Conceitos Bsicos de Toxicologia

...todas as substncias so venenos, no existe nenhuma que no seja. A dose correta diferencia um remdio de um veneno.

Paracelso 1443-1541

- TOXICOLOGIA a cincia que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interaes de substncias qumicas com o organismo. A toxicologia abrange uma vasta rea do conhecimento, onde atuam profissionais de diversas formaes: Qumica Toxicolgica, Toxicologia Farmacolgica, Clnica, Forense, Ocupacional, Veterinria, Ambiental (Ecotoxicologia), Aplicada a Alimentos, Gentica, Analtica, Experimental e outras reas. - AGENTE TXICO ou TOXICANTE: Entidade qumica capaz de causar dano a um sistema biolgico, alterando uma funo ou levando-o morte, sob certas condies de exposio. - VENENO: Agente txico que altera ou destri as funes vitais e, segundo alguns autores, termo para designar substncias provenientes de animais, com funo de autodefesa ou predao. - TOXICIDADE: Capacidade inerente e potencial do agente txico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos. O efeito txico geralmente proporcional concentrao do agente txico a nvel do stio de ao (tecido alvo). - AO TXICA: Maneira pela qual um agente txico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. - DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal mdia de uma substncia expressa o grau de toxicidade aguda de substncias qumicas. Correspondem s doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experincia. So valores calculados estatisticamente a partir de dados obtidos experimentalmente. Com base nas DL50 de vrias substncias, so estabelecidas classes toxicolgicas de produtos qumicos e farmacolgicos, no entanto, para se dizer se uma substncia txica ou incua para o ser humano, devemos tambm optar por critrios que avaliem se uma substncia oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biolgico, para um determinado indivduo ou para a sade pblica. - ANTDOTO: Agente capaz de antagonizar os efeitos txicos de substncias. - INTOXICAO: um processo patolgico causado por substncias endgenas ou exgenas, caracterizado por desequilbrio fisiolgico, conseqente das

alteraes bioqumicas no organismo. Processo evidenciado por sinais e sintomas ou mediante dados laboratoriais. - INTOXICAO AGUDA: Decorre de um nico contato (dose nica- potncia da droga) ou mltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente txico, num perodo de tempo aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no mximo 2 semanas. Estuda a relao dose/resposta que conduz ao clculo da DL50. - INTOXICAO SUB-AGUDA OU SUB-CRNICA: Exposies repetidas a substncias qumicas caracteriza estudos de dose/resposta aps administraes repetidas. - INTOXICAO CRNICA: Resulta efeito txico aps exposio prolongada a doses cumulativas do toxicante ou agente txico, num perodo prolongado, geralmente maior de 3 meses a anos. - FASES DA INTOXICAO: O processo de INTOXICAO pode ser desdobrado, para fins didticos, em quatro fases: Fase de Exposio: a fase em que as superfcies externa ou interna do organismo entram em contato com o toxicante. Importante considerar nesta fase a via de introduo, a freqncia e a durao da exposio, as propriedades fsico-qumicas, assim como a dose ou a concentrao do xenobitico e a susceptibilidade individual. Fase de Toxicocintica: Inclui todos os processos envolvidos na relao entre a disponibilidade qumica e a concentrao do frmaco nos diferente tecidos do organismo. Intervm nesta fase a absoro, a distribuio, o armazenamento, a biotransformao e a excreo das substncias qumicas. As propriedades fsico-qumicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos rgos-alvos, assim como a velocidade de sua eliminao do organismo. Fase de Toxicodinmica: Compreende a interao entre as molculas do toxicante e os stios de ao, especficos ou no, dos rgos e, conseqentemente, o aparecimento de desequilbrio homeosttico. Fase Clnica: a fase em que h evidncias de sinais e sintomas, ou ainda, alteraes patolgicas detectveis mediante provas diagnsticas, caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interao do toxicante com o organismo. - INTERAES ENTRE SUBSTNCIAS: A exposio simultnea a vrias substncias pode alterar uma srie de fatores (absoro, ligao protica,

metabolizao e excreo)que influem na toxicidade de cada uma delas em separado.

Assim, a resposta final a txicos combinados pode ser maior ou menor que a soma dos efeitos de cada um deles, podendo-se ter: Efeito Aditivo (efeito final igual soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos); Efeito Sinrgico(efeito maior que a soma dos efeitos de cada agente em separado); Potencializao (o efeito de um agente aumentado quando em combinao com outro agente); Antagonismo (o efeito de um agente diminudo, inativado ou eliminado quando se combina com outro agente).