Prof.Dr. Nicolau Heluy
““CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR
DESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTEDESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTE
SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”
A. BrodalA. Brodal
““CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR CONSIDERAR O IMPULSO MOTOR
DESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTEDESVINCULADO DE SEU CORRESPONDENTE
SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”SENSITIVO É UMA ABSTRAÇÃO TEÓRICA”
A. BrodalA. Brodal
Prof.Dr. Nicolau Heluy
““CONTRAPARTIDA DO PRAZERCONTRAPARTIDA DO PRAZER(GREGOS ANTIGOS) (GREGOS ANTIGOS)
““ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”
(ARISTÓTELES)(ARISTÓTELES)
““ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS
TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS NOCIVOSNOCIVOS””(DESCARTES)(DESCARTES)
““CONTRAPARTIDA DO PRAZERCONTRAPARTIDA DO PRAZER(GREGOS ANTIGOS) (GREGOS ANTIGOS)
““ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO ESTADO DE CUNHO AFETIVO, CARACTERIZADA COMO UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”UMA QUALIDADE DA EXPERIÊNCIA”
(ARISTÓTELES)(ARISTÓTELES)
““ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO ESPÉCIE DE MECANISMO DE ALARME ACIONADO NO CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS CÉREBRO POR NERVOS SENSORIAIS
TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS TRANSPORTADORES DE ESTÍMULOS NOCIVOSNOCIVOS””(DESCARTES)(DESCARTES)
DOR !DOR !
A DOR TEM A DOR TEM FUNÇÃO FUNÇÃO BIOLÓGICA !?BIOLÓGICA !?
QUAL A NATUREZA QUAL A NATUREZA DA DOR !?DA DOR !?
COMO A DOR PODE COMO A DOR PODE SER ALIVIADA !?SER ALIVIADA !?
DOR !DOR !
A DOR TEM A DOR TEM FUNÇÃO FUNÇÃO BIOLÓGICA !?BIOLÓGICA !?
QUAL A NATUREZA QUAL A NATUREZA DA DOR !?DA DOR !?
COMO A DOR PODE COMO A DOR PODE SER ALIVIADA !?SER ALIVIADA !?
Sensações de “dor”
A sensação de dor, é ativada por qualquer tipo de estímulo que
provoque lesão, injúria de tecidos inervados ou que
desencadeie um potencial de ação nos axônios que
“transportam a dor”.
Esse estímulo chama-se estímulo nociceptivo. A dor
fisiológica na verdade é conhecida como nocicepção.
Os receptores que são ativados e as vias pelas quais elas
caminham são denominadas de nociceptores e vias
nociceptivas, respectivamente .
A dor propriamente dita é apenas a percepção mais
interpretação de um estímulo nocivo.Prof.Dr. Nicolau Heluy
Nociceptores
Terminações nervosas livres, distribuídas nas camadas
superficiais da pele, revestimento fibroso dos ossos,
paredes arteriais, superfícies articulares e certas áreas
do esqueleto.
Podem ser estimulados pela força mecânica criada por
edema no tecido inflamado por exemplo e por
mediadores químicos como histamina, bradicinina,
serotonina (5HT) e prostaglandinas (PGs).
Dor cutâneo superficial – dores “cortantes” localizadas e com pequena participação afetiva – Componente perceptivo-discriminativo é maior.
Dor tegumentar profunda – menor delimitação. Envolve camada conjuntiva e subcutãnea. Componente perceptivo-discriminativo menos evidente.
Dor visceral – Pouca definição e mal localizada. Imprecisa, podendo ser projetada em locais diferentes da lesão. Componente perceptivo-discriminativo praticamente ausente. Ocorre grande envolvimento emocional
Tipos de dor por localização e discriminação
Aguda: manifestação recente e de curta duração, que persiste enquanto durar o estímulo lesivo. Via de regra esse tipo de dor é identificável. ex.: dores traumáticas, fraturas, cortes etc. (dor epicrítica, rápida)
Semiologia ≤ 3 meses com diminuição e término espontâneo ou com melhora com tratamento específico antes desse período.
Crônica: persiste por períodos prolongados e sua causa nem sempre é identificável, ex.: artrite reumatóide, câncer etc. (dor protopática, lenta)
Semiologia ≥ 3 meses ou ≥ 1 mês (sem melhora com tratamento específico).
Dor é uma experiência sensorial desagradável em geral como resposta a um estímulo lesivo. É um sentimento subjetivo, pessoal e “intransferível”
SENSIBILIDADE DA DORSENSIBILIDADE DA DOR AFETIVIDADE AFETIVIDADE
Estímulos Nocivos (DOR)Estímulos Nocivos (DOR)
Via Paleospinotalâmica
Neoespinotalâmico
TálamoLateral
TálamoMediano
MEDULA
CórtexSomato
Sensorial
Vias Nociceptivas Importantes
Neurofisiologia da “dor”
As vias nociceptivas
DOR: Mecanismos envolvidos – SNC
Tálamo
Corno Dorsal da Medula
Sub.Getalinosa
-
Estímulo da dorFib. C / A
+Via Aferente
Sub. PSub. P
Encefalina
Observações:Glutamato / NO potencializam a transmissão da Sub. P
-
Via InibitóriaDescendente
( 5-HT )
MecanoReceptores +
Conceitos ImportantesConceitos Importantes
Hiperalgesia: maior resposta dolorosa ao estímulo nocivo
leve ou moderado. (Prostaglandinas, Histamina, Substância
P, Bradicinina).
Alodinia: dor evocada por estímulos não-nocivos.
Há um componente emocional - “angústia da dor” -
envolvido na sensibilidade dolorosa – há interações com o
giro do cíngulo distinto do córtex somatossensorial.
Analgesia: supressão da dor por mecanismos intrínsecos ou
extrínsecos (farmacológicos).
Dor Neuropática: é caracterizada por uma sensação dolorosa
contínua, crônica e intensa sem qualquer relação com lesões
teciduais. Sem qq semelhança com experiências anteriores.
Parcialmente aliviada com uso de analgésicos opióides. Exps.: muito
observada em AVC e Esclerose Múltipla.
Conceitos ImportantesConceitos Importantes
Dor nociceptiva: estímulo nociceptivo evidente nocivo. Geralmente bem
localizada (pode ser referida). Semelhante a outrs xperiencias do
indivíduo. Pode ser aliviada com AINES e outros analgésicos.
Dor psicogênica: Doentes de caráter ansioso ou emotivo. Componente
afetivo exacerbado. Frequentes respostas exageradas a estímulos.
AA BB CC
Estímulo nocivo Limiar de percepção da dor(B)
Estímulo nocivo de grande intensidade Dor verdadeira (definida)
(C)
LimiarLimiar
AA BB CC
LIMIARLIMIAR
Substânciashiperalgésicas
Substânciashiperalgésicas
SubstânciasSubstânciasanalgésicasanalgésicas
SubstânciasSubstânciasanalgésicasanalgésicas
Como é a mediação química da dor ?
Mediadores conhecidos e suas funções:
1- Prostaglandinas (PGE2) Diminui o limiar nociceptivo (hiperalgésicas)
3- Bradicinina Age sinergicamente com a Histamina e PGs
4- Substância P Peptídeo que atua como mediadordo estímulo da dor no SNC
2- Histamina Pruriginosa algogênica. Tem função neurotransmissora
8- Óxido Nítrico Age conjuntamente com o Glutamato. Potencializa a transmissão da Substância P. Funciona como retro-estimulador do Glutamato. É um agente pró-inflamatório.
5- Opiáceos endógenos Encefalinas e EndorfinasSão limitadores da sensação da dorno SNC
6- Serotononina (5-HT) Modula as respostas da Endorfina eEncefalina
7- Glutamato Principal transmissor excitatório no SNC, aonde é amplamente distribuído.
Como é a mediação química da dor ? .....
ESTÍMULO FISIOLÓGICO ESTIMULO INFLAMATÓRIO
COX-1CONSTITUTIVA
COX-2INDUZIDA
TXA2 PGI2 PGE2
PROTEASES
PGs
Mediadores Inflamatórios
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
Plaquetas
EndotélioMucosa gástrica
Rim
Leucócitos
Prof.Dr. Nicolau Heluy
INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO
Ativação celular
EndotélioLinfócitos NeutrófilosMacrófagosMonócitosEosinófilos
Ativação do plasma eCélulas residentes
Citocinas
TNF, IL-1, IL-6, IL-8
IL-10, IL-4, IL-13 (“Antiinflamatórias”)
Mediadores Clássicos
BradicininaC3a, C5a5-HTHistaminaPGE2, PGI2
LeucotrienosEndotelinas
ESTÍMULOMecânico
Térmico
Químico
Biológico
Prof.Dr. Nicolau Heluy
ESTÍMULO (LPS)
TNF-
IL-8
IL-6IL-1
COX-2IL-1ra
BK
NSAIDs
IL-10
IL-4
IL-13
Macrófagos
Mastócitos
Linfócitos
Aminas simpatomiméticas
Hiperalgesia Inflamatória
Eicosanóides
BK1 Ant.BK2 Ant.
Glicocorticóides *
**
**
Prof.Dr. Nicolau Heluy
-
-
Resumo dos mecanismos modulatórios da dor nociceptiva
Prof.Dr. Nicolau Heluy
Como testamos a dor e drogas analgésicas ?
Como descobrimos mecanismos de ação periférica (nociceptor) e central ?
Como testamos a dor e drogas analgésicas ?
Como descobrimos mecanismos de ação periférica (nociceptor) e central ?
““A felicidade do homem não está no A felicidade do homem não está no prazer, mas sim, no alívio da dor...”prazer, mas sim, no alívio da dor...”
Sir John Dryden, 1700Sir John Dryden, 1700
““A felicidade do homem não está no A felicidade do homem não está no prazer, mas sim, no alívio da dor...”prazer, mas sim, no alívio da dor...”
Sir John Dryden, 1700Sir John Dryden, 1700
Teoria da comporta (GATE) para controle da dor
Vias de analgesia endógena