Mucosa: Epitélio que reveste as cavidades do corpo que estão em contato com o exterior, tais
como o do trato-gastrointestinal, respiratório e urogenital
Figura 12.1 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
Mucosa: Epitélio que reveste as cavidades do corpo que estão em contato com o exterior, tais
como o do trato-gastrointestinal, respiratório e urogenital
- Área superior a 300m2;
- Aproximadamente 30 kg de proteínas alimentares alcançam o intestino
humano durante o ano, sendo 130-190g são absorvidos diariamente.
- Digestão ótima do alimento;
- Manutenção da homeostasia epitelial;
- Modulação do metabolismo lipídico;
- Promoção da angiogênese local e a função
dos nervos entéricos;
- Auxiliam na resistência à infecção;
- Promovem o desenvolvimento normal e a
regulação da homeostasia do sistema
imunológico associado à mucosa.
Trato-gastrointestinal: maior reservatório de microrganismos, com 1014 indivíduos.
Presença de proteínas alimentares + Microbiota Necessidade de baixa reatividade
imunológica!
Nature Immunology 14, 660–667 (2013)
Tolerância oral: estado de baixa reatividade imunológica sistêmica e específica a um
determinado antígeno após a administração do mesmo por via oral (Vaz, Maia, Hanson
& Lynch, 1977).
Figura 12.22 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
- Não é programada nas linhagens
germinativas, mas adquirida durante a
maturação do sistema imune;
- Envolve 3 principais mecanismos:
1. Supressão ativa (células T reguladoras);
2. Deleção clonal;
3. Anergia clonal.
- Dose do Antígeno:
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
Immunological Reviews 241, 241–259 (2011)
- Dose do Antígeno:
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
Immunological Reviews 241, 241–259 (2011)
- Dose do Antígeno:
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
Immunological Reviews 241, 241–259 (2011)
- Microbiota:
- Indução de tolerância a inúmeros antígenos;
- Tolerância de longo prazo.
- Indução de tolerância a poucos antígenos;
- Tolerância de curto prazo.Microbiota
normalGerm-free
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
- Defeitos no epitélio intestinal;
- Desorganização estrutural das Placas de Peyer e
linfonodo mesentérico;
- Menor número de linfócitos totais nos tecidos
linfáticos associados à mucosa intestinal.
- Indução de tolerância a inúmeros antígenos;
- Tolerância de longo prazo.
- Indução de tolerância a poucos antígenos;
- Tolerância de curto prazo.Microbiota
normalGerm-free
- Microbiota:
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
- Indução de citocinas anti-inflamatórias e
diferenciação de células T reguladoras (ex.: B.
fragilis);
- Supressão de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias
(ex.: Lactobacillus spp e Bacteroides spp).
- Indução de tolerância a inúmeros antígenos;
- Tolerância de longo prazo.
- Indução de tolerância a poucos antígenos;
- Tolerância de curto prazo.Microbiota
normalGerm-free
Potencializam a tolerância oral
- Microbiota:
Tolerância oral: Quais os fatores que a modulam?
?
Tolerância oral: da mucosa intestinal para a periferia...
Adaptado de Figura 11.11 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
Tolerância oral: da mucosa intestinal para a periferia...
1. Apresentação de antígenos por:
- Células endoteliais sinusóides;
- Células dendríticas tolerogênicas;
- Células dendríticas plasmocitóides;
2. Apresentação dos antígenos livres por
células dendríticas, sem o coestímulo
necessário, nos linfonodos periféricos.
?
Adaptado de Figura 11.11 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
Tolerância oral: da mucosa intestinal para a periferia...
Discov Med. 2004 Oct;4(23):338-43.
“Hierarquia” de inibição:
Reações de hipersensibilidade
tardia e respostas Th1 >Th2.
Patógenos intestinais e
doenças associadas:
Figura 12.18 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
Grande desafio do sistema imune de mucosas: Distinguir entre o que deve (organismos
patogênicos) e o que não deve (proteínas alimentares) responder.
Figura 12.2 Immunobiology, 7ed. (©Garland Science 2008)
Resumindo...
Indução de tolerância oral para o
tratamento de doenças
autoimunes/inflamatórias.
Vacinação via
mucosa.