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Aulas TPMICROBIOLOGIA 2014-2015

01/10/2014

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Sumário: Análise do artigo “Darina S. Spasova and Charles D. Surh Blowing on embers: commensal microbiota and our immune system”. Frontiers in immunology. doi: 10.3389/fimmu.2014.00318

Avaliação das respostas dos alunos às questões colocadas pelo docente. Avaliação apenas das respostas do grupo.

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Turma A

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Questões para o Grupo 2

1. O que são patobiontes?São bactérias que normalmente são inofensivas mas que se podem tormar patogénicas por desequilíbrios na comunidade microbiana.

2. Que patologias resultam de disbioses?

Esses desiquilibrios ou disbioses parecem ser responsáveis por patologias como IBD, cancro, diabetes, alergias e obesidade.

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Questões para o Grupo 3

1. Como é que o hospedeiro deteta os microrganismos? Quais as moléculas envolvidas na resposta imunitária das mucosas?

DNA, componentes da parede (exemplos), metabolitos das bactérias (TLR, NODLRs, GPCRs e outros recetores (PRRs) lectina, RIG.

2. O que são Toll Like Receptors?São PRRs que detetam motivos microbianos. Podem estar à superfície (2 a 5 ) da célula ou nas membranas internas do endossoma (3, 7 e 9). São expressos sobretudo em células epiteliais e e outras células do sistema imunitário inato.Detetam motivos microbianos como LPS, flagelina DNA e RNA CpGs.

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Questões para o Grupo 4

1. Qual a ligação entre TLR e patologias?Aparecem associados a patologias que envolvem as doenças autoimunes e inflamatórias. Por exemplo doença de Chron, artrite psoriatiaca, diabetes. Induzindo a produção de moléculas antimicrobianas defendem e mantêm a integridade da mucosa. Estão ligados à distinção entre o comportamento tolerante ou inflamatório dependendo do contexto microbiológico. Esta acção é promovida pela sinalização das IECs e das DCs.

2. O que são NOD like Receptors?

Recetores celulares expressos em vários organismos que detetam micróbios e induzem respostas proinflamatórioas em resposta aos PRRs.

Estão tb envolvidos no desenvolvimento do tecido linfoide, na manutenção das comunidades comensais e na transição para a resposta específica aos miceirganismos.

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Questões para o Grupo 5

1. Quais as funções e como funcionam os recetores NOD-1/?Reconhecem o peptidoglicano ativando o fator de transcrição NFkB o que leva à produção de citocinas pro inflamatórias (IL-1).Quando NOD2 não funciona temos invasão do epitélio intestinal.Quando NOD1 não funciona temos tecidos linfoides deficitários e em que que há a alteração das citoquinas expressas e da composição do microbiota.Ambos funcionam para estimular ou regular a resposta e o balanço desta sinalização é fundamental para uma resposta adequada.

2. O que é o inflamossoma?

Complexo multiproteico responsável pelo processamento das Ilbeta e IL18. O inflamossoma é ativado por flagelina e proteínas do SSTIII bacterianos. Mas parece tb ser competente para ativar uma resposta mais especifica a certas bactérias.

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Questões para o Grupo 6

1. O que são e como funcionam as ILC?São células do sistema imunitário que regulam a imunidade de vários tecidos em localizações anatómicas diferentes. Originam de um progenitor linfoide mas não sofrem rearranjos específicos de antigénios.

Há vários grupos com características diferentes.

2. Que tipo de ILCs existem e que sinalizações fazem?

Diferem nas moléculas pelas quais são ativados, pelos FT que produzem intracelularmente e pelas moléculas efetoras de resposta

Grupo 1 NKcs

Grupo 2

Grupo 3 LTI

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Questões para o Grupo 1

1. Qual a importância da localização das células dendríticas?Responsáveis pela resposta dos linfócitos T. podem ser indutoras de tolerância ou de inflamação. A indução das células dendríticas com TLR4 no pulmão é de uma resposta inflamatória e no intestino de uma resposta tolerante. Como é que isto pode ser conseguido?

1. Qual a diferença entre as células dendríticas intestinais e sistémicas.Têm quantidade diferente de recetores, parecem ter recetores menos capazes de resposta e parece que também têm uma interação com os NOD2 que diminuem a inflamação em detrimento da tolerância.

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Turma B

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Questões para o Grupo 2

1. Quais os papéis desempenhados pelas células dentríticas presentes no intestino?

Conduzem a resposta das células T (mais ou menos tolerante), Direcionam as células efetoras alterando a quimiotaxia e são apresentadoras de antigénios.

2. Como é que estas células fazem a apresentação de antigénios?

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Questões para o Grupo 3

1. O que é produzido pelas células T recrutadas para o intestino pela colonização microbiana?

IL 17, 22 e 10 e IFN-Gama. Qual o efeito destas moléculas?

2. Como são reguladas as célular Th17? Que papel tem o MI na sua função/diferenciação?

Expressam o FT ROR delta t em resposta os estímulos por IL6, IL21, 23 e TGF-beta.É necessária a colonização para estas células se diferenciarem aumentarem os seus números e sobreviverem.

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Questões para o Grupo 4

1. O que é a IBD? Como é causada? Sempre foi assim?Pensava-se que a inflamação do intestino era devida a um agente especifico. Hoje já evidência que a causa é uma resposta desadequada. Que evidência existe disto?

2. O que são Tregs?

Expressam Foxp3 e têm atividade anti inflamatória segregando TGF-Beta e IL 10. Por terem atividade anti inflamatória pensou-se que a presença de comensais seria essencial para a sua diferenciação mas parece que não.

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Questões para o Grupo 5

1. O que são IELs?Linfócitos que existem em permanência na camada intraepitelial do intestino para “patrulhar” e impedir a entrada de microrganismos.

2. A resposta das células T sistémicas à infeção depende da colonização intestinal? Que evidência existe?

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Questões para o Grupo 6

1. A resposta a vírus e a fungos depende da colonização intestinal?Sim pois ratos germ free estão mais suscetíveis a infeções virais.

2. Qual é cconclusão principal deste artigo?

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Questões para o Grupo 6

1. O que são IELs?Linfócitos que existem em permanência na camada intraepitelial do intestino para “patrulhar” e impedir a entrada de microrganismos.

2. A resposta das células T sistémicas à infeção depende da colonização intestinal? Que evidência existe?

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Questões para o Grupo 1

1. O que são patobiontes?São bactérias que normalmente são inofensivas mas que se podem tormar patogénicas por desequilíbrios na comunidade microbiana.

2. Que patologias resultam de disbioses?

Esses desiquilibrios ou disbioses parecem ser responsáveis por patologias como IBD, cancro, diabetes, alergias e obesidade.

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