares eespinocelulares) emelanomas.
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Quadro Clnico
Alteraesoftalmolgicas etumores oculares.
Alteraes neurolgicas,surdez neurossensorial e
retardo mental. Aumento do risco de
outras neoplasias comotumores cerebrais,gstricos, pulmonares eleucemia.
Hipodesenvolvimentosexual e nanismo.
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Genes EnvolvidosGene Cromossomo Alteraes
cutneasAlteraes
oftalmolgicasAlteraes
neurolgicas
XPA 9q22.3 + + +
XPB 2q21 + + +
XPC 3p25.1 +/melanoma + +
XPD 19q13.2 + + tardias
XPE 11p12 + + mnimas
XPF 16p13 + - raras
XPG 13q33 leves - -
XPV 6p21.1 + + -
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Via de Reparo
Deficincias na via de reparo conhecida como NER. Defeitos em sete diferentes genes do NER (grupos decomplementao XPA-G).
Um grupo variante (XPV).
Primeira sndrome humana caracterizada comodeficiente para uma via de reparo de DNA.
Sndrome XP/CS:>Desenvolvimento retardado,
>Nanismo, anormalidades neurolgicas,>Sensibilidade solar
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Concluses Finais
Mesmo em indivduos negros ou morenos, nosquais estas alteraes so raras, a pele dos
pacientes acometidos pela doena adquire ascaractersticas, que normalmente s estopresentes em pessoas brancas, de idade
avanada e que se expuseram muito ao sol ao
longo de toda a vida.
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Bibliografia
Internet Sites:
genoma.ib.usp.br/doencas_xeroderma-pigmentoso.php
www.dermatologia.net/neo/base/xeroderma.htm
www.cibersaude.com.br/revistas.asp
www.icb.usp.br/mutagene/index_es.php/xeroderma_pigmentosum
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Obrigado!!!