avaliação do processo inflamatório induzido pela circulação ......por anneliese carneiro da...

MARCELO GENTIL ALMEIDA GUEDES

Avaliaccedilatildeo do processo inflamatoacuterio induzido pela

circulaccedilatildeo extracorpoacuterea em fetos de ovinos

submetidos ao preacute-condicionamento isquecircmico remoto

Tese apresentada agrave Faculdade de Medicina da

Universidade de Satildeo Paulo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Doutor em Ciecircncias

Programa de Cirurgia Toraacutecica e Cardiovascular

Orientador Prof Dr Renato Samy Assad

Satildeo Paulo

2019

Dados Internacionais de Catalogaccedilatildeo na Publicaccedilatildeo (CIP)

Preparada pela Biblioteca daFaculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo

copyreproduccedilatildeo autorizada pelo autor

Responsaacutevel Erinalva da Conceiccedilatildeo Batista CRB-8 6755

Guedes Marcelo Gentil Almeida Avaliaccedilatildeo do processo inflamatoacuterio induzido pelacirculaccedilatildeo extracorpoacuterea em fetos de ovinossubmetidos ao preacute-condicionamento isquecircmico remoto Marcelo Gentil Almeida Guedes -- Satildeo Paulo 2019 Tese(doutorado)--Faculdade de Medicina daUniversidade de Satildeo Paulo Programa de Cirurgia Toraacutecica e Cardiovascular Orientador Renato Samy Assad

Descritores 1Cirurgia cardiacuteaca 2Cardiologiafetal 3Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea 4Feto5Precondicionamento isquecircmico 6Isquemia7Reperfusatildeo 8Placenta 9Inflamaccedilatildeo 10Ovinos

USPFMDBD-02819

DEDICATOacuteRIA

Dedicatoacuteria

Dedico esta tese aos pacientes que confiaram a mim suas vidas e

que depositaram suas esperanccedilas nas minhas matildeos e no meu caraacuteter

Dedico tambeacutem aos pequenos seres humanos portadores de

cardiopatias congecircnitas complexas com a esperanccedila de que esta tese

contribua para o aprimoramento dos caminhos do tratamento

intrauterino

AGRADECIMENTOS

Agradecimentos

Gratidatildeo pela vida

Agradeccedilo a todos com quem convivo e convivi nestas mais que

cinco deacutecadas de vida pelos exemplos de resiliecircncia compreensatildeo frente

agraves minhas limitaccedilotildees erros e defeitos Muitos me perdoaram me

ensinaram e me tecircm afeto

Ao Professor Gentil Garcia Guedes meu pai O senhor nunca

morreraacute de fato enquanto eu carregar comigo seus genes e alguns dos

seus dons Sei que de onde esteve acompanhou os passos deste seu filho

sempre

A minha matildee Maria da Gloacuteria Almeida Guedes Natildeo haacute palavras

a altura do seu sacrifiacutecio por seus filhos Natildeo haacute amor que suplante o de

matildee Sem o seu exemplo eu nunca seria quem sou Onde estiver sei que

estaacute orgulhosa

A minha segunda matildee Profa Dra Maria Luiza Doacuteria Almeida

Vocecirc foi minha mestra e minha amiga Uma luz para a minha formaccedilatildeo

profissional intelectual moral e espiritual

A Profa Dra Kiacuteldane Maria Almeida Guedes minha uacutenica

irmatilde Pelo apoio carinho e amizade

A Karoline Guedes Mesquita Salviano sobrinha e afilhada

Terceira geraccedilatildeo de Meacutedicos da famiacutelia Pela atenccedilatildeo e carinho

A famiacutelia que formei

Minha esposa Cleide Campoy Sem duacutevida foi o apoio mais direto

e constante para que eu fizesse este doutorado

Meu filho Caio Marcelo Campoy Guedes Pelo homem de bom

coraccedilatildeo mente e espiacuterito serenos Aprendi tambeacutem a pesquisar com meu

cientista da computaccedilatildeo

A Vitor Henrique Campoy Guedes meu segundo filho Orgulho

de ver a evoluccedilatildeo do meu sucessor no exerciacutecio da medicina

Agradecimentos

Gratidatildeo pela oportunidade

Prof Dr Renato Samy Assad meu Orientador O senhor me deu

a oportunidade de compartilhar a evoluccedilatildeo de uma das suas linhas de

pesquisa Foi uma tarefa grande difiacutecil e exaustiva Obrigado pela

confianccedila paciecircncia e pelos muitos ensinamentos

Prof Dr Luiz Felipe Pinho Moreira Sou admirador do vosso

senso criacutetico do raciociacutenio luacutecido e objetivo Obrigado pela honestidade e

pelos inuacutemeros ensinamentos

Profa Dra Paulina Sannomiya Trabalhamos juntos no iniacutecio

desta trajetoacuteria para montar o projeto desta tese Aparou arestas

harmonizou pessoas e fomentou oportunidades Foi uma verdadeira

madrinha neste doutorado

Profa Dra Vera Demarchi Aiello Vossa orientaccedilatildeo luacutecida e

concisa nos permitiu focar no possiacutevel diante das inuacutemeras

possibilidades Foram decisotildees difiacuteceis posto o ineditismo da pesquisa

Dr Fernando Luiz Zanoni Exemplo de pesquisador Exiacutemio

Meacutedico Veterinaacuterio ao lidar com nossas ovelhas Sem vossa periacutecia e

organizaccedilatildeo certamente natildeo conseguiriacuteamos concluir as cirurgias deste

projeto

Dra Ana Cristina Breithaupt Faloppa Pela busca de meios e

modos para estudar a inflamaccedilatildeo em ovinos Pela orientaccedilatildeo durante o

processamento e anaacutelise das nossas amostras

Aos colegas Ana Cristina Aliman Arashiro e Petronio Generoso

Thomaz Companheiros dos procedimentos ciruacutergicos estivemos juntos

desde os primeiros estudos pilotos Sem vossas presenccedilas muitos

experimentos natildeo seriam exequiveis Gratidatildeo imensa pelos incentivos e

solidariedade

Agradecimentos

Ao Bolsista FAPESP de iniciaccedilatildeo cientiacutefica e Acadecircmico de

Medicina Marcelo Vaidotas Pinto Vossa ampla participaccedilatildeo nesta

pesquisa foi fundamental para que metas difiacuteceis fossem alcanccediladas

A Raphael dos Santos Coutinho e Silva pesquisador do

Laboratoacuterio de Investigaccedilatildeo Meacutedica da Faculdade de Medicina da USP

Pela competecircncia no cuidado com as amostras fetais e na participaccedilatildeo

direta nas coletas de dados

Aos competentes perfusionistas Ana Paula Noronha da Silva e

Giuliano Gentile Padilha da Silva Pela colaboraccedilatildeo no desenvolvimento

do mini circuito para circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal

A Banca avaliadora da Qualificaccedilatildeo Profs Alfredo Inaacutecio

Fiorelli Marcelo Biscegli Jatene e Luiz Felipe Pinho Moreira pela

assertividade das sugestotildees pertinentes e estiacutemulo para a lapidaccedilatildeo desta

Tese

Aos colegas pesquisadores do Laboratoacuterio de Investigaccedilatildeo Meacutedica

da Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo aos

funcionaacuterios da Cirurgia Experimental do Instituto do Coraccedilatildeo do

Hospital das Cliacutenicas ndash InCor e as minhas incentivadoras e apoiadoras

da secretaria da Poacutes-Graduaccedilatildeo Sem vosso empenho e apoio natildeo teria

conseguido cumprir esta caminhada

A Diretoria da Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo

Paulo e do Instituto do Coraccedilatildeo Sem a fortaleza destas Instituiccedilotildees nada

seria possiacutevel Tenho orgulho de ter sido acolhido nestas Casas

A Fundaccedilatildeo de Apoio agrave Pesquisa do Estado de Satildeo Paulo por

financiar este projeto Sem a forccedila motriz deste Estado de Satildeo Paulo eu

natildeo existiria como especialista e como pesquisador Meu amor por esta

Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe

ldquoCuidado com gente que natildeo tem duacutevida

Gente que natildeo tem duacutevida natildeo eacute capaz de inovar de reinventar natildeo eacute

capaz de fazer de outro modo

Gente que natildeo tem duacutevida soacute eacute capaz de repetirrdquo

ldquoQuem sabe divide

Quem natildeo sabe perguntardquo

Mario Sergio Cortella

NORMATIZACcedilAtildeO ADOTADA

Normatizaccedilatildeo adotada

Esta tese estaacute de acordo com as seguintes normas em vigor no momento de sua

publicaccedilatildeo

Referecircncias adaptado de International Committee of Medical Journals Editors

(Vancouver)

Universidade de Satildeo Paulo Faculdade de Medicina Divisatildeo de Biblioteca e

Documentaccedilatildeo Guia de apresentaccedilatildeo de dissertaccedilotildees teses e monografias Elaborado

por Anneliese Carneiro da Cunha Maria Julia de ALFreddi Maria FCrestana

Marinalva de Souza Aragatildeo Suely Campos Cardoso Valeacuteria Vilhena 3ordf ed Satildeo Paulo

Divisatildeo de Biblioteca e Documentaccedilatildeo 2011

Abreviatura dos tiacutetulos e perioacutedicos de acordo com List of Journals Indexed in Index

Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary

1 INTRODUCcedilAtildeO 01

11 Patogecircnese das cardiopatias congecircnitas 05

12 Benefiacutecio Terapecircutico 07

13 Circulaccedilatildeo Extracorpoacuterea Fetal e Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria 08

14 Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria e Preacute-Condicionamento Isquecircmico 16

2 OBJETIVOS 24

21 Objetivo primaacuterio 25

22 Objetivo secundaacuterio 25

3 MEacuteTODO 26

31 Grupo Controle negativo 27

32 Grupo Controle positivo 28

33 Grupo Preacute-condicionado (PCIR) 29

34 Anestesia 30

35 Procedimento 32

36 Instalaccedilatildeo da CEC fetal 33

37 Coleta de Amostras Sanguiacuteneas 36

38 Avaliaccedilatildeo do Processo Inflamatoacuterio 36

381 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica 36

3811 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica dos Pulmotildees 37

Sumaacuterio

3812 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica da Placenta 39

382 Avaliaccedilatildeo Imuno-Histoquiacutemica 39

383 Ensaio de Imunoadsorccedilatildeo Enzimaacutetica (ELISA) 40

39 Anaacutelise estatiacutestica 41

4 RESULTADOS 42

41 Avaliaccedilatildeo hemodinacircmica 43

42 Avaliaccedilatildeo Metaboacutelica 46

43 Avaliaccedilatildeo do processo inflamatoacuterio 51


432 Imuno-histoquiacutemica da Placenta ndash Interstiacutecio 55

433 Imuno-histoquiacutemica da Vasculatura Placentaacuteria 58

434 Imuno-histoquiacutemica dos Pulmotildees Fetais 61


5 DISCUSSAtildeO 71

51 Preacute-condicionamento isquecircmico remoto 73

52 Mini Circuito da CEChelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip 74

53 Hemodinacircmica Fetalhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip 77

54 Metabolismo Fetal 79

55 Processo Inflamatoacuterio Fetal 80

56 Limitaccedilotildees do Estudo 83

57 Implicaccedilotildees Cliacutenicas 85

58 Perspectivas de futuro 86

6 CONCLUSOtildeES 89

Sumaacuterio

7 ANEXOS 91

8 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 130

LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras

Figura 1 Tromboxane e prostaglandina E2 11

Figura 2 Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria Sistecircmica 13

Figura 3 Mecanismos dependentes do endoteacutelio 17

Figura 4 Mecanismos de amplificaccedilatildeo de resposta inflamatoacuteria local 18

Figura 5 Fluxograma do preacute-condicionamento isquecircmico remoto 20

Figura 6 Mecanismos neuronal e humoral de proteccedilatildeo remota 21

Figura 7 Mecanismo humoral de proteccedilatildeo remota do miocaacuterdio 22

Figura 8 Cronograma do grupo Controle negativo 28

Figura 9 Cronograma do grupo Controle positivo 29

Figura 10 Cronograma do grupo Preacute-condicionado 30

Figura 11 Anestesia peridural da ovelha 31

Figura 12 Cateterismo dos vasos axilares fetais 32

Figura 13 Exposiccedilatildeo do coraccedilatildeo fetal por toracotomia mediana 33

Figura 14 Bomba Rotaflow da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal 35

Figura 15 Mini-circuito da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal 35

Figura 16 Fotomicrografia do pulmatildeo fetal 38

Figura 17 Frequecircncia Cardiacuteaca dos fetos 43

Figura 18 Pressatildeo arterial meacutedia dos fetos 44

Figura 19 Fluxo sanguiacuteneo da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea 45

Figura 20 pH dos fetos 46

Figura 21 Pressatildeo de oxigecircnio arterial dos fetos 47

Figura 22 Pressatildeo de dioacutexido de carbono arterial dos fetos 48

Figura 23 Saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial dos fetos 49

Lista de figuras

Figura 24 Bicarbonato de Soacutedio arterial dos fetos 50

Figura 25 Lactato arterial dos fetos 51

Figura 26 Percentual da espessura das arteriacuteolas bronquiolares fetais 52

Figura 27 Percentual da aacuterea dos septos interlobulares dos pulmotildees

fetais

53

Figura 28 Fraccedilatildeo da aacuterea dos nuacutecleos das ceacutelulas placentaacuterias 54

Figura 29 Fraccedilatildeo da aacuterea dos vasos placentaacuterios 55

Figura 30 Valores percentuais ICAM-1(interstiacutecio placenta) 56

Figura 31 Valores percentuais VCAM-1(interstiacutecio placenta) 57

Figura 32 Valores percentuais receptor TLR (interstiacutecio placenta) 58

Figura 33 Valores percentuais ICAM-1 (vasculatura placentaacuteria) 59

Figura 34 Valores percentuais VCAM-1 (vasculatura placentaacuteria) 60

Figura 35 Valores percentuais receptor TLR (vasculatura placentaacuteria) 61

Figura 36 Valores percentuais ICAM-1 (Pulmotildees) 62

Figura 37 Valores percentuais VCAM-1 (Pulmotildees) 63

Figura 38 Valores percentuais receptor TLR (Pulmotildees) 64

Figura 39 Valores seacutericos de Tromboxana fetal 65

Figura 40 Valores seacutericos de Prostaglandina E2 fetal 66

Figura 41 Valores seacutericos de TNF-α fetal 67

Figura 42 Valores seacutericos de Interleucina-1 fetal 68



LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas

Tabela 1 Cardiopatias congecircnitas passiacuteveis de tratamento preacute-natal 04

Tabela 2 Peso dos animais 27

Tabela 3 Coleta de amostras para avaliar gases sanguiacuteneos fetais 36

LISTA DE ABREVIATURAS

Lista de abreviaturas

C Complemento

C3a Complemento 3 ativado


CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea

COBEA Coleacutegio Brasileiro de Experimentaccedilatildeo Animal

COX Ciclooxigenase

ELISA Ensaio de Imunoadsorccedilatildeo Enzimaacutetica

HE Hematoxilina-Eosina

ICAM Moleacutecula de Adesatildeo Intercelular (ou CD54)

IL-1β Interleucina 1-Beta

IL-6 Interleucina 6

IL-10 Interleucina 10

IR IsquemiaReperfusatildeo

LTB4 Leucotrieno B4

LPS Lipopolissacaacuterides

NF-Κb Fator nuclear Kappa B

NO Oacutexido Niacutetrico

PaCO2 Pressatildeo parcial de dioacutexido de carbono arterial

PAF Fator de ativaccedilatildeo plaquetaacuteria


PaO2 Pressatildeo parcial de oxigecircnio arterial

PCIR Preacute-condicionamento isquecircmico remoto

PECAM Moleacutecula de adesatildeo celular endotelial plaquetaacuteria

PGE Prostaglandina

pH Potencial de iacuteons hidrogecircnio

SRIS Siacutendrome da resposta inflamatoacuteria sistecircmica

SIV Septo Interventricular

TBX Tromboxana

TLR Receptor Toll-Like

TNF-α Fator de necrose tumoral alfa

VCAM Moleacutecula de Adesatildeo Vascular

RESUMO

Resumo

Guedes MGA Avaliaccedilatildeo do processo inflamatoacuterio induzido pela circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea em fetos de ovinos submetidos ao preacute-condicionamento

isquecircmico remoto [tese] Satildeo Paulo Faculdade de Medicina Universidade de

Satildeo Paulo 2019

Fundamentos A Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria Sistecircmica (SRIS) permanece

como uma das principais causas de disfunccedilatildeo de oacutergatildeos associada agrave circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea (CEC) na maioria dos pacientes submetidos agrave cirurgia cardiacuteaca

especialmente em neonatos submetidos agrave correccedilatildeo de cardiopatias congecircnitas com

auxiacutelio de CEC A circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) neonatal eacute uma ferramenta

essencial para a correccedilatildeo ciruacutergica de grande parte das cardiopatias congecircnitas

Apesar dos avanccedilos importantes na teacutecnica a CEC geralmente promove uma lesatildeo

multi-oacutergatildeos cujo mecanismo inclui a lesatildeo de isquemia-reperfusatildeo (IR) e a resposta

inflamatoacuteria sistecircmica Na arena cliacutenica a complicaccedilatildeo mais importante poacutes-CEC

neonatal consiste na lesatildeo pulmonar e a disfunccedilatildeo respiratoacuteria com consequente

congestatildeo vascular pulmonar e aumento do liquido intersticial No cenaacuterio fetal a

disfunccedilatildeo placentaacuteria representa a principal causa de morbi-mortalidade durante e

apoacutes a CEC fetal O preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR) tem sido aplicado

como alternativa terapecircutica capaz de mitigar os danos teciduais consequentes ao

processo inflamatoacuterio desencadeado pela lesatildeo de IR e proteger tecidos agrave distacircncia da

isquemia subsequente No entanto o impacto desta estrateacutegia natildeo foi ainda

demonstrado na CEC fetal para determinar se esta forma de intervenccedilatildeo terapecircutica

natildeo-invasiva poderia oferecer uma proteccedilatildeo multi-oacutergatildeos fetais como os pulmotildees e a

placenta Objetivo Testar a hipoacutetese de que o PCIR em fetos de ovinos submetidos a

CEC reduz a inflamaccedilatildeo sistecircmica fetal e a disfunccedilatildeo placentaacuteria Meacutetodo Foram

estudados 18 fetos de ovinos com pesos comparaacuteveis (pgt087) divididos em 3

grupos Controle Negativo (268kg plusmn 02kg) CEC simples isto eacute fetos submetidos agrave

CEC sem PCIR (298kg plusmn 04kg) e Grupo PCIR que contempla fetos submetidos ao

PCIR antes de serem submetidos agrave CEC (296kg plusmn 04kg) O PCIR foi realizado antes

da manipulaccedilatildeo ciruacutergica fetal com quatro ciclos de isquemia intermitente de um dos

membros traseiros (cinco minutos de garroteamento do membro alternados com dois

minutos de reperfusatildeo) Ambos os grupos de estudo foram submetidos agrave CEC

normoteacutermica durante 30 minutos O perfusato foi composto de Ringer simples (6133

ml plusmn 657 ml) aquecido (38ordm C) Os fetos foram monitorizados durante 120 minutos

Resumo

apoacutes a CEC Foram analisados os marcadores inflamatoacuterios sistecircmicos fetais trocas

gasosas atraveacutes da placenta e alteraccedilotildees morfoloacutegicas da placenta e dos pulmotildees

fetais Resultados Foi observada uma queda progressiva da pressatildeo arterial

sistecircmica dos animais do grupo CEC simples ao longo do protocolo em relaccedilatildeo ao

grupo Controle Negativo (p=0006) O grupo PCIR natildeo diferiu dos demais grupos

(plt053) O maior fluxo sanguiacuteneo da CEC fetal foi atingido no grupo PCIR (1914 plusmn 36

mlmin-1Kg-1) quando comparado ao grupo CEC simples (1370 plusmn 163 mlmin-1Kg-1

p=00002) Quanto agrave funccedilatildeo placentaacuteria a partir do estabelecimento da CEC ambos

os grupos de estudo (Controle Positivo e PCIR) evoluiacuteram com uma queda significativa

da saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial em relaccedilatildeo ao grupo Controle Negativo (plt004)

sendo pior no grupo CEC simples em relaccedilatildeo ao grupo PCIR (p=002) Em relaccedilatildeo agrave

avaliaccedilatildeo metaboacutelica os animais submetidos a CEC com ou sem PCIR

desenvolveram acidose mista progressiva (plt00001) niacuteveis inferiores de bicarbonato

de Soacutedio (plt00001) e hiperlactatemia (plt00003) quando comparados ao grupo

Controle Negativo A avaliaccedilatildeo histoloacutegica dos pulmotildees natildeo evidenciou diferenccedilas

significativas em relaccedilatildeo ao edema interlobular (p=0589) poreacutem foi observado maior

espessamento de parede das arteriacuteolas bronquiolares no grupo da CEC simples

quando comparadas aos demais grupos (p=0009) A avaliaccedilatildeo imuno-histoquiacutemica do

receptor Toll-Like-4 (TLR-4) e das moleacuteculas de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) e

vascular-1 (VCAM-1) nos pulmotildees fetais natildeo evidenciou diferenccedilas significativas entre

os grupos Em relaccedilatildeo agrave placenta houve um adensamento da fraccedilatildeo de aacuterea dos

nuacutecleos das ceacutelulas similar entre os trecircs grupos (p=091) Entretanto foi observado um

menor percentual de aacuterea de vasculatura intersticial no grupo CEC simples sinal

indireto de maior edema placentaacuterio neste grupo (plt004) A anaacutelise imuno-

histoquiacutemica dos marcadores inflamatoacuterios ICAM-1 VCAM-1 e TLR-4 no interstiacutecio

placentaacuterio tambeacutem natildeo evidenciou diferenccedilas significativas entre os grupos no

momento final do protocolo embora tenha sido observada maior expressatildeo da

moleacutecula ICAM-1 na vasculatura placentaacuteria de ambos os grupos de estudo Os niacuteveis

seacutericos dos marcadores proacute-inflamatoacuterios tromboxana A2 e Interleucina-1 do grupo

PCIR foram significativamente menores que aqueles do grupo CEC simples uma hora

apoacutes a CEC (plt001) Os valores seacutericos da Prostaglandina E2 e Interleucina-6 do

grupo PCIR foram significativamente maiores que os valores do grupo CEC simples

tambeacutem uma hora apoacutes a CEC (p=002) Os marcadores proacute-inflamatoacuterios

Interleucina-10 e Fator de Necrose Tumoral Alfa natildeo apresentaram variaccedilotildees

significativas entre os grupos ou durante os diversos tempos do protocolo (pgt 008)

Conclusatildeo O PCIR preservou melhor a hemodinacircmica fetal permitindo maior fluxo

Resumo

sanguiacuteneo durante a CEC fetal A expressatildeo dos marcadores inflamatoacuterios nos tecidos

pulmonar e placentaacuterio apoacutes a CEC fetal natildeo foi modificada pelo PCIR embora o

grupo PCIR tenha apresentado menores valores seacutericos de marcadores proacute-

inflamatoacuterios tromboxana A2 (TXA2) e interleucina-1 (IL-1β) Paradoxalmente o PCIR

natildeo impediu a elevaccedilatildeo dos marcadores proacute-inflamatoacuterios Interleucina-6 e

Prostaglandina E2 Esta forma de terapia natildeo invasiva PCIR natildeo impediu a disfunccedilatildeo

placentaacuteria nem a hipoperfusatildeo tecidual em fetos de ovinos submetidos agrave circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea embora o edema placentaacuterio e a saturaccedilatildeo de oxigecircnio tenham sido

melhor preservados nos fetos submetidos ao PCIR

Descritores cirurgia cardiacuteaca cardiologia fetal circulaccedilatildeo extracorpoacuterea feto

precondicionamento isquecircmico isquemia reperfusatildeo placenta inflamaccedilatildeo ovinos

SUMMARY

Summary

Guedes MGA Assessment of inflammatory process induced by extracorporeal

circulation in fetal lambs submitted to remote ischemic preconditioning [thesis]

Satildeo Paulo ―Faculdade de Medicina Universidade de Satildeo Paulo 2019

Background Systemic inflammatory response Syndrome (SIRS) remains one of the

major causes of cardiopulmonary bypass (CPB) associated organ injury in the majority

of patients undergoing cardiovascular surgery especially in neonates submitted to

surgical correction of congenital heart lesions with CPB support Despite significant

advances in the technique CPB is still complicated by multisystem injury the

mechanisms of which include ischemiandashreperfusion (IR) injury and a detrimental

systemic inflammatory response In the clinical arena pulmonary injury and dysfunction

remain important complication after CPB with consequent pulmonary vascular

congestion and increase in interstitial fluid In the fetal scenario placental dysfunction

remains the major cause of mortality during and after fetal CPB Remote ischemic

preconditioning (RIPC) has been applied as an alternative therapy to attenuate tissue

injury related to the effects of inflammatory mediators triggered by IR injury The

preconditioning stimulus has systemic effects to protect distant tissues from

subsequent ischemia At the present the impact of this strategy has not been yet

demonstrated on fetal CPB to determine whether this non-invasive therapeutic

intervention can offer fetal multi-organ protection such as the lungs and placenta

Objective To test the hypothesis that RIPC applied to fetal lambs under CPB reduces

fetal systemic inflammation and placental dysfunction Method 18 fetal lambs with

comparable weights (p gt 087) were divided into 3 groups Negative Control (268kg plusmn

02kg) Sham (CPB without RIPC 298kg plusmn 04kg) and RIPC Group (CPB plus RIPC

296kg plusmn 04kg) RIPC stimulus was applied prior to fetal surgical manipulation with

tourniquet occlusion of blood flow to one hind limb with four cycles of 5-minute

occlusion followed by 2-minute reperfusion Animals from both study groups underwent

30 minutes of normothermic CPB Blood-free priming solution consisted of only warm

Ringer Solution (6133 ml plusmn 657 ml 38deg C) Fetuses were monitored for 120 minutes

after CPB Fetal systemic inflammatory markers fetal gas exchange and

morphological changes of the placenta and fetal lungs were assessed Results There

was a progressive decrease of the systemic blood pressure in the Sham group

throughout the protocol as compared to Negative Control group (p= 0006) The RIPC

group did not differ from the other groups (plt053) Animals from the RIPC group

reached highest blood flow during CPB (1914 plusmn 360 mlmin-1Kg-1) when compared

to Sham group (1370 plusmn 163 mlmin-1Kg-1 p = 00002) Regarding placental function

Summary

both groups (Sham and RIPC) developed a significant decrease in arterial oxygen

saturation since the very beginning of CPB as compared to the Negative Control group

(P lt004) That change was even worse in the Sham group when compared to PCIR

group (p=002) Concerning metabolic assessment the animals from both study groups

developed progressive mixed acidosis (plt00001) lower levels of sodium bicarbonate

(plt00001) and hyperlactatemia (plt00003) when compared to Negative Control

group Histological assessment of fetal lungs did not show significant differences of

interlobular inflammatory edema among the three groups (pgt005) although the

animals from Sham group presented increased thickness of the bronchiolar arterioles

when compared to the other groups (p=0009) Fetal lung immunohistochemical

assessment of Toll-Like Receptor-4 (TLR-4) as well as the intercellular adhesion

molecule ICAM-1 and the vascular adhesion molecule VCAM-1 did not show significant

differences among the three groups Regarding the area fraction of the placental

cellular nuclei there was no significant differences among the three groups (p=091)

However Sham group presented with a smaller area fraction of interstitial vasculature

an indirect signal of increased placental edema (plt004) The analysis of placental

interstitial inflammatory markers ICAM-1 VCAM-1 and TLR-4 did not show significant

differences among the three groups at the end of the protocol although an increased

expression of ICAM-1 was observed in the placental perivascular area of both study

groups The pro-inflammatory thromboxane A2 and interleukin-1 levels were

significantly lower in the RIPC group than in Sham group at 60-minute post-CPB

(plt001) Prostaglandin E2 and interleukin-6 levels were significantly higher in the

RIPC group than in the Sham group at 60-minute post-CPB (p=002) Tumor necrosis

factor-α and interleukin-10 did not show significant differences among the three groups

nor throughout the protocol (pgt008) Conclusion RIPC better preserved fetal

hemodynamics allowing for increased blood flow during fetal CPB The expression of

inflammatory markers on placenta and fetal lungs were not modified by RIPC after

CPB although the RIPC group presented with lower values of pro-inflammatory

markers thromboxane A2 and Interleukin-1 Paradoxically the RIPC did not prevent the

increase of the pro-inflammatory markers interleukin-6 and Prostaglandin E2 The

RIPC non-invasive therapy did not prevent placental dysfunction or tissue

hypoperfusion in fetal lambs under CPB although placental edema and oxygen

saturation were better preserved in fetuses submitted to RIPC

Descriptors cardiac surgery fetal cardilogy extracorporeal circulation fetal ischemic

preconditioning ischemia reperfusion placenta inflammation ovine

1- INTRODUCcedilAtildeO

Introduccedilatildeo 2

As cardiopatias congecircnitas satildeo definidas como defeitos cardiacuteacos

estruturais de cacircmaras vasos da base valvas tecido condutor eou coronaacuterias

estabelecidos durante o desenvolvimento deste oacutergatildeo As cardiopatias

congecircnitas representam o maior problema de sauacutede global A incidecircncia de

cardiopatias congecircnitas varia entre 6 a 9 por 1000 nascidos vivos1 Os defeitos

cardiovasculares satildeo os mais comuns (28) dentre todos os defeitos

congecircnitos maiores e determinam maior incidecircncia de oacutebitos dentre as

malformaccedilotildees observadas ao nascimento2 As cardiopatias congecircnitas

complexas representam 25 dos defeitos cardiovasculares e podem se

manifestar clinicamente ainda na vida intrauterina ou mais frequentemente no

periacuteodo neonatal precoce (0 a 6 dias de vida) quando cursam com elevada

morbimortalidade e permanecircncia prolongada em unidade de terapia

intensiva34 Segundo a Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede os defeitos cardiacuteacos

congecircnitos respondem por 42 dos oacutebitos infantis e se tornaram a principal

causa de mortalidade infantil5 Por estas caracteriacutesticas peculiares desta

populaccedilatildeo satildeo observados altos custos com diagnoacutestico e terapecircutica ainda

que os neonatos acometidos recebam intervenccedilatildeo precoce em centros de

excelecircncia Segundo Pinto Jr et al estima-se uma demanda de 28846 novos

casos de cardiopatias congecircnitas no Brasil por ano Em torno de 20 dos

casos a cura eacute espontacircnea estando relacionada a defeitos menos complexos

e de repercussatildeo hemodinacircmica discreta A necessidade meacutedia de cirurgia

cardiovascular em congecircnitos no Brasil eacute da ordem de 23077

procedimentosano fazendo parte desta estimativa aleacutem dos novos

nascimentos com cardiopatia congecircnita as reintervenccedilotildees Existe uma


demanda reprimida estimada em 65 dos casos novos Somente no estado de

Satildeo Paulo existe uma demanda de aproximadamente 5400 cirurgias

cardiacuteacas pediaacutetricas por ano com um deacuteficit de aproximadamente 2300

cirurgias anuais6

A busca por menor morbimortalidade nas intervenccedilotildees ciruacutergicas eacute

constante e disseminada por todas as aacutereas do conhecimento cientiacutefico

Determinadas cardiopatias congecircnitas complexas tecircm apresentado melhor

resultado terapecircutico por meio de uma abordagem mais precoce e

intervencionista Desde a deacutecada de 80 tem-se buscado intervir de modo cada

vez mais precoce Para se atingir tais objetivos intervenccedilotildees diversas tecircm sido

indicadas no periacuteodo neonatal e de forma ainda restrita no feto cardiopata O

maior domiacutenio da proteccedilatildeo do miocaacuterdio imaturo da hipotermia profunda e da

parada circulatoacuteria viabilizou o tratamento ciruacutergico definitivo nos primeiros dias

de vida permitindo desenvolvimento cardiacuteaco poacutes-natal adequado evitando-se

assim as sequelas da cianose crocircnica e hiperfluxo pulmonar com o

restabelecimento da fisiologia e anatomia cardiovascular normal no periacuteodo

neonatal Entretanto apesar dessa abordagem precoce ainda existem

pacientes portadores de lesotildees cardiacuteacas complexas que perdem a

oportunidade do tratamento ciruacutergico no momento adequado ou satildeo

submetidos a diversas cirurgias paliativas evoluindo com prognoacutestico incerto

em longo prazo Neste sentido a intervenccedilatildeo cardiacuteaca durante a vida

intrauterina pode suprir esta importante lacuna789

A experiecircncia acumulada com o ecocardiograma fetal tem

proporcionado um melhor entendimento da histoacuteria natural de cardiopatias

detectadas no uacutetero10 Atualmente vaacuterias cardiopatias congecircnitas podem ser


precisamente diagnosticadas pelo ecocardiograma em torno da 18a semana de

gestaccedilatildeo atraveacutes da parede abdominal ou ateacute mesmo em torno de 11 a 13

semanas de gestaccedilatildeo pela via transvaginal11 De um modo geral o exame eacute

realizado entre 16 e 24 semanas de gestaccedilatildeo Portanto haacute uma boa janela

para a intervenccedilatildeo fetal entre 20 a 26 semanas de gestaccedilatildeo Em 2014 Yaun

propocircs uma atualizaccedilatildeo sobre intervenccedilotildees terapecircuticas aplicaacuteveis a fetos com

defeitos cardiacuteacos congecircnitos12 Exemplos incluem a siacutendrome da hipoplasia

de cacircmaras esquerdas com septo atrial iacutentegro ou restritivo obstruccedilotildees da via

de saiacuteda dos ventriacuteculos como a estenose aoacutertica grave ou atresia pulmonar

com septo interventricular iacutentegro (Tabela 1)

Tabela 1- Cardiopatias congecircnitas passiacuteveis de tratamento preacute-natal

Hipofluxo direito - Estenose pulmonar grave com SIV iacutentegro

- Doenccedila de Ebstein

Hipofluxo esquerdo - Estenose aoacutertica grave

- Forame oval restritivo ou ocluiacutedo

Arritmias fetais - Bloqueio aacutetrio-ventricular total

SIV = septo interventricular

Distuacuterbios do ritmo cardiacuteaco fetal como o bloqueio atrioventricular total

congecircnito tambeacutem continuam sendo uma afecccedilatildeo problemaacutetica

principalmente quando associados a frequecircncias cardiacuteacas muito baixas

(menores que 50 bpm) e hidropisia fetal com mortalidade fetal e neonatal

elevadas1314 Quando houver evidecircncias ecocardiograacuteficas de deterioraccedilatildeo dos

paracircmetros hemodinacircmicos desenvolvimento ou aumento da hidropisia

apesar da administraccedilatildeo de dexametasona ou salbutamol o proacuteximo passo


loacutegico deve ser o implante de marcapasso preacute-natal1516 Entretanto para se

considerar a intervenccedilatildeo preacute-natal nesses fetos o diagnoacutestico e

encaminhamento precoces satildeo imperativos17 O ecocardiograma fetal permite

distinguir aquelas cardiopatias que poderiam eventualmente ser abordadas

atraveacutes da intervenccedilatildeo intrauterina auxiliando natildeo apenas no manuseio cliacutenico

do feto como tambeacutem na decisatildeo da via do parto e o planejamento do mesmo

em centro de alta complexidade para tratamento especializado181920

Em 2016 Riera-Kinkel propocircs a expressatildeo ―a terceira onda da cirurgia

cardiacuteaca vivida na atualidade como a etapa da explosatildeo tecnoloacutegica que se

inicia com os procedimentos toracoscoacutepicos e posteriormente com o uso da

roboacutetica firmando o conceito de reduzir o trauma ciruacutergico com cirurgias

minimamente invasivas21 Paralelamente estabeleceram-se os procedimentos

hiacutebridos para tratar determinadas cardiopatias congecircnitas e finalmente a

cirurgia cardiacuteaca intrauterina como alternativa interessante a partir do momento

em que o procedimento se torna factiacutevel para fetos com elevado risco de oacutebito

pela cardiopatia congecircnita O objetivo principal de intervenccedilatildeo preacute-natal

consiste na reversatildeo do processo patoloacutegico para preservar ou recuperar a

estrutura cardiacuteaca e sua funccedilatildeo modificando assim a histoacuteria natural da

cardiopatia de modo que a gravidade da doenccedila poacutes-natal seja

substancialmente reduzida

11 Patogecircnese das cardiopatias congecircnitas

Ao se considerar a intervenccedilatildeo intrauterina eacute importante citar os

possiacuteveis mecanismos envolvidos na patogecircnese das cardiopatias congecircnitas


fisiologia cardiovascular fetal normal e as alteraccedilotildees hemodinacircmicas que

podem ocorrer com as anomalias cardiacuteacas congecircnitas De acordo com a

teoria da moldagem hemodinacircmica existe uma relaccedilatildeo entre a forma e a

funccedilatildeo do coraccedilatildeo fetal em crescimento principalmente nos uacuteltimos estaacutegios

do desenvolvimento fetal22 A formaccedilatildeo intrauterina normal do sistema

cardiovascular estaacute intimamente relacionada com o estiacutemulo pressoacuterico e

volumeacutetrico da corrente sanguiacutenea nas paredes do coraccedilatildeo fetal contribuindo

para o tamanho e posiccedilatildeo dos grandes vasos dimensotildees das cacircmaras

cardiacuteacas e ateacute mesmo para o tamanho do orifiacutecio valvar Os defeitos

primaacuterios satildeo estabelecidos durante a morfogecircnese cardiacuteaca isto eacute durante as

oito primeiras semanas de vida intrauterina2324 Portanto qualquer obstruccedilatildeo

intracardiacuteaca seja no niacutevel do forame oval ductus arteriosus ou valvas

cardiacuteacas ou ateacute mesmo uma complacecircncia ventricular diminuiacuteda podem

alterar dramaticamente o volume de sangue atraveacutes das cacircmaras cardiacuteacas

Os defeitos secundaacuterios satildeo consequecircncia de um fluxo sanguiacuteneo inadequado

somado a outros mecanismos (pressatildeo e volume)2526 Esta situaccedilatildeo gera uma

lesatildeo secundaacuteria gradual e progressiva que se manifesta tardiamente

alterando significantemente a anatomia poacutes-natal O grau de hipoplasia da

estrutura afetada representa o principal fator determinante do insucesso apoacutes a

intervenccedilatildeo neonatal convencional Infere-se dos conceitos de defeitos primaacuterio

e secundaacuterio que intervenccedilotildees sobre os defeitos primaacuterios podem minimizar os

defeitos secundaacuterios

Vaacuterios centros de pesquisa buscam maximizar a sobrevida dos

pacientes portadores de cardiopatias congecircnitas complexas O embasamento

racional aponta para a abordagem terapecircutica intra-uterina como estrateacutegia a


ser aplicada O tratamento durante o estaacutegio inicial de desenvolvimento pode

representar maior chance de sobrevida para estes pacientes Muitas destas

lesotildees complexas como as hipoplasias ventriculares ou dos grandes vasos

satildeo sequelas de lesotildees primaacuterias relativamente simples que ocorrem

precocemente no desenvolvimento fetal Caso estas lesotildees sejam abordadas e

corrigidas ainda na vida intrauterina complicaccedilotildees secundaacuterias poderiam ser

evitadas com melhora significante do prognoacutestico do paciente apoacutes o

nascimento Entretanto a cirurgia cardiacuteaca fetal ainda natildeo se consagrou como

meacutetodo padronizado de tratamento Infelizmente poucos satildeo os centros

referenciais no nosso paiacutes As intervenccedilotildees precoces via cateter e a triagem

por ultrassonografia natildeo satildeo universais num paiacutes de dimensotildees continentais

Nesta populaccedilatildeo de doentes buscam-se intervenccedilotildees capazes de sustar ou

minimizar os danos secundaacuterios agrave patologia inicial atraveacutes de teacutecnicas menos

agressivas para os tecidos com menor resposta inflamatoacuteria sistecircmica As

intervenccedilotildees por cateteres jaacute satildeo realidade resta superar as barreiras para a

implementaccedilatildeo da cirurgia cardiacuteaca fetal

12 Benefiacutecio Terapecircutico

Durante a fase embrionaacuteria o grau de divisatildeo celular do miocaacuterdio eacute

elevado Esta maior capacidade mitoacutetica das ceacutelulas cardiacuteacas fetais

proporcionaria melhor crescimento de cacircmaras ventriculares hipoplaacutesicas apoacutes

intervenccedilatildeo intrauterina Por outro lado apoacutes o nascimento a maior parte do


crescimento ventricular ocorre por hipertrofia celular Portanto com o

restabelecimento do fluxo intra-cardiacuteaco normal durante a vida fetal haveria

uma maior possibilidade de se recuperar a anatomia da cacircmara afetada devido

a este potencial hiperplaacutesico Da mesma forma estudos da circulaccedilatildeo

coronariana fetal mostraram que quando o ventriacuteculo direito fetal foi submetido

agrave sobrecarga pressoacuterica ocorreu maior desenvolvimento do leito vascular

coronariano em resposta a este estiacutemulo27 Quando esta mesma sobrecarga foi

aplicada no ventriacuteculo do neonato a possibilidade de aumento da

vascularizaccedilatildeo coronariana foi menor que aquela observada na vida fetal28

Portanto existem motivos anatocircmicos e fisioloacutegicos para se considerar a

intervenccedilatildeo intrauterina em relaccedilatildeo agrave terapecircutica neonatal convencional

principalmente em lesotildees associadas a hipoplasia ventricular devido ao

potencial de crescimento e desenvolvimento das estruturas fetais

13 Circulaccedilatildeo Extracorpoacuterea Fetal e Siacutendrome da Resposta

Inflamatoacuteria

As pesquisas em cirurgia cardiacuteaca fetal foram iniciadas haacute quase

quatro deacutecadas2930 Como consenso geral as intervenccedilotildees cardiacuteacas via

cateter satildeo estrateacutegias loacutegicas para tratar determinadas cardiopatias

congecircnitas (Tabela 1 recomendaccedilatildeo classe IIb niacutevel de evidecircncia B C)

Entretanto certamente natildeo satildeo absolutamente resolutivas


Intervenccedilotildees intra-cardiacuteacas sob visatildeo direta poderatildeo ser imperativas

quando outro meacutetodo natildeo for aplicaacutevel como por exemplo na atresia pulmonar

com septo ventricular iacutentegro estenose aoacutertica grave tetralogia de Fallot com

agenesia da valva pulmonar e doenccedila de Ebstein com grave insuficiecircncia

tricuacutespide e cardiomegalia importante com consequente compressatildeo do

parecircnquima pulmonar fetal A primeira aplicaccedilatildeo da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea

(CEC) fetal em humanos foi realizada na Universidade de Stanford Califoacuternia

EUA em 2003 A cirurgia foi realizada por Hanley et al no terceiro trimestre

da gestaccedilatildeo em feto com diagnoacutestico de displasia da valva tricuacutespide

insuficiecircncia tricuacutespide grave cardiomegalia importante e hidropisia31 A Plastia

da valva tricuacutespide foi realizada com sucesso Entretanto a tentativa de

desmame da CEC natildeo foi coroada de ecircxito devido agrave atresia valvar pulmonar

anatocircmica considerada funcional no preacute-operatoacuterio Alguns aspectos

relevantes foram aprendidos a partir dessa experiecircncia a placenta tolerou bem

a intervenccedilatildeo ciruacutergica com auxiacutelio da CEC conduzida sem maiores problemas

teacutecnicos A maior limitaccedilatildeo foi relacionada ao tamanho das cacircnulas que

certamente necessita aprimoramento da induacutestria

Atualmente o principal foco das investigaccedilotildees vem sendo direcionado

para a fisiopatologia da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal indispensaacutevel para a

cirurgia cardiacuteaca fetal a ceacuteu aberto Estaacute claramente estabelecido que apoacutes

cirurgias cardiacuteacas complexas com auxiacutelio da CEC ocorre uma resposta

inflamatoacuteria importante32 o que provoca disfunccedilatildeo de oacutergatildeos e tecidos333435

Os primeiros estudos realizados na deacutecada de 80 demonstraram a

possibilidade de se instalar e desligar a CEC em fetos de ovelhas com menos

de 1500 gramas poreacutem com elevada mortalidade apoacutes o


procedimento36373839 A principal complicaccedilatildeo da CEC fetal foi a disfunccedilatildeo

placentaacuteria Esta complicaccedilatildeo eacute neste momento o fator determinante maior da

mortalidade fetal em estudos experimentais Esta disfunccedilatildeo eacute caracterizada

pela diminuiccedilatildeo do fluxo sanguiacuteneo placentaacuterio de 40 para 15 do deacutebito

cardiacuteaco fetal decorrente do aumento da resistecircncia vascular placentaacuteria

Consequentemente as trocas gasosas deterioram-se acarretando acidose

respiratoacuteria progressiva e oacutebito fetal Por outro lado o leito vascular pulmonar

que normalmente recebe apenas 7 do deacutebito cardiacuteaco apresenta

vasodilataccedilatildeo acentuada durante a CEC40 Estas alteraccedilotildees provavelmente

estatildeo associadas agrave maacute perfusatildeo tecidual e acidose metaboacutelica fetal importante

secundaacuterias ao fenocircmeno de roubo de fluxo pulmonar A fisiopatologia da

disfunccedilatildeo placentaacuteria apoacutes a CEC fetal eacute multifatorial e inclui a produccedilatildeo de

prostanoacuteides induzida pela CEC disfunccedilatildeo endotelial ativaccedilatildeo de leucoacutecitos e

complemento e outras vias endovasculares vasoativas e inflamatoacuterias41 Haacute

sinergismo entre vaacuterios fatores para determinar disfunccedilatildeo orgacircnica42 Com o

objetivo de mitigar os efeitos nocivos da CEC fetal estudos experimentais

preacutevios revelaram alguns dos mecanismos da disfunccedilatildeo placentaacuteria43

Em primeiro lugar ocorre a liberaccedilatildeo de prostaglandinas vasoativas

tais como tromboxane e prostaglandina E2 importantes moduladores do tocircnus

vascular placentaacuterio (Figura 1) O bloqueio da siacutentese de prostaglandinas

vasoativas pela administraccedilatildeo de corticoides ou indometacina durante a CEC

fetal impede o aumento da resistecircncia vascular placentaacuteria o que favorece o

fluxo placentaacuterio e consequentemente a troca de gases sanguiacuteneos fetais4445

Em meados da deacutecada de 80 Assad e al estudaram as caracteriacutesticas

hemodinacircmicas da circulaccedilatildeo placentaacuteria em ovinos durante a CEC fetal 94647


Estabeleceram que a resistecircncia vascular placentaacuteria eacute dependente do

fluxo sanguiacuteneo pela ausecircncia de mecanismo auto-regulatoacuterio ou inervaccedilatildeo da

vasculatura placentaacuteria A condiccedilatildeo de hipotermia promoveu aumento da

resistecircncia vascular placentaacuteria e consequentemente maior prejuiacutezo das

trocas gasosas

Figura 1- Tromboxane e prostaglandina E2 moduladores do tocircnus vascular placentaacuterio

COX Prostaglandina H2 sintase tambeacutem conhecida como Cicloxigenase TX Tromboxana

TXA2 Tromboxana A-2 PGG2 Prostaglandina G-2 PGH2 Prostaglandina H-2 PGI 2

Prostaglandina I-2 NO Oacutexido Niacutetrico INOS Oacutexido Niacutetrico Sintase

Por outro lado os efeitos sistecircmicos nocivos da CEC poacutes-natal satildeo

sabidamente resultantes do contato do sangue com a superfiacutecie do circuito

Assim a miniaturizaccedilatildeo do circuito de CEC fetal tem sido tambeacutem uma

prioridade teacutecnica4849 Para tanto foi desenvolvido um mini-circuito de CEC


fetal sem oxigenador com uma bomba axial e perfusato sem sangue materno

para comparaccedilatildeo com circuitos convencionais (rolete e oxigenador) Os

autores estudaram a hemodinacircmica fetal e as trocas gasosas placentaacuterias A

miniaturizaccedilatildeo do circuito da CEC fetal permitiu a preservaccedilatildeo da funccedilatildeo

placentaacuteria quando comparado ao circuito convencional de CEC De fato um

dos mecanismos desencadeadores da resposta inflamatoacuteria humoral eacute a

exposiccedilatildeo do sangue ao circuito da CEC Ademais haacute relaccedilatildeo direta entre a

magnitude da inflamaccedilatildeo e o tempo de exposiccedilatildeo tamanho e

biocompatibilidade do circuito

Haacute duas estrateacutegias relacionadas ao binocircmio CEC - Siacutendrome da

Resposta Inflamatoacuteria Sistecircmica (SRIS) aplicaacuteveis agrave cirurgia cardiacuteaca fetal

minimizar a agressatildeo ao feto e modular a resposta inflamatoacuteria Conforme

ilustrado na figura 2 outros fatores coadjuvantes na disfunccedilatildeo placentaacuteria

durante e apoacutes a CEC fetal incluem a disfunccedilatildeo endotelial liberaccedilatildeo de

citocinas infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias nos tecidos ativaccedilatildeo de neutroacutefilos

com degranulaccedilatildeo ativaccedilatildeo de plaquetas do sistema complemento e do

sistema de coagulaccedilatildeo aleacutem de outras vias inflamatoacuterias e vasoativas

determinando intensa resposta inflamatoacuteria manifestada pela Siacutendrome da

Resposta Inflamatoacuteria Sistecircmica50


Figura 2- Fisiopatologia da Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria Sistecircmica e disfunccedilatildeo orgacircnica

CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea C Complemento IL Interleucina PMN Polimorfonucleares

PAF Fator de ativaccedilatildeo plaquetaacuteria TNF- Fator de Necrose Tumoral Alfa

A SRIS desencadeada pela resposta inflamatoacuteria inata apresenta-se

em graus variados de gravidade Pode apresentar uma resposta autolimitada

ou progredir para choque cardiogecircnico e falecircncia de muacuteltiplos oacutergatildeos A

vasodilataccedilatildeo perifeacuterica depleccedilatildeo de volume intravascular depressatildeo

miocaacuterdica e aumento do metabolismo determinam um desequiliacutebrio entre a

oferta e demanda de oxigecircnio resultando em hipoacutexia e choque

A inflamaccedilatildeo inicial eacute desencadeada pelo contato do sangue com a

superfiacutecie estranha do circuito da CEC que ativa o fator XII da cascata da

coagulaccedilatildeo51 O fator XII por sua vez ativa a calicreiacutena e bradicinina que

estimulam receptores β1 e β2 Consequentemente satildeo produzidos oacutexido


niacutetrico eicosanoacuteides e citocinas proacute-inflamatoacuterias que tecircm seus niacuteveis

plasmaacuteticos elevados rapidamente5253 Estas citocinas associam-se ao

complemento e sistemas de contato ativando os leucoacutecitos5455

O segundo mecanismo de inflamaccedilatildeo associado a CEC relaciona-se a

isquemia e posterior reperfusatildeo de muacuteltiplos siacutetios da microcirculaccedilatildeo

inadequadamente perfundidos A isquemia-reperfusatildeo (IR) caracteristicamente

envolve a interaccedilatildeo entre neutroacutefilos e ceacutelulas endoteliais A lesatildeo endotelial

trombose microvascular e disfunccedilatildeo de oacutergatildeos satildeo caracteriacutesticos do

fenocircmeno da IR56575859

A disfunccedilatildeo microvascular induzida por IR tem sido descrita na maioria

dos oacutergatildeos e eacute reconhecida como um problema potencialmente seacuterio

encontrado durante uma variedade de procedimentos cliacutenicos e ciruacutergicos

como terapia tromboliacutetica transplante de oacutergatildeos angioplastia coronariana e

CEC60 As ceacutelulas endoteliais ativadas em todos os segmentos da

microcirculaccedilatildeo produzem mais radicais livres de oxigecircnio e menos oacutexido

niacutetrico no periacuteodo inicial poacutes reperfusatildeo

Isto representa o principal substrato fisiopatoloacutegico da inflamaccedilatildeo

consequente agrave IR O desequiliacutebrio resultante entre superoacutexido e oacutexido niacutetrico

em ceacutelulas endoteliais leva a liberaccedilatildeo de mediadores inflamatoacuterios (fator

ativador de plaquetas e fator de necrose tumoral) e agrave biossiacutentese de moleacuteculas

de adesatildeo favorecendo a adesatildeo de leucoacutecitos ao endoteacutelio

A interaccedilatildeo entre neutroacutefilos e ceacutelulas endoteliais inicia-se com a

marginaccedilatildeo dos neutroacutefilos na microcirculaccedilatildeo e seu acoplamento as ceacutelulas

endoteliais pela conjugaccedilatildeo entre moleacuteculas de adesatildeo da famiacutelia das inas (ina

E e ina P) moleacutecula 1 de adesatildeo intercelular (ICAM-1) e moleacutecula 1 de adesatildeo


do endoteacutelio vascular (VCAM-1) expressas nas ceacutelulas endoteliais e as

integrinas expressas na superfiacutecie dos neutroacutefilos A expressatildeo dessas

moleacuteculas eacute resultado do processo de ativaccedilatildeo do endoteacutelio que ocorre em

condiccedilotildees de lesatildeo tecidual na presenccedila de subprodutos de microrganismos

(eg lipopolissacaridio - LPS) ou mediante contato com fatores provenientes

da resposta inflamatoacuteria como componentes das cascatas do complemento

coagulaccedilatildeo citocinas (IL-1 TNF-α) e mediadores como a histamina e o

leucotrieno B4 As integrinas satildeo proteiacutenas localizadas na superfiacutecie celular

mediadoras da adesatildeo entre neutroacutefilos e ceacutelulas endoteliais bem como entre

neutroacutefilos e proteiacutenas da matriz extracelular O acoplamento da Integrina a seu

ligante eacute primordial para que ocorra a migraccedilatildeo dos neutroacutefilos para os tecidos

As integrinas leucocitaacuterias interagem por meio de adesatildeo agraves moleacuteculas de

adesatildeo intercelular (ICAMs) presentes no endoteacutelio ativado Estas uacuteltimas por

sua vez satildeo caracterizadas por domiacutenios extracelulares relacionados agrave famiacutelia

das imunoglobulinas e induzidas no endoteacutelio ativado (ICAM-1 VCAM-1) no

endoteacutelio em repouso (ICAM-2) e nos leucoacutecitos ativados (PECAM) A moleacutecula

de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) tambeacutem chamada de CD-54 (Cluster of

Differentiation 54) eacute uma glicoproteiacutena da superfamiacutelia imunoglobulina Os

receptores Toll-like (TLR) moleacuteculas de superfiacutecie presentes nas ceacutelulas de

defesa do organismo por sua vez satildeo responsaacuteveis pela geraccedilatildeo de sinais

que disparam uma seacuterie de eventos intracelulares envolvendo proteiacutenas e

fatores de transcriccedilatildeo de inuacutemeros genes A liberaccedilatildeo de mediadores

inflamatoacuterios tais como fator de necrose tumoral (TNF-) fator ativador de

plaquetas (PAF) interleucinas (IL-1 e IL-6) oacutexido niacutetrico (NO) e metaboacutelitos do

aacutecido araquidocircnico eacute responsaacutevel pela febre coagulaccedilatildeo intravascular


depressatildeo miocaacuterdica e hipotensatildeo Elevaccedilotildees nos niacuteveis plasmaacuteticos de

interleucinas (IL-6 e IL-8) estatildeo relacionados agrave necessidade de suporte

inotroacutepico aumento da permeabilidade capilar e da mortalidade poacutes-operatoacuteria

A ativaccedilatildeo do complemento (C3a e C5a) induz ativaccedilatildeo e degranulaccedilatildeo de

neutroacutefilos liberaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos e agregaccedilatildeo

plaquetaacuteria que resultam em disfunccedilatildeo orgacircnica e ventilaccedilatildeo mecacircnica

prolongada

Os efeitos remotos da IR satildeo mais frequentemente observados no

sistema respiratoacuterio e cardiovascular e podem resultar no possiacutevel

desenvolvimento da SRIS e na siacutendrome de disfunccedilatildeo de muacuteltiplos oacutergatildeos

ambos responsaacuteveis por 30 a 40 da mortalidade em unidades de terapia

intensiva de referecircncia terciaacuteria61

Diante de tais fatos torna-se evidente que a maior barreira para a

aplicaccedilatildeo cliacutenica da cirurgia cardiacuteaca intrauterina a ceacuteu aberto natildeo estaacute

relacionada agrave teacutecnica ciruacutergica em si mas sim agraves respostas fisiopatoloacutegicas do

feto durante a CEC fetal

14 Siacutendrome da Resposta Inflamatoacuteria e Preacute-Condicionamento

Isquecircmico

A reperfusatildeo de tecidos isquecircmicos eacute frequentemente associada agrave

disfunccedilatildeo microvascular com comprometimento do endoteacutelio das arteriacuteolas

filtraccedilatildeo de fluidos obstruccedilatildeo de leucoacutecitos em capilares e extravasamento de

proteiacutenas plasmaacuteticas As ceacutelulas endoteliais ativadas em todos os segmentos

da microcirculaccedilatildeo produzem mais radicais livres de oxigecircnio e menos oacutexido


niacutetrico no periacuteodo inicial poacutes-reperfusatildeo O desequiliacutebrio resultante entre

superoacutexido e oacutexido niacutetrico em ceacutelulas endoteliais leva agrave liberaccedilatildeo de

mediadores inflamatoacuterios (fator ativador de plaquetas e fator de necrose

tumoral) e agrave biossiacutentese de moleacuteculas de adesatildeo favorecendo a adesatildeo de

leucoacutecitos no endoteacutelio Os mediadores inflamatoacuterios liberados pela reperfusatildeo

ativam ceacutelulas endoteliais de outros oacutergatildeos agrave distacircncia que natildeo estatildeo expostos

ao insulto isquecircmico inicial (Figura 3)

Figura 3 - Mecanismos dependentes do endoteacutelio para amplificaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria

CD Cluster of Differentiation C5a Fator Complemento 5a eNOS oacutexido niacutetrico sintase

endotelial ICAM moleacutecula de adesatildeo intercelular LTB4 Leucotrieno B4 NF-Κb Fator nuclear

kappa B NO oacutexido niacutetrico PAF Fator de ativaccedilatildeo plaquetaacuteria PCIR Preacute-condicionamento

isquecircmico remoto TNF- Fator de Necrose Tumoral Alfa VCAM moleacutecula de adesatildeo do

endoteacutelio vascular

Esta resposta remota agrave isquemia-reperfusatildeo pode resultar em lesatildeo

microvascular dependente de leucoacutecitos que eacute caracteriacutestica da siacutendrome da


insuficiecircncia de muacuteltiplos oacutergatildeos Foram demonstradas respostas adaptativas agrave

lesatildeo isquemia-reperfusatildeo que permitem proteger os tecidos isquecircmicos

contra os efeitos nocivos da isquemia prolongada um fenocircmeno denominado

preacute-condicionamento isquecircmico O Preacute-Condicionamento Isquecircmico Remoto

(PCIR) tem demonstrado importante eficaacutecia na reduccedilatildeo do processo

inflamatoacuterio e proteccedilatildeo a muacuteltiplos oacutergatildeos submetidos agrave injuacuteria por isquemia-

reperfusatildeo tal como ocorre com a circulaccedilatildeo extracorpoacuterea No iniacutecio da

deacutecada passada Carden e Granger descreveram com detalhes a fisiopatologia

da isquemia-reperfusatildeo (Figura 4)62

Figura 4 - Mecanismos de amplificaccedilatildeo de resposta inflamatoacuteria local para resposta

inflamatoacuteria sistecircmica apoacutes isquemia-reperfusatildeo CD Cluster of Differentiation ICAM moleacutecula

de adesatildeo intercelular LTB4 Leucotrieno B4 PAF Fator de ativaccedilatildeo plaquetaacuteria

O primeiro ensaio cliacutenico a utilizar o PCIR foi publicado em 2006 e

envolveu crianccedilas com cardiopatias congecircnitas submetidas agrave correccedilatildeo total63

Neste estudo a induccedilatildeo de quatro ciclos de isquemia no membro inferior

durante cinco minutos seguida de cinco minutos de reperfusatildeo permitiu uma


reduccedilatildeo dos niacuteveis de troponina no poacutes-operatoacuterio menor necessidade de

agentes inotroacutepicos e menor resistecircncia das vias respiratoacuterias

Publicado no ano seguinte num ensaio cliacutenico randomizado de PCIR

em 57 indiviacuteduos submetidos agrave cirurgia de revascularizaccedilatildeo do miocaacuterdio

eletiva foram obtidos resultados semelhantes com uma reduccedilatildeo dos niacuteveis de

troponina nas primeiras 72 horas do poacutes-operatoacuterio64

Desde entatildeo vaacuterios estudos foram realizados em cirurgia de

revascularizaccedilatildeo do miocaacuterdio (com e sem CEC) correccedilatildeo de aneurismas da

aorta abdominal troca valvar e intervenccedilatildeo coronaacuteria percutacircnea O objetivo

principal foi o niacutevel de troponina no poacutes-operatoacuterio que estava associado a pior

prognoacutestico em curto e longo prazo6566 e se correlacionou com a aacuterea de

infarto6768 Contudo os resultados dos estudos de PCIR natildeo satildeo uniformes o

que poderia ser explicado pelas diferenccedilas no protocolo utilizado (local

escolhido para preacute-condicionamento nuacutemero de ciclos tempo de

isquemiareperfusatildeo) a idade do doente as comorbilidades associadas a

medicaccedilatildeo e o tipo de anestesia utilizado durante a cirurgia

Em 2009 Kharbanda et al revisaram amplamente o PCIR e sua

possiacutevel aplicaccedilatildeo como meacutetodo capaz de minimizar os danos teciduais

consequentes ao binocircmio isquemia-reperfusatildeo69 Estes autores demonstraram

em modelo de CEC em suiacutenos que o preacute-condicionamento remoto induz um

efeito sistecircmico protetor multiorgatildeos com relaccedilatildeo agraves lesotildees por isquemia-

reperfusatildeo Esta proteccedilatildeo eacute transferiacutevel entre espeacutecies independentemente da

atividade neurogecircnica local e requer a ativaccedilatildeo de receptores opioacuteides70

Embora os mecanismos desencadeantes natildeo estejam ainda totalmente

esclarecidos estatildeo estabelecidas as modificaccedilotildees celulares verificadas com o

preacute-condicionamento tais como a induccedilatildeo da cascata intracelular de cinases

com consequente modificaccedilatildeo da funccedilatildeo mitocondrial e diminuiccedilatildeo de


neutroacutefilos proacute-inflamatoacuterios devido a alteraccedilotildees nos perfis de expressatildeo

gecircnica de leucoacutecitos polimorfonucleares circulantes Haacute tambeacutem o

envolvimento da via neural atraveacutes da adenosina bradicinina e calcitonina

No ano seguinte (2010) Shimizu et al avaliaram o impacto do PCIR

sobre a funccedilatildeo dos neutroacutefilos apoacutes 1 e 10 dias de isquemia transitoacuteria do

antebraccedilo humano (trecircs ciclos de isquemia de 5 min seguida de 5 min de

reperfusatildeo) O estudo demonstrou que o PCIR resultou em diminuiccedilatildeo da

adesatildeo exocitose e fagocitose dos neutroacutefilos aleacutem da secreccedilatildeo diminuiacuteda de

citocinas71

Em 2013 Costa et al publicaram uma anaacutelise interessante de artigos

cientiacuteficos publicados desde 1986 data da primeira descriccedilatildeo do preacute-

condicionamento isquecircmico ateacute dezembro de 2012 que continham os termos

―remote ischemic preconditioning72 Os autores descreveram os mecanismos

fisiopatoloacutegicos envolvidos no preacute-condicionamento isquecircmico remoto (Figura

5) mecanismos subcelulares a fase precoce e tardia do PCIR a hipoacutetese

neuronal e humoral dos mecanismos de comunicaccedilatildeo entre territoacuterio remoto e

miocaacuterdio

Figura 5 - Representaccedilatildeo esquemaacutetica das vaacuterias fases e respetivos mecanismos

fisiopatoloacutegicos envolvidos no preacute-condicionamento isquecircmico remoto72


A hipoacutetese neuronal considera que substacircncias produzidas no territoacuterio

remoto submetido a isquemia atuem localmente em vias neuronais aferentes

(Figura 6) Estas ativam vaacuterias vias eferentes induzindo a proteccedilatildeo miocaacuterdica

Uma recente revisatildeo sobre o tema enfoca o envolvimento potencial de vias

neurogecircnicas na mediaccedilatildeo da cardioproteccedilatildeo induzida pelo PCIR De fato os

efeitos cardioprotetores induzidos pelo PCIR dependem da presenccedila de vias

neuronais intactas o que foi confirmado por estudos experimentais envolvendo

secccedilatildeo dos nervos vago femoral ou ciaacutetico 73

Figura 6 - Mecanismos neuronal e humoral de proteccedilatildeo entre territoacuterio remoto e oacutergatildeos

distantes O PCIR protege a mitococircndria contra o estresse oxidativo e promove efeito anti-

inflamatoacuterio

O envolvimento de vias neuronais foi demonstrado experimentalmente

em ratos submetidos ao PCIR associado agrave secccedilatildeo do nervo femoral ou ciaacutetico

O grupo submetido agrave desnervaccedilatildeo do membro apresentou uma atenuaccedilatildeo da


proteccedilatildeo conferida pelo PCIR74 Mastitskaya et al tambeacutem demonstraram em

ratos que neurocircnios do nuacutecleo motor dorsal do nervo vago tem um papel

fundamental na mediaccedilatildeo do PCIR A ativaccedilatildeo deste grupo preacute-ganglionar

vagal mesmo sem isquemia muscular eacute suficiente para reproduzir o efeito do

PCIR75

Loukogeorgakis et al demonstraram o papel do sistema nervoso

autocircnomo no PCIR Os autores observaram um efeito atenuante sobre o PCIR

atraveacutes do antagonismo dos receptores nicotiacutenicos e da reserpina (faacutermaco que

inibe a captaccedilatildeo de neurotransmissores para as vesiacuteculas sinaacutepticas)76

Em relaccedilatildeo agrave hipoacutetese humoral o estiacutemulo isquecircmico do PCIR

ocasiona a produccedilatildeo de diversas substacircncias que entrando em circulaccedilatildeo

atingem o miocaacuterdio e exercem aiacute o seu efeito protetor (Figura 7) Estudos

experimentais de Weinbrenner et al demonstraram que o PCIR eacute mediado pela

proteinoquinase C elemento comum nas vias de transduccedilatildeo de sinal

Curiosamente a produccedilatildeo dos fatores de proteccedilatildeo depende da duraccedilatildeo da

isquemia do membro77

Figura 7- Mecanismo humoral de proteccedilatildeo entre territoacuterio remoto e o miocaacuterdio


Diante do exposto pode-se inferir que o PCIR seria um meacutetodo

simples raacutepido virtualmente sem custos natildeo invasivo e natildeo farmacoloacutegico

para ser aplicado antes de intervenccedilotildees (percutacircneas ou ciruacutergicas) do

coraccedilatildeo Esta estrateacutegia parece fazer parte de uma complexa rede de

interaccedilotildees intra e inter-orgatildeos atraveacutes da qual o organismo gera estiacutemulos

citoprotetores que aumentam a sua resistecircncia agrave isquemia78

No entanto a literatura ainda eacute muito escassa em relaccedilatildeo ao modelo

experimental da CEC em fetos no que tange a resposta inflamatoacuteria sistecircmica

e ao preacute-condicionamento remoto Neste estudo a peculiar fisiopatologia da

inflamaccedilatildeo sistecircmica poacutes CEC fetal e o impacto do preacute-condicionamento

remoto foram analisados em modelo experimental

2- OBJETIVOS

Objetivos 25

21 Objetivo Primaacuterio

Analisar a inflamaccedilatildeo sistecircmica e disfunccedilatildeo placentaacuteria em fetos de

ovinos submetidos agrave CEC

22 Objetivo Secundaacuterio

Analisar gases sanguiacuteneos Citocinas Tromboxane Prostaglandina e a

expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo endoteliais nos pulmotildees e placenta de

fetos de ovinos submetidos agrave CEC com e sem preacute-condicionamento isquecircmico

remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27

Este estudo foi aprovado pela Comissatildeo de Eacutetica no Uso de Animais

da Faculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo (Anexo A) e realizado

de acordo com as normas de uso de animais em ensino e pesquisa do Coleacutegio

Brasileiro de Experimentaccedilatildeo Animal (COBEA) Foram utilizados 18 fetos de

ovinos (50 geneacutetica Santa Inecircs) com pesos comparaacuteveis (Tabela 2) e idade

gestacional aproximada de 130 a 140 dias (termo 147 dias) divididos em tres

grupos

Tabela 2 - Peso dos animais do grupo Controle e dos animais submetidos agrave

circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico

remoto (PCIR)

Grupos Controle CEC sem PCIR CEC com PCIR Valor de p

Ovelhas 5133 plusmn 528 4850 plusmn 205 5100 plusmn 000 0801

Fetos 268 plusmn 020 298 plusmn 042 296 plusmn 039 0872

Valores (Kg) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias n=6 para cada grupo

31 Grupo Controle Negativo

Os fetos foram submetidos agrave toracotomia poreacutem sem o PCIR e sem

estabelecimento da CEC Foram respeitados os mesmos tempos ciruacutergicos dos

demais grupos para coleta de amostras sanguiacuteneas (Figura 8)

Meacutetodo 28

Figura 8- Cronograma do grupo Controle negativo

CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea TNF- Fator de Necrose Tumoral Alfa

IL Interleucina PGE Prostaglandina TBX Tromboxane

32 Grupo Controle Positivo

Os fetos foram submetidos a 30 minutos de CEC sem oxigenador no

circuito tendo a placenta como uacutenico oxigenador in-vivo da circulaccedilatildeo fetal

Natildeo foi realizado o preacute-condicionamento isquecircmico remoto preacutevio Foram

respeitados 28 minutos sem intervenccedilotildees antes do estabelecimento da CEC

(tempo equivalente ao preacute-condicionamento do grupo de estudo) conforme

demonstrado na Figura 9

Meacutetodo 29

Figura 9 - Cronograma do grupo Controle positivo



33 Grupo Preacute-condicionado (PCIR)

Os fetos tiveram um preacute-condicionamento isquecircmico remoto atraveacutes de quatro

ciclos de isquemia intermitente do membro traseiro (cinco minutos de

garroteamento do membro alternados com dois minutos de reperfusatildeo) antes

da canulaccedilatildeo venosa e arterial Posteriormente os fetos foram tambeacutem

submetidos ao mesmo tempo de CEC (Figura 10)

Meacutetodo 30

Figura 10 - Cronograma do grupo Preacute-condicionado



34 Anestesia

Os animais foram mantidos em jejum alimentar e hiacutedrico preacute-operatoacuterio

por 24 horas As ovelhas receberam preacute-medicaccedilatildeo anesteacutesica composta de

Cetamina (10mgkg) e Midazolam (05 mgkg) por via intramuscular (IM) A

seguir uma linha venosa foi obtida atraveacutes de punccedilatildeo da veia jugular do animal

para infusatildeo de faacutermacos e soluccedilatildeo cristaloacuteide A induccedilatildeo anesteacutesica foi

complementada com a associaccedilatildeo entre Propofol (26-diisopropilfenol 3mgkg)

Cetamina (2mgkg) e Fentanil (2 gkg) por via intravenosa A ovelha foi

Meacutetodo 31

colocada em decuacutebito esternal para intubaccedilatildeo oro-traqueal e posteriormente

colocada em ventilaccedilatildeo mecacircnica sem necessidade de bloqueio

neuromuscular (ventilador Dixtal DX2020) A ventilaccedilatildeo foi mantida com fraccedilatildeo

inspirada de oxigecircnio em 100 com volume corrente de 7-10 mlkg 15 a 20

respiraccedilotildees por minuto e PEEP de 5 cmH2O O ajuste fino destes paracircmetros

foi realizado de acordo com a avaliaccedilatildeo da capnografia e gasometria basal da

matildee A anestesia foi mantida com Isoflurano em oxigecircnio 100 associado ao

bloqueio regional atraveacutes de anestesia peridural lombossacra com Bupivacaiacutena

(30 mg) morfina (6 mg) diluiacutedas em 10 ml de soluccedilatildeo salina fisioloacutegica (Figura

11)

Figura 11- Anestesia peridural lombossacra da ovelha

A monitorizaccedilatildeo foi padronizada com eletrocardiografia oximetria CO2

expirado (ETCO2) e registro de pressatildeo arterial materna obtida apoacutes a

colocaccedilatildeo do cateter na arteacuteria auricular e registrada continuamente atraveacutes de

Meacutetodo 32

sistema computadorizado (Dixtal DX2020) e software de interpretaccedilatildeo

ACQknowledge 301 A anestesia fetal foi complementada com injeccedilatildeo de

Cetamina (aproximadamente 50 mgkg - IM) logo apoacutes a abertura da

cavidade uterina A ovelha foi hidratada com soluccedilatildeo de Ringer simples a 6

mlkghora A profilaxia antibioacutetica foi contemplada com uma dose de penicilina

benzatina 1200000 UI trecircs doses de cefalotina 1g e gentamicina 40 mg por

via intramuscular (IM) a cada 12 horas com iniacutecio logo antes da operaccedilatildeo

35 Procedimento

Apoacutes monitorizaccedilatildeo completa a ovelha foi preparada para intervenccedilatildeo

ciruacutergica esteacuteril O uacutetero foi exposto atraveacutes de laparotomia mediana

longitudinal infra umbilical Um dos membros traseiros do feto foi localizado por

palpaccedilatildeo e orientou a primeira histerotomia A seguir o liacutequido amnioacutetico foi

aspirado para realizar a primeira bioacutepsia placentaacuteria O membro traseiro foi

entatildeo extraiacutedo para administraccedilatildeo intramuscular do anesteacutesico fetal

(Cetamina) No grupo PCIR o membro traseiro foi submetido aos ciclos

preconizados de isquemia-reperfusatildeo Posteriormente a primeira histerotomia

foi fechada com fio absorviacutevel em dois planos A segunda Histerotomia de

aproximadamente 10 cm foi orientada pelo membro dianteiro esquerdo O

membro dianteiro foi entatildeo extraiacutedo da cavidade uterina para canular os vasos

axilares com cateter intracath 17-G (Becton Dickinson - Juiz de Fora MG) com

o objetivo de repor eventuais perdas sanguiacuteneas e monitorizar a pressatildeo

Meacutetodo 33

arterial sistecircmica fetal aleacutem de coletar amostras de sangue fetal para anaacutelise

de gases sanguiacuteneos (Nova Biomedical ndash Stat Profile Ultra Waltham MA

EUA) e dosagem de marcadores inflamatoacuterios (Figura 12)

Figura 12- Cateterismo dos vasos axilares do feto imediatamente apoacutes a segunda

histerotomia

36 Instalaccedilatildeo da CEC fetal

Posteriormente agrave monitorizaccedilatildeo fetal e preacute-condicionamento isquecircmico

remoto quando designado foi realizada toracotomia mediana transesternal

para exposiccedilatildeo do coraccedilatildeo e canulaccedilatildeo do aacutetrio direito e tronco pulmonar

(Figura 13) apoacutes administraccedilatildeo de heparina sistecircmica no feto (400 UIKg)

Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa

(aacutetrio direito)

Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)

Figura 13 - Detalhe do coraccedilatildeo fetal exposto atraveacutes de toracotomia mediana transesternal

para canulaccedilatildeo arterial no tronco pulmonar e venosa no aacutetrio direito

O circuito da CEC fetal foi composto por uma mini-bomba centriacutefuga

Rotaflow Maquet (Hirrlingen Alemanha) conforme demonstrada na figura 14

Natildeo foi utilizado oxigenador no circuito permanecendo a placenta como uacutenico

oxigenador in-vivo da circulaccedilatildeo fetal

Meacutetodo 35

Figura 14 - Bomba Rotaflow do circuito da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal

O perfusato foi feito com soluccedilatildeo de ringer simples preacute-aquecido a 40ordm

C A CEC fetal foi feita em normotermia objetivando-se um fluxo em torno de

200 mlminkg de peso fetal A circulaccedilatildeo extracorpoacuterea foi mantida por 30

minutos (Figura 15) Apoacutes a CEC o feto foi mantido durante 120 minutos para

avaliaccedilatildeo final dos marcadores inflamatoacuterios hemodinacircmica e funccedilatildeo

placentaacuteria (gases sanguiacuteneos)

Figura 15 - Mini-circuito da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal com bomba Rotaflow sem

oxigenador preenchido com ringer simples preacute-aquecido a 40ordm C

Meacutetodo 36

37 Coleta de Amostras Sanguiacuteneas

Foram colhidas amostras fetais para dosagem de marcadores

inflamatoacuterios e gasometria arterial imediatamente apoacutes a obtenccedilatildeo das linhas

arterial e venosa de ambos (1ordf coleta) antes do estabelecimento da CEC fetal

(2ordf coleta) durante a CEC fetal (3ordf coleta) 30 60 e 120 minutos apoacutes o

encerramento da CEC fetal (4ordf 5ordf e 6ordf coletas) conforme demonstrado na

tabela 3

Tabela 3- Coleta de amostras para avaliar gases sanguiacuteneos fetais

Acesso Vascular Perifeacuterico Fetal (Basal) 1ordf Coleta

Preacute CEC Fetal 2ordf Coleta

Durante a CEC fetal 3ordf Coleta

30 minutos Poacutes CEC Fetal



4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta

38 Avaliaccedilatildeo do Processo Inflamatoacuterio

381 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica

Completado o protocolo ciruacutergico os fetos foram extraiacutedos para anaacutelise

morfoloacutegica dos pulmotildees Em seguida foi executada a segunda bioacutepsia da

Meacutetodo 37

placenta As amostras destes oacutergatildeos foram fixadas em soluccedilatildeo de formalina

salina (formol a 10 em soluccedilatildeo salina a 09 tamponado com fosfato de

soacutedio monobaacutesico e bibaacutesico para pH 70) As bioacutepsias foram assim mantidas

por um periacuteodo de 24 horas A seguir foram incluiacutedas em parafina e

processadas para anaacutelise histoloacutegica A partir dos blocos foram submetidas a

cortes histoloacutegicos de 5 μm de espessura utilizando-se microacutetomo (Leica RM

2145) Os cortes foram pescados em lacircminas de vidro previamente tratadas

com organosilano e levados agrave temperatura de 37ordmC para secagem e colagem

Seguiram-se as coloraccedilotildees pelas teacutecnicas de Hematoxilina-Eosina (HE) e de

Miller para demonstraccedilatildeo de fibras elaacutesticas

3811 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica dos Pulmotildees

O percentual da espessura de parede das arteriacuteolas bronquiolares e o

edema inflamatoacuterio foram analisados em sistema de anaacutelise de imagens com

auxiacutelio do software Zeiss Axiovision (Hallbergmoos Alemanha) A espessura

da parede bronquiolar foi quantificada em percentual do calibre dos vasos

calculado pela seguinte foacutermula conforme descrito por Rabinovitch et al79

2 x espessura da parede x 100

Diacircmetro externo

Meacutetodo 38

Para cada animal foram analisados 10 campos microscoacutepicos para

leitura das arteriacuteolas seccionados no seu menor diacircmetro (Figura 16) O valor

final foi tomado como a meacutedia das medidas

Figura 16 - Fotomicrografia do pulmatildeo fetal corada pela teacutecnica de teacutecnica de Miller para

demonstraccedilatildeo de fibras elaacutesticas Campo com arteriacuteola seccionada no seu menor diacircmetro

para avaliaccedilatildeo percentual da espessura de parede

A avaliaccedilatildeo da fraccedilatildeo de aacuterea dos septos interlobulares do pulmatildeo fetal

foi feita atraveacutes de sistema teste com 336 pontos sobre cinco imagens

aleatoacuterias do pulmatildeo fetal Foram contados os pontos incidentes sobre os

septos interlobulares Os resultados de cada feto foram obtidos a partir da

Meacutetodo 39

meacutedia entre as observaccedilotildees das cinco imagens Admitiu-se que valores

maiores de fraccedilatildeo de aacuterea de septos interlobulares representam maior edema

pulmonar

3812 Avaliaccedilatildeo Histoloacutegica da Placenta

A fraccedilatildeo da aacuterea dos nuacutecleos de ceacutelulas e de vasos intersticiais da

placenta foi quantificada atraveacutes de um sistema-teste contendo 340 pontos

espaccedilados regularmente Para cada feto foram escolhidos quatro campos

(aumento de 400x) aleatoriamente de cada condiccedilatildeo ou seja das amostras

basais e finais do protocolo Para cada campo foi determinado o nuacutemero de

pontos sobre os nuacutecleos de ceacutelulas e de vasos intersticiais da placenta relativo

ao nuacutemero de pontos sobre o campo inteiro Esta relaccedilatildeo determina a fraccedilatildeo

de aacuterea ocupada por nuacutecleos e vasos da placenta

382 Avaliaccedilatildeo Imuno-Histoquiacutemica

Fragmentos de pulmotildees e placenta apoacutes processamento histoloacutegico

descrito anteriormente foram tambeacutem seccionados e submetidos a exame

imuno-histoquiacutemico para a pesquisa das moleacuteculas de adesatildeo endoteliais

Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) e Vascular Cell Adhesion Molecule-

1 (VCAM-1) e receptores Toll-like 4 Cortes de 4microm de espessura foram

colocados em lacircminas de vidro previamente revestidas com organo-silano 3-

Aminopropil-trietoxi-silano (Sigma Chemical Co - Saint Louis MO - EUA) em

suporte adequado O processo de remoccedilatildeo da parafina foi realizado em xilol

Meacutetodo 40

quente (estufa a 65ordm C) durante 15 minutos e posteriormente em 3 banhos de

xilol frio Para hidrataccedilatildeo dos cortes as lacircminas foram colocadas em dois

banhos de aacutelcool absoluto seguidos de banhos com aacutelcool 95deg aacutelcool 70deg e

aacutecido foacutermico por 3 minutos Em seguida foram lavadas em aacutegua corrente natildeo

ionizada A recuperaccedilatildeo dos siacutetios antigecircnicos foi realizada em alta

temperatura com soluccedilatildeo de EDTA pH 8 (EasyPath) e Tris-citrato pH9 (Dako -

Santa Clara CA - EUA) de acordo com a padronizaccedilatildeo de cada anticorpo O

bloqueio da peroxidase endoacutegena presente nas hemaacutecias foi feito com aacutegua

oxigenada 10 volumes (3) por quatro tempos de cinco minutos No caso

especiacutefico do anticorpo Toll-Like 4 foi utilizado o bloqueio de proteiacutena (Dako

Cytomation) por 10 minutos agrave temperatura ambiente As lacircminas foram entatildeo

incubadas com os anticorpos primaacuterios por um periacuteodo de 12 horas em

geladeira (4ordm C) de acordo com a concentraccedilatildeo padronizada Posteriormente

os anticorpos foram diluiacutedos em soluccedilatildeo diluente Universal (EasyPath

Diagnoacutesticos ndash Satildeo Paulo SP) A seguir as laminas foram incubadas com o kit

de amplificaccedilatildeo Novolink Max Polymer Novocastra (Leica Biosystems

NewCastle - Nussloch Alemanha) Foi utilizado como cromoacutegeno a

Diaminobenzidina (Sigma-Aldrich Chemie - Steinheim Alemanha) e a contra-

coloraccedilatildeo com Hematoxilina de Harris (Merck - Darmstadt Alemanha) para

todos os casos

383 Ensaio de Imunoadsorccedilatildeo Enzimaacutetica (ELISA)

Amostras de plasma foram utilizadas para a determinaccedilatildeo das

concentraccedilotildees seacutericas de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) Interleucina

(IL)-1β IL-6 e IL-10 atraveacutes da utilizaccedilatildeo de kits de ELISA especiacuteficos para

Meacutetodo 41

ovinos segundo instruccedilotildees do fabricante (MyBioSource Inc San Diego CA

USA) Os resultados foram expressos em pgmL As mesmas amostras foram

utilizadas para a determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees seacutericas de prostaglandina E

(PGE)-2 e tromboxana (TBX)-2 por teacutecnica de ELISA segundo instruccedilotildees do

fabricante (Enzo Life Sciences Farmingdale NY USA) Os resultados foram

expressos em pgmL Os ensaios imuno-enzimaacuteticos e imuno-histoquiacutemicos

foram conduzidos no Laboratoacuterio de Investigaccedilatildeo Meacutedica em Cirurgia

Cardiovascular e Fisiopatologia da Circulaccedilatildeo (LIM-11) da Faculdade de

Medicina da Universidade de Satildeo Paulo

39 Anaacutelise estatiacutestica

Os resultados satildeo expressos como meacutedia plusmn erro padratildeo da meacutedia e

avaliados utilizando-se anaacutelise de variacircncia de dois fatores (grupos e

momentos) seguida das comparaccedilotildees muacuteltiplas de Bonferroni O niacutevel de

significacircncia utilizado foi de 5 Foi utilizado o programa de estatiacutestica

GraphPad Prism (versatildeo 50 La Jolla CA ndash EUA)

4- RESULTADOS

Resultados 43

Houve dois oacutebitos em cada um dos grupos de estudo apoacutes a CEC

antes do final do protocolo (mortalidade 333) relacionados agrave disfunccedilatildeo

placentaacuteria progressiva

41 Avaliaccedilatildeo Hemodinacircmica

As medidas de frequecircncia cardiacuteaca dos fetos ao longo do protocolo estatildeo

apresentadas na figura 17

Figura 17 - Frequecircncia Cardiacuteaca fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave

circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)

n=6 para cada grupo plt00001 entre os grupos

Valores (batimentosminuto) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Houve diferenccedila significativa da frequecircncia cardiacuteaca fetal entre os grupos

(plt00001) O grupo submetido ao preacute-condicionamento isquecircmico apresentou

Resultados 44

frequecircncia cardiacuteaca maior que os demais grupos (controle p=0001 CEC

simples plt00001) Natildeo houve diferenccedila entre o grupo controle do grupo da

CEC simples (p=061)

Os dados de pressatildeo arterial meacutedia sistecircmica dos fetos ao longo do protocolo

estatildeo apresentados na figura 18

Figura 18 - Pressatildeo arterial meacutedia sistecircmica dos fetos do grupo Controle e dos animais

submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto

(PCIR)

n=6 para cada grupo p=0004 entre os grupos

Valores (mm Hg) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Foi observada diferenccedila significativa entre os grupos (p=0004) e

entre os diversos momentos do protocolo (p=00002) Entretanto houve uma

queda progressiva da pressatildeo arterial sistecircmica dos animais do grupo da CEC

simples ao longo do protocolo em relaccedilatildeo ao grupo controle (p=0006) O grupo

Resultados 45

submetido ao preacute-condicionamento isquecircmico remoto natildeo diferiu dos demais

grupos (controle p=022 CEC simples plt053)

Os dados de fluxo sanguiacuteneo durante a CEC fetal dos grupos com e

sem preacute-condicionamento isquecircmico estatildeo apresentados na figura 19

Figura 19 - Fluxo sanguiacuteneo da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) dos grupos com

e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)


Valores (mlminKg de peso fetal) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Houve diferenccedila significativa do fluxo da CEC entre os grupos

(p=00002) variando entre 872 mlmin-1kg-1 plusmn 122 mlmin-1kg-1 a 1370

mlmin-1kg-1 plusmn 163 mlmin-1kg-1 no grupo Controle Positivo enquanto que no

grupo submetido ao preacute-condicionamento isquecircmico remoto o fluxo variou

Resultados 46

entre 1701 mlmin-1kg-1 plusmn 297 mlmin-1kg-1 a 1914 mlmin-1kg-1 plusmn 360 mlmin-

1kg-1

42 Avaliaccedilatildeo Metaboacutelica

Foram analisadas amostras de sangue arterial fetal apresentadas nas

figuras 19 (pH) 20 (pressatildeo de oxigecircnio) 21 (pressatildeo de dioacutexido de carbono)

22 (saturaccedilatildeo de oxigecircnio) 23 (Bicarbonato de soacutedio) e 24 (lactato)

Os animais submetidos agrave CEC com ou sem preacute-condicionamento

isquecircmico remoto desenvolveram uma acidose progressiva durante e apoacutes a

CEC em relaccedilatildeo ao grupo controle negativo (Figura 20)

Figura 20 - pH arterial fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea

(CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)


Valores = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Resultados 47

Foi observada diferenccedila significativa entre os grupos (plt00001) e

entre os diversos momentos do protocolo (p=00003) Ambos os grupos de

estudo desenvolveram acidose significativa ao longo do protocolo em relaccedilatildeo

ao grupo controle (plt00001) Natildeo foi observada diferenccedila significativa entre os

grupos de estudo (p=009)

Em relaccedilatildeo agraves medidas de pO2 arterial fetal a figura 21 mostra uma

diferenccedila significativa entre os grupos (p=00002) e entre os diversos

momentos do protocolo (p=00009) Ambos os grupos de estudo apresentaram

hipoxemia apoacutes o iniacutecio da CEC quando comparados ao grupo controle (CEC

simples p=0002 CEC com preacute-condicionamento isquecircmico remoto

p=00004) Similarmente ao pH natildeo foi observada diferenccedila significativa entre

os grupos de estudo (pgt0999)

Figura 21 - Pressatildeo de oxigecircnio arterial fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave




Resultados 48

Na figura 22 a anaacutelise dos niacuteveis de dioacutexido de carbono arterial fetal

evidenciou uma diferenccedila significativa entre os diversos momentos do

protocolo (plt00001) natildeo identificando poreacutem diferenccedila significativa entre os

grupos (p=008) Entretanto houve uma tendecircncia de aumento progressivo de

dioacutexido de carbono arterial fetal nos animais dos grupos submetidos agrave CEC

com ou sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto ocasionando uma acidose

respiratoacuteria nos fetos destes grupos

Figura 22 - Pressatildeo de dioacutexido de carbono arterial fetal do grupo Controle e dos animais


(PCIR)



A figura 23 mostra o graacutefico da saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial fetal dos

trecircs grupos Houve diferenccedila significativa entre os grupos (plt00001) e entre os

diversos momentos do protocolo (plt00001) A partir do estabelecimento da

Resultados 49

CEC ambos os grupos de estudo evoluiacuteram com uma queda significativa da

saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial (sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto

plt00001 preacute-condicionado p=004) em relaccedilatildeo ao grupo Controle Negativo

Foi observada uma saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial fetal inferior no grupo

Controle Positivo em relaccedilatildeo ao grupo preacute-condicionado (p=002)

Figura 23 - Saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave



Valores () = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Em relaccedilatildeo ao Bicarbonato de Soacutedio arterial fetal foi observada

diferenccedila significativa entre os grupos (plt00001) Ambos os grupos de estudo

apresentaram valores de Bicarbonato de Soacutedio significativamente inferiores ao

grupo controle ao longo do protocolo (plt00001 para ambos os grupos de

Resultados 50

estudo) O grupo preacute-condicionado apresentou niacuteveis sanguineos

significativamente menores que o grupo sem preacute-condicionamento isquecircmico

remoto (plt00004) com piora progressiva ao longo do protocolo o que

corrobora uma acidose mista (Figura 24)

Figura 24 - Bicarbonato de Soacutedio arterial fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave


n= 6 para cada grupo plt00001 entre os grupos

Valores (mg) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

A Figura 25 mostra a evoluccedilatildeo dos niacuteveis de lactato durante o protocolo Houve

diferenccedila significativa entre os grupos (plt00001) e entre os diversos

momentos do protocolo (p=002) A partir do estabelecimento da CEC os

animais dos grupos de estudo apresentaram um aumento progressivo do

lactato em relaccedilatildeo ao grupo controle (grupo Controle Positivo plt00001 preacute-

condicionado p=00003) Natildeo houve diferenccedila dos valores de lactato entre os

grupos de estudo No final do protocolo foi observado um incremento de

Resultados 51

1409 no grupo Controle Positivo e de 1442 no grupo com preacute-

condicionamento isquecircmico remoto em relaccedilatildeo ao grupo Controle Negativo no

mesmo momento

Figura 25 - Lactato venoso fetal do grupo Controle e dos animais submetidos agrave circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)


Valores (mgdl) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias



O percentual da espessura das paredes das arteriacuteolas bronquiolares

fetais dos trecircs grupos estaacute demonstrado na figura 26 Foi observada diferenccedila

significativa entre os grupos (plt001) sendo que o grupo da CEC simples

Resultados 52

apresentou um percentual de espessura da arteriacuteolas bronquiolares

significativamente maior que o grupo controle (plt005) Por outro lado natildeo

houve diferenccedilas quanto ao percentual de espessura dessas arteriacuteolas entre os

grupos de fetos preacute-condicionados e o grupo Controle

Figura 26 - Percentual da espessura das arteriacuteolas bronquiolares do grupo Controle e dos animais


(PCIR)



Em relaccedilatildeo agrave fraccedilatildeo de aacuterea dos septos interlobulares dos pulmotildees

fetais demonstrada na figura 27 natildeo foram observadas diferenccedilas

significativas entre os grupos (p=0589)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S

CONTROLE CEC SIMPLES CEC + PCIR

p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589

Figura 27 - Percentual da aacuterea do septo interlobular pulmonar do grupo Controle e dos animais


(PCIR)

n= 6 para cada grupo pgt005 entre os grupos


A fraccedilatildeo de aacuterea dos nuacutecleos das ceacutelulas placentaacuterias estaacute apresentada

na figura 28 Natildeo foi observada diferenccedila significativa entre os grupos (p= 065)

ou entre os momentos basal e final (p= 007)

Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL

CONTROLE CEC SIMPLES

p= 091

CEC + PCIR

Figura 28 - Fraccedilatildeo da aacuterea dos nuacutecleos das ceacutelulas placentaacuterias do grupo Controle e dos animais


(PCIR)

n= 6 para cada grupo p=091 para interaccedilatildeo entre grupos e momentos


A fraccedilatildeo de aacuterea dos vasos intersticiais da placenta estaacute apresentada

na figura 29 Foram observadas diferenccedilas entre os grupos (plt 003) e entre os

momentos do protocolo (plt 004) A diferenccedila foi pontuada no momento basal

entre os grupos controle e CEC simples (plt 001)

Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR

Figura 29 - Fraccedilatildeo da aacuterea dos vasos placentaacuterios do grupo Controle e dos animais

submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico

remoto (PCIR)

n= 6 para cada grupo plt004 para interaccedilatildeo entre grupos e momentos


432 Imuno-histoquiacutemica da Placenta - Interstiacutecio

A expressatildeo da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) no

interstiacutecio da placenta dos trecircs grupos estaacute demonstrada na Figura 30 Os

grupos de estudo apresentaram niacuteveis inferiores agravequeles do momento basal do

grupo Controle (plt005) Natildeo houve diferenccedila significativa entre os grupos no

momento final (pgt005)

Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR

Figura 30 - Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) na

placenta do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC)

com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)

n= 6 para cada grupo p=001 entre os grupos


Natildeo foram observadas diferenccedilas significativas para os valores da

expressatildeo da moleacutecula de adesatildeo vascular-1 (VCAM-1) no interstiacutecio da

placenta dos trecircs grupos conforme demonstrado na Figura 31 (pgt005)

Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR

Figura 31- Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo vascular-1 (VCAM-1) no

interstiacutecio da placenta do grupo Controle e dos animais submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea


n= 6 para cada grupo pgt005 entre os grupos nos momentos basal e final do protocolo


A Figura 32 mostra os valores percentuais basais e finais do receptor

Toll-Like-4 no interstiacutecio da placenta dos trecircs grupos Similarmente ao VCAM

natildeo foram observadas diferenccedilas significativas entre os grupos ou entre os

momentos basal e final (p=015)

Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR

Figura 32 - Valores percentuais basais e finais do receptor Toll-Like-4 (TLR) no interstiacutecio da

placenta do grupo Controle e dos animais submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e

sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)

n= 6 para cada grupo p=015 entre os grupos nos momentos basal e final do protocolo


433 Imuno-histoquiacutemica da Vasculatura Placentaacuteria

A figura 33 mostra os valores percentuais basais e finais da expressatildeo

da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) na vasculatura placentaacuteria dos

animais dos trecircs grupos Ambos os grupos de estudo apresentaram maior

expressatildeo desta moleacutecula em relaccedilatildeo ao grupo controle (plt 005)

Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR

Figura 33 - Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1)

da vasculatura placentaacuteria dos animais do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo




A expressatildeo da moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM) na vasculatura

placentaacuteria dos trecircs grupos estaacute demonstrada na Figura 34 Natildeo foram

observadas diferenccedilas significativas entre os grupos ou entre os momentos

basal e final (pgt032)

Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR

Figura 34 - Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM) da

vasculatura placentaacuteria dos animais do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo


n= 6 para cada grupo pgt032 para interaccedilatildeo entre grupos e momentos



do receptor Toll-Like 4 na vasculatura placentaacuteria dos animais dos trecircs grupos

Similarmente ao VCAM natildeo foram observadas diferenccedilas significativas entre

os grupos ou entre os momentos basal e final (pgt071)

Resultados 61

Figura 35 - Valores percentuais basais e finais do receptor Toll-Like 4 (TLR) da vasculatura

placentaacuteria dos animais do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea




434 Imuno-histoquiacutemica dos Pulmotildees Fetais

A figura 36 mostra os valores percentuais da expressatildeo da moleacutecula de

adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) nos pulmotildees dos animais dos trecircs grupos Natildeo

houve diferenccedilas significativas entre os grupos (p= 0467)

0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62

Figura 36 - Valores percentuais da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-1) nos pulmotildees

dos animais do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com


n= 6 para os grupos Controle negativo e positivo n= 5 para o grupo submetido agrave CEC e PCIR

p=0467 entre os grupos Valores () = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

A expressatildeo da moleacutecula de adesatildeo vascular-1 (VCAM-1) nos pulmotildees

dos animais dos trecircs grupos estaacute demonstrada na Figura 37 Similarmente agrave

moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 natildeo foram observadas diferenccedilas

significativas entre os grupos (p= 0240)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240

Figura 37 - Valores percentuais da moleacutecula de adesatildeo vascular-1 (VCAM-1) nos pulmotildees dos

animais do grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e




A figura 38 mostra os valores percentuais da expressatildeo do receptor

Toll-Like 4 nos pulmotildees dos animais dos trecircs grupos Similarmente agraves

moleacuteculas de adesatildeo intercelular e vascular natildeo foram observadas diferenccedilas


Resultados 64

Figura 38 - Valores percentuais do receptor Toll-Like 4 (TLR) nos pulmotildees dos animais do

grupo Controle e daqueles submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC)


n= 6 para cada grupo p=0225 entre grupos



A figura 39 mostra os valores seacutericos fetais de tromboxana A2 dos trecircs

grupos Os grupos de estudo foram diferentes do grupo Controle (p=003)

Apoacutes 60 minutos da interrupcatildeo da CEC fetal o preacute-condicionamento

isquecircmico remoto foi capaz de minimizar significativamente a liberaccedilatildeo desta

prostaglandina vasoativa (p=003)

0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65

Figura 39 - Valores seacutericos fetais de Tromboxana do grupo Controle e dos animais submetidos agrave


n= 6 para cada grupo p=001 entre os grupos controle positivo e aquele submetido agrave circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea (CEC) com preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)

Valores (pgml) = Meacutedia plusmn Erro Padratildeo das Meacutedias

Os valores seacutericos de Prostaglandina fetal dos trecircs grupos estatildeo

apresentados na figura 40 Apoacutes 60 minutos de encerramento da CEC fetal foi

observada diferenccedila significativa entre os grupos de estudo com um aumento

de 24944 no grupo preacute-condicionado em relaccedilatildeo ao grupo da CEC simples

(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)


BASAL 30 min POacuteS-CEC15 min CEC 60 min POacuteS-CEC

plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002

Figura 40 - Valores seacutericos fetais de Prostaglandina E2 do grupo Controle e dos animais submetidos

agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto (PCIR)

n= 6 para cada grupo p=002 entre os grupos submetidos agrave CEC com e sem PCIR


O Fator de Necrose Tumoral Alfa natildeo apresentou variaccedilotildees

significativas entre os grupos ou durante os diversos tempos do protocolo (pgt

008) conforme demonstrado na figura 41

Resultados 67

Figura 41 - Valores seacutericos fetais de Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) do grupo Controle e dos

animais submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico

remoto (PCIR)



Os valores seacutericos fetais de Interleucina 1 dos trecircs grupos estatildeo

apresentados na figura 42 Foi observada diferenccedila significativa entre os

grupos sendo que o preacute-condicionamento isquecircmico manteve niacuteveis baixos

desta citocina ao longo do protocolo em relaccedilatildeo aos demais grupos (plt00001)

0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68

Figura 42 - Valores seacutericos fetais de Interleucina-1 do grupo Controle e dos animais submetidos agrave


n= 6 para cada grupo plt00001 entre o grupo submetido agrave CEC com PCIR e os demais

grupos


A anaacutelise dos valores seacutericos fetais de Interleucina-6 evidenciou

diferenccedila significativa entre os trecircs grupos ao longo do protocolo (p= 0042)

conforme demonstrado na figura 43 Paradoxalmente agrave reduccedilatildeo dos

marcadores proacute-inflamatoacuterios Tromboxana A-2 e Interleucina 1-B foi observado

um aumento significativo da Interleucina-6 no grupo submetido ao PCIR apoacutes

30 minutos do encerramento da CEC

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042






apresentados na figura 44 Natildeo foram observadas diferenccedilas significativas

entre os grupos de estudo nem ao longo do protocolo (pgt005)

Resultados 70

Figura 44 - Niacuteveis seacutericos fetais de Interleucina 10 (IL-10) do grupo Controle e dos animais


(PCIR)

n= 6 para cada grupo pgt005 entre grupos


0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72

A correccedilatildeo ciruacutergica de determinadas cardiopatias congecircnitas

complexas ainda na vida intra-uterina pode se beneficiar do potencial de

hiperplasia e de proliferaccedilatildeo vascular coronariana presentes no feto

diferentemente da condiccedilatildeo poacutes-natal evitando-se assim as lesotildees

progressivas relacionadas ao distuacuterbio da corrente sanguiacutenea pelas cacircmaras

cardiacuteacas e vasos sanguiacuteneos Esta abordagem terapecircutica intra-uterina pode

suscitar o auxiacutelio da CEC para tratar lesotildees intra-cardiacuteacas Apesar de

importantes avanccedilos nas pesquisas em cirurgia cardiacuteaca intra-uterina o

denominador comum dos estudos preacutevios a respeito da CEC fetal tem sido a

disfunccedilatildeo placentaacuteria caracterizada pelo aumento de sua resistecircncia vascular

e queda do fluxo sanguiacuteneo com consequente prejuiacutezo nas trocas gasosas

fetais444580 Diversas pesquisas cientiacuteficas tecircm focalizado nos mecanismos

para coibir esta disfunccedilatildeo e melhorar as chances de sucesso do procedimento

O presente estudo avaliou o impacto do preacute-condicionamento isquecircmico em

modelo experimental de fetos ovinos submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea

Foi demonstrado que a liberaccedilatildeo de alguns mediadores proacute-inflamatoacuterios com

propriedades vasoativas foi minimizada com a aplicaccedilatildeo do preacute-

condicionamento isquecircmico remoto Apesar disso natildeo houve um impacto

positivo na funccedilatildeo placentaacuteria durante e apoacutes a CEC fetal

Discussatildeo 73

51 Preacute-condicionamento isquecircmico remoto

O preacute-condicionamento isquecircmico remoto tem sido utilizado com

sucesso em cirurgias de crianccedilas com cardiopatias congecircnitas

revascularizaccedilatildeo do miocaacuterdio troca valvar correccedilatildeo de aneurisma da aorta

abdominal e angioplastias coronarianas Todavia este tipo de estrateacutegia

permanece controverso e nunca foi descrito previamente para aplicaccedilatildeo em

intervenccedilotildees fetais Curtos periacuteodos de isquemia do muacutesculo esqueleacutetico

seguidos de reperfusatildeo induzem um mecanismo de proteccedilatildeo quando ocorre

algum insulto posterior O PCIR envolve a ativaccedilatildeo de vias humorais e

neuronais que atuando em oacutergatildeos distantes desencadeiam mecanismos anti-

inflamatoacuterios e de proteccedilatildeo contra o estresse oxidativo tornando as ceacutelulas

mais resistentes agrave necrose Contudo natildeo haacute na literatura cientiacutefica mundial

nenhum estudo que aborde a influencia do PCIR na fisiopatologia da CEC fetal

Apesar dos efeitos beneacuteficos do PCIR descritos em modelos animais e em

humanos o presente estudo eacute o primeiro a analisar sua influecircncia na funccedilatildeo

placentaacuteria durante e apoacutes a CEC fetal Todos os animais submetidos ao PCIR

apresentaram uma piora progressiva das trocas gasosas placentaacuterias

semelhante ao grupo da CEC simples Como a placenta natildeo apresenta

mecanismo auto-regulatoacuterio e eacute desprovida de inervaccedilatildeo9464781 o fluxo

sanguiacuteneo placentaacuterio eacute regido principalmente pelo equiliacutebrio entre agentes

vasodilatadores endoacutecrinos paraacutecrinos e biomecacircnicos tais como

prostaciclina82 oacutexido niacutetrico83 e peptiacutedeo atrial natriureacutetico84 de um lado e de

outro lado agentes vasoconstritores tais como tromboxana85 prostaglandina

Discussatildeo 74

E24445 endotelina-186 e angiotensina87 Entretanto outros fatores podem

tambeacutem ter um papel importante na fisiopatologia da disfunccedilatildeo placentaacuteria

como ativaccedilatildeo de neutroacutefilos e do sistema complemento sequestro e liberaccedilatildeo

de citocinas proacute-inflamatoacuterias e radicais livres com consequente disfunccedilatildeo

endotelial Pelo fato do feto realizar trocas gasosas placentaacuterias com os lagos

venosos maternos o metabolismo fetal estaacute fisiologicamente adaptado agrave baixa

saturaccedilatildeo de oxigecircnio no sangue arterial (em torno de 75) No presente

estudo o efeito anti-inflamatoacuterio do PCIR natildeo foi impactante na inibiccedilatildeo da

disfunccedilatildeo placentaacuteria durante e apoacutes a CEC fetal corroborando os achados de

Zhou et al que utilizaram na CEC de fetos caprinos o inibidor do fator nuclear

kappa-B um dos principais agentes reguladores de resposta inflamatoacuteria88

Talvez a duraccedilatildeo ou a quantidade de massa muscular envolvidos na isquemia

natildeo tenham sido suficientes para desencadear um estiacutemulo pleno dos agentes

anti-inflamatoacuterios ou anti-oxidantes uma variaacutevel tempo dependente segundo

Weinbrenner et al77 Como este eacute o primeiro estudo desta linha de pesquisa

que aborda o PCIR futuros estudos deveratildeo avaliar tempos diferentes de

isquemia para avaliar a real eficaacutecia desta estrateacutegia

52 Mini Circuito da CEC

Um fator crucial desencadeador de resposta inflamatoacuteria durante e

apoacutes a CEC fetal estaacute relacionado ao material empregado no circuito da CEC

devido agrave exposiccedilatildeo do sangue agraves condiccedilotildees e superfiacutecies natildeo fisioloacutegicas

Estiacutemulos coadjuvantes na disfunccedilatildeo placentaacuteria tambeacutem incluem o volume e o

tipo de perfusato fluxo da CEC e resposta ao estresse ciruacutergico Circuitos

Discussatildeo 75

maiores que contemplam tambeacutem o uso de oxigenador satildeo menos fisioloacutegicos

e ativam diversas vias humorais plasmaacuteticas89 Grandes volumes de perfusato

causam hemodiluiccedilatildeo fetal sendo que a utilizaccedilatildeo de sangue adulto no

perfusato tambeacutem natildeo seria ideal por causa da diferenccedila na afinidade de

oxigecircnio entre a hemoglobina de adulto e fetal Dependendo do peso fetal

mesmo uma pequena hemorragia durante a canulaccedilatildeo pode resultar num

hematoacutecrito significativamente baixo o que comprometeria muito a

hemodiluiccedilatildeo com a reposiccedilatildeo volecircmica Levando em consideraccedilatildeo estes

aspectos um circuito miniaturizado de CEC seria ideal para minimizar o

tamanho da superfiacutecie extracorpoacuterea o volume de perfusato e evitar o estiacutemulo

de vias inflamatoacuterias humorais Levando-se em consideraccedilatildeo estes aspectos o

grupo da Universidade de Stanford demonstrou pioneiramente a melhora da

hemodinacircmica placentaacuteria de ovinos apoacutes a CEC fetal com a utilizaccedilatildeo de mini-

circuitos de CEC O primeiro estudo foi realizado em 1996 utilizando a bomba

Hemopump (Johnson amp Johnson Rancho Cordova CA ndash EUA) cujo fluxo

miacutenimo era demasiadamente elevado para utilizaccedilatildeo em fetos de baixo peso

Ademais este tipo de bomba jaacute natildeo se encontra disponiacutevel no mercado48 Em

estudo mais recente49 o mesmo grupo utilizou uma mini-bomba centriacutefuga

desenvolvida em 2004 na Universidade de Toacutequio Japatildeo90 Este tipo de

bomba proporcionou uma gama maior de fluxos durante a CEC fetal Os

autores propotildeem este modelo de CEC para fetos mais prematuros

No presente estudo a miniaturizaccedilatildeo do circuito da CEC por si natildeo

impediu a disfunccedilatildeo placentaacuteria O circuito da CEC apresentou baixo volume

de perfusato (em torno de 60 ml) e uma ampla faixa de fluxos facilmente

ajustados no console do dispositivo Um aspecto teacutecnico importante deve ser

Discussatildeo 76

salientado a canulaccedilatildeo direta do aacutetrio direito diferentemente dos

procedimentos descritos por Reddy et al48 e Sebastian et al49 nos quais a

canulaccedilatildeo venosa do aacutetrio direito foi realizada atraveacutes da veia cava superior

com evidente restriccedilatildeo ao fluxo sanguiacuteneo A canulaccedilatildeo venosa da CEC fetal

de ambos os grupos de estudo aqui avaliados foi obtida diretamente no aacutetrio

direito atraveacutes da auriacutecula direita com sutura em bolsa de polipropileno 6-0

aplicada agrave delicada parede atrial Foram diversas tentativas durante os

experimentos de estudo-piloto sendo ateacute mesmo motivo de insucesso

ciruacutergico pela fragilidade da parede atrial fetal Durante a CEC fetal a cacircnula

venosa permaneceu cuidadosamente imobilizada para se evitar lesatildeo da

parede atrial direita A utilizaccedilatildeo de cacircnula venosa 14Fr proporcionou maior

fluxo sanguiacuteneo durante a CEC Apesar da boa drenagem do aacutetrio direito fetal

o fluxo sanguiacuteneo preferencial para o lado esquerdo do coraccedilatildeo pelo forame

oval pode ter sido um fator limitante para se obter fluxos maiores durante a

CEC conforme apontado pelo estudo em fetos caprinos de Liu et al80 Natildeo

obstante tenha sido obtido um fluxo maior da CEC no grupo de fetos preacute-

condicionados natildeo foi possiacutevel estabelecer o fluxo teoacuterico ideal (400 ml-1min-

1Kg-1) Quanto agrave bomba centriacutefuga utilizada neste protocolo ela estaacute disponiacutevel

no mercado o que a torna accessiacutevel para aplicaccedilatildeo cliacutenica em humanos A

placenta tambeacutem foi utilizada como uacutenico oxigenador in-vivo para simplificar o

circuito da CEC fetal e minimizar a ativaccedilatildeo de mediadores inflamatoacuterios com a

exposiccedilatildeo adicional agrave superfiacutecie estranha de um oxigenador artificial

Discussatildeo 77

53 Hemodinacircmica Fetal

Foi observado um efeito taquicardizante no grupo de fetos submetidos

ao PCIR em relaccedilatildeo aos demais grupos evidenciando uma das respostas

sistecircmicas do PCIR Estudos experimentais preacutevios demonstraram que dentre

os efeitos farmacoloacutegicos do PCIR inclui-se a atividade adreneacutergica

relacionada com a liberaccedilatildeo de adenosina bradicinina e norepinefrina91 Estes

fatores humorais podem explicar um dos provaacuteveis mecanismos de taquicardia

apoacutes os curtos periacuteodos de isquemia no membro traseiro do feto Outra

hipoacutetese a ser considerada seria que a taquicardia foi compensatoacuteria agrave

hipovolemia relativa instalada apoacutes vasodilataccedilatildeo do territoacuterio vascular

sistecircmico fetal por decreacutescimo dos valores seacutericos do tromboxane

A maior estabilidade hemodinacircmica observada nos fetos submetidos agrave

CEC pode estar relacionada ao efeito protetor do PCIR no miocaacuterdio Um

recente estudo proteocircmico identificou potenciais alvos cardioprotetores

liberados no sangue apoacutes o PCIR em membros92 Vaacuterias moleacuteculas circulantes

especiacuteficas tambeacutem foram estudadas em detalhe A liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

relacionada ao estresse de cisalhamento secundaacuterio agrave hiperemia reativa

induzida pela isquemia transitoacuteria do membro aumenta o nitrito plasmaacutetico no

sangue conhecido agente cardioprotetor93

Embora ainda controversa a influecircncia do Oacutexido Niacutetrico no PCIR foi

avaliada com a utilizaccedilatildeo de inibidores da enzima Oacutexido Niacutetrico Sintetase9495

O PCIR foi ineficaz em animais geneticamente modificados com deficiecircncia da

isoenzima oacutexido niacutetrico sintase endotelial96 O preacute-tratamento com a

sulfanilamida (antagonista de nitrito) anulou o efeito cardioprotetor plasmaacutetico

Discussatildeo 78

obtido apoacutes o PCIR em voluntaacuterios humanos quando utilizado para perfundir

coraccedilotildees isolados de ratos Yellon amp Downey demonstraram o importante papel

do Oacutexido Niacutetrico como mediador desta proteccedilatildeo miocaacuterdica97 Haacute evidecircncias

crescentes de que a disfunccedilatildeo endotelial e a reduccedilatildeo da biodisponibilidade de

Oacutexido Niacutetrico satildeo componentes importantes da lesatildeo de isquemia-reperfusatildeo

possivelmente limitando a extensatildeo da reperfusatildeo apoacutes a isquemia e

amplificando a lesatildeo isquecircmica O Oacutexido Niacutetrico eacute normalmente produzido

pelas ceacutelulas endoteliais atraveacutes da conversatildeo do aminoaacutecido L-arginina em L-

citrulina pela enzima Oacutexido Niacutetrico sintase Embora tenha meia-vida muito

curta o Oacutexido Niacutetrico eacute continuamente sintetizado e rapidamente oxidado em

nitrito que rapidamente se converte em nitrato98 A isoenzima Oacutexido Niacutetrico

sintase encontrada no endoteacutelio vascular eacute responsaacutevel pela produccedilatildeo de

Oacutexido Niacutetrico endoacutegeno que desempenha um papel importante na manutenccedilatildeo

do fluxo sanguiacuteneo capilar e na regulaccedilatildeo da funccedilatildeo celular Apesar do Oacutexido

Niacutetrico natildeo ter sido avaliado neste protocolo haacute evidencias claras da sua accedilatildeo

no grupo submetido ao PCIR

Aleacutem da maior estabilidade hemodinacircmica foi observado um fluxo

maior durante a CEC fetal neste grupo Como o fluxo sanguiacuteneo da CEC neste

tipo de circuito que utiliza uma bomba centriacutefuga estaacute tambeacutem relacionado agrave

poacutes-carga o maior fluxo atingido durante a CEC fetal do grupo submetido ao

PCIR reflete um estado de menor resistecircncia vascular perifeacuterica

Discussatildeo 79

54 Metabolismo Fetal

Conforme jaacute mencionado a disfunccedilatildeo placentaacuteria apoacutes a CEC fetal

continua a ser o calcanhar de Aquiles da cirurgia cardiacuteaca fetal

experimental99100101 Apesar do grupo de fetos submetidos ao PCIR apresentar

maior preservaccedilatildeo da saturaccedilatildeo de oxigecircnio arterial em relaccedilatildeo ao grupo

Controle Positivo natildeo houve grande impacto desta estrateacutegia na preservaccedilatildeo

da funccedilatildeo placentaacuteria Provavelmente a inflamaccedilatildeo induzida pela CEC fetal e a

resposta inadequada do feto ao estresse ciruacutergico estatildeo implicadas nesta

fisiopatologia Como o eixo adrenocortical fetal natildeo eacute capaz de desencadear

uma resposta adequada a administraccedilatildeo de corticoide nos fetos certamente

iria mascarar os resultados almejados com a accedilatildeo anti-inflamatoacuteria do PCIR o

que dificultaria muito a interpretaccedilatildeo dos dados Ademais a suplementaccedilatildeo de

esteroacuteides utilizada previamente por Sabik et al demonstrou sucesso

limitado44 Neste estudo apesar da aplicaccedilatildeo do PCIR ambos os grupos de

estudo evoluiacuteram com uma piora progressiva dos niacuteveis de Lactato e

Bicarbonato de Soacutedio apoacutes o estabelecimento da CEC fetal O Lactato liberado

pelos tecidos eacute uma manifestaccedilatildeo de maacute perfusatildeo tecidual ou falha na

captaccedilatildeo do oxigecircnio sanguiacuteneo apesar do efeito vasodilatador do PCIR O

acuacutemulo de lactato progressivo observado neste estudo reflete um aumento do

metabolismo anaeroacutebico e correlaciona-se bem com a diminuiccedilatildeo da saturaccedilatildeo

de oxigecircnio ocorrida nos grupos de estudo em relaccedilatildeo ao grupo Controle

negativo O aumento do Lactato tem implicaccedilotildees prognoacutesticas importantes no

poacutes-operatoacuterio da cirurgia cardiacuteaca Em neonatos o aumento dos niacuteveis

seacutericos de Lactato eacute um preditor de oacutebito ou da necessidade de ECMO

Discussatildeo 80

(assistecircncia circulatoacuteria mecacircnica) apoacutes a correccedilatildeo ciruacutergica o que corrobora a

mortalidade elevada de 333 nos dois grupos de estudo Um dos dois oacutebitos

do grupo Controle Positivo foi mais precoce cerca de 13 minutos apoacutes o

encerramento da CEC enquanto que os demais oacutebitos ocorreram com mais de

uma hora poacutes-CEC A despeito da estabilidade hemodinacircmica e da gasometria

materna durante todo o protocolo e consequentemente uma oferta normal de

oxigecircnio materno ao feto e remoccedilatildeo adequada de metabolitos toacutexicos do feto

na unidade materno-placentaacuteria a disfunccedilatildeo da unidade feto-placentaacuteria foi

evidenciada pela grave deterioraccedilatildeo metaboacutelica e acidose mista desenvolvida

em todos os fetos dos grupos de Estudo (Controle Positivo e PCIR) durante e

apoacutes a CEC fetal

55 Processo Inflamatoacuterio Fetal

Embora a fisiopatologia da disfunccedilatildeo placentaacuteria relacionada agrave CEC

tenha sido bem caracterizada na literatura cientiacutefica e que certas medidas

terapecircuticas tenham sido identificadas o mecanismo fundamental ainda

permanece desconhecido Compreende-se atualmente que a disfunccedilatildeo da

unidade feto-placentaacuteria observada apoacutes a CEC fetal seja em essecircncia um

fenocircmeno inflamatoacuterio sistecircmico em parte decorrente da reaccedilatildeo mediada por

citocinas conforme aquela observada na CEC poacutes-natal Formulamos a

hipoacutetese de que o PCIR fetal poderia mitigar a ativaccedilatildeo da cascata inflamatoacuteria

com o objetivo de reduzir a disfunccedilatildeo da unidade feto-placentaacuteria Para testar

essa hipoacutetese aplicamos o PCIR em um grupo de fetos submetidos agrave CEC

Discussatildeo 81

para determinar seu efeito nos marcadores proacute-inflamatoacuterios e sua relaccedilatildeo com

a hemodinacircmica fetal e funccedilatildeo placentaacuteria Um dos paracircmetros inflamatoacuterios

analisados foi a expressatildeo do edema tecidual nos pulmotildees e na placenta

Como parte da evoluccedilatildeo da inflamaccedilatildeo apoacutes interaccedilatildeo neutroacutefiloceacutelula

endotelial quando ocorre a transudaccedilatildeo da luz vascular para o interstiacutecio as

ceacutelulas e vasos ainda iacutentegros satildeo mais dispersados por unidade de aacuterea Haacute

um menor adensamento de nuacutecleos e vasos intersticiais nos oacutergatildeos avaliados

ou em qualquer outro tecido sujeito a mesma fisiopatologia Assim este

meacutetodo avalia indiretamente a magnitude do edema e da inflamaccedilatildeo no tecido

estudado A demonstraccedilatildeo indireta de maior edema placentaacuterio nos fetos do

grupo da CEC simples medida pela fraccedilatildeo de aacuterea dos vasos intersticiais da

placenta pode estar relacionada agrave maior inflamaccedilatildeo dos fetos deste grupo

naquele oacutergatildeo apesar de natildeo ter sido observada uma diferenccedila significativa da

fraccedilatildeo de aacuterea dos nuacutecleos celulares entre os grupos

Na avaliaccedilatildeo imuno-histoquiacutemica do interstiacutecio placentaacuterio o foco foi a

expressatildeo de moleacuteculas de adesatildeo (ICAM e VCAM) e dos receptores Toll-like

(TLR) Estes agentes satildeo geralmente expressos durante a fase inicial da

interaccedilatildeo neutroacutefiloceacutelulas endoteliais em modelos de inflamaccedilatildeo relacionados

agrave isquemiareperfusatildeo Natildeo foi possiacutevel apontar diferenccedilas proacute-inflamatoacuterias

entre os grupos de estudo tanto em relaccedilatildeo agrave expressatildeo do receptor Toll-Like

quanto das moleacuteculas de adesatildeo vascular ou intercelular Similarmente o PCIR

natildeo promoveu diferenccedilas destes agentes entre os grupos de estudo quanto agrave

avaliaccedilatildeo do espaccedilo perivascular

Em relaccedilatildeo aos marcadores inflamatoacuterios seacutericos as variaacuteveis

dependentes estudadas foram o Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)

Discussatildeo 82

Interleucina 1(IL-1β) Interleucina 6(IL-6) e Tromboxana agentes proacute

inflamatoacuterios e Interleucina-10 (IL-10) uma citocina anti-inflamatoacuteria O TNF-α

eacute precursor da IL-1β Poreacutem suas expressotildees seacutericas satildeo subsequentes com

iacutenfima variaccedilatildeo de tempo Ambas satildeo expressas muito precocemente apoacutes

ativaccedilatildeo dos neutroacutefilos quer durante resposta inflamatoacuteria inata quer no

contexto da isquemiareperfusatildeo O PCIR promoveu niacuteveis seacutericos reduzidos

de Tromboxana e de IL-1β em relaccedilatildeo aos demais grupos Inferimos que este

achado suporta o maior fluxo sanguiacuteneo obtido na CEC fetal do grupo preacute-

condicionado tendo como substrato comum o predomiacutenio do Oacutexido Niacutetrico em

relaccedilatildeo agraves espeacutecies reativas de oxigecircnio com consequente bloqueio da

inflamaccedilatildeo60 O bloqueio do processo inflamatoacuterio durante a interaccedilatildeo

neutroacutefilo-ceacutelula endotelial promove a diminuiccedilatildeo da expressatildeo das espeacutecies

reativas de oxigecircnio e maior liberaccedilatildeo da enzima Oacutexido Niacutetrico Sintase que

catalisa a conversatildeo da L-arginina em Oacutexido Niacutetrico Mecanismo idecircntico pode

ser observado nas vias finais da cascata do aacutecido araquidocircnico A maior

disponibilidade do Oacutexido Niacutetrico por sua vez promove a siacutentese de

prostaglandina E1 (vasodilatadora) Simultaneamente o Oacutexido Niacutetrico inibe a

siacutentese de Tromboxana pelas plaquetas A vasodilataccedilatildeo por diminuiccedilatildeo dos

niacuteveis de Tromboxana e elevaccedilatildeo dos niacuteveis de prostaglandina E1 suplantam a

vasoconstricccedilatildeo relacionada aos valores elevados de prostaglandina E2

(vasoconstritora) Todo este contexto favorece um maior fluxo sanguiacuteneo obtido

durante a CEC dos fetos preacute-condicionados Natildeo obstante a possibilidade de

minimizar a resposta inflamatoacuteria da CEC fetal com o preacute-condicionamento

isquecircmico remoto natildeo resultou em melhora da funccedilatildeo placentaacuteria apesar de

reduzir a liberaccedilatildeo destes agentes proacute-inflamatoacuterios A interleucina-10 cuja

Discussatildeo 83

expressatildeo fisioloacutegica eacute mais tardia que interleucina-6 e o TNF-α natildeo sofreram

variaccedilotildees significativas decorrentes da aplicaccedilatildeo do PCIR embora tenha

ocorrido uma clara tendecircncia de elevaccedilatildeo do Fator proacute-inflamatoacuterio de Necrose

Tumoral Alfa Entretanto a prostaglandina E-2 potente vasoconstrictor

placentaacuterio e a Interleucina IL-6 apresentaram uma elevaccedilatildeo significativa nos

fetos submetidos ao PCIR apoacutes uma hora da CEC fetal Estas alteraccedilotildees

podem ter sobrepujado o efeito anti-inflamatoacuterio do PCIR o que natildeo impediu a

disfunccedilatildeo placentaacuteria observada em ambos os grupos de estudo pelo provaacutevel

aumento da resistecircncia vascular placentaacuteria e consequente diminuiccedilatildeo do fluxo

sanguiacuteneo placentaacuterio

Por outro lado o metabolismo fetal estaacute adaptado a uma tensatildeo

reduzida de oxigecircnio plasmaacutetico (saturaccedilatildeo arterial fetal em torno de 70) pois

as trocas gasosas fetais satildeo realizadas com o sangue venoso materno Talvez

o PCIR com quatro ciclos de isquemia de cinco minutos de duraccedilatildeo natildeo tenha

sido suficiente para desencadear fatores humorais e neurogecircnicos protetores

para suprimir a disfunccedilatildeo placentaacuteria Estudos futuros com tempos maiores de

isquemia da musculatura esqueleacutetica do membro fetal seratildeo necessaacuterios para

elucidar o papel especiacutefico do PCIR na resoluccedilatildeo da disfunccedilatildeo placentaacuteria ou

como um mitigador da lesatildeo placentaacuteria

56 Limitaccedilotildees do Estudo

Em primeiro lugar inferecircncias baseadas em resultados com animais

natildeo se traduzem necessariamente nas mesmas conclusotildees obtidas a partir de

Discussatildeo 84

estudos com seres humanos No presente estudo o PCIR foi seguido pela

instalaccedilatildeo da CEC e pelos 120 minutos de observaccedilatildeo Como a resposta

precoce ao PCIR ocorre em ateacute quatro horas apoacutes o estimulo isquecircmico

intermitente os dados aqui apresentados natildeo refletem necessariamente a

maacutexima expressatildeo da resposta precoce ao PCIR especialmente no que diz

respeito agraves citocinas analisadas avaliadas cerca de trecircs horas apoacutes a

realizaccedilatildeo do PCIR nos fetos

As ovelhas satildeo frequentemente usadas como modelo experimental

para estudos de cirurgia cardiacuteaca fetal De fato a maioria dos estudos preacutevios

utiliza fetos de ovelhas com idade gestacional em torno de 126 dias de

gestaccedilatildeo (termo 148 dias) Este estudo foi realizado com fetos de

aproximadamente 135 a 140 dias de gestaccedilatildeo No entanto esta idade natildeo estaacute

de acordo com a janela atualmente aceita para a terapia fetal efetiva no cenaacuterio

cliacutenico de 21 a 30 semanas de gestaccedilatildeo humana Idealmente futuros estudos

da CEC fetal deveratildeo ser contemplados em fetos mais prematuros (83-112 dias

de gestaccedilatildeo) para simular o tamanho e peso fetal de ovelhas com fetos

humanos passiacuteveis de intervenccedilatildeo ciruacutergica preacute-natal

A presenccedila de dois fetos na mesma ovelha durante o experimento

poderia determinar um vieacutes nos resultados pelas conexotildees inter-placentaacuterias

habitualmente vistas nos fetos ovinos Idealmente os resultados seriam mais

fidedignos se procedessem de ovelhas com gestaccedilatildeo uacutenica

Outro aspecto relevante refere-se ao nuacutemero limitado de animais em

cada grupo e a investigaccedilatildeo de muacuteltiplas variaacuteveis Ambos os aspectos

reduzem o poder deste estudo No entanto vaacuterias observaccedilotildees aqui obtidas

Discussatildeo 85

satildeo consistentes e corroboram a hipoacutetese de que o PCIR natildeo oferece proteccedilatildeo

contra a disfunccedilatildeo placentaacuteria induzida pela CEC fetal

Em relaccedilatildeo ao protocolo anesteacutesico a teacutecnica anesteacutesica utilizada

durante a cirurgia tambeacutem poderia influenciar a accedilatildeo do PCIR O PCIR induz

ao efeito anti-inflamatoacuterio por mecanismos neuronais e humorais existindo

evidecircncias cientiacuteficas para ambos A hipoacutetese neuronal considera que

substacircncias produzidas no territoacuterio remoto submetido a isquemia atuem

localmente em vias neuronais aferentes Estas ativam vaacuterias vias eferentes

induzindo ao efeito protetor Estudos preacutevios tem salientado que um possiacutevel

efeito mitigador do PCIR pelo propofol se deve ao mimetismo do PCIR pelo

propofol Kottenberg et al compararam os efeitos do PCIR em pacientes

submetidos agrave cirurgia de revascularizaccedilatildeo do miocaacuterdio com CEC

anestesiados com isoflurane ou propofol102 Ao contraacuterio do agente anesteacutesico

volaacutetil a anestesia com propofol natildeo demonstrou sinergismo com o PCIR

Apesar da induccedilatildeo anesteacutesica dos animais objeto deste estudo ter incluiacutedo a

administraccedilatildeo de propofol no iniacutecio do protocolo este agente anesteacutesico

apresenta metabolismo raacutepido e curta duraccedilatildeo na corrente sanguiacutenea o que

provavelmente natildeo afetaria a accedilatildeo do PCIR nos fetos estudados

57 Implicaccedilotildees Cliacutenicas

A aplicaccedilatildeo cliacutenica da circulaccedilatildeo extracorpoacuterea fetal para tratar

cardiopatias congecircnitas complexas de alta morbimortalidade pode se tornar

realidade com o domiacutenio de estrateacutegias anesteacutesicas e anti-inflamatoacuterias que

Discussatildeo 86

mitiguem a disfunccedilatildeo placentaacuteria e a resposta do feto ao estresse ciruacutergico

Muitos avanccedilos sobre a cascata inflamatoacuteria na CEC fetal foram desvendados

mas muitas interaccedilotildees complexas nesse processo permanecem indefinidas Os

mecanismos dessa rede extremamente complicada implicam em tantas

variaacuteveis incluindo ativaccedilatildeo do complemento liberaccedilatildeo de endotoxinas

ativaccedilatildeo de leucoacutecitos expressatildeo de moleacuteculas de adesatildeo e liberaccedilatildeo de

muitas substacircncias endoacutegenas incluindo radicais livres de oxigecircnio

metaboacutelitos do aacutecido araquidocircnico citocinas fator de ativaccedilatildeo plaquetaacuteria

Oacutexido Niacutetrico endotelinas dentre outros Vale ressaltar que deve-se sempre

considerar as interaccedilotildees complexas entre esses agentes proacute-inflamatoacuterios

Portanto haacute ainda muito o que esclarecer a respeito dos mecanismos que

promovem a disfunccedilatildeo placentaacuteria durante e apoacutes a CEC fetal Novos estudos

em primatas natildeo humanos e abordagens alternativas seratildeo etapas necessaacuterias

para suprimir adequadamente a disfunccedilatildeo placentaacuteria e a resposta ao estresse

fetal antes da aplicaccedilatildeo cliacutenica com sucesso da cirurgia cardiacuteaca intra-uterina

especialmente em fetos com a forma mais grave da doenccedila de Ebstein

associada agrave cardiomegalia importante e hipoplasia pulmonar

58 Perspectivas de futuro

A aplicaccedilatildeo do PCIR no membro traseiro de fetos ovinos foi

demonstrada ser ineficiente durante a CEC Eacute essencial investigar outras

modalidades de isquemiareperfusatildeo (duraccedilatildeo aplicaccedilatildeo na matildee e feto) para

avaliar melhor se essa estrateacutegia tem a capacidade de melhorar os resultados

Discussatildeo 87

em fetos submetidos a CEC antes da translaccedilatildeo para a praacutetica cliacutenica A

utilizaccedilatildeo do PCIR como modulador da inflamaccedilatildeo deveraacute progredir para um

novo modelo preferencialmente em primatas natildeo humanos com gestaccedilatildeo

uacutenica para minimizar vieses de gestaccedilotildees muacuteltiplas O estiacutemulo isquecircmico

desencadeador do PCIR pode ser mais prolongado e realizado tanto no

organismo materno quanto no fetal com uma duraccedilatildeo de observaccedilatildeo poacutes

estimulo de quatro horas periacuteodo em que se expressa plenamente o PCIR em

sua resposta precoce

Outro aspecto relevante para futuras pesquisas envolve um fator

crucial que tambeacutem desencadeia a resposta inflamatoacuteria agrave CEC Trata-se da

superficie estranha do circuito da CEC devido agrave exposiccedilatildeo do sangue a

superfiacutecies e condiccedilotildees natildeo fisioloacutegicas Foi sugerido haacute mais de quatro

deacutecadas que a forraccedilatildeo do circuito com heparina pode melhorar a

biocompatibilidade da superficie estranha devido aos efeitos de reduccedilatildeo da

ativaccedilatildeo do complemento in vitro da reduccedilatildeo da adesatildeo plaquetaacuteria da

inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo de granuloacutecitos e da liberaccedilatildeo de citocinas proacute-

inflamatoacuterias No entanto ainda natildeo estaacute claro se esses efeitos podem levar a

uma melhora da funccedilatildeo placentaacuteria durante e apoacutes a CEC fetal Algumas

questotildees importantes ainda precisam ser respondidas Embora tanto estudos

experimentais103 como cliacutenicos104 sugiram que os circuitos revestidos de

heparina exerccedilam um efeito protetor sobre a funccedilatildeo pulmonar nenhum

benefiacutecio significativo foi descrito na CEC fetal Estudos experimentais seratildeo

fundamentais para se estabelecer a melhor estrateacutegia da CEC fetal antes da

translaccedilatildeo para seres humanos

Discussatildeo 88

Quanto agrave possibilidade de aplicaccedilatildeo da roboacutetica o sucesso inicial

observado em cirurgias cardiacuteacas de adultos natildeo foi realizado de forma ampla

na cirurgia cardiacuteaca pediaacutetrica Os principais obstaacuteculos agrave aceitaccedilatildeo

generalizada de tal teacutecnica incluem maior tempo de instalaccedilatildeo e complexidade

dos procedimentos bem como o grande tamanho dos instrumentos em relaccedilatildeo

ao tamanho do paciente Aleacutem disso embora a principal vantagem dos

sistemas roboacuteticos seja a capacidade de minimizar o tamanho da incisatildeo a

CEC ainda eacute necessaacuteria para a correccedilatildeo ciruacutergica intra-cardiacuteaca de

determinadas cardiopatias congecircnitas complexas no feto Intervenccedilotildees fetais

baseadas em cateteres por outro lado expandiram-se rapidamente tanto na

aplicaccedilatildeo quanto na complexidade dos procedimentos No entanto apesar do

desenvolvimento de dispositivos sofisticados os sistemas roboacuteticos para

auxiliar os procedimentos fetais natildeo tecircm sido comumente aplicados

Atualmente a aplicaccedilatildeo da roboacutetica em cirurgia cardiacuteaca pediaacutetrica se restringe

agrave correccedilatildeo do canal arterial persistente e do anel vascular105106 Portanto

devido agraves dimensotildees dos instrumentos e agrave necessidade das portas de entrada

relativamente distantes para evitar a interferecircncia entre os braccedilos roboacuteticos o

uso deste sistema em fetos inviabilizaria sua aplicaccedilatildeo na cirurgia cardiacuteaca

intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90

O preacute-condicionamento isquecircmico remoto fetal

1- Preservou melhor a hemodinacircmica fetal

2- Promoveu maior fluxo sanguiacuteneo durante a CEC fetal

3- Natildeo impediu a hipoperfusatildeo tecidual fetal evidenciada pelos niacuteveis

seacutericos elevados de Lactato e Bicarbonato de Soacutedio

4- Natildeo evitou a acidose mista desenvolvida nos fetos durante e apoacutes a CEC

fetal

5- Limitou o edema pulmonar fetal e placentaacuterio

6- Natildeo modificou a expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo nem do receptor

Toll-Like nos tecidos pulmonar e placentaacuterio

7- Promoveu a reduccedilatildeo de alguns marcadores proacute-inflamatoacuterios

(Tromboxana e Interleucina-1)

8- Natildeo modificou os niacuteveis seacutericos da Interleucina-10 e TNF-α

9- Natildeo impediu a elevaccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos de Interleucina-6 e

Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93

Tabela 1- Valores do pH do sangue arterial e venoso dos fetos do grupo Controle Negativo distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra

pH Potencial de hidrogecircnio CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea EP Erro Padratildeo

Tabela 2- Valores do pH do sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra

pH Potencial de hidrogecircnio CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea EP Erro Padratildeo OF Oacutebito fetal

Animal Acesso Fetal Preacute-CEC 15 min CEC 30 min CEC 60 min CEC 120 min CEC

Venoso Arterial Venoso Arterial Venoso Arterial Venoso Arterial Venoso Arterial Venoso Arterial

20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94

Tabela 3- Valores do pH do sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC + Preacute-condicionamento isquecircmico remoto distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra


OF Oacutebito fetal PCIR Preacute-condicionamento isquecircmico remoto

Tabela 4- Valores da pressatildeo parcial de oxigecircnio (pO2) no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo Controle Negativo distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra

CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea NO Natildeo obtido EP Erro Padratildeo



301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003


Venosa Arterial Venosa Arterial Venosa Arterial Venosa Arterial Venosa Arterial Venosa Arterial

20915 NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO NO

211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95

Tabela 5- Valores da pressatildeo parcial de oxigecircnio (pO2) no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra

CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea NO Natildeo obtido OF Oacutebito fetal EP Erro Padratildeo

Tabela 6- Valores da pressatildeo parcial de oxigecircnio (pO2) no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC + Preacute-condicionamento isquecircmico remoto distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra


CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea OF Oacutebito fetal EP Erro Padratildeo



30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143


220616 NO NO NO NO NO NO OF OF OF OF OF OF

100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96

Tabela 7- Valores da pressatildeo parcial de dioacutexido de carbono (pCO2) no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo Controle Negativo distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra

CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea EP Erro Padratildeo

Tabela 8- Valores da pressatildeo parcial de dioacutexido de carbono (pCO2) no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra




20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97

Tabela 9- Valores da pressatildeo parcial de dioacutexido de carbono (pCO2) no sangue

arterial e venoso dos fetos do grupo CEC + Preacute-condicionamento isquecircmico

remoto distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra


Tabela 10- Valores da saturaccedilatildeo de oxigecircnio no sangue arterial e venoso dos

fetos do grupo Controle Negativo distribuiacutedos pelos momentos de coleta da

amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98


fetos do grupo CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra



fetos do grupo CEC + Preacute-condicionamento isquecircmico distribuiacutedos pelos

momentos de coleta da amostra




30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99

Tabela 13 - Valores do Bicarbonato de Soacutedio no sangue arterial e venoso dos


amostra


Tabela 14- Valores do Bicarbonato de Soacutedio no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra




20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100





Tabela 16 - Valores do Lactato no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo

Controle Negativo distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra




301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101

Tabela 17- Valores do Lactato no sangue arterial e venoso dos fetos do grupo

CEC distribuiacutedos pelos momentos de coleta da amostra



CEC + Preacute-condicionamento isquecircmico distribuiacutedos pelos momentos de

coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102

Tabela 19 - Valores da frequecircncia cardiacuteaca dos fetos do grupo Controle

Negativo distribuiacutedos por momentos da afericcedilatildeo


Tabela 20- Valores da frequecircncia cardiacuteaca dos fetos do grupo CEC

distribuiacutedos por momentos da afericcedilatildeo


Animal Acesso Fetal Preacute-CEC CEC (min) Poacutes-CEC (min)

5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103

Tabela 21- Valores da frequecircncia cardiacuteaca dos fetos do grupo CEC + Preacute-

condicionamento isquecircmico distribuiacutedos por momentos da afericcedilatildeo


Tabela 22- Valores da pressatildeo arterial meacutedia dos fetos do grupo Controle




5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104

Tabela 23 - Valores da pressatildeo arterial meacutedia dos fetos do grupo CEC



Tabela 24 - Valores da pressatildeo arterial meacutedia dos fetos do grupo CEC + Preacute-




5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105

Tabela 25 - Valores do fluxo sanguiacuteneo da CEC do Grupo CEC (Controle)

distribuiacutedos por momentos da da afericcedilatildeo

Animal CEC (ml minkg peso fetal)

5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563


Tabela 26 - Valores do fluxo sanguiacuteneo da CEC do grupo CEC + Preacute-



5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106

Tabela 27- Valores do percentual de espessura da camada muscular das

arteriacuteolas brocircnquicas no grupo Controle Negativo

Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106

Valores Percentual EP Erro Padratildeo


arteriacuteolas brocircnquicas no grupo CEC

Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107


arteriacuteolas brocircnquicas no grupo CEC + PCIR

Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122


Tabela 30- Valores percentuais da fraccedilatildeo de aacuterea do septo interlobular dos

pulmotildees dos animais do grupo Controle e dos animais submetidos agrave


remoto (PCIR)

Animal Controle Animal CEC Animal CEC + PCIR

20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637

MEacuteDIA 1102 MEacuteDIA 1108 MEacuteDIA 1490

EP 279 EP 348 EP 267

Valores Percentual CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea PCIR Preacute-condicionamento isquecircmico remoto EP Erro Padratildeo

Anexos 108

Tabela 31- Valores percentuais basais da fraccedilatildeo de aacuterea dos nuacutecleos

celulares da placenta dos animais do grupo Controle e dos animais

submetidos agrave circulaccedilatildeo extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento

isquecircmico remoto (PCIR)


20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001


Tabela 32- Valores percentuais finais da fraccedilatildeo de aacuterea dos nuacutecleos





20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109

Tabela 33- Valores percentuais basais da fraccedilatildeo de aacuterea dos vasos

intersticiais da placenta dos animais do grupo Controle e dos animais




20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000


Tabela 34- Valores percentuais finais da fraccedilatildeo de aacuterea dos vasos





20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110

Tabela 35- Valores da Interleucina-1 dos fetos do grupo Controle Negativo

aferidos por ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)

Valores Picogramas por mililitro CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea EP Erro Padratildeo

Tabela 36- Valores da Interleucina-1 dos fetos do grupo CEC aferidos por

ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)

Animal Acesso Fetal CEC Poacutes-CEC

15 minutos 30 minutos 60 minutos

30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111

Tabela 37- Valores da Interleucina-1 dos fetos do grupo CEC + PCIR aferidos

por ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433

Valores Picogramas por mililitro CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea NO Natildeo obtido EP Erro Padratildeo





301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113



Animal Acesso Fetal CEC Poacutes-CEC (min)


20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114

Tabela 43- Valores da Interleucina-10 dos fetos do grupo CEC + PCIR

aferidos por ensaio de imunoabsorccedilatildeo enzimaacutetica ndash ELISA e distribuiacutedos pelos

momentos de coleta do sangue fetal



301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054


Tabela 44- Valores do Fator de Necrose Tumoral Alfa dos fetos do grupo

Controle Negativo aferidos por ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115


CEC aferidos por ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285



CEC + PCIR aferidos por ensaio de imunoadsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116

Tabela 47- Valores do Prostaglandina dos fetos do grupo Controle Negativo




20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549


Tabela 48- Valores do Prostaglandina dos fetos do grupo CEC aferidos por




30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365

Valores Picogramas por mililitro CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea NO Natildeo obtido EP Erro

Padratildeo

Anexos 117

Tabela 49- Valores do Prostaglandina dos fetos do grupo CEC + PCIR




301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo

Tabela 50-Valores do Tromboxana dos fetos do grupo Controle Negativo




20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118

Tabela 51- Valores do Tromboxana dos fetos do grupo CEC aferidos por

ensaio de imunoabsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo

Tabela 52- Valores do Tromboxana dos fetos do grupo CEC + PCIR aferidos

por ensaio de imunoabsorccedilatildeo enzimaacutetica (ELISA)



301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119

Tabela 53 - Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo

intercelular-1 (ICAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo Controle Negativo

aferidos por imuno-histoquiacutemica

Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016



intercelular-1 (ICAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo CEC aferidos por

imuno-histoquiacutemica

Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120


intercelular-1 (ICAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo CEC + PCIR


Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016


Tabela 56- Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo

vascular (VCAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo Controle Negativo


Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121


vascular (VCAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo Controle CEC aferidos

por imuno-histoquiacutemica

Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013


Tabela 58- Valores percentuais basais e finais da moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM-1) no interstiacutecio placentaacuterio do grupo Controle CEC + PCIR aferidos por imuno-histoquiacutemica

Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122

Tabela 59- Valores percentuais basais e finais do receptor Toll-Like-4 no

interstiacutecio placentaacuterio dos animais do grupo Controle Negativo aferidos por


Animal Receptor Toll-Like 4 ()

Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174



interstiacutecio placentaacuterio dos animais do grupo CEC aferidos por imuno-

histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123


interstiacutecio placentaacuterio dos animais do grupo CEC + PCIR aferidos por imuno-

histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019



intercelular-1 (ICAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo Controle

Negativo aferidos por imuno-histoquiacutemica

Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124


intercelular-1 (ICAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo CEC aferidos por


Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113

MEacuteDIA 1101 1018

EP 057 105



intercelular-1 (ICAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo CEC + PCIR


Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125


vascular (VCAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo Controle Negativo


Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079



vascular (VCAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo CEC aferidos por


Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126


vascular (VCAM-1) na vasculatura placentaacuteria do grupo CEC + PCIR aferidos


Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107


Tabela 68- Valores percentuais basais e finais do receptor Toll-Like-4 na

vasculatura placentaacuteria dos animais do grupo Controle Negativo aferidos por



Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127

Tabela 69- Valores percentuais basais e finais do receptor Toll-Like 4 na

vasculatura placentaacuteria dos animais do grupo CEC aferidos por imuno-

histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148



vasculatura placentaacuteria dos animais do grupo CEC + PCIR aferidos por imuno-

histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128

Tabela 71- Valores percentuais da moleacutecula de adesatildeo intercelular-1 (ICAM-

1) nos pulmotildees dos animais do grupo Controle e dos animais submetidos agrave


remoto (PCIR) aferidos por imuno-histoquiacutemica


20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191

Valores Percentual CEC Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea PCIR Preacute-condicionamento isquecircmico remoto NO Natildeo obtido EP Erro Padratildeo

Tabela 72- Valores percentuais da moleacutecula de adesatildeo vascular-1 (VCAM-1)

nos pulmotildees dos animais do grupo Controle e dos animais submetidos agrave




20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129

Tabela 73- Valores percentuais do Receptor Toll-Like-4 nos pulmotildees dos

animais do grupo Controle e dos animais submetidos agrave circulaccedilatildeo

extracorpoacuterea (CEC) com e sem preacute-condicionamento isquecircmico remoto

(PCIR) aferidos por imuno-histoquiacutemica


20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034


8- REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

Referecircncias Bibliograacuteficas 131

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Dados Internacionais de Catalogaccedilatildeo na Publicaccedilatildeo (CIP)

Preparada pela Biblioteca daFaculdade de Medicina da Universidade de Satildeo Paulo

copyreproduccedilatildeo autorizada pelo autor

Responsaacutevel Erinalva da Conceiccedilatildeo Batista CRB-8 6755

Guedes Marcelo Gentil Almeida Avaliaccedilatildeo do processo inflamatoacuterio induzido pelacirculaccedilatildeo extracorpoacuterea em fetos de ovinossubmetidos ao preacute-condicionamento isquecircmico remoto Marcelo Gentil Almeida Guedes -- Satildeo Paulo 2019 Tese(doutorado)--Faculdade de Medicina daUniversidade de Satildeo Paulo Programa de Cirurgia Toraacutecica e Cardiovascular Orientador Renato Samy Assad

Descritores 1Cirurgia cardiacuteaca 2Cardiologiafetal 3Circulaccedilatildeo extracorpoacuterea 4Feto5Precondicionamento isquecircmico 6Isquemia7Reperfusatildeo 8Placenta 9Inflamaccedilatildeo 10Ovinos

USPFMDBD-02819

DEDICATOacuteRIA

Dedicatoacuteria






intrauterino

AGRADECIMENTOS

Agradecimentos









sempre




estaacute orgulhosa
















Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

DEDICATOacuteRIA

Dedicatoacuteria






intrauterino

AGRADECIMENTOS

Agradecimentos









sempre




estaacute orgulhosa
















Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

Dedicatoacuteria






intrauterino

AGRADECIMENTOS

Agradecimentos









sempre




estaacute orgulhosa
















Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

AGRADECIMENTOS

Agradecimentos









sempre




estaacute orgulhosa
















Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

Agradecimentos









sempre




estaacute orgulhosa
















Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

Agradecimentos



















projeto








solidariedade

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

Agradecimentos














Tese













Terra

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

EPIacuteGRAFE

Epiacutegrafe













(Vancouver)







Medicus

SUMAacuteRIO

Sumaacuterio

Lista de figuras

Lista de tabelas

Resumo

Summary






2 OBJETIVOS 24



3 MEacuteTODO 26




34 Anestesia 30

35 Procedimento 32






Sumaacuterio





4 RESULTADOS 42









5 DISCUSSAtildeO 71










Sumaacuterio

7 ANEXOS 91


LISTA DE FIGURAS

Lista de figuras
























Lista de figuras





fetais

53


















LISTA DE TABELAS

Lista de tabelas






C Complemento





COX Ciclooxigenase





IL-6 Interleucina 6



LTB4 Leucotrieno B4










PGE Prostaglandina




TBX Tromboxana




RESUMO

Resumo




Satildeo Paulo 2019






























Resumo





































Resumo












SUMMARY

Summary




































Summary


































































cirurgias anuais6






































































































































Inflamatoacuteria































































trocas gasosas






































































































prolongada











Isquecircmico












































































citocinas71








miocaacuterdio














inflamatoacuterio









PCIR75

























2- OBJETIVOS

Objetivos 25








remoto

3- MEacuteTODO

Meacutetodo 27







grupos



remoto (PCIR)









Meacutetodo 28











Meacutetodo 29










Meacutetodo 30




34 Anestesia








Meacutetodo 31










11)





Meacutetodo 32








35 Procedimento














Meacutetodo 33





histerotomia






Meacutetodo 34

Cateteres

Arterial e Venoso

Cacircnula venosa


Cacircnula arterial

(tronco pulmonar)







Meacutetodo 35










Meacutetodo 36







tabela 3








4ordf Coleta

5ordf Coleta

6ordf Coleta





Meacutetodo 37



















Meacutetodo 38











Meacutetodo 39



pulmonar



















Meacutetodo 40




















todos os casos





Meacutetodo 41
















4- RESULTADOS

Resultados 43













Resultados 44



CEC simples (p=061)





(PCIR)







Resultados 45













Resultados 46


1kg-1












Resultados 47

















Resultados 48










(PCIR)






Resultados 49














Resultados 50
















Resultados 51



mesmo momento










Resultados 52







(PCIR)






0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

E

SP

ES

SU

RA

VA

SO

S P

UL

MO

NA

RE

S


p = 0009

Resultados 53

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Aacute

RE

A S

EP

TO

INT

ER

LO

BU

LA

R -

PU

LM

OtildeE

S


p=0589



(PCIR)






Resultados 54

0

005

01

015

02

025

03

035

FR

ACcedil

AtildeO

DA

AacuteR

EA

NU

CL

EA

R P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p= 091

CEC + PCIR



(PCIR)







Resultados 55

0

002

004

006

008

01

012

014

016

018

AacuteR

EA

VA

SC

UL

AT

UR

A I

NT

ER

ST

ICIA

L P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

() BASAL FINAL


p lt 004

CEC + PCIR



remoto (PCIR)









Resultados 56

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

ICA

M-1

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p= 001

CEC + PCIR









Resultados 57

0

05

1

15

2

25

3

35

4

45

VC

AM

PL

AC

EN

TA

(

)

BASAL FINAL


p gt 005

CEC + PCIR










Resultados 58

0

1

2

3

4

5

6

7

8

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E P

LA

CE

NTA

(

)

BASAL FINAL


p= 015

CEC + PCIR











Resultados 59

0

2

4

6

8

10

12

14V

CA

M V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

)BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 60

0

2

4

6

8

10

12

14

VC

AM

VA

SC

UL

AT

UR

A P

LA

CE

NT

AacuteR

IA

()

BASAL FINAL


p gt 032

CEC + PCIR










Resultados 61










0

2

4

6

8

10

12

14

RE

CE

PT

OR

TO

LL

-LIK

E V

AS

CU

LA

TU

RA

PL

AC

EN

TAacute

RIA

(

) BASAL FINAL


p gt 071

CEC + PCIR

Resultados 62










0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

I

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0467

Resultados 63

0

2

4

6

8

10

12

V

CA

M P

UL

MOtilde

ES


p=0240










Resultados 64












0

2

4

6

8

10

12

R

EC

EP

TO

R T

OL

L-L

IKE

-4

PU

LM

OtildeE

S


p=0225

Resultados 65










(p=002)

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

TR

OM

BO

XA

NA

FE

TA

L

(pg

ml)



plt 001

Resultados 66

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

PR

OS

TA

GL

AN

DIN

A F

ETA

L

(pg

ml)



p = 002








Resultados 67



remoto (PCIR)







0

20

40

60

80

100

120

TN

F-A

LF

A

(pg

ml)



p gt 008

Resultados 68




grupos








0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

INT

ER

LE

UC

INA

-1 (

pg

ml)



p lt 00001

Resultados 69

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

INT

ER

LE

UC

INA

-6 (

pg

ml)



p = 0042








Resultados 70



(PCIR)



0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

INT

ER

LE

UC

INA

-10

(p

gm

l)



p gt 005

5- DISCUSSAtildeO

Discussatildeo 72




















Discussatildeo 73
























Discussatildeo 74
























Discussatildeo 75


























Discussatildeo 76























Discussatildeo 77

























Discussatildeo 78






















Discussatildeo 79

























Discussatildeo 80























Discussatildeo 81


























Discussatildeo 82


























Discussatildeo 83























Discussatildeo 84

























Discussatildeo 85























Discussatildeo 86























Discussatildeo 87

























Discussatildeo 88



















intra-uterina

6- CONCLUSOtildeES

Conclusotildees 90







fetal








Prostaglandina E2

7- ANEXOS

Anexos 92

ANEXO A

Anexos 93







20915 714 718 721 720 718 719 718 719 718 721 719 722

211015 719 721 712 715 712 715 712 715 711 714 712 714

60116 699 705 709 710 710 711 711 712 712 713 710 711

130116 717 723 718 722 717 721 716 721 718 721 716 720

200116 719 722 717 717 714 718 715 715 715 716 711 711

270116 722 722 716 722 717 723 719 725 720 725 718 723

MEacuteDIA 715 719 716 718 715 718 715 718 716 718 714 717

EP 003 003 002 002 001 002 001 002 001 002 002 002



30216 724 722 722 725 718 719 715 718 715 717 715 717

40516 730 723 723 723 721 720 687 715 710 713 705 706

150616 708 710 704 712 703 705 697 698 693 696 687 688

220616 714 718 707 709 692 693 682 674 OF OF OF OF

100816 717 718 711 709 702 709 698 701 692 697 691 681

231116 708 713 706 707 696 686 677 677 662 665 OF OF

MEacuteDIA 717 717 712 714 705 705 693 697 694 698 700 698

EP 009 005 008 008 012 014 014 018 021 020 013 016

Anexos 94








301116 733 716 718 713 701 706 696 694 695 696 687 689

310517 706 701 700 703 691 690 685 690 675 675 OF OF

70617 714 713 703 706 701 701 696 698 697 696 693 688

210617 693 696 701 699 693 697 693 698 687 690 691 692

280617 722 717 714 709 700 697 687 691 663 666 OF OF

50717 717 717 714 715 710 714 711 712 712 709 708 708

MEacuteDIA 714 710 708 707 699 701 695 697 688 689 695 694

EP 006 004 002 002 003 002 002 003 003 003 003 003




211015 175 249 153 234 137 225 145 21 115 199 116 228

60116 231 248 316 344 316 328 308 364 304 334 286 293

130116 181 283 219 29 206 258 178 233 167 224 137 197

200116 186 233 176 217 182 225 16 196 153 188 156 19

270116 138 184 151 32 163 252 157 26 16 24 138 224

MEacuteDIA 1822 2394 2030 2810 2008 2576 1896 2526 1798 2370 1666 2264

EP 135 147 281 222 282 172 274 273 295 237 279 166

Anexos 95








30216 286 302 153 233 107 167 113 191 95 182 101 179

40516 223 300 195 306 151 237 262 227 174 199 128 143



100816 191 259 177 230 148 186 148 171 144 172 201 164

231116 273 268 129 160 139 134 102 130 66 144 OF OF

MEacuteDIA 2433 2823 1635 2323 1363 1810 1563 1798 1198 1743 1433 1620

EP 221 110 144 298 101 215 366 202 242 115 299 104



301116 163 146 164 145 98 144 135 161 111 163 119 144

310517 229 285 186 22 12 16 139 207 104 17 OF OF

70617 211 26 192 224 178 204 20 233 182 218 17 185

210617 119 28 126 191 68 134 85 155 93 145 125 208

280617 175 251 191 277 124 135 133 153 82 159 OF OF

50717 228 284 223 274 209 255 229 27 221 258 173 192

MEacuteDIA 1875 2510 1803 2218 1328 1720 1535 1965 1322 1855 1468 1823

EP 194 238 146 225 232 216 233 217 250 194 128 122

Anexos 96







20915 601 535 514 559 608 581 635 558 647 576 621 541

211015 598 494 612 632 666 632 712 601 667 634 681 584

60116 776 764 826 792 829 784 838 764 782 754 819 89

130116 727 652 675 637 679 70 772 694 617 70 787 74

200116 662 671 63 792 728 722 754 791 739 728 776 861

270116 558 671 815 20 754 657 776 642 776 664 823 716

MEacuteDIA 6537 6312 6787 6020 7107 6793 7478 6750 7047 6760 7512 7220

EP 344 405 497 890 315 292 280 374 287 266 334 577



30216 406 548 635 609 597 666 722 652 717 649 684 727

40516 507 513 436 508 418 524 623 544 71 627 794 735

150616 681 612 714 585 48 679 767 756 852 771 955 897

220616 55 493 625 543 71 704 78 925 OF OF OF OF

100816 543 463 50 541 605 563 75 688 60 677 678 744

231116 457 507 583 579 71 751 909 886 118 992 OF OF

MEacuteDIA 5240 5227 5822 5608 5867 6478 7585 7418 8118 7432 7778 7758

EP 385 211 409 150 485 354 378 591 1003 669 648 406

Anexos 97







amostra




301116 277 479 393 551 675 594 67 674 707 665 865 783

310517 468 621 707 668 82 821 884 587 108 988 OF OF

70617 425 39 595 508 593 624 608 594 649 612 779 782

210617 722 528 588 557 70 596 71 604 822 735 751 624

280617 387 379 443 421 54 557 76 664 122 103 OF OF

50717 443 398 493 476 529 475 501 449 502 497 60 56

MEacuteDIA 4537 4658 5365 5302 6428 6112 6888 5953 8300 7545 7488 6873

EP 602 392 470 344 454 470 535 329 1111 867 451 462



20915 487 665 702 775 618 76 635 78 622 784 572 83

211015 386 665 323 594 253 576 25 501 182 487 178 55

60116 318 372 629 691 641 726 609 701 593 666 521 554

130116 458 77 623 807 579 732 448 672 437 639 296 543

200116 521 702 515 618 473 661 395 511 384 524 335 457

270116 347 523 358 NO 423 734 389 75 395 725 292 665

MEacuteDIA 4195 6162 5250 6970 4978 6982 4543 6525 4355 6375 3657 5998

EP 332 589 634 382 599 279 595 488 654 467 614 534

Anexos 98










30216 627 695 313 543 17 333 175 407 133 384 16 379

40516 69 793 65 883 512 736 616 687 469 595 255 34

150616 11 227 162 463 121 178 108 24 83 292 67 186

220616 332 476 211 322 183 297 147 163 OF OF OF OF

100816 616 83 542 747 381 527 309 433 292 379 277 45

231116 802 843 335 443 235 262 87 164 131 24 OF OF

MEacuteDIA 5295 6440 3688 5668 2670 3888 2403 3490 2216 3780 1898 3388

EP 1052 1002 777 854 611 840 816 827 712 606 482 558



301116 455 661 442 615 133 352 266 357 159 345 171 263

310517 732 814 534 654 273 395 299 557 219 366 OF OF

70617 672 798 538 66 475 565 517 646 46 58 323 392

210617 199 718 255 516 115 277 163 327 142 308 238 518

280617 732 872 72 863 356 404 31 391 157 312 OF OF

50717 708 785 631 793 597 753 668 775 661 756 413 51

MEacuteDIA 5830 7747 5200 6835 3248 4577 3705 5088 2997 4445 2863 4208

EP 879 304 656 511 777 706 759 735 871 748 428 490

Anexos 99



amostra






20915 159 169 176 179 178 181 188 179 188 19 183 186

211015 182 172 151 171 158 172 165 164 157 168 16 16

60116 123 146 175 176 182 183 189 187 187 189 187 20

130116 199 222 197 214 191 218 202 215 182 219 199 218

200116 20 216 181 211 183 204 191 198 19 193 175 187

270116 19 219 215 NO 208 227 225 234 231 243 228 241

MEacuteDIA 1755 1907 1825 1902 1833 1975 1933 1962 1892 2003 1887 1987

EP 122 132 089 084 067 091 080 103 097 108 095 115



30216 164 19 204 215 181 20 185 191 181 184 175 199

40516 184 188 167 188 15 173 8 155 158 159 141 142

150616 137 133 125 144 102 127 106 112 98 106 86 88

220616 151 156 132 131 104 105 85 75 OF OF OF OF

100816 161 153 131 131 116 135 114 119 86 107 91 73

231116 124 142 124 127 111 91 73 72 53 53 OF OF

MEacuteDIA 1535 1658 1472 1560 1273 1385 1072 1207 1152 1218 1233 1255

EP 087 089 131 150 129 168 168 188 216 209 174 234

Anexos 100










301116 161 14 135 136 113 125 98 92 96 97 83 84

310517 118 123 127 135 117 114 102 93 88 83 OF OF

70617 131 124 118 117 112 115 98 104 105 98 104 89

210617 94 91 108 101 92 98 98 102 87 9 96 91

280617 15 136 136 116 103 99 88 92 61 62 OF OF

50717 145 137 142 145 136 142 134 131 137 128 137 133

MEacuteDIA 1332 1252 1277 1250 1122 1155 1030 1023 957 930 1050 993

EP 099 074 052 067 060 068 065 061 102 088 094 093



20915 26 23 21 23 23 22 19 17 2 17 24 21

211015 15 14 21 25 23 26 25 25 23 25 24 24

60116 69 7 61 6 55 57 5 48 41 39 32 34

130116 33 27 33 29 35 34 36 36 29 33 35 34

200116 16 17 18 22 2 21 22 23 24 23 28 35

270116 19 17 33 NO 29 23 24 21 23 19 25 22

MEacuteDIA 297 280 312 318 308 305 293 283 267 260 280 283

EP 083 086 065 072 053 056 048 047 031 035 019 027

Anexos 101






coleta da amostra




30216 37 46 33 34 27 33 37 38 39 41 39 47

40516 17 17 18 18 28 21 27 32 36 34 46 43

150616 82 82 94 93 66 91 93 96 93 96 106 108

220616 35 32 54 49 7 73 79 83 OF OF OF OF

100816 2 18 23 29 33 3 43 44 38 49 78 75

231116 05 12 35 33 51 53 9 86 115 115 OF OF

MEacuteDIA 327 345 428 427 458 502 615 632 642 670 673 683

EP 110 108 114 109 079 112 119 115 152 148 126 123



301116 26 23 3 26 36 32 49 48 48 49 66 65

310517 18 23 37 39 48 51 64 51 79 76 OF OF

70617 17 17 3 26 29 31 33 34 35 32 48 5

210617 78 86 71 74 78 66 78 74 92 92 97 95

280617 25 27 36 36 5 5 106 93 143 134 OF OF

50717 22 19 28 3 44 41 46 47 44 47 48 48

MEacuteDIA 310 325 387 385 475 452 627 578 735 717 648 645

EP 095 108 066 074 069 054 107 088 165 153 094 089

Anexos 102








5 10 20 30 60 90 120

20915 120 120 120 120 120 120 120 120 120

211015 120 128 130 127 131 136 145 138 140

60116 100 140 125 124 130 125 120 112 112

130116 110 100 108 104 100 104 98 104 112

200116 104 160 140 136 110 100 100 100 104

270116 130 120 112 140 160 132 128 110 106

MEacuteDIA 11400 12800 12250 12517 12517 11950 11850 11400 11567

EP 462 833 481 522 849 600 721 556 538


5 10 20 30 60 90 120

30216 126 128 120 120 140 128 120 120 120

40516 110 96 60 68 112 108 112 108 108

150616 120 120 140 140 140 124 120 120 120

220616 100 132 90 112 140 OF OF OF OF

100816 90 85 120 120 110 130 130 120 120

231116 90 120 120 120 80 120 90 OF OF

MEacuteDIA 10600 11350 10833 11333 12033 12200 11440 11700 11700

EP 622 765 1167 983 994 390 673 300 300

Anexos 103








5 10 20 30 60 90 120

301116 120 140 100 140 120 120 120 120 140

310517 140 138 90 126 132 120 70 OF OF

70617 90 112 128 144 136 132 152 160 160

210617 138 140 140 136 140 144 160 136 120

280617 132 170 80 NO 140 180 90 OF OF

50717 180 160 160 168 168 168 160 160 140

MEacuteDIA 13333 14333 11633 14280 13933 14400 12533 14400 14000

EP 1197 821 1276 637 648 1028 1576 800 667


5 10 20 30 60 90 120

20915 61 54 53 52 51 50 53 54 53

211015 55 44 46 47 48 46 45 48 50

60116 49 56 47 48 47 44 44 45 43

130116 61 66 63 60 59 67 52 57 54

200116 33 35 33 30 28 27 23 24 24

270116 60 60 56 60 58 56 58 55 54

MEacuteDIA 5317 5250 4967 4950 4850 4833 4583 4717 4633

EP 446 459 419 453 458 544 504 499 478

Anexos 104








5 10 20 30 60 90 120

30216 58 36 29 29 34 34 39 37 30

40516 57 52 45 46 49 49 48 43 45

150616 72 43 41 31 36 37 34 41 35

220616 69 46 33 38 36 NO OF OF OF

100816 61 42 48 38 38 40 37 29 28

231116 56 49 49 73 28 36 24 OF OF

MEacuteDIA 6217 4467 4083 4250 3683 3920 3640 3750 3450

EP 275 230 335 658 281 263 388 310 380


5 10 20 30 60 90 120

301116 54 68 38 43 50 56 57 46 49

310517 55 48 42 36 33 32 30 OF OF

70617 54 45 40 40 40 44 40 35 39

210617 51 61 53 50 45 54 47 50 50

280617 47 45 38 37 40 33 22 OF OF

50717 61 51 46 51 45 46 46 42 42

MEacuteDIA 5367 5300 4283 4283 4217 4417 4033 4325 4500

EP 189 386 237 263 239 413 516 261 219

Anexos 105




5 10 15 20 25 30

30216 80 67 63 78 61 55

40516 138 128 121 110 128 103

150616 150 120 79 68 90 64

220616 129 117 86 92 98 77

100816 122 115 NO 80 NO 107

231116 202 190 NO 250 NO 226

MEacuteDIA 13698 12283 8720 11303 9429 10532

EP 1634 1613 1218 2804 1373 2563





5 10 15 20 25 30

301116 23889 23333 23611 27778 24653 25000

310517 12298 12649 12298 9838 10541 10541

70617 10511 11712 12613 9610 12913 15616

210617 13260 16022 16575 14088 17680 15746

280617 28351 27320 35052 33505 38144 37629

50717 13744 15403 14692 12559 9479 9479

MEacuteDIA 17009 17740 19140 17896 18902 19002

EP 2973 2541 3601 4155 4470 4349


Anexos 106



Animal Basal ()

20915 3656

211015 2933

60116 3392

130116 3311

200116 3462

270116 3096

MEacuteDIA 3308

EP 106




Animal Basal ()

30216 3329

40516 3869

150616 3833

220616 4068

100816 4348

231116 4253

MEacuteDIA 3950

EP 149


Anexos 107



Animal Basal ()

301116 3871

310517 3134

70617 3236

210617 3530

280617 3828

50717 3563

MEacuteDIA 3527

EP 122





remoto (PCIR)


20915 536 30216 1113 301116 714

211015 863 40516 399 310517 2417

60116 1732 150616 2583 70617 1714

130116 232 220616 1530 210617 1714

200116 1262 100816 690 280617 744

270116 1988 231116 333 50717 1637


EP 279 EP 348 EP 267


Anexos 108






20915 030 30216 037 301116 022

211015 033 40516 025 310517 022

60116 017 150616 022 70617 028

130116 021 220616 015 210617 026

200116 033 100816 031 280617 028

270116 017 231116 034 50717 028


EP 003 EP 003 EP 001







20915 023 30216 036 301116 020

211015 021 40516 022 310517 024

60116 018 150616 018 70617 019

130116 021 220616 024 210617 020

200116 017 100816 019 280617 031

270116 026 231116 024 50717 026


EP 001 EP 003 EP 002


Anexos 109






20915 019 30216 004 301116 008

211015 016 40516 008 310517 008

60116 020 150616 008 70617 007

130116 009 220616 005 210617 010

200116 009 100816 008 280617 010

270116 013 231116 003 50717 009


EP 002 EP 001 EP 000







20915 017 30216 005 301116 015

211015 022 40516 020 310517 010

60116 009 150616 007 70617 012

130116 011 220616 011 210617 013

200116 016 100816 013 280617 006

270116 012 231116 008 50717 024


EP 002 EP 002 EP 002


Anexos 110








30216 6838 7416 7021 7218

40516 6729 7260 7091 7701

150616 9090 7705 6492 8460

220616 9762 9600 10606

100816 7797 7934 9593 10853

231116 9810 9399 9561 10623

MEacuteDIA 8338 8219 8394 8971

EP 574 417 705 749




20915 6851 6736 5472 6182

211015 7063 7886 7393 7511

60116 7672 7468 8077 7550

130116 8376 7236 7469 8196

200116 7317 7704 7973 9677

270116 8068 8023 7374 7736

MEacuteDIA 7558 7509 7293 7809

EP 241 193 385 464

Anexos 111





301116 4170 4156 3764 3922

310517 3896 3517 3469 3084

70617 4196 6402 5793 5527

210617 4854 5792 4960 5041

280617 4731 4076 4230 6032

50717 3709 4590 3990 4558

MEacuteDIA 4259 4755 4367 4694

EP 185 453 352 440






20915 7813 7813 7813 7813

211015 7813 7813 7813 7813

60116 7813 7813 7813 7813

130116 7813 7813 7813 7813

200116 7813 7813 7813 7813

270116 7813 7813 7813 7813

MEacuteDIA 7813 7813 7813 7813

EP 000 000 000 000


Anexos 112





30216 7813 7813 7813 7813

40516 7813 7813 7813 7813

150616 7813 7813 7813 8408

220616 7813 7813 7813 NO

100816 7813 7813 7813 7813

231116 7813 7813 10943 15102

MEacuteDIA 7813 7813 8334 9389

EP 000 000 522 1433






301116 7813 7813 7813 8375

310517 7813 7813 70622 7813

70617 7813 7813 7813 119834

210617 7813 7813 28735 7813

280617 7813 7813 7813 26176

50717 41071 7813 7813 7813

MEacuteDIA 13356 7813 21768 29637

EP 5543 000 10351 18283


Anexos 113





20915 8000 8000 8000 8000

211015 6985 6642 8000 5697

60116 8000 8000 8000 8000

130116 8000 8000 8000 8000

200116 8000 8000 8000 8000

270116 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 7831 7774 8000 7616

EP 169 226 000 384






30216 7946 8000 7762 7998

40516 8000 8000 8000 8000

150616 8000 8000 8000 8000

220616 7518 3237 1901 NO

100816 8000 8000 8000 8000

231116 6423 2436 2897 2410

MEacuteDIA 7648 6279 6093 6882

EP 257 1093 1176 1118


Anexos 114






301116 2416 1423 1791 1723

310517 8000 8000 8000 8000

70617 8000 8000 8000 8000

210617 6187 3760 4120 5004

280617 8000 8000 8000 7742

50717 8000 8000 8000 8000

MEacuteDIA 6767 6197 6318 6411

EP 919 1180 1105 1054






20915 1563 1563 1563 1563

211015 1563 2224 1563 1563

60116 1563 1563 1563 1827

130116 1563 1563 1563 1563

200116 1563 1563 1563 1563

270116 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1563 1673 1563 1607

EP 000 110 000 044


Anexos 115





30216 1563 1563 1563 1563

40516 1563 1563 1563 1563

150616 1563 1563 1563 1563

220616 1563 1563 1563 NO

100816 1563 1563 1563 1563

231116 1563 1563 1563 2988

MEacuteDIA 1563 1563 1563 1848

EP 000 000 000 285






301116 1563 1563 1653 1948

310517 1563 1563 1563 1563

70617 1807 1563 1563 1563

210617 1563 30291 27963 20356

280617 1563 1563 1563 2033

50717 1563 1563 1563 1563

MEacuteDIA 1603 6351 5978 4837

EP 041 4788 4397 3105


Anexos 116





20915 31548 65401 65010 92832

211015 31094 25968 43026 39853

60116 72882 115520 95306 107451

130116 30430 55832 38786 59122

200116 22543 36324 40506 61075

270116 53387 42005 26231 52185

MEacuteDIA 40314 56842 51478 68753

EP 7761 13053 10156 10549






30216 45520 78931 46779 42225

40516 8031 8827 15699 12353

150616 71746 45683 32441 39413

220616 63015 54176 40603 NO

100816 66738 51200 49417 34324

231116 37564 26729 43516 98938

MEacuteDIA 48769 44258 38076 45451

EP 9746 9855 5075 14365


Padratildeo

Anexos 117





301116 NO NO NO NO

310517 51941 148297 135803 536597

70617 62915 119320 4922 85207

210617 18277 60459 42336 54760

280617 44780 36215 50445 70707

50717 43382 60987 47713 46829

MEacuteDIA 44259 85056 56244 158820

EP 7359 20908 21521 94675


Padratildeo





20915 2374170 89225 200503 175198

211015 48470 519450 538407 1509260

60116 36505 207353 45400 937714

130116 121173 1439750 548480 1548090

200116 20946 19608 54340 26510

270116 57784 1348660 26822 1820912

MEacuteDIA 443175 604008 235659 1002947

EP 386454 259742 100571 309055


Anexos 118





30216 114070 169920 169830 119797

40516 63360 47709 34201 945810

150616 26247 17430 23840 810740

220616 10975 15710 NO NO

100816 398180 119970 130280 162110

231116 352460 25274 26270 26062

MEacuteDIA 160882 66002 76884 412904

EP 69597 26200 30567 192447


Padratildeo





301116 1554420 201650 102030 327899

310517 144350 252020 275200

70617 763701 58812 73605 68080

210617 109158 141990 68500 73870

280617 61750 20927 37650 40816

50717 17570 47430 27623 76176

MEacuteDIA 501320 102527 93571 143674

EP 296554 28715 33507 50649


Anexos 119




Animal ICAM ()

Inicial Final

20915 465 358

211015 418 349

60116 398 435

130116 398 403

200116 412 406

270116 445 340

MEacuteDIA 423 382

EP 011 016





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 394 363

40516 489 396

150616 314 409

220616 333 394

100816 303 313

231116 268 302

MEacuteDIA 350 363

EP 033 019


Anexos 120




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 359 381

310517 328 297

70617 295 397

210617 272 348

280617 321 346

50717 346 315

MEacuteDIA 320 348

EP 013 016





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 521 365

211015 318 370

60116 403 369

130116 431 352

200116 290 356

270116 321 313

MEacuteDIA 381 354

EP 036 009


Anexos 121




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 432 407

40516 357 360

150616 351 396

220616 358 452

100816 304 394

231116 316 375

MEacuteDIA 353 397

EP 018 013



Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 334 350

310517 341 391

70617 350 349

210617 338 353

280617 299 298

50717 322 319

MEacuteDIA 331 343

EP 007 013


Anexos 122





Inicial Final

20915 375 375

211015 390 355

60116 373 330

130116 342 1394

200116 396 281

270116 450 437

MEacuteDIA 388 529

EP 015 174




histoquiacutemica


Inicial Final

30216 356 366

40516 408 342

150616 362 304

220616 324 370

100816 387 421

231116 301 337

MEacuteDIA 356 357

EP 016 016


Anexos 123



histoquiacutemica


Inicial Final

301116 235 327

310517 305 352

70617 298 267

210617 313 347

280617 281 286

50717 391 393

MEacuteDIA 304 329

EP 021 019





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

20915 399 936

211015 842 736

60116 617 1141

130116 621 745

200116 791 632

270116 587 805

MEacuteDIA 643 832

EP 065 074


Anexos 124




Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

30216 841 777

40516 1149 752

150616 1257 1027

220616 1119 1453

100816 1143 988

231116 1097 1113


EP 057 105





Animal ICAM-1 ()

Inicial Final

301116 1007 1393

310517 824 1029

70617 602 1208

210617 809 865

280617 802 794

50717 947 1300

MEacuteDIA 832 1098

EP 057 099


Anexos 125




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

20915 980 1475

211015 1178 1042

60116 918 1113

130116 888 1141

200116 977 886

270116 1230 1086


EP 058 079





Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

30216 1003 1169

40516 774 1126

150616 1056 1209

220616 1281 1043

100816 1183 927

231116 767 1087


EP 086 041


Anexos 126




Animal VCAM-1 ()

Inicial Final

301116 1273 997

310517 813 926

70617 950 800

210617 797 705

280617 1353 1461

50717 1266 983

MEacuteDIA 1075 979

EP 102 107






Inicial Final

20915 1107 794

211015 1429 1155

60116 1099 1427

130116 923 1004

200116 893 795

270116 634 903


EP 109 100


Anexos 127



histoquiacutemica


Inicial Final

30216 895 972

40516 1157 824

150616 1117 829

220616 789 1333

100816 1163 1352

231116 1104 1741


EP 064 148




histoquiacutemica


Inicial Final

301116 754 1198

310517 891 1216

70617 767 979

210617 1146 1136

280617 1339 1238

50717 1417 1267


EP 118 043


Anexos 128






20915 1021 30216 429 301116 387

211015 530 40516 320 310517 207

60116 621 150616 364 70617 156

130116 932 220616 793 210617 NO

200116 1062 100816 684 280617 920

270116 245 231116 500 50717 1092


EP 323 EP 076 EP 191







20915 1084 30216 944 301116 1010

211015 984 40516 825 310517 1131

60116 1070 150616 950 70617 902

130116 968 220616 1122 210617 891

200116 995 100816 950 280617 999

270116 1113 231116 926 50717 836


EP 025 EP 039 EP 043


Anexos 129






20915 888 30216 1012 301116 1129

211015 1047 40516 1099 310517 1055

60116 1043 150616 1005 70617 939

130116 870 220616 1055 210617 1056

200116 976 100816 982 280617 970

270116 1036 231116 1008 50717 1150


EP 033 EP 017 EP 034






Coll Cardiol 2011 58(21)2241-7






131(5)e1502-8








III-VI


1991 56(6)425-7







Supl 3)e265-e302


2004 25210-222











Surg 2003 126(1)300-2









Ther 2007 22(4)241-4









Seguro Soc 2016 54(5)602-11



64







Engl J Med 2010 3631638-47








93761-6






Surg 1982 34(4)422-6










1997 63277-84







112676-92



70(Supl 2)285












846-49



2001 45(6)671-9






Surg 1994 107(1)116-24



1992 103(4)733-41



1992 72(6)2176-80



1990 82(4)151




62(2)393-400




145(6)1460-4











20151-7











2003 20(2)110ndash5
























137(4)1270-74


Pathol 2000 190(3)255-66














Am J Cardiol 2004 94879-881



Cardiol 2006 482192-2194



Clin Chem 2008 54617-619











Res 2010 158(1)155-61



Cardiol 2013 32(11)893-904









Res 2012 95(4)487-94




Cardiol 2005 46450-456










Physiol 1979 236(6)H818-27






1992 2(3)145-150






Placenta 2006 27(2-3)181-90



61




Gynecol 1994 170(3)945-51



Gynecol 1997 9(4)271-86















86







Med Chem 2010 171915-25

















105502-12



1994 57293-7









82



Surg 1993 56474-79








J Robot Surg 2008 1(4)243-6

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