Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Recém-Nascidos Prematuros com Persistência do Canal ArterialDra Alessandra de Cássia G. Moreira

Dra Fernanda Miranda de OliveiraDr Paulo Roberto Margotto

Hospital Regional da Asa Sul – Brasília/ DFwww.paulomargotto.com.br

34º Congresso Brasileiro de Pediatria-8 a 12/10/2009-Brasília

Persistência do Canal Arterial (PCA)

PCA é freqüente entre recém-nascidos prematuros, sendo sua incidência inversamente proporcional à idade gestacional

Os RNPT com PCA terão maior risco de:

Hemorragia intraventricular Enterocolite necrotizante Necrose de músculos papilares Insuficiência renal Sobrecarga VE → ICC Displasia broncopulmonar

Tratamento do PCA

Restrição Hídrica

Inibidores da ProstaglandinaIndometacina

Ibuprofeno

Diuréticos

Correção Cirúrgica

Indometacina Droga de escolha no tratamento

farmacológico de PCA com repercussão hemodinâmica em RNPT desde 1970

Mais eficiente quando administrada nos primeiros dias de vida

Eficácia reduzida com o aumento da idade pós-natal, principalmente após 15 dias de idade pós-natal

Indometacina

Velocidade do fluxo sangüíneo

mesentérico ECN com perfuração

intestinal*

*Fonte: Van Bel, The Jornal of Pediatrics 1990

Indometacina

Efeitos adversos indesejáveis:

Insuficiência renalHemorragia GastrointestinalHPIV Leucomalácia

Fluxo Sanguíneo Renal, Mesentérico e

Cerebral

*Fonte: Pezzati, J Pediatr 1999

Ibuprofeno Venoso

Usado atualmente como alternativa ao tratamento da PCA em RNPT, com resultados comparáveis à Indometacina (70% x 66%) *

Apresentações: Ibuprofeno Tham (tamponado com tromethamina) →

associação com HPP – GOURNAY, Lancet 2002 Ibuprofeno L- Lisyne

*Fonte: Van Overmeire, N Engl J Med 2000 e Ohlsson, Cochrane 2007

Ibuprofeno Venoso

Não interfere de maneira significativa sobre os fluxos sanguíneos renal, mesentérico e cerebral*

*Fonte: Van Overmeire, Arch Dis Child Fetal 1997 e Ohlsson, Cochrane 2007

Ibuprofeno Oral Literatura disponível:

Hariprasad (Índia - 2002)13 RNPT c/ IG= 28-35 sem. portadores PCA

tratados com Ibuprofeno oral11 crianças (84,6%) mostraram fechamento

do canal arterial Heyman (Israel - 2003)estudo piloto para avaliar o efeito do

Ibuprofeno oral em prematuros 22 bebês IG ≤ 32 semanas e ≤ 1500gTaxa de fechamento do canal foi de 95,5 %

Ibuprofeno OralTatli (Turquia - 2004)

Relato de 2 casos de perfuração intestinal espontânea em RN de 29 e 30 semanas após uso de Ibuprofeno oral no tratamento de PCA

Cherif (Tunísia - 2007)40 RNPT c/ IG= 26-31 sem. portadores

PCA tratados com Ibuprofeno oral38 RN (95%) atingiram o fechamento do

canal

Ibuprofeno Oral

PROBLEMAS

Poucos estudos publicados sobre a eficácia, efeitos colaterais e seguimento dos pacientes tratados no período neonatal com o Ibuprofeno por via enteralRisco de encefalopatia bilirrubínica em decorrência do deslocamento da bilirrubina de seu sítio de ligação com a albumina ?Risco maior de HPP ???

Risco maior de DBP ???

Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Recém-Nascidos Prematuros com Recém-Nascidos Prematuros com

Persistência do Canal ArterialPersistência do Canal Arterial

1. OBJETIVO

Descrever uma série de prematuros com PCA tratados com Ibuprofeno oral e apresentar os resultados obtidos

2. PACIENTES E MÉTODOS

Estudo prospectivo e observacional

RNPT c/ PCA internados na UTIN/HRAS, no período de maio a agosto de 2008

Foram incluídos:

RN IG ≤ 32 sem e PN ≤ 2000g

Com suspeita clínica-radiológica de PCA, confirmada por ECO-bidimensional c/ Doppler

Critérios de exclusão: ( 1 destes critérios foi suficiente para a exclusão)

- Sangramentos ativos- Plaquetas < 60.000 - Uréia > 60 mg% e creatinina > 1,8 mg/dl, - Oligúria < 1ml/kg/h - Hiperbilirrubinemia com nível para

exsanguineotransfusão- Grandes anomalias cardíacas- Qualquer alteração no esquema das doses, ciclos

e/ou intervalo de administração- Ausência de Ecocardiograma antes e após cada

ciclo

Prescrito Ibuprofeno (100mg/5ml) por SOG - 1 dose de ataque de 10mg/kg, seguida por 2 doses de manutenção de 5 mg/kg com intervalo 24 h, caracterizando um ciclo

Em caso de insucesso um 2º ou 3º ciclo foi realizado sempre com intervalo 5 dias

Ecocardiograma foi realizado em todos os bebês antes e após cada ciclo.

Todos tiveram oferta hídrica reduzida, iniciando com 80 ml/kg/dia chegando ao máximo de 120 ml/kg/dia

O uso de furosemide e/ou drogas vasoativas foi condicionado a cada caso

Função renal, nível de plaquetas e bilirrubinas foram avaliados

3. RESULTADOS

68 RN ≤ 32 sem e ≤ 2000g internados

31 RN c/ PCA

46%

20 RN incluídos

64,5%

Gráfico 1 – Prevalência de Persistência de Canal Arterial entre os sexos

60%

40%MasculinoFeminino

IDADE GESTACIONAL (n = 20)

26-32 sem (31 ± 2,17)

PESO DE NASCIMENTO

735 a 1855g (1192,5 ± 340,74g)

IDADE DO DIAGNÓSTICO

De 03 a 18 dias de vida (média = 6,5 dias)

RESPOSTA TERAPÊUTICA

16 bebês (80%) fecharam o canal e

4 (20%) não fecharam

A média de início de tratamento no grupo que fechou o canal (n = 16) foi de 4,5 dias

A média de início de tratamento no grupo que não fechou o canal (n = 4) foi de 14,5 dias

Tabela 1 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo com a idade em dias em que foi instituído o tratamento

Tabela 2 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo com o peso de nascimento

Quanto à idade gestacional:80% (4/5) dos RN < 30 sem. fecharam o

canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno

53% (8/15) dos RN >30 sem. fecharam o canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno

Taxa de sobrevivência = 85 %

Tempo médio de internação dos RN na UTIN foi de 60 dias (intervalo de 12 - 108 dias)

Nenhum neonato desenvolveu oligoanúria ou piora da função renal pelo uso da medicação

Não foram encontradas ECN, perfuração intestinal ou hipertensão pulmonar após a administração do Ibuprofeno enteral

1 RN apresentou hemorragia gástrica autolimitada

A incidência geral de DPB entre os RN com diagnóstico de PCA foi de 40%

TOTAL = 20 RN

SUCESSO = 12 RN INSUCESSO = 4 RN

DBP = 5 RN DBP = 3 RN

31,5% 75%

4. CONCLUSÃO

A taxa de fechamento do canal com o uso do Ibuprofeno oral foi semelhante ao descrito na literatura

Melhor eficácia do Ibuprofeno oral:RN < 30 semanas

< 1000g

Com diagnóstico e instituição do tratamento com menos de 10 dias de nascidos

Não foram evidenciados efeitos colaterais graves como oligoanúria ou piora da função renal, HPP, ECN ou perfuração intestinal

A ocorrência de DBP é relativamente comum em RNPT e pode estar mais relacionada com a patência do ducto arterial e fatores associados à prematuridade do que com o uso do Ibuprofeno

Embora o número de pacientes envolvidos nesta série seja pequeno, os resultados obtidos são semelhantes aos dados anteriormente descritos na literatura, sugerindo que o Ibuprofeno oral é uma alternativa segura para o tratamento da PCA em recém-nascidos prematuros

Obrigada!