Doença de Parkinson

Vítor Vieira Piseta

Curitiba, 2014

HISTÓRICO

• 1817 – James Parkinson publica o ensaio “An Essay on the Shaking Palsy”.

• Final do século XIX – Descrição da Doença por Jean-Martin Charcot.

• Charcot definiu os 4 sinais cardinais da Doença.

HISTÓRICO

HISTÓRICO

precursor dos alcalóides da beladona

EPIDEMIOLOGIA

• Segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo.

• Acomete 0.3% na população mundial, com incidência de 1-3% na população acima de 65 anos.

• 5 milhões de pacientes no mundo, com 100-200 novos casos por 100.000 habitantes/ano.

• Prevalência em homens (3:2).

EPIDEMIOLOGIA

• Fatores de proteção:- Tabaco- Cafeína- Atividade física moderada ou intensa- Uso de ibuprofeno

EPIDEMIOLOGIA

• Fatores de Risco:- História Familiar de Doença de Parkinson- Exposição à Agrotóxicos

EPIDEMIOLOGIA

• Outros Fatores de Risco:- Histórico de TCE- Viver em áreas urbanas ou industriais em que haja liberação de Mn, Cu ou Pb- Exposição à Solventes, principalmente tricloroetileno- Viver em área rural- Trabalho agrícola- Beber água de poço- Consumo de leite- Excesso de peso- Dieta rica em ferro e manganês - Alto nível educacional- Histórico de anemia

PARKINSONISMO

“Síndrome clínica caracterizada pela presença de qualquer combinação de 2

dos 4 sinais cardinais: bradicinesia, rigidez muscular, tremor de repouso e

instabilidade postural”

ETIOLOGIAS

• Parkinsonismo Primário – Doença de Parkinson esporádica ou familiar.

• Parkinsonismo Secundário – Infeccioso, Metabólico, Trauma, Tumor, Hipóxia, Intoxicação.

• Síndromes Parkinson-Plus – Degeneração ganglionar, Síndromes de demência, Lytico-Bodig.

• Doenças Heredodegenerativas – Wilson, Hallervorden-Spatz, Lubag, Neuroacantocitose.

FISIOPATOLOGIA

• A patologia bioquímica central na Doença de Parkinson é a diminuição da neurotransmissão Dopaminérgica nos GB.

• A depleção de Dopamina ocorre devido à despigmentação, gliose e morte neuronal na SNc.

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

• Ao aparecimento dos sintomas, estima-se que houve perda de 60% dos neurônios dopaminérgicos da SNc.

• Diversos mecanismos de compensação atuam na fase pré-sintomática da doença.

FISIOPATOLOGIA

MECANISMOS DE COMPENSAÇÃO • Aumento da síntese de Dopamina nos

neurônios sobreviventes.• Proliferação de receptores D2.• Aumento da número de aferentes

dendríticos.• Junções GAP entre neurônios striatais.• Redução da recaptação de Dopamina.

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

• Não existe consenso a respeito dos critérios para o Diagnóstico Patológico da Doença de Parkinson.

• Corpos de Lewy são considerados o “marco” patológico da DP.

BRAAK STAGING

GENÉTICA

SINAIS E SINTOMAS

• Tremor• Bradicinesia• Rigidez• Instabilidade Postural

MARCHA PARKINSONIANA

“PILL-ROLLING” TREMOR

SINAIS E SINTOMAS

• Outros sintomas incluem:- Hipomimia- Disartria hipocinética- Disfagia- Micrografia- Sialorréia- Visão embaçada- Festinação - Diminuição no número de piscadas

FISIOPATOLOGIA

DIAGNÓSTICO

• Diagnóstico clínico• Bradicinesia + 1 das manifestações

cardinais.• Início unilateral, assimetria persistente no

curso da doença.• “Gold standard” – exame neuropatológico.• Exames complementares são de pouca

relevância.

DIAGNÓSTICO

• Resposta à terapia Dopaminérgica- Útil para diferenciar a Doença de Parkinson de outras Síndromes Parkinsonianas.

- A Prova Terapêutica é considerada positiva quando há uma melhora no score UPDRS, de 15-30%, 1h após o uso de Levodopa.

DIAGNÓSTICO

• Características que sugerem diagnóstico alternativo:- Quedas ao início da doença- Ausência de resposta à Levodopa- Sinais motores simétricos- Demência que precede o quadro motor- Presença de Apraxia- Sinais cerebelares- Disautonomias no início do quadro

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Tremor Essencial• Demência por Corpos de Lewys• Degeneração Corticobasal• Atrofia de Múltiplos Sistemas• Parkinsonismo Induzido por Drogas• Parkinsonismo Vascular

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

EXAMES COMPLEMENTARES

• Ressonância Magnética • PETscan• DaTscan• Ultrassonografia Transcraniana• Teste olfatório

TRATAMENTO

• Medidas Gerais:- Educação- Suporte - Fisioterapia e Exercícios- Terapia da Fala- Terapia Nutricional

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

• Levodopa• Agonistas da Dopamina – bromocriptina,

apomorfina• Inibidores da MAO – selegilina, rasgilina• Anticolinérgicos – triexifenidil, benztropina• Amantadina• Inibidores da COMT – tolcapone,

entacapone

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO

LEVODOPA• Iniciar o tratamento com meio comprimido

de cardiodopa-levodopa 25/100mg, 3x ao dia.

• Aumentar progressivamente a dose, até que o consumo diário fique entre 300-600mg/dia.

TRATAMENTO CIRURGÍCO

• Deep Brain Stimulation – STN ou GPi• Talamotomia – Núcleo Ventral intermédio• Palidotomia – porção póstero-lateral• Subtalamotomia• Infusão de GDNF• Transplante Neural• Terapia Gênica

Infusão Duodenal de Levodopa

TRATAMENTO CIRURGICO

• Deep Brain Stimulation – STN ou GPi

• Talamotomia – Núcleo Ventral intermédio

• Palidotomia – porção póstero-lateral

TRATAMENTO CIRURGICO

TRATAMENTO CIRURGICO

ALGORITMO

PROGNÓSTICO

• Progressão variada• Em 5 anos, 25% dos pacientes ficam

severamente incapacitados ou vão a óbito.• Em 10 anos, esse número chega à 77%.• A prevalência de demência chega a 40%

em 10 anos.• A gravidade e variabilidade dos sintomas

aumenta com a evolução da doença.

REFERÊNCIAS

1.Parkinson J. An Essay on the Shaking Palsy, Sherwood, Neely, and Jones, London 1817.

2.Marras, C, Tanner, CM. Epidemiology of Parkinson's Disease. In: Movement Disorders: Neurologic Principles and Practice, 2nd, Watts, RL, Koller, WC (Eds), The McGraw-Hill Companies, New York 2004. p.177.

3. Hornykiewicz O. The discovery of dopamine deficiency in the parkinsonian brain. J Neural Transm Suppl 2006; :9.

4. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. Neurology 2001; 56:S1.

5. Connolly BS, Lang AE. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA 2014; 311:1670