BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS E

TRIACILGLICERÓIS

Bianca Zingales

IQ-USP

Importância dos Lipídios

1. A maior fonte de armazenamento de Energia dos mamíferos

2. Componente de todas as membranas biológicas3. Pigmento da visão (retinal)4. Cofatores (vitamina K)5. Detergentes (sais biliares)6. Hormônios (Vitamina D e hormônios sexuais)

GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS

Acetil-CoA (2)

Oxaloacetato (4) Citrato (6)

Isocitrato (6)

Cetoglutarato (5)

Succinato (4)

Fumarato (4)

Malato (4)

Gly

Ala

Ser

Cys

Leu

Ile

Lys

Phe

GluAsp

Piruvato (3)

CO 2

CO 2

CO 2

CO 2

Fosfoenolpiruvato (3)

CO 2

Ciclo de Krebs

Biossíntese de ácidos graxos a partir de Acetil-CoA

LIPÍDIOS

A biossíntese de ácidos graxos ocorre

Preferencialmente no:

Fígado

Tecido adiposo

Glândulas mamárias (na lactação)

Sistema nervoso central·

Nos mamíferos, os ácidos graxos são sintetizados principalmente a partir de:

Carboidratos*

Excedente de proteínas da dieta

*É por isso que açúcar engorda...

Degradação de triacilgliceróis a ácidos graxos e glicerol ocorre no citossol

Beta oxidação dos ácidos graxos ocorre na mitocôndria

A Síntese dos ácidos graxos ocorre no citossol

Na síntese de ácidos graxos o substrato de partida é ACETIL-CoA

Acetil-CoA NÃO sai da mitocôndria diretamente.

Os Carbonos do Acetil-CoA são “transportados” para o citossol sob forma de CITRATO.

12

6

3

4

5

7

8

12

6

3

4

5

7

8

12

6

3

4

5

7

8

Citrato

Isocitrato

-Cetoglutarato

Succinil-CoA

Co-A

Succinato

Fumarato

Malato

Oxaloacetato

Sai da mitocôndria

ATP

Citrato sintase

No citossol o citrato volta a dar oxaloacetato e Acetil-CoA

Citrato + CoA + ATP Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi

Citrato liase

Saída do citrato da matriz mitocondrial para o citossol

a

a

Proteína transportadora situada na membrana interna da Mitocôndria

+ Acetyl-CoA

CoA + C4-CoA + NADP+ + H+ + ADP + Pi

+ 2 NADPH + ATP

Em cada ciclo de Beta oxidação dos ácidos graxos há produçãode:- um Acetil-CoA;- um FADH2

- um NADH + H+

Em cada ciclo de Síntese dos ácidos graxos há gasto de:- um Acetil-CoA;- dois NADPH- 1 ATP

NADP+

Estrutura do NADP – Nicotinamida adenina dinucleotídio fosfato

SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS

Ácidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato

Triacilgliceróis

Glicerol-3-Fosfato é sintetizado a partir de glicose

A síntese ocorre principalmente no tecido adiposo

Nota: Engordar significa aumento de Triacilgliceróis (não de ácidos graxos)

Por que uma dieta rica em carboidratos engorda?

Resumo

1. Numa dieta rica em carboidratos há produção de muito ATP

2. Quando há muito ATP, o ciclo de Krebs diminui sua velocidade (Explique por que....)

- No ciclo de Krebs a enzima chave é a Isocitrato desidrogenase

- Isocitrato + NAD+ alfa-cetoglutarato + NADH + CO2

Moduladores alostéricos + ADP e NAD+

Moduladores alostéricos - ATP e NADH

3. Acumula-se Isocitrato (Por que?)

4. Que é isomerizado a Citrato

5. Citrato é o ponto de partida para a síntese de ácidos graxos (Como? O que acontece? Descrever.....)

6. Ácidos graxos saem do fígado (principal órgão de síntese) e vão para os tecidos.

7. Nos tecidos são utilizados para a síntese de triacilgliceróis (Como?).

Síntese de GORDURA

Diferenças entre a beta oxidação e a síntese de ácidos graxos

Beta-oxidação Síntese

Local Matriz Mitocondrial Citossol

Coenzimas NAD+, FAD NADPH

Acetil-CoA Produto Precursor

ATP não há gasto gasto

Corpos cetônicos

Quais são?A partir de qual composto se formam?Como se formam?Quando se formam?Efeitos de corpos cetônicos elevados?

Importante saber!!!!!!!!!!!!

A partir de qual composto se formam?

Quais são? Três compostos: acetona, acetoacetato e β – hidroxibutirato.

Corpos cetônicos são sintetizados normalmente em BAIXA QUANTIDADE

São aproveitados como fonte de energia principalmente pelo coração e músculos esqueléticos, sendo convertidos em intermediários do ciclo de Krebs.

O

CoAH3C C

O

CoAH3C C

OHO

CH2

O

OH

O

CH2

O

O

O

CH3

O

CH2

O

O

+

acetoacetato

acetoacetatoacetona

H3C C C _

H3C C C _

H3C C H3C C C _

-hidroxibutirato

Os corpos cetônicos são produzidos pelo fígado, a partir da condensação de acetil-CoA

LEITURAS OBRIGATÓRIAS: Tudo sobre Cetose e dietas para emagrecer

http://www.mundoboaforma.com.br/cetose-o-que-e-sintomas-e-dieta-para-emagrecer/

Como se formam?

http://bloglowcarb.blogspot.com.br/2011/06/o-que-acontece-com-os-lipidios.html

Consumo excessivo de álcool: a pessoa não come.

Cetose

Os corpos cetônicos são ácidos.

O pH do sangue é mantido em cerca de 7,4.

Quando a produção de corpos cetônicos é elevada, o sangue não consegue manter o pH.

O pH diminui - ACIDOSE

Efeitos:

Tontura, dor de cabeça, náusea, irritabilidade

Dano ao DNA

Se o pH ficar abaixo de 6,8, há risco de morte.

POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS

GLICOSE AMINOÁCIDOS

Acetil -CoA

Oxaloacetato Citrato

Isocitrato

Cetoglutarato

Succinato

Fumarato

Malato

GlyAlaSerCys

LeuIleLysPhe

GluAsp

Piruvato (3)

CO2

CO2

CO2

CO2

Fosfoenolpiruvato (3)

CO2

POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS

GLICOSE AMINOÁCIDOS Glicerol + ÁCIDOS GRAXOS

Oxaloacetato

GlyAlaSerCys

LeuIleLysPhe

GluAsp

Piruvato

CO2

CO2

CO2

CO2

Fosfoenolpiruvato

CO2

Corpos Cetônicos

Ciclo de Krebs

Colesterol

• Falta de carboidratos: O Ciclo de Krebs que deveria oxidar o acetil-CoA está funcionando lentamente (falta de piruvato ---- oxaloacetato). • Ocorre acúmulo de Acetil-CoA• O acetil-CoA proveniente dos ácidos graxos dá origem aos corpos cetônicos e colesterol

Síntese de Colesterol

Além de ser ingerido na dieta, o colesterol pode ser sintetizado pelos tecidos humanos.

O colesterol é sintetizado a partir de acetil CoA .

O fígado é o principal local de síntese do colesterol, mas também pode ser sintetizado no intestino ou em glândulas que produzem hormônios esteróides (córtex adrenal, testículos e ovários, por exemplo).

Todas as reações biossintéticas ocorrem no citossol.

Nota: Colesterol NÃO é um corpo cetônico.

Estatinas inibem a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A redutase.

Colesterol – Precursor de hormônios esteróides