caes - envenenamento - intoxicações causadas por amitraz - estrecnina - ivermectina.pdf

7/26/2019 caes - envenenamento - Intoxicaes causadas por Amitraz - estrecnina - ivermectina.pdf

1/9

Rev edl C comino CRMVSP /COfltimIOIIS Educarioll Jourt/al CRMVSP

Siio Paulo \ olume

5.

jascfculo

3. p 259 - 267.

2002

SS 1516 3326

Intoxicaes causadas por

pesticid s

em

ces

e gatos

rte

amitraz estricnina fluoracetado

de sdio e fluoracetamida

rodenticidas anticoagulantes e

avermectinas

Intoxications caused by pesticides in dogs and cats

Part

amitraz strychnine sodium fluoroacetate

and jluoroacetamide anticoagulant

rodenticides

and avermectins

Intoxicaciones causadas por

plaguicidas

en

perros

y

gatos Parte

amitraz estricnina fluoracetato

de sodio y fluoracetamida rodenticidas

anticoagulantes y

avermectinas

*Marlia Martins Melo -

CRMV-MG

- nO

2432

2

Neidejudith Faria de Oliveira - CRMV-MG -

n 5780

Luiz Alberto Lago3 - CRMV-MG - nO 2905

Escola de Veterinria. UFMG. li Antnio

Cartas 6627- Caixa Postal567. CEP: 31270

001.

FAX,

31 34992230.

Email: [email protected]

I Professora Adjunta do Departamento

de

Clnica

e

Cirurgia

Veterinria

-

Escola

de

Veterinria

-

U MG

Z

Doutoranda em

Medicina Veterinriado Departamento de Clnica

eCirurgia Veterinria -

Escola de Veterinria

- U MG

3 Professor Assistente Doutorando do Departamento de Clnica

e

Cirurgia Veterinria

-

Escola

de

Veterinria

- U MG

259


2/9

MELO. M. M.: OLIVEIRA. N J. E: LAGO. Intoxicaescausadas por pesticidasem cese gatos. Parte amitra1.. estricnina. fluoracetado de sdio e fluoracctamida, rodenticidas

anlicoagulantes e avermectinas Ilmoxicariolls caused by pesricides in dogs

o d

cars Parr :amitraz. srrycllllille. sodillltl fluoroacerate

nd

jIuoroaceramide. a ,icoagulam

rodenticides

wul

al tmllecti s I Imoxicaciolles causadas por p/aguicidas en perros

y

gatos. Parte

: amirraz

esrricnina. fluoracerato de sodio

y

fluoraceramida. rodemicidas

wlticoagu/atlles y ol ermecrinas I

Rev. educo

contin.

CRMV

I Continuous Education

Journal

CRMV-SP. So Paulo. volume

5. fascculo 3, p 259 - 267, 2002.

R SU O

Pesticidas so utilizados para causar intoxicao intencional em animais domsticos, mas intoxicaes

acidentais podemocorrer. Diversos fatores interferem na toxicidade dos pesticidas e os sinaisclnicos

das intoxicaes so variveis, dependendo do composto envolvido. A maioria das intoxicaes

gravee, rapidamente, deveserdado suporte paramanuteno das funes vitais, alm do tratamento

sintomtico, para ento proceder-se a pesquisa laboratorial do txico. Na maior parte dos casos o

prognstico desfavorvel

em

razo da superdosagem dos agentes txicos, comum nos

envenenamentos intencionais, da gravidade do quadro clinico, da ausnciade antdotos e do tempo

decorridoentre a intoxicao e o atendimento clnico. Pela relevncia das intoxicaes na clnicade

pequenos animais, este trabalho teve como objetivo a descrio da toxicologia dos compostos:

arnitraz, estricnina, tluoracetadode sdioe fluoracetarnida, rodenticidasanticoagulantes e avermectinas

em ces e gatos.

Palavras-chave:

Pesticidas. Intoxicao. Ces. Gatos.

o

MITR Z

amitraz um pesticida formamidnico usado

contraectoparasitas caros e insetos) de animais

domsticos. As intoxicaes so acidentais na

maioriadas vezes, determinandosinais nervosos,

-

apesar de pouco estar elucidado a respeito do

mecanismo de ao deste pesticida, moderadamente

txico

JONES,

1990; SAKADE; FLORIO;

PALERMONETO, 1992; WHITEHEAD, 2000).

A aplicao do amitraz importante devido a

resistncia aos

organofosforados e carbamatos,

possivelmente existente

em

ectoparasitas SAKADE;

FLORIO; PALERMO

ETO,

1992 . A maior

aplicabilidade deste pesticida o tratamento das sarnas

demodcicas generalizadas em ces. Porm, reaes

adversas e efeitos colaterais tm sido descritos JONES,

1990 , e a dose letal oral para ces de

aproximadamente 100mg/kg de

PV

SAKADE;

FLORIO;

PALERMO

NETO, 1992).

O amitraz uma base fraca, estvel

em

pH

alcalino, sensvel aos cidos, luminosidadee temperatura

elevada. Aps ingesto, passa por hidrlise cida no

estmago e metabolismo oxidativo heptico, sendo

excretado pela bile e urina. A maior parte dos

metablitos 53 a 85 ) excretada na urina aps trs

dias, mas os efeitos de doses repetidas podem ser

cumulativos SAKADE; FLORIO; PALERMONErO,

1992).

A

exposio dermal

por

meio de banhos

acaricidas a fonte de intoxicaomaiscomumemces,

260

mas podem ocorrer intoxicaes tambm pela ingesto

de gua do banho carrapaticida/acaricida JONES,

1990).

Mecanismos de ao propostos, mas ai nda no

e1ucidados completamente, so a inibioda atividade

da enzima monoarninoxidase MAO pelo amitraz, e

efeito agonista alfa2-adrenrgico

em

vertebrados. Nos

invertebrados inibido o receptor de octopamina,

semelhante ao aifa2-adrenrgico, resultando na ao

inseticida. A inibio daMAO

ocorre

mais nas duas

primeiras horas aps a intoxicao, interferindo como

metabolismo da adrenalina e outras catecolaminas,

provocandoaumento nos nveisde neurotransmissores,

comoa serotonina. Outromecanismoproposto a ao

alfa2-adrenrgica, provocando alteraes no sistema

nervoso autnomo. No sistema nervoso central SNC)

ocorre estimulao adrenrgica ps-sinptica resultando

em menor atividade simptica perifrica, provocando

hipotenso e sedao.

Essa atividade

no

sistema

nervoso autnomo

causa

inibio da liberao de

acetilcolina, reduzindoosmovimentos peristlticos, razo

pela qual seu uso contra-indicado em eqinos, cuja

sensibilidade s clicas grande JONES, 1990;

SAKADE; FLORIO; PALERMONETO, 1992).

Aps o inciodos sinais clnicos, o curso agudo

comdurao de poucas horas, sendoobservado vmito,

anorexia, bradicardia, bradipnia, ataxia, letargia,

depresso, hipotenso

arterial,

vasoconstrico

perifrica, hipoterrnia, sonolncia, midrase, depresso

respiratria, poliria e hiperglicemia. Podem ocorrer

hipertenso e bradicardia devidas ao efeito agonista


3/9

MELO, M M.; OLIVEIRA. N.

J

F ; LAGO.

A Intoxicaescausadas por pesticidasem cese gatos. Parte L amilraz. estricnina, nuoracetado de sdioe fluomcel3lnida. rodenticidas

anticoagulanles e avermectinas /

Intoxications caused by pesticides in dogs anti cats. Part

amitraz., stryclllli1le,

sodilll l

fllloroacetate anti fluoroacetamide. allticoaguloll

rodemicides alld allermeclins

/

Intoxicaciones causadas por plaguicidas en perros y gatos. Parte

omitraz. estricni a, fllloracerato de sodio y fllloraceramida. rodellricidas

lIIticoaglllalltes y a\lermectinas

/

Rev educo conlin. CRMV-SP

I

Continuous Educalion Journal CRMV-SP. So Paulo. volume 5 fascculo 3.

p

259267,2002.

alfa2, que provoca reduo no tnus simptico

perifrico. Pode ainda aparecer uma fase transitria de

excitao antes da depresso nervosa, com presena

de ataques convulsivos (JONES, 1990; SAKADE;

FLORIO; PALERMO NETO, 1992). A aplicao

tpica do dobro

da

dose normal de amitraz

em

ces

provoca hiperglicemia e inibe a liberao de insulina

(JONES, 1990).

Para o tratamento da intoxicao com amitraz

o cloridrato de ioimbina pode ser utilizado para reverter

a bradicardia e a hipertenso mediadas por receptor

alfa-2, mas, nesse caso, a atropina contra-indicada.

Agentes emticos no devemser administrados devido

ao risco de aspirao de contedo estomacal, mas a

lavagem gstr ica sempre aconselhvel . Os ces

intoxicados devem sermantidos em ambiente tranqilo,

livrede estresses principalmente nas primeiras 24horas.

Em caso de suspeita de contaminao dermal, o animal

deve ser

banhado com gua

morna e sabo. O

prognstico reservado a bom, de acordo com a

resposta nas primeiras horas da terapia (JONES, 1990).

ESTRICNINA

A estricnina um alcalide indol txico

convulsivante, no depressor da conscincia e

originalmente presente nas sementes de StI)'chnos nux

vmica ou S. ignatti, que, no sculo XVI, comeou a

ser usada na Europa para exterminar animais nocivos,

como roedores e carnvoros silvestres. Comercializada

na forma de iscas (0,5 a 1 de estricnina) ou p com

sabor amargo, que necessita ser misturado ao alimento

para no ser recusado.

altamente txica para

mamferos e parece ser o agente txico de escolhi' em

envenenamentos intencionais de animais de estimao (

HATCH, 1992a,b; POPPENGA; BRASELTON IR.,

1990).

Cese gatos soparticularmente susceptveis

intoxicao por

estricnina

ATCH, 1992b;

POPPENGA; BRASELTON IR., 1990), que pode

ocorrer acidentalmente quando estes animais comem

roedores mortos pelo veneno. Em gatos, a ocon'ncia

de intoxicaes por estricnina menor, em razo da

maior seletividade e resistnciadesses animais, alm da

quantidade ingerida, proporcionalmente menorque a

ingerida pelo co (HATCH, 1992b).

Aestricnina letal paramamferos; a dose txica

pela via oral de 0,75 e

mg kg

de

PV

para ces e

gatos, respectivamente, e existem variaes individuais.

Em virtude da degradao parcial feita pela microbiota

do trato gastrointestinal, a estricnina de duas a dez

vezes mais txica

quando administrada

pela via

parenteral. As propriedades irr itantes e amargas

provocam emesee um animal de estmago vazio pode

eliminar mais eficientemente o txico, se conseguir

vomitar, porm a repleo gstrica podeprovocarmaior

absoro e aumento da toxicidade (HATCH, 1992a).

Aps a ingesto, a estricnina rapidamente

absorvida e eliminada, no se acumulando muito em

tecidos; portanto, quantidades minimas podem no

causar problemas graves. Parte do composto (20 )

excretada na urina de forma inalterada nas primeiras

24h aps a intoxicao, o restan te 80 ) sof re

metabolismo heptico (HATCH, 1992a).

A estricnina antagoniza seletivamente a inibio

ps-sinptica no crebro, mediada pelo GABA (cido

y-aminobutrico) ou outro tipo de neurotransmissor

depressor dependente de aminocidos, como a glicina,

que participa do mecanismo inibitrio do neurnio

motor acoplado

med u

la

es pi nhal.

Ocorre

antagonismo competitivo e estereo-seletivo, pois a

estricnina liga-se aos receptores da glicina ou do

GABA e, como conseqncia, surgem atividades

reflexas difusas nos msculos estriados devidas

transmisso no controlada dos estmulos nervosos

para a periferia. A estricnina no permite que

OCOITa

a

hiperpolarizao dependente do fluxo inico e assim

no ocorre a

ini

biops-sinptica do neurnio motor,

provocando rigidez generalizada e simtrica, com

contraes musculares tnicas e morte por choque

respiratrio associada

a

anxia,

resultante

da

incapacidade funcional dos msculos respiratrios em

rigidez tnica (HATCH, 1992a).

Os efeitos da estricnina so agudos e os sinais

clnicos podem ser observados aps um perodo de 30

min a 2h em ces aps a administrao da dose letal.

Inicialmente ocorre uma sndrome nervosa sem perda

da conscincia, com inquietao, dispnia, contrao

dosmsculos faciais ( sorriso ), rigidez cervical, orelhas

eretas tendendo a ajuntar-se, trax e abdmen tensos,

convulses, hiper-retlexia,midliasedurante a convulso

e extenso tnica dos membros, pois os msculos

extensores apresentam fora de contrao mais

pronunciada que os flexores. As convulses, dose

dependentes, so cada vez mais freqentes e graves,

medida que mais estricnina absorvida pelo animal,

causando opisttono, apnia, anxia cerebral, perda de

conscincia e morte. Dependendo da dose OCOITe

apenas umepisdioconvulsivo fatal em 20 a 30 minutos

aps a ingesto da estricnina (HATCH, 1992a).

Leses

macro

e microscpicas no

so

caractersticas, sendo encontradas cianose, petquias e

261


4/9

MELO, M M.: OLIVEIRA.

N

J.

E: LAGO.

L

A. Intoxicaescausadas porpesticidasem ces e gatos. Parte

:

amitraz, estricnina, tluoracetadode sdioe fluoracetamida. rodenticidas

anticoagulantes e avermeclinas /

IlI1ox;catio1ls callsed by pesticides

in

dogs l ld cals. Part amitraz. slrycJmi e, sodillm jllwroacelale alld fluoroacewmide. all/icoaglllallt

rodell/icides aluI a ermeclills

/

Illtoxicaciones callsadas por p/aguicidas ell perros

)

galos. Parte amitra:.. estricnina, fllloraCetalo de sodio

Y

fllloracelllmitla, rodelllicidas

aflticoaglllafltesY lII ermect;llos / Rev. educo contin. CRMV-SP I Conlinuous Education

Journal

R M V ~ S P So Paulo, volume 5. fascculo 3 p 259 - 267.2002.

equimoses cardacas e pulmonares, se as convulses

forem

prolongadas.

Rpido desenvolvimento de

rigidez cadavrica e estmago

repleto podem ser

achados sugestivos de intoxicao

por

estricnina,

pois o glicognio foi consumido nas convulses e a

repleo gstrica pode inibir o vmito e favorecer a

absoro do txico (HATCH, 1992a).

O diagnstico diferencial deve ser feito entre

envenenamento

por

estricnina e intoxicao

por

inseticidas

organoclorados e organofosforados

carbamatos

f1uoracetato,

hipocalcemia ttano

e

outras desordens convulsivantes (HATCH, 1992a).

O contedo estomacal, fgado, rim, urina e vmito

so espcimes de eleio para anlise toxicolgica,

que devem ser enviados congelados (POPPENGA;

BRASELTON JR., 1990).

O tratamento para intoxicao por estricnina

sintomtico, visando a controlar as convulses, a

fornecer

suporte respiratrio e a favorecer a

eliminao eficiente do txico.

No devem

ser

administrados emticos, pelo risco de aspirao de

contedo

e risco de maiores

convulses.

Drogas

anticonvulsivantes como barbitricos ou diazepnicos

devem

ser usadas. Para

ces

e gatos,

usa se

o

Diazepan na dose (0,5 mglkg de PV) ou Midazolan.

Se o paciente no responder a terapia inicial pode

se fazer

infuso

contnua de

Propofol

Tiopental

sdico ou mesmo uma associao de Fentanila com

Diazepan, procedendo se as medidas necessrias

para

o bom funcionamento

respiratrio

e

circulatrio. A lavagem gstrica deve ser feita com

soluo

de permanganato de

potssio

112000 ,

visando a oxidar a estricnina e cido tnico I a

2 ) ou cido clordrico diludo, que podem reduzir

lhe sua absoro. O animal deve ser mantido em

local tranqilo e para forar a excreo, administrar

manitol a 5 , diludo em cloreto de sdio (0,9 ),

na velocidade 6,6mlfkg/hora. Administrar vitamina

C (3000 UI),

que promove

acidificao da urina e

aumenta

a excreo da

estricnina.

No

utilizar

opiceos, pois estes inibem os centros respiratrios

superiores e estimulam a

medula

espinhal.

Quetamina contra-indicada porque estimulante

cerebral, alm da acepromazina

que

no sur tiu o

efeito desejado em ces intoxicados por estricnina.

A sedao deve ser leve, em virtude do risco morte

por coma anestsico demandando

reavaliao

constante e

reinstituio

da terapia, conforme o

curso das convulses e se o animal

sobrevive

as

primeiras

24h de intoxicao o prognstico

favorvel (HATCH, 1992a).

FLUORACETADO

E

S IO E

FLUORACETAMIDA

Fluoracetato de sdio e f1uoracetamida,

chamados decomposto 1080e 1081, respectivamente,

so pesticidas classicamente utilizados

no

controle de

roedores, mas a ltima foi utilizadacomo armaqunica.

So muito txicos, incolores, inodoros, inspidos e

hidrossolveis, presentes na planta txica popularmente

chamada de erva-de-rato (Palicourea marcgravii) e

emoutras plantasdo gneroexistentes no Brasil, frica

e Austrlia. Possuem ao em cadeia; roedores ou aves

mortos pelo veneno podem provocar o bito de

um

codemdio porte quando ingeridos (HATCH, 1992a;

OMARA; SISODIA, 1990).

A dose letal aguda varia entre 0,05 a 1,0 e 0,3

a 0,55 mgfkg de

PV

respectivamente em ces e gatos,

mas ainda no foram determinados os motivos dessa

variao entre as espcies, sendo possvel a ocorrncia

de condensao do veneno

com

o oxaloacetato em

graus diversos nas diferentes espcies e a toxicidade

ser varivel (HATCH,

I

992a; OMARA; SISODIA,

1990).

O tluoracetato facilmente absorvido pelo trato

gastrointes tinal, pulmes e pele lesada, sendo a

intoxicao oral e inalatriamais comum.O mecanismo

de ao, semelhante para os dois compostos, envolve

inibio do ciclo do cido ctrico, pois o fluoracetato

condensa com o oxaloacetato formando fluorcitrato,

impedindoaconversoenzimtica docitratoa isocitrato,

decorrente da competio pela enzima aconitase. O

citrato acumula

nas

clulas

e ocorre parada da

respirao celular oxidativa em todo o organismo. Os

primeirosefeitos somanifestados pelo sistemanervoso

e corao, devidos falta de energia e acmulo de

amnia na circulao (HATCH, 1992a; OMARA;

SISODIA, 1990). Ocorre ainda quelao do clcio

sangneo devida ao excesso de citrato presente no

sangue (OMARA; SISODIA, 1990).

Sintomas de intoxicao por f1uoracetato e

tluoracetamida so agudos, em 30minutos a duas horas,

coma morte ocorrendo em 12h. Nos ces, os sintomas

nervosos mais evidentes so excitao, irritabilidade,

nuseas, vmito, diarria, mico freqente, corrida

frentica em linha reta prejudicandoaindamaiso sistema

cardiovascular, convulses, rigidez dos msculos

extensorese coma progresso do quadro, asconvulses

so mais fracas, devido a exaustoenergtica muscular.

Nos gatos, a sndrome nervosa e cardaca, entretanto,

a desorientao parece ser menor (HATCH, 1992a).

Achados de necropsia so cianose de mucosas,


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MELO,

M.

M.: OLIVEIRA. N.

E: LAGO,

A. Intoxicaescausadas porpesticidasem cese gatos. Parte amitraz. estricnina. nuoracetadode sdio e nuoracetamida. rodenticidas

anticoagulantes e avemlectinas /

Intoxications caflsed by pesticides in

o g ~

muI cats. Part

1/:

amitraz. stryclmille. sodiunJ jIlloroacetate alld jIuoroacetamide, (lnticoagulallt

rodenticides lllld ol ermectins / Imoxicac:iones ctlllsadas por plagllicidas en p r s y gatos. Parte 1/: amitraz. estricnina, fluoraceul1o

de

\ odio y fl/toraceramida. rodemicidas

lllllicoagllfanles y avennecti as / Rev. educo contin. R M V ~ S I

I Conlinuous Educalion Journal

CRMV-SP. So Paulo, volume 5, fascculo 3.

p

259 - 267. 2002,

congestohepatorrenal, hemorragias agnicas e enterite,

provocada pelo efeito irritante local do f1uoracetato.

Leses so

ausentes quando

a morte

ocorre por

fibriJao ventricularaguda HATCH, 1992a .

Em

ratos

foi descrita opacidade de crnea OMARA; SISODlA,

1990 . O examehistolgico pode revelaredemacerebral

e infiltrao leucocitria perivascular no espao de

Virchow-Robin HATCH, 1992a .

No diagnstico devem se r considerados

histricoe sintomatologiado paciente, sendo importante

incluir na chave diferencial estricnina, hipocalcemia,

organoclorados, encefalopatias hepticas e outras

encefaJites graves em ces e gatos HATCH, 1992a .

O prognstico desfavorvel, pois a morte

rpida, sendo recomendado tratamento sintomtico com

diazepnicos

e barbitricos, em doses sedativas.

Assistncia respiratria, lavagemgstrica, administrao

de leite e monoacetato de glicerila O I a 0,5mg/kg de

PV , via intramuscular a cadahora, totalizando 2 a 4mg/

kg de PV visando regenerar a enzima aconitase, para

possibilitar a entrada do citrato novamente no ciclo,

podem sereficazes para reduo da toxicidade. O citrato

contra-indicado para competir com o txico, pois

provocaquelao do clcio plasmtico e hipocalcernia

HATCH, 1992a . Pesquisas demonstraram que ratos

intoxicados por f1uoracetato de sdio e tratados com

succinato de sdio associado a gluconato de clcio

apresentaram melhor recuperao, mas so necessrios

maiores estudos em outras espcies para determinar

antdotos para esta intoxicao OMARA; SISODIA,

1990 .

RODENTICIDAS

ANTlCOAGULANTES

Rodenticidas anticoagulante so antagonistas

competitivos

da

vitamina K vil. K , de grande

importncia toxicolgica na Medicina Veterinria

ADAMS, 1992;DROBATZ, 1994 . So usados como

rodenticidas, principalmente

no

ambiente domstico e

foram sintetizadosda dicumarinaoudicumarol, presente

em leguminosas colonizadas porfungos. Os principais

so warfarin, tomorin, racumin, brumoline,difenacoum,

coumatetraW, brodrracoume compostos relacionados

a idandiona pindona, clorfacinona, bromadiolona e

difacinona , DORMAN, 1990; HATCH, 1992b;

WHITEHEAD,2000 .

Rodenticidas anticoagulantes comerciais so

vendidos como ps inodoros e inspidos ou, ainda como

iscas prontas , nas quais geralmente se associa a

sulfonarnida, para inibir a sntese rnicrobiana de vil. K

no trato gastrointestinal do roedor. A toxicidade

semelhante para ces e gatos, que

podem

ingerir

diretamente as iscas ou os ratos mortos

com

o veneno

DORMAN, 1990; HATCH, 1992b . O warfarin

considerado o rodenticida anticoagulante mais

amplamente difundido, sendo utilizado para controlede

esquilos na Inglaterra e no Pas de Gales, mediante

autorizao legal WHITEHEAD, 2000 .

A

ao

toxicolgica

lenta

e ocorre em

aproximadamente uma semana nos roedores, que

carregam as iscas para os ninhos. As doses txicas

variam de acordo

com

o perodo de exposio e o

composto utilizado. Em ces, 5mg/kgde

PV

durante 5

a 15 dias e, em gatos, lmg/kg de PV por 5 dias, so

capazes de provocar alteraes graves, portanto, a

intoxicao subaguda. A dose letal de warfarin varia

entre 5 a 30mg/kg de

PV

respectivamente, para ces

e gatos,

em

exposies de sete a dez dias DORMAN,

1990 .

Fatores

que aumentam

a toxicidade so a

deficincia de vil. K que causa intoxicao mais rpida,

gravee provocada com menores doses; hepatopatias,

pois o fgado sintetiza os fatores de coagulao; drogas,

como fenilbutazona, difenilhidantona e salicilatos, que

deslocam o rodenticida da albumina plasmtica;

hom1nio adrenocorticotrfico, esterides e tirox.ina pois

aumentam a afinidade dos receptores hepticos do

anticoagulante, e nefropatias, que resultam em perda

de protenas e debilitam o animal DORMAN, 1990;

HATCH,1992b .

Os rodenticidas anticoaguJantes so absorvidos

lentamente pelo trato gastrointestinal, porma absoro

total, sendo transportados pelas protenasplasmticas

at o fgado, onde geralmente a degradao ocorre em

dois a quatro dias, sea dose for nica HATCH, 1992b .

Warfarin detectado no sangue circulante em 2h aps

a ingesto, mas a maior parte est presente no sangue,

ligado albumina, sendo metabolizado lentamente em

2 a 4 dias

HATCH,

1992c . Os derivados

dicumarnicos soconsiderados anticoagulantes indiretos

quando administrados por via oral ADAMS, 1992 ,

porque interferem na sntese de fatores da coagulao,

ligando ao epxido da vil. K, impedem a regenerao

desta e sua atuao

como

cofator na carboxilao do

cido glutmico, essencial para a sntese dos fatores da

coagulao. O efeito hemorrgico resultante da no

formao do complexo protrombina-trombina e do

aumento da fragilidade capilar, provocado

por

cumarinas e idandionas. Ocorre depresso dos fatores

da coagulao

11

VII, IX e X vil. K-dependentes e

necrose heptica

como

seqela anxica DORMAN,

1990;

HATCH, 1992c .

Desta

forma,

ficam

263


6/9

MELO.

M. M.: OLIVEIRA. N. J.

F;

LAGO.

L

A. Intoxicaes causadas por pesticidas

em

cese galos. Parte

amitraz.. estricnina. fluoracetado de

sdio

e fluoracelamida. rodenticidas

anticoagulantes e

avermectinas

/

lltoxicat;o1lS caused by pest;cides dogs muI cats. Part

amitraz. strychnine, sodium fllloroacetate and j1uoroacetamide. allticoagll/am

rodelllicides muI al ermectifls / Illloxicaciones causadas por plaguicidas en perros

y

g ros Parte

amitraz, esrricnina. fluortlcetllto de sodio

y

jllloraceUlmida. rodellticidas

anticoagu alltes

y

llI ermectillas

/ Rev. edu o contin. CRMV-SP

I

Continuous Education JOllrnal CRMV-SP, So Paulo. volume 5, fasccu.l0 3, p 259 - 267. 2002.

comprometidos as vias intrnseca, extrnseca e

comum

da

cascata da coagulao DORMAN,

1990).

A sintomatologia clnica inclui vmito

com

ou

sem

sangue, hematria,

taquicardia, hemorragias,

anemia, fraqueza, mucosas plidas, depresso, epistaxe,

melena, ataxia, estertores pulmonares midos

hemOITagia pulmonar), dispnia, hematomas externos

e ictercia, se o curso prolongar, podendo ocorrer morte

sbita

decorrente das hemorragias

macias em

cavidades naturais

DORMAN,

1990;

DROBATZ,

1994;

RATCR,

1992c).

Provas de

coagulao alteradas

so

os

principais

achados de patologia

clnica,

aumento

do

tempo de coagulao, reduo da agregao plaquetria,

aumento do tempode protrombina, alm de diminuio

do hematcrito

DORMAN,

1990).

Achados

de

necropsia

incluem hemorragias

generalizadas,

corao

arredondado e flcido, devido

dilatao por excesso de esforo compensatrio, alm

de

necrose heptica determinada por h ipxia ,

hemopelicrdio e hemoperitnio HATCH, 1992c).

O diagnstico, feito

em

contedo estomacal e

f ragmentos de

rgos

internos, muitas

vezes

mascarado, pois o curso da intoxicao geralmente dura

mais que

dois a quatro

dias

aps a

ingesto do

rodenticida anticoagulante, o qual no

estaria

mais

presente no

estmago.

Materiais

de

eleio

para

o

diagnstico so fgado, rim, contedo gstrico e sangue.

Aliado sintomatologia, a determinaodos fatores de

coagulao, o

tempo de coagulao

e a resposta ao

tratamento so essenciais paraconftrmao da suspeita

e o d iagns ti co presunt ivo

POPPENGA;

BRASELTON

JR., 1990). A

intoxicao deve ser

diferenciada

de

aflatoxicose, leptospirose,

acidente

ofdico,

trombocitopenias e envenenamento por

hidrocarbonetos. Por serem compostos normalmente

ausentes nos tecidos, os rodenticidas anticoagulantes

presentes

em qualquer

concentrao nestes fornecem

diagnstico positivo seguro.

Na cromatografia em

camada delgada

aps revelao, os rodenticidas

anticoagulantes apresentam fluorescncia azul HATCH,

I992c).

Para

o

tratamento

de

intoxicaes

com

dicumarnicos,

indicada

a administrao

de

vil. KI

95mg/kg

de PV, por 3 dias, no co),

mas

tratamento

muito prolongado pode provocar nefrose. essencial

o fomecimento de fatores da coagulao pela transfuso

de sangue 20ml/kg de PV), administrados lentamente,

monitorando o animal para evitar choque ou transfuso

de plasma. O sulfato de estradiona Premarin), na dose

5 a

20mg/kg

de

PV IM

ou

EV), pode favorecer

o

restabelecimento do animal.

Expansores

plasmticos,

hidratao,

administrao de

carvo ativado

e

manuteno do mnimo de estmulos para o animal

permanecer

quieto, sedando, se necessrio,

so

boas

medidas protetoras para

evitar

traumas

e

controlar

as

hemorragias DORMAN, 1990; DROBATZ, 1994;

HATCH, 1992c).

Quando administrada oralmente,

a

vil. K1, associada a alimentos

com maior

quantidade

de

lpides,

absorvida

mais

eficientemente

DORMAN,1990).

Em outros protocolos, a vil.

Kl

mais usada

para tratamento de envenenamento por anticoagulantes

nadosagem de4mglkg/dia, durante cincodias. Em doses

mais e levadas pode provocar aparecimento de

corpsculos de Heinz

no

esfregao sangneo

HOUSTON;

MYERS,

1993). A

dose

de vitamina

KI

indicada

de

3 a

5mg/kg/dia,

pelas vias oral

ou

subcutnea, durante uma a quatro semanas, dependendo

do tipo de intoxicao

DROBATZ,

1994).

VERMEOIN S

As

avermectinas so

lactonas macrocclicas,

derivadas da f ermentao do mic ro rgan ismo

Streptomyces avermitilis e esto includas neste grupo

avermectina, abamectina,

ivermectina

e doramectin,

entre

muitos

outros compostos, todos sensveis

a

degradao pela luz ultravioleta

MUNIZ,

1996).

Apesar de serem consideradas antiparasitrios

de amplo espectro, menos txicos e mais eficazes, as

ivermectinas tm causado intoxicaes

em

ces

das

raasCollie, OldEnglish Sheepdog, Pastorde Shetland,

Pastor Alemo, Poodle

e

Labrador,

alm

dos

efeitos

adversos,

que ocorrem principalmente

pelo

poder

filaricida do agente LOVELL, 1990).

A ivermectina um derivado semi-sinttico do

abamectin, composto por duasdiidroavelmectinas 80

de

B 1 e

20 de B2),

ativa

contra nematides

e

artrpodes

LOVELL,

1990; MUNIZ, 1996). A

avermectina

B I

aumenta

a

condutncia ao

cloro,

mediada

pelo

cido gama amino-butrico GABA)

e

parece bloquear

a

transmisso de impulsos

para o

neurnio

motor

nos nematides,

alm de aumentar

a

liberao pr-sinptica

do

GABA e

sua

ligao ps

sinptica. Estemediadoraumenta a condutncia ao cloro

e provoca inibio neuronal devida hiperpolarizao

causada pelos

elevados

nveis de cloro. Os efeitos do

GABA

seriam

normalmente compensados pela

acetilcolina,

que aumenta

a condutncia ao sdio.

Em

mamferos , neurnios mediados por

GABA

so

encontrados apenas

no SNC e a

ivermectina

no


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MELO, M. M.; OLIVEIRA, N F ; LAGO, A Intoxicaescausadas porpesticidasem cese gatos. Parte amilr3Z, estricnina, Ouoracelado de sdioe Ouoracetamida, rodenticidas

anticoagulantes e avermectinas /llItox;cat;olls caused by pest;cides in dogs alld cms. Part : am;rraz strycl ine. sodiuTII jluoroacetale alld jluoroacetamide ollticoagulalll

rodenticides alld avenneclins

/

IlItoxicacio es causadas por plagu;c;das eu perros

)

gatos. Parte :amilraz.. estricnina fluoracelalo de sodio y

j1uoraceta11 ida

rode icidas

anlicOllgulOll1es y

avermeclillas

/

Rev. educo contin. CRMV-SP

I

Continuous Education

Journal

CRMVSP So Paulo. volume 5, fascculo 3 p 259 - 267, 2002.

atravessa a barreira hematoenceflica em condies

normais LOVELL, 1990).

Aps administrao intravenosa em ces, a

ivermectina tem distribuio curta e meia-vida de 1,8

dias. Aps administrao oral o nvel plasmtico mximo

foi obtido e m 3h e o resultado em ces sensveis da

raa Collie foi semelhante ao dos animais resistentes,

aps administrao de 100 mglkg de ivermectina. Aps

o metabolismo heptico ocorre a excreo

principalmente hepatobiliar e pequena quantidade

detectada na urina LOVELL, 1990).

Toxicidade aguda e subaguda de ivermectina

tem sido documentadaem ces da raa Collie e de outras

raas, apesar da ampla margem de segurana, pois 2500

mglkg de PV provocou apenas midriase em ces, aps

dose oral nica. Pela via subcutnea, 9400 mg/kg de

PV provocaram midrase, salivao, ataxia, depresso

e morte. No foram observadas alteraes causadas

pela ivermectina na dose de

5

mg/kg de PV ao dia,

PO, durante 14 semanas LOVELL, 1990).

Nos animais da raa Collie, a toxicose causada

pela ivermectina doses de 100 a 500 mg/kg de PV)

aguda aparecendo os p ri me ir os s ina is aps 4h

possivelmente resultantes de sua maior penetrao

atravs da barreira hematoenceflica. Nem todos os

indivduos da ra a so sen s vei s a i nt oxi ca o p or

ivermectina, que no relacionada ao sexo, pelagem

ou

anomalias oculares. Em gatos, doses de 200 a 1330

mg/kg de PV foram bem toleradas em administraes

orais e subcutneas LOVELL, 1990; SOLL

et

aI.,

1991).

A toxicose por ivermectina deve ser levantada

em ces e gatos que apresentam um ou mais dos sinais

a seguir, dentro de 24h depois de uma administrao

maior que 1000 mglkg: ataxia, comportamento anormal,

tremores, midrase, letargia, fraqueza, decbito, cegueira,

salivao, coma. Alm dos sinais anteriores, em ces

da raa Colhe

foi descrita depresso, convulses,

bradicardia, bradipnia, falta de resposta a estmulos

sonoros. Um co Old English Sheepdog com toxicose

causada pela i ve rm ec ti na , a pr esen to u a ta xi a d os

membros posteriores, salivao, taquipnia; bradicardia,

decbito miose estrabismo ventromedial e

ventrolateral, ausncia de resposta a estmulos e

perodos de sono profundo LOVELL, 1990).

Em

gatos, doses elevadas

de

ivermectina

provocam vocalizao, ataxia, desorientao, anorexia,

demncia choro, mordidas, arranhes), tremores,

midrase, cegueira, andar em crculos, presso da cabea

contra obstculos, perda

de

reflexos, reflexo pupilar

lento e incompleto, bradicardia, bradipnia, hipotermia,

mucosas plidas, coma e morte LOVELL, 1990),

O diagnstico de intoxicao por ivermectina

deve ser feito associando o histrico intervalo de ocor

rncia, dose aplicada, raa) e os sinais clnicos do ani

mal, pois a necropsia revela leses inespecficas. Mate

riais

como

plasma, fgado, gordura e crebro podem

ser enviados ao laboratrio para confLrmao da expo

sio; devem ser analisadas, inclusive, a comida e gua

de bebida. No crebro, concentraes de ivermectina

iguais ou superiores a looppb so associadas toxicose

em ces da raa Collie LOVELL, 1990).

Sinais de choque, edema pulmonar, dispniae/

ou vmito em at 24h, mas geralmente oCOlTendo em

aproximadamente 10h aps a administrao de menos

que 200 mglkg de PV de ivermectina, podem ser atri

budos trombose causada pela morte de filrias, sendo

facilmente confinnada pela necropsia LOVELL, 1990).

O tratamento das intoxicaes causadas pela

ivermectina requer supOlte e fluidoterapia, para retorno

do animal s condies normais, pois o paciente pode

ficar por semanas em coma. Administrar doses seria

das de carvo ativado e uma ou duas doses de catrticos

salinos podem aumentar a eliminao da ivermectina,

excretada principalmente pela via fecal. Emese indi

cado apenas se a contaminao for oral e recente at

3h depois) e se no existirem contra-indicaes. Admi

nistrar alimentao parenteral ou por sonda oral e pre

venir ou controlar lceras de decbito so medidas ge

rais para manuteno do animal. Picrotoxina antago

nista GABA) administrada pela via intravenosa, na dose

de lmg/min, durante oito minutos reverteu a depresso

severa causada pela ivem1ectina em ces da raa Collie,

mas ocorreram convulses violentas aps 30min. do

tratamento e em ratos no foi eficaz como antdoto. A

fisostigmina, estimulante do SNC, deve ser administra

da ap ena s e m a nimais com ausncia de reflexos

LOVELL, 1990).

6


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MELO,

M

M.: OLIVEIRA. N.J.

E:

LAGO.

A Inloxicaescausadaspor pesticidas emces e gatos. Parte amitraz, estricnina. nuoracetado de sdioe nuoraceHlmida. rodenticidas

anticoagulantcs e avermectinas I 11IIQxications caused by pesricides in dogs and cars. Part : amitraz, strycll1line, sodillm fluoroacetate and fluoroacetamide, (wricoaglllant

rodellficides

lIul

ll\ ermectins / Imoxicaciolles causadas por plagllicidas

en

perros gatos. Parre : amitraz. estricni a, jIlIoraceuuo de sodio jIuoraceUlmida. rodemicidas

amicoaglllames y {I\ ermecti,UlsI Rev. educo

contin. CRMV SP

Continuous Education Journal CRMV SP

So Paulo. volume 5, fascculo 3, p 259 - 267. 2002.

SUMM RY

Though pesticides areoften used in the intentional poisoningofdomestic animals, accidental toxicities

can also occur. Because clinicaI signs can depend on the compound pesticide

toxicity

is often

difficult to detect.Most toxicities are severe, demanding the immediate use ofvital sign support and

symptomatic

treatment. Only then should the laboratory tests be done to

determine

the pesticide

involved. Prognosis is poor in most casesdue to the following: thehigh doseof toxic agents found in

intentional poisonings, the severity of clinicai situations, the

absence of

antidotes, and the lirnited

amountof time between the toxicity and clinicaimanagement.

Due

to thefrequency

of

toxicity cases

in small animal practices, the objective ofthis study is to describe the toxicology ofthe following

compounds: arnitraz, strychnine, soclium fluoroacetate and fluoroacetarnide, anticoagulant rodenticides

and avermectines in dogs and cats.

Key

words: Pesticides. Toxicity. Dogs. Cats.

RESUMEN

Los plaguicidas se utilizan para

causar

una intoxicacin intencional en los animales domsticos,

aunque pueden ocurrir intoxicaciones accidentales. Diversos factores

son

los que interfieren en la

toxicidad de

los plaguicidas y los sntomas clnicos

de

las intoxicaciones son variables, dependiendo

dei

compuesto

en cuestin.

La

mayora

de

las intoxicaciones es grave y rpidamente debe drsele

eJ soporte necesario para mantener las funciones vitales adems deI tratarniento sintomtico, para

luego proceder a la investigacin laboratorial deI txico. En la mayor parte de los casos la prognosis

es desfavorable debido

un

exceso en la dosis

de

los agentes txicos, comn en los envenenamientos

intencionales, gravedad deI estado clnico, ausencia de antdotos y

aI

tiempo transcurrido entre la

intoxicacin y laatencin clnica. Debidoa la relevancia

de

las intoxicaciones en la clnica

de

pequefios

animales, este trabajo tuvo

como

objetivo

describir

la toxicologa

de

los compuestos: amitraz,

estricnina, fluoracetato

de

sodio e fluoracetarnida, rodenticidas anticoagulantes y avetmectinas en

perros y gatos.

Palabras clave: Plaguicidas. Intoxicacin.

PeITOS

Gatos.

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MELO.

M.

M.;OLIVEIRA.

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LAGO.

L A Intoxicaescausadas por pesticidasem ces e gatos. Parte

n

amitraz. estricnina Ouoracelado de sdioe nuoracetamida rodenticidas

anticoagulantes e avermectinas / Intoxicarions ctlused by pesticides in dogs al/d cats. Part 11: alllitraz. strychnine. sodium j7/loroacewte and fllloroacetamide. anficoagulallt

rodenticides and avermecti s

/

JI/toxicaciones causad u por plagLlicidas

perros y gatos. Parte

11

amitraz. estric ina, j7uoracewfO de sodio v j7l1oracetamida. rode licidas

anricoagllltll1tes avemlectinas

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