citrato de tofacitinibe: nova alternativa terapêutica para

Citrato de Tofacitinibe: Nova

terapêutica no tratamento

da Artrite ReumatóideUniversidade Federal da Paraíba

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Ciências Farmacêuticas

Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)

Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista

Maria Beatriz Mendes Nunes

João Pessoa – PB

2020

Citrato de Tofacitinibe: Nova alternativa

terapêutica para a Artrite Reumatóide



da Artrite ReumatóideIntrodução

Artrite Reumatóide

⮚ Distúrbio autoimune sistêmico →

inflamação crônica das

articulações sinoviais →

destruição da cartilagem articular

e do osso

⮚ Progressiva e de curso clínico

variável

(ALMOALLIM; ALHARBI, 2014; ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)

https://vertebrata.com.br/blog/artrite-reumatoide-

afeta-as-articulacoes-e-pode-causar-dores-na-coluna/



da Artrite Reumatóide

Artrite Reumatóide

Mulheres Meia-idade

Introdução

Dor Rigidez Inchaço

Comprometimento funcional

htt

ps:/

/art

rite

reu

ma

toid

e.b

log

.br/

f

isio

tera

pia

-pa

ra-a

rtro

se

-do-

joe

lho

/

(ALMOALLIM; ALHARBI, 2014)



da Artrite ReumatóideHistórico

Papiro Ebers – relatos similares à Artrite

Reumatóide1500

a.C.

(MANDAL,2019; SQUARISI, 2018)

Artrite

arthr

articulação

ite

inflamação

reumatóide

rheuma

fluxo

oide

aparência; formato

Hipocrates - descreveu a artrite no geral, sem

especificar os tipos400

a.C.



da Artrite ReumatóideHistórico

Paracelsus - substâncias ausentes na urina →

armazenadas no corpo →junções → artrite1493 -

1511

Bannatyne – descrição da aparência de junções

acometidas na Artrite Reumatóide1896

ww

w.f

bju

nio

r.fa

ria

sb

rit

o.c

om

.br

(MANDAL,2019)

Charak Samhita - descritos de dor, inchamento

comum e a perda de mobilidade e de função

comum

300 – 200

a.C.



da Artrite ReumatóideEpidemiologia

htt

ps:/

/ma

risa

din

izn

etw

ork

ing

.blo

g

sp

ot.

co

m/2

01

8/0

1/m

eio

-am

bie

nte

-

o-q

ue

-de

ve

mo

s-e

sp

era

r.htm

l ➢ 1 a 3% da população mundial

➢ 5 a 50 por 100 000 adultos

➢ 2 a 3 vezes mais em mulheres

➢ Todas as faixas etárias

➢ Maior prevalência entre 40-60 anos

se

eklo

go

.co

m

➢ Prevalência de 1% na população adulta

➢ 1.300.000 pessoas acometidas

➢ 20 a 30% das pessoas com AR →

incapazes de realizar suas atividades

após três anos do diagnóstico

(MANDAL, 2019;CONITEC, 2017; COSTA et al., 2014; ROMA et al., 2014)




➢Não é inteiramente compreendida

➢Associação de fatores genéticos (60%) e ambientais

htt

p:/

/in

ve

stig

a2

24.b

log

sp

ot.com

/201

6/0

4/la

-

inve

stig

acio

n-d

esd

e-t

iem

pos-r

em

oto

s.h

tmlSinóvia Alvo do sistema imune

Inflamação no líquido sinovial

(ALETAHA; SMOLEN, 2018; LITTLEJOHN; MONRAD, 2018)

Etiologia



da Artrite ReumatóideEtiologia

Fatores genéticos

TabagismoAgentes

infecciosos

ww

w.c

an

ce

r.o

rg.b

r

ww

w.m

ari

nh

a.m

il.b

r

(BRASIL, 2013; GOELDNER et al., 2011; MOTA et al., 2011)



da Artrite ReumatóideEtiologia

Fatores genéticos

Anticorpo

antipeptídico cíclico

citrulinado (anti-CCP)

Uso de tabaco

Acelera reações

de citrulinização

de peptídeos

(BRASIL, 2013; GOELDNER et al., 2011; MOTA et al., 2011)



da Artrite ReumatóideFisiologia

Articulações

➢ Ponto de contato entre dois ossos, osso e cartilagem e

osso e dente

➢ Classificadas de acordo com as características anatômicas

e funcionais

✓ Sinoviais

(TORTORA; DERRICKSON, 2016)

blo

gp

ilate

s.c

om

.br/

ana

tom

ia-d

o-j

oe

lho-

co

nh

eca

-mais

-essa

-art

icula

ca

o/




Articulações Sinoviais

Fisiologia

❖ Líquido sinovial

➢ Função

• Redução do atrito

• Absorção de impactos

• Fonte de nutrientes e

oxigênio

➢Composição

• Ácido hialurônico e

líquido intersticial

• Película fina sobre as

superfícies

no

ticia

s.m

ed

sb

la.c

om





Articulações Sinoviais

Fisiologia

❖ Líquido sinovial

➢ Células fagocíticas

▪ Micróbios

▪ Resíduos metabólicos

qd

mo

no

gra

fiab

aee

.scie

nce

ma

rchn

hv.o

rg





Resposta Imune

Inata Adaptativa

➢ 1° linha de defesa

➢ Sem especificidade e

imediata (pré-existente)

➢ Contra microorganismos e

células lesionadas

➢ Resposta padrão

➢ 2° linha de defesa

➢ Alta especificidade e tardia

➢ Exposição a microorganismos

➢ Resposta ‘’melhorada’’

➢ 2 tipos: Humoral e Celular

(ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2019)




Resposta Imune Inata

Mastócito

es.123rf.co

m

Monócito

bra

sile

scola

.uo

l.co

m.b

r

Basófilo

bra

sile

scola

.uo

l.co

m.b

r

Célula

Dendrítica

br.d

ep

ositp

ho

tos.c

om

Eosinófilob

rasile

scola

.uo

l.co

m.b

r

Fisiologia





Resposta Imune Adaptativa

→Ativação do Linfócito B

→Produção de anticorpos

Humoral Celular

→Ativação de Linfócito T

→Liberação de citocinas





T

Fisiologia





Fisiologia

(ABBAS et al., 2015)

Abbas et al., 2015

Processo inflamatório



da Artrite ReumatóideFisiopatologia

(ALETAHA; SMOLEN, 2018; LITTLEJOHN; MONRAD, 2018; ABBAS et al., 2015 )

Resposta de células T e B

a antígenos próprios

Fonte: Imagem adaptada de Abbas (2015)



da Artrite ReumatóideManifestações Clínicas

http://grupoalimentosfuncionais.blogspot.com/2015/1

0/artrite-reumatoide-o-que-e-e-como-tratar.htmlhttps://www.hong.com.br/10-maneiras-de-

aliviar-dor-da-artrite-reumatoide/

https://artritereumatoide.blog.br/edemas-e-artrite-

reumatoide/

Evolução insidiosa Í´niInício rápido

Rigidez matinal

>30minutos

Fadiga Febre Astenia

Mialgia Perda de peso

(TELESSAÚDERS/UFRGS, 2016)



da Artrite ReumatóideDiagnóstico

➢ Essencialmente clínico

➢ Apresentar, no mínimo, 4 critérios :

rota

sa

ud

e.lusia

da

s.p

t

br.

de

po

sitp

ho

tos.c

om

(SBR, 2019)

Rigidez matinal nas articulações com duração mínima de 1 hora

Inflamação em pelo menos 3 áreas

articulares

Artrite de articulações das mãos: punhos,

interfalangeanas proximais e

metacarpofalangeanas




➢ Essencialmente clínico

➢ Apresentar, no mínimo, 4 critérios :

foro

me

d.c

om

an

gg

ulo

.co

m.b

r

(SBR, 2019)

Artrite simétrica (ambos os punhos)

Presença de nódulos reumatóides

Alterações radiográficas: erosões articulares

ou descalcificações em mãos e punhos




➢ Diagnóstico laboratorial

✓ Presença de Fator Reumatóide

(FR) no sangue

FR→ Autoanticorpo (IgM) que ataca o próprio tecido

‘’estranho’’

→ Indicador de atividade inflamatória e autoimune

ww

w.d

rle

an

dro

fin

ott

i.co

m.b

r

(SBR, 2019)



da Artrite ReumatóidePrevenção

Exposição a fatores de risco

ww

w.m

ari

nh

a.m

il.b

r

Tabagismo Obesidade

jorn

alc

ele

iro.c

om

.br

X X(DEANE et al., 2017)



da Artrite ReumatóideTratamento

br.

de

po

sitp

ho

tos.c

om

br.

de

po

sitp

ho

tos.c

om

Não farmacológico Farmacológico

➢ Repouso frente à dor e fadiga

➢ Evitar atividades físicas

excessivas e optar por

exercícios suaves

➢ Fisioterapia e terapia

ocupacional

➢ Sintomático

➢ Modificador do curso da

doença

(PASSOS, 2016)




Sintomático

Analgésicos e antiinflamatórios

➢ Alívio temporário

➢ Não interfere na progressão da doença

➢ Uso esporádico

➢ Cuidado: efeitos adversos

bru

no

go

uve

a.a

dv.b

r

(PASSOS, 2016)




Modificador do curso da doença

➢ Atuam no sistema imune → age na causa e não na

consequência

➢ Induz a remissão da doença em médio e longo prazo

➢ Início de ação demorado

➢ Modulação do microbioma

➢ Metotrexato e Citrato de Tofacitinibe

Imunomoduladores

(PASSOS, 2016)

pt.

ab

ou

t-h

erp

es.c

om




Citrato de Tofacitinibe

➢ 2014 → Aprovado pela Anvisa

➢ 2017 → SUS

➢ 2019 → disponibilizado na rede pública

➢ Esperança de um tratamento eficaz para a AR

➢ Alternativa para os intolerantes ou insatisfeitos

➢ Ação intracelular → inibição da Janus Kinase (Jak)

ww

w.s

em

an

a.c

om


(SOUZA et al., 2017)






https://www.qspharma.com.br

▪ Classe: Imunomoduladores

▪ Indicação: artrite reumatoide, artrite psoriásica e colite

ulcerativa

▪ Contraindicações: hipersensibilidade a qualquer

componente da formulação

▪ Apresentação: comprimido de 5 mg em embalagens

contendo 60 comprimidos

▪ Uso adulto(ANVISA, 2020)






Go

od

ma

n&

Gilm

an

, 2

01

5


CT

X




➢ Via oral: 5mg → 2x ao dia

➢ Rapidamente absorvido

➢ Biodisponibilidade oral de 74%

➢ Rápida eliminação (meia vida ~3 horas)

➢ Taxa de ligação à proteínas plasmáticas → 40%

(ANVISA, 2016)



co

nsu

lta

rem

ed

ios.c

om

.br




➢ Reações adversas:

✓ Pneumonia

✓ Sinusite

✓ Herpes Zoster

✓ Cansaço extremo

➢ Efeito colateral:

✓ Aumento do colesterol total

✓ Elevação de enzimas hepáticas

✓ Aumento dos níveis de creatinina



ww

w.n

ew

tele

gra

ph

ng

.co

m





➢ Vantagens:

✓ Administrado via oral

✓ Maior adesão ao tratamento → em casa 2x ao dia

✓ Possível monoterapia → minimiza os riscos de

efeitos colaterais

✓ Menor custo

✓ Alvo intracelular



ww

w.p

ng

fin

d.c

om





➢ Interações medicamentosas:

▪ Imunossupressores

▪ Anticorpos monoclonais anti-CD20



➢ Desvantagens:

✓ Riscos de infecções graves (comum a todos)

gu

iad

afa

rma

cia

.com

.br





➢ Caixa contendo 60 comprimidos

➢ R$4.479,83 a R$7.688,38

➢ Incorporação no SUS → R$1.593,18 un

ive

rso

ad

min

istr

acao

.blo

gsp

ot.

com

(SOUZA et al., 2017; ANVISA, 2016)





da Artrite ReumatóideSaúde Baseada em Evidência

➢ Berhan (2013): Estudo clínico randomizado de fase II e III

→ melhor eficácia x MTX

➢Tofacitinibe em monoterapia ~ Tofacitinibe + MTX

➢Descontinuação → grupo placebo ou MTX

➢ Burkley (2015): Meta-análise

➢ Tofacitinibe ( ) x placebo

➢ Pouca diferença entre outros MMCDs

(CONITEC, 2016)

tem

cie

ncia

no

teu

ch

a.c

om

.br




➢ Winthrop (2016) → risco de infeções oportunistas (IO) →

58:5.671 usuários

➢Tuberculose (TB): mais comum (n=26) → (n=21)

países com elevada prevalência da doença.

➢Nos estudos de fase III → maior incidência com

Tofacitinibe 10 mg 2x ao dia

Saúde Baseada em Evidência

(CONITEC, 2016)

tem

cie

ncia

no

teu

ch

a.c

om

.br



da Artrite ReumatóideCuidados Farmacêuticos

br.

de

po

sitp

ho

tos.c

om➢ Farmacovigilância → medicamento novo

➢ Interações medicamentosas

• Imunossupressores

• Anticorpos monoclonais anti-CD20

➢ Redução de dose para 5mg

• Pacientes com comprometimento renal e hepático

➢ Observar sinais e sintomas → encaminhar ao reumatologista





da Artrite ReumatóideConclusão

➢ Artrite reumatoide é uma doença crônica autoimune

➢ Acomete, geralmente, mulheres e pessoas de meia-

idade

➢ Problema de saúde pública → epidemiologia e

farmacoterapia difícil

➢ Citrato de Tofacitinibe é uma nova terapia inovadora →

resultados eficazes

➢ Farmacêutico → farmacovigilância (notificações)



da Artrite ReumatóideUniversidade Federal da Paraíba

Centro de Ciências da Saúde

Departamento de Ciências Farmacêuticas

Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia)

Tutora: Profa. Dra. Leônia Maria Batista

[email protected]

João Pessoa – PB

2020

Citrato de Tofacitinibe: Nova alternativa

terapêutica para a Artrite Reumatóide

citrato de tofacitinibe: nova alternativa terapêutica para

Documents