Curso - Psicologia

Disciplina: Psicofarmacologia

Resumo Aula 7- Psicofármacos e Esquizofrenia

Esquizofrenia

• Uma das mais graves doenças neuropsiquiátricas e atinge 1% da população mundial;

• No Brasil, a esquizofrenia ocupa 30% dos leitos psiquiátricos hospitalares;

• Ocupa 2ºlugar das primeiras consultas psiquiátricas ambulatoriais;

• Drogas neurolépticas ou antipsicóticos se estabeleceram como tratamento primário

para todos os estágios da doença Taxa de resposta 60 a 80%

• Tipo particular de psicose (transtorno mental causado por alguma disfunção inerente

ao cérebro);

• Afeta geralmente no final da adolescência ou início da vida adulta;

• A expectativa da vida do esquizofrênico pode ser 20 a 30 anos mais curta do que a

da população geral

• Não apenas devido a suicídio (Nos EUA 25-50% tentam e 10% conseguem);

• Doença cardiovascular prematura, fatores genéticos, estilo de vida, tratamento

prolongado com antipsicóticos Incidência alta de obesidade e diabetes

• Transtorno que deve durar pelo menos 6 meses ou mais;

• Incluindo 1 mês de delírios, alucinações (na forma de vozes), fala desorganizada,

comportamento catatônico, etc;

• Sintomas são divididos em positivos (Refletem geralmente o excesso das funções

normais) e negativos (Reduções das funções normais)

Circuitos Cerebrais e dimensões dos Sintomas na Esquizofrenia

Cada área do cérebro tem neurotransmissores, receptores que regulam funções cerebrais;

Neurotransmissores e Circuitos na Esquizofrenia

• Base biológica da esquizofrenia permanece desconhecida;

• Dopamina exerce papel proeminente nas hipóteses sobre esquizofrenia;

Vias Dopaminérgicas e Regiões Cerebrais-Chave

Via mesolímbica e a hipótese dopaminérgica dos sintomas positivos da Esquizofrenia

Hipótese Dopaminérgica da Esquizofrenia

• A hiperatividade da via mesolímbica dopaminérgica: Sintomas positivos da psicose

agressividade

Vias mesocorticais e a hipótese dopaminérgica mesocortical para sintomas negativos da

Esquizofrenia

• Papel exato da via dopaminérgica mesocortical é incerto;

• Muitos pesquisadores acham alguns sintomas negativos se devem a déficit da

dopamina nessa via

• Estado deficitário comportamental sugerido pelos sintomas negativos: Indica

“Esgotamento dos sintomas neuronais” devido a hiperatividade excitotóxica das vias

glutamatérgicos

• Isso acarreta um dilema terapêutico: Como aumentar a dopamina na via

mesocortical e ao mesmo tempo diminuir sua atividade na via mesolímbica?

Glutamato

• Atualmente tem papel chave em novas substâncias psicofarmacológicas para

futuros tratamentos da esquizofrenia;

• Impacto do funcionamento deficiente dos sintomas glutamatérgicos sobre os

sistemas dopaminérgicos;

Vias-Chave do glutamato no cérebro e a hipótese de hipofunção dos receptores NMDA na

Esquizofrenia

• Glutamato é neurotransmissor excitatório capaz excitar praticamente todos os

neurônios do cérebro: Interruptor-mestre

• Via glutamatérgica age como freio para a via dopaminérgica mesolímbica

Através interneurônio GABA (inibitório) Inibição da liberação de dopamina na

via mesolímbica

Hipofunção dos Receptores NMDA e sintomas negativos Esquizofrenia

Hipótese Neurodegenerativa da Esquizofrenia

• Estudos de neuroimagem dos cérebros esquizofrênicos: Sugere processo

neurodegenerativo com perda progressiva de função neuronal

Processos neurodegenerativos foram propostos:

- Programação genética anormal da apoptose;

- Degeneração de neurônios importantes;

- Exposição pré-natal à toxinas;

- Infecções ou desnutrição;

- Excitotoxicidade;

Fármacos Antipsicóticos

• Fármacos neurolépticos ou tranquilizantes maiores;

• Não são curativos e nem eliminam o transtorno crônico do pensamento: Diminui a

Frequência e a intensidade das alucinações e ilusões

O que torna um antipsicótico típico convencional?

Primeiras drogas comprovadas como capazes de tratar esquizofrenia;

Possui afinidade ao receptor D2 da dopamina: Inibidor competitivo – via

dopaminérgica mesolímbica

Causam neurolepsia retardo psicomotor, tranquilização emocional e indiferença

afetiva;

Eficácia antipsicótica, mas contém efeitos colaterais: Diminui Sintomas positivos,

mas bloqueia sistema de recompensa e prazer assim o Paciente fica apático, sem

motivação, sem interesse social

Antipsicóticos também bloqueiam receptores D2 na via dopaminérgica mesocortical

Sintomas Extrapiramidais e Discinesia Tardia

• Quando os receptores D2 são bloqueados na via dopaminérgica nigroestriada

• Pior ainda quando são bloqueados cronicamente

Elevação da Prolactina

Receptores D2 na via dopaminérgica tuberoinfundibular também são bloqueados

por antipsicóticos típicos;

Faz elevar a concentração plasmática de prolactina: Secreção mamária e à

amenorréia

Dilema do Bloqueio dos Receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas

Delírios e alucinações são reduzidos ao se bloquearem os receptores D2

mesolímbicos;

Dilema do Bloqueio dos Receptores D2 em todas as vias dopaminérgicas

A dúvida farmacológica aqui é o que fazer quando se deseja reduzir a dopamina na

via dopaminérgica mesolímbica para tratar os sintomas positivos e simultaneamente

aumentar a dopamina da via dopaminérgica mesocortical para tratar os sintomas

negativos, deixando ainda inalterado o tônus muscular dopaminérgico nas vias

nigroestriada e tuberoinfundibular, para evitar os efeitos colaterais?

Outras propriedades farmacológicas dos antipsicóticos típicos

Bloqueio geralmente indesejado dos receptores de histamina-1: Causando ganho de

peso e sonolência

Bloqueio dos receptores α-1 adrenérgicos: Provocando efeitos cardiovasculares

como hipotensão e sonolência

O que torna um antipsicótico atípico?

A partir de uma perspectiva clínica: Poucos efeitos extrapiramidais

Ponto-de-vista farmacológico:

Antagonistas da dopamina e serotonina;

Antagonistas de D2 com dissociação rápida;

Agonistas parciais de D2;

Agonistas parciais de serotonina;

Receptores 5HT1A e 5HT2A têm ações opostas na regulação da liberação de dopamina

• Alguns receptores de serotonina têm grande influência sobre a liberação de

dopamina

• Antipsicóticos atípicos reduzem os sintomas negativos em comparação com os

típicos;

Antipsicóticos Atípicos

• Clozapina (Leponex):

• Padrão ouro de eficácia na esquizofrenia;

• Age como antagonista da serotonina;

• Pois a clozapina pode demonstrar maior eficácia do que outros antipsicóticos

atípicos;

• Único capaz de reduzir o risco de suicídio;

Tratamento

• Sintomas positivos:

• Antipsicóticos típicos;

• Se tudo falhar, pode-se considerar o uso de doses altas de primeira ou de segunda

linha;

• Uma combinação como a potencialização de um tratamento de primeira linha com

estabilizador de humor;

• Polifarmácia com dois antispicóticos (atípico e típico);

• Sintomas agressivos:

• Tanto antipsicóticos típicos ou atípicos podem reduzir esses sintomas;

• Sintomas negativos:

• Antipsicótico atípicos;

• Associar com antidepressivos para potencializar o antipsicótico atípico;

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