doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pela resposta do sistema imune
TRANSCRIPT
Doenças de hipersensibilidade:
distúrbios causados pela
resposta do sistema imune
Doenças de hipersensibilidade
• Doenças causadas pela resposta do sistema imune:
• Respostas não reguladas a Ag estranhos lesão tecidual • granuloma na esquistossomose• reação alérgica a camarão
• Respostas contra Ag próprios (autoimunidade) doenças autoimunes• auto anticorpos contra as hemácias no lúpus eritematoso sistêmico
Doenças de hipersensibilidade
Doenças de hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata, tipo I (alergia)
• atingem 20% da população
•Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)
Teste de punctura
Poeira doméstica
Ácaros
Hipersensibilidade imediata
1- Produção de IgE
Resposta imediata eResposta de fase tardia na
hipersensibilidade imediata
Produção de IgE
• Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)resposta Th2 produção de IgE
• Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13
2- Ativação dos mastócitos e secreção de mediadores
Ativação dos mastócitos e secreção de mediadores
• Sensibilização: 1o contato com o alérgeno seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico
• Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades
• Basófilo também tem receptor para IgE
Ativação do mastócito
Resposta de fase tardia
Resposta de fase tardia
• Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno (depende da produção de substâncias pelos mastócitos)
• Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2
• Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas
Síndromes clínicas
Urticária
Eczema
Os brônquios na asma
TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE ALERGIA
• Avaliação do paciente variação dos sintomas (horário e local), uso de medicamentos e hábitos alimentares
• dermatite de contato: exposição a plantas, perfumes
Testes cutâneos
• Usos: definição de alérgenos que devem ser evitados, planejamento da estratégia de tratamento, seleção de alérgenos para a imunoterapia
• Teste de punctura ou prick test
Teste cutâneo
• -: controle negativo• +: controle positivo (histamina) Extratos comerciais:• Dp: Dermatophagoides
pteronissus• Bt: Blomia tropicalis
Alérgenos recombinantes:• Derp2 e 3: Dermatophagoides
pteronissus• Blo t5: Blomia tropicalis
Detecção de IgE total:
• ↑ IgE total nem sempre está relacionado a alergia
• níveis elevados de IgE em outras patologias (parasitoses, imunodeficiências, hanseníase)
Detecção de IgE alérgeno específica
usos: criança até 3 anos, pacientes com dermografismo, doenças cutâneas generalizadas, uso contínuo de medicação, reação importante ao alérgeno a ser testado, gravidez
Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte A artista Ariana Page Russel transformou sua doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando temporariamente em seu próprio corpo
Sistema ImunoCAP (Phadia)• Pesquisa de IgE alérgeno especifico no
soro do paciente
Dessensibilização (hipossensibilização, vacina alergênica, imunoterapia)
• Administração repetida de doses crescentes do alérgeno por via subcutânea seguida de período de manutenção com dose máxima
• Benefício prolongado
• Indicações: asma alérgica, rinite alérgica, hipersensibilidade a venenos de insetos (abelhas, vespas)
Mecanismo de ação
• de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1, IgG2 e IgA)
• IgE, afinidade de IgE
• produção de IL-10 e TGF-
• favorecimento da produção de citocinas de Th1
Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac (imunocomplexos)
Etiologia das doenças mediadas por Ac
• Podem ser causadas por: 1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias)
2- Ac contra Ag estranhos:• febre reumática: Ac contra o Streptococcus
reagem com componentes próprios• sequela de infecção por estreptococos,
acometimento do coração, rins e articulações
Mecanismos da lesão tecidual e
da doença mediada por anticorpos – os IC
causam doença basicamente
produzindo inflamação
Doença de Graves
Produção de Ac contra o receptor de TSH na tireoide
Bócio (papo) Exoftalmia
Miastenia gravis
Produção de Ac contra o receptor de acetilcolina nos músculos
Lúpus eritematoso sistêmico
Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos
Doenças causadas pelos linfócitos T
Mecanismo das doenças
Exemplos de doenças causadas por linfócitos T
• Tuberculose: micróbio difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmões, intestino, sistema nervoso)
• Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática
Mecanismos de lesão tecidual
Granuloma na esquistossomose
Doenças auto-imunes mediadas por linfócitos T
Artrite reumatoide
Terapia das doenças mediadas por células T
• Objetivo: reduzir a inflamação
• Medicamentos: corticosteroides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)