caderno - dermavet
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1º Simpósio Online de Dermatologia Veterinária
Caderno de Anotações - 2
DermaVet
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Alteração e reconstituição da barreira cutânea na DAC
Prof.Dr. Rafael Rodrigues Ferreira
Ferreira, R.R.
Ferreira, R.R.
DermaVet
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• Disfunção da barreira cutânea
• Disfunção da resposta imunológica
DAC - Fatores intrínsecos
Fatores intrínsecos Disfunção da barreira cutânea
Alterações de lipideos
•Inman et al. Vet Pathol 2001Lamela lipídica é reduzida e desorganizada em cães com dermatite atópica
•Piekutowska et al. J Comp Pathol 2008Lamela lipídica é reduzida e espaços entre corneócitos estão expandidos emcães com dermatite atópica
•Reiter et al. Vet Dermatol 2009Redução de ceramidas 1 e 9 na pele não lesada de cães com dermatite atópica
•Shimada et al. Vet Dermatol 2009A proporção de ceramidas está reduzida no estrato corneo de cães com dermatite atópica e a perda de água transepidérmica está aumentada
Fatores intrínsecos Disfunção da barreira cutânea
Alterações de lipideos
•Yoon et al. Exper Dermatol 2011Redução de 5/11 classes de ceramidas no estrato córneo de cães com dermatite atópica
•Baumer et al. J Invest Dermatol 2011Redução da esfingosina-1-fosfato (S1P)
•Stahl J et al. Vet Dermatol 2012A redução de vários ceramidas em um modelo experimental de dermatiteatópica aguda em cães está associada a inflamação
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Ferreira, R.R.
Ferreira, R.R.
Fatores intrínsecos Disfunção da barreira cutânea
Alterações de proteinas
•Chevret et al. Exper Dermatol 2010Redução da expressão da filagrina na pele de alguns cães com DAC
•Barros et al. Anim Genet 2009, Wood et al Vet immunol Immunopathol 2010, Salzmann et al BMC Genet 2011
Não acharam associação entre o gene da filagrina e dermatite atópica em West Highland white terriers na Autralia, US e UK
•Wood et al Vet immunol Immunopathol 2010. Associação entre polimorfismo do gene da filagrina e dermatite atópica em
cães labradores no UK
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Fatores intrínsecos Disfunção da barreira cutânea
Alterações de proteinas
•Suriyaphol et al. Thai J Vet Med 2011Associação entre polimorfismos do gene da filagrina e dermatite atópica empoodles toy, shi tzus e pugs na Tailandia
•Marsella R. Vet Dermatol 2013 A expressão da filagrina na pele de cães com dermatite atópica experimental foi menor do que a de cães controle.
H2OH2O H
2O
Pele pruríticaPele saudável
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DAC
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Hidratação e recuperação da função
de barreira
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USO MÉDICO
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RESULTADOS...
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• Após 60 dias de hidratação:• Prurido – redução de 59%• Sinais clínicos – redução de 52%• Xerose – redução de 52%• Hidratação cutânea (corneometria) – 79%
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• Nutratopic® Gel de Banho
• Aferições (Courage & Khazaka, Germany) :
• hidratação da camada córnea - Corneometer®• melhora dos níveis corneométricos (p = 0,004).
• perda de água transepidérmica - Tewameter®• redução significativa na perda de água
• Avaliação clínica:• houve melhora do score atribuído à xerose cutânea de 66% (p < 0,01).
• O produto demonstrou o efeito restaurador de barreira cutânea.
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USO VETERINÁRIO...
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RESULTADOS
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Alérgenos alimentares e a indução de dermatite atópica
Prof. Dr. Marconi Rodrigues de Farias
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PRURIDO
•Crônico•Perene•Primário•Intenso•Responsivo a corticoides
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MATERIAL E MÉTODOS
• Critérios de inclusão:
– GDA – 20 cães com dermatite atópica (maisde seis critérios de Favrot);
– GS – 20 cães saudáveis.
• Critérios de exclusão:– Gestantes;
CRITÉRIOS DE FAVROT
1. Três anos de idade;
2. Cão intradomiciliado
3. Melhora com glicocorticoides;
4. Prurido alesional;
5. Extremidades distais dos membros torácicos;
6. Condutos auditivos;
7. Sem afetar bordas dos pavilhões auriculares
8. Região lombossacral não afetada.
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Dermatite atópica induzida pelo alimento em cães
• Chesney 2002- 33%• Loeffler et al. 2006- 40%• 19,6% a 30% cães com dermatite atópica tem eczema
atópico induzido por trofoalérgenos (MARSELLA et al., 2006)
Dermatite atópica induzida pelo alimento
• Olivry T et al. Food for thought: pondering the
relationship between canine atopic dermatitis
and cutaneous adverse food reactions. Vet Derm
18:390; 2007
Alergenos alimentares podem induzir dermatite atópica
De 28 animais com diagnóstico clínico de
dermatite atópica, 09 (32,1%) apresentaram
minimização do prurido com a dieta de exclusão
com proteína original e recorrência após desafio
dietético
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Dermatite atópica induzida pelo alimento
• Nomenclatura sugerida
– Dermatite atópica induzida pelo alimento
(dermatite atópica lato sensu)
– Dermatite atópica stricto sensu (induzida por alergenos ambientais)
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Diarreias mucóides
Diarreia de
Intestino delgado
Diarreia de
Intestino grosso
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Dermatite atópica induzida pelo alimento em cães
Dermatite atópica relacionada a alimento
Dermatite atópica strictu
sensu
Idade de início 16 a 48% < que 1 ano Raramente < 1 ano
Sazonalidade _ Eventualmente
Prurido primário 47% 63%
Resposta a corticoides 64% 85%
Prurido perianal e perioral Mais frequente
Malasseziose 43% 20%
Reações anafilatóides Pode ocorrer
Sinais gastrentéricos 31% Nenhum
Table 1. Foods or food ingredients reported to cause adverse reac-tions in dogs (330 cases)
Beef 107Dairy 59Chicken 50Wheat 42Chicken egg 24Soy 18Lamb 16Pork 14Fish 12Corn 10Turkey 6Rice 5Duck 2
© 2013 The Author. Veterinary Dermatology© 2013 ESVD and ACVD, Veterinary Dermatology, 24, 292–294.Philip Roudebush
Topeka, KS, USA
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Hipersensibilidade alimentar
Trofoalérgenos
Glicoproteínas
• Hidrossolúveis
• Peso 10 a 70 KDa
• Ácidas
• Termoestáveis
• Resistentes a ação de proteases
Proteinas
• IgG bovino
• IgG ovino
• Fosfoglucomutase
• Albumina soro do frango
• Proteinas de soja
DIAGNÓSTICO- DAIA
Proteína e carboidratos
originais
EXCLUSÃO DIETÉTICA
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• Fontes proteicas
– Pato;
– Peixe;
– Peru
– Coelho;
– Rã;
– Cavalo.
• Carboidratos
– Arroz integral;
– Batata;
– Tapioca;
– Mandioca.
DIAGNÓSTICO
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Corticosteróides tópicos e sistêmicos no tratamento da DAC
Prof. Dr. Rafael Rodrigues Ferreira
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CORTICOTERATIA SISTÊMICA
• Objetivos: análise crítica de ensaios clínicos recentes que indican eficacia esegurança de tratamentos para o manejo da DAC.
• Revisão sistemática de 21 ensaios controlados seleccionados ao azar,publicados entre 2008 e 2011, que incluiam cães com DA.
• Bases de dados eletrônicas, resumos de conferências e enviadas preguntasa renomados profissionais por correio eletrônico.
• Conclusões: os glicocorticoides tópicos (spray de aceponato dehidrocortisona) e orais (prednisona/prednisolona) e a ciclosporina oralcontinuam sendo os tratamentos mais eficazes e relativamente seguros para ocontrole da DAC. Ferreira, R.R.
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Ferreira, R.R.
CORTICOTERATIA TÓPICA
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� HCA x placebo, uso diário por 28d.� Avaliações hemato-bioquímicas e estimulação com ACTH.� CADESI (61.4% versus 13.4%, P = 0.0069) � Manutenção:
� 3/21 - terapia diária� 7/21 - dias alternados, � 6/21 - duas vezes por semana � 5/21 - terapia adicional.
� Não houve efeito adverso ou alteração de parâmetro sanguíneo.� HCA spray mostrou-se seguro e eficaz até 70 dias.
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Uso de imunobiológicos no controle dermatite atópica
Prof. Dr. Marconi Rodrigues de Farias
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DC
Th0 Th2
APRESENTAÇÃO
PEL
EP
ELE
IL-5
IL-4IL-13
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JANUS QUINASE (JAK)
• Família de enzimas intracelulares com atividade tirosina quinase
IL – 4, IL- 6, IL- 13
IgE
PRURIDO
Linfócito B
Mastócitos
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Foto: Marconi Rodrigues de Farias
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Eosinófilos
IL – 5 PRURIDO
IL-31
•Produzida por Linfócitos Th2 ativados, queratinócitose células dendríticas
•Se liga ao Receptorheterodímero:
IL-31RA e OSMR
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Neuron in skin
FONTE: ZOETIS, Inc
FONTE: ZOETIS, Inc
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Staphylococcus pseudintermedius
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•Queratinócitos ativados, mastócitos e monócitos produzem fator TNF alfa e promovem o recrutamento de mais leucócitos do sangue
•Ocorre liquenificação da pele, piora da função de barreira permitindo maior penetração de alérgenos
Ferreira, R.R.
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OCLACITINIB
� INIBIDOR BIOLÓGICO SELETIVO DA JANUS KINASE 1
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Cell membrane
Cytokines
Receptor
Cytokines convey their informationby binding to specific receptors on the cell membrane that inducebiological responses.
FONTE: ZOETIS, Inc
OCLACITINIB
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Receptors sharing γ-chain
IL-2, IL-4
JAK1 JAK3
Type 1IFNR
IL-10Rfamily
Receptors sharing gp130 subunit Type II IFNR IL-12R family
sharing p40 subunitHormonereceptor
s
IL-3Rfamily
IFN-α/β/κ/ω/ε
IL-10 IL-6, IL-13, IL-31, G-CSF
JAK1 Tyk2 JAK1 JAK2 Tyk2
JAK1 JAK2 JAK2 Tyk2 JAK2 JAK2
IFN-γ IL-12 IL-5GM-CSFEPO
• Growth & maturation oflymphoid cells
• Differentiation & homeostasis of T cells, NK
• B cell class switching
• Inflammation
• Antiviral
• Inflammation
• Anti-tumor
• Naive T cell differentiation
• T cell homeostasis
• Inflammation
• Granulopoiesis
• Innate immunity
• Differentiation & proliferation of Th17
• Inflammation
• Antiviral
• Inflammation
• Erythropoiesis
• Myelopoiesis
• Megakaryocyte & platelet production
• Growth
• Mammary development
FUNCTION
FONTE: ZOETIS, Inc
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Neuron in skin
FONTE: ZOETIS, Inc
FONTE: ZOETIS, Inc
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Farmacocinética
• Reduz o prurido em 1-3h• Biodisponibilidade 89%• Atinge [ ] máx em menos de 1 hora• Período prandial não interfere na sua
absorção• ½ Vida eliminação: 4,1h
• Inibição minima citocromo P450
• 247 Cães com dermatitis alérgicas ( > DA)• Até 672 dias• Prurido• Gravidade das lesões de pele• Qualidade de vida
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ANTI- INTERLEUCINA IL31
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OMALIZUMAB
� TERAPIA BIOLÓGICA DIRIGIDA ANTI IgE
IL – 4
IgE
Linfócito B
Mastócitos
IL – 4
Linfócito B
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DUPIMULAB
� TERAPIA BIOLÓGICA DIRIGIDA ANTI IL4
IL – 4
IgE
Linfócito B
Mastócitos
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Terapia com Células-tronco
Dra. Fernanda RamosMédica Veterinária
Dermatologia veterinária
Sequela Neurológica Cinomose
Belinha, 3 anos, antes do tratamento
com células-tronco
Belinha 90 dias após o tratamento com células-tronco
Sequela Neurológica de Cinomose
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COMO FUNCIONA?
Célula-tronco
• Autólogo
• Halógeno
• Heterólogo
DIFERENCIAÇÃO CELULAR
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Mas e a Imunomodulação : como ocorre?
MORTE CELULAR
INFLAMAÇÃO
CÉLULA-TRONCO
1Quimioatração
SDF-1, HGF, LIF, IGF, G-CSF, M-CSF, VEGF, CCL-2, CXCL-2
Redução da Resposta Inflamatória
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Dermatologia veterinária
• Dermatite atópica
• Doenças auto imunes
• Lesões crônicas
DERMATITE ATÓPICA
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“Antes do tratamento Fatouche se coçava muito e apresentava otites recorrentes. Após 7 meses do início do tratamento não apresentou nenhum episódio de otite e coceira diminuiu bastante. Estou muito feliz!”
Raquel tutora Fatouche
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Discussão de casos clínicos
• Cão
• Nome: Guri
• Macho
• Orquiectomizado
• 9 anos
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Ciclosporina
� Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona(0,5mg/kg/vo/12h/15 dias)
� Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona(0,5mg/kg/vo/12h em dias alternados por uma semana)
� Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona(0,5mg/kg/vo/12h/a cada dois dias/uma semana)
� Ciclosporina (5mg/kg/vo/24h) e Prednisolona(0,5mg/kg/vo/12h/a cada três dias/uma semana)
� Retirado o corticoide
Ciclosporina
Proteína original
EXCLUSÃO DIETÉTICA
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