2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Genética
Genética Molecular em Análises Clínicas
Mecanismos de Mecanismos de
reparação de mutaçõesreparação de mutações
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Evitar os erros antes de surgirem
Neutralizar compostos perigosos Neutralizar compostos perigosos Superóxido dismutase e catalase neutralizam os Superóxido dismutase e catalase neutralizam os
radicais de oxigénio:radicais de oxigénio:
2HOº2HOºHH22OO22
2 H2 H22OO2 2 2 H2 H22O + OO + O22
gene muT previne a incorporação do 8-oxodT gene muT previne a incorporação do 8-oxodT hidrolisando o trifosfato de 8-oxodT em hidrolisando o trifosfato de 8-oxodT em monofosfatomonofosfato
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Fotoliase
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparação por excisão
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparação ligada à transcrição
O TFIIH está envolvido na reparaçãoO TFIIH está envolvido na reparação A cadeia transcrita é, nos genes activos, A cadeia transcrita é, nos genes activos,
preferencialmente reparada, em desfavor da preferencialmente reparada, em desfavor da cadeia complementarcadeia complementar
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Mecanismo excisativo específico
Activos para os danos que não causam Activos para os danos que não causam grandes distorções no DNA, pelo que são grandes distorções no DNA, pelo que são mais dificilmente detectados pelos mais dificilmente detectados pelos mecanismos excisativos geraismecanismos excisativos gerais
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparação de DNA glicosilase
Clivagem das ligações N-glicosidicas (base-Clivagem das ligações N-glicosidicas (base-pentose) criando um nucleótido apurinico pentose) criando um nucleótido apurinico ou apirimidinico (local AP)ou apirimidinico (local AP)
Segue-se a reparação endonucleotidica APSegue-se a reparação endonucleotidica AP
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparaçãoendonucleolítica
de locais apurinicos/
apirimidinicos
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
O sistema GO (8-oxodG)
Duas glicosilases (genes Duas glicosilases (genes mutM e mutY) trabalham mutM e mutY) trabalham com o mutT:com o mutT: a mutT remove a lesãoa mutT remove a lesão se ocorrer emparelha-se ocorrer emparelha-
mento com A, a mutY mento com A, a mutY remove esta, ligando-se a remove esta, ligando-se a C, seguindo-se a C, seguindo-se a remoção da GO pelo remoção da GO pelo mutM.mutM.
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparação de mismatches
Detectação e correcção das bases não Detectação e correcção das bases não emparelhadas (mismatches) durante a emparelhadas (mismatches) durante a replicação:replicação: detecção do mismatchdetecção do mismatch reconhecer a cadeia que tem o erro ( a reconhecer a cadeia que tem o erro ( a
sintetizada de novo, i.e. a não metilada)sintetizada de novo, i.e. a não metilada) excisar a base incorrecta e reparar o corteexcisar a base incorrecta e reparar o corte
Mecanismos de Reparação do DNA
Não excisativosNão excisativos Evitar os erros (ex. Evitar os erros (ex.
Superóxido dismutase)Superóxido dismutase) Reversão directa dos Reversão directa dos
danos (Ex. Fotoliase)danos (Ex. Fotoliase)
Pós replicativosPós replicativos Reparação de mismatchesReparação de mismatches Reparação por Reparação por
recombinaçãorecombinação
ExcisativosExcisativos Reparação geral por excisãoReparação geral por excisão Reparação ligada à Reparação ligada à
transcriçãotranscrição Mecanismo excisativo Mecanismo excisativo
específicoespecífico Reparação de DNA Reparação de DNA
glicosilase glicosilase (base excision repair)(base excision repair)
Reparação endonucleolítica Reparação endonucleolítica de APde AP
Sistema GOSistema GO
Reparação por recombinação
Mecanismo de Reparação SOS Reparação que actua quando tudo o mais falhaReparação que actua quando tudo o mais falha Não evita a ocorrência de mutações, mas permite que a Não evita a ocorrência de mutações, mas permite que a
replicação/transcrição não sejam comprometidasreplicação/transcrição não sejam comprometidas