FARMACOLOGIAProf.MSc Daniele Cazoni BAlthazar

FARMACOLOGIA

“ O desejo de ingerir medicamentos e a principal característica que distingue o

homem dos animais”

William Osler ( médico canadense )

FARMACOLOGIA Por que? MELHORAR SUA QUALIDADE DE VIDA ALIVIAR OU SE POSSÍVEL ABOLIR A DOR PROLONGAR A VIDA ... 1. Nem sempre logram o resultado desejado 2. Muitas vezes só alcançam o alívio ou

consolo do paciente 3. Do ponto de vista histórico existem

relatos muito antigos sobre o uso de drogas no tratamento de enfermidades

FARMACOLOGIA

É a ciência que estuda as É a ciência que estuda as interações entre os compostos interações entre os compostos

químicos com o organismo vivo ou químicos com o organismo vivo ou sistema biológico, resultando em sistema biológico, resultando em

um efeito maléfico (tóxico) ou um efeito maléfico (tóxico) ou benéfico ( medicamento ).benéfico ( medicamento ).

FARMACOLOGIA – DROGA IDEAL

FARMACOLOGIA E SUAS VERTENTES

FARMACOLOGIA E SUAS VERTENTES FarmacogenéticaFarmacogenética: trata-se do estudo das

influências genéticas sobre as respostas a fármacos. Originalmente, a farmacogenética tratava das reações farmacológicas idiossincrásicas familiares, em que os indivíduos afetados exibiam uma resposta anormal – habitualmente adversa – a uma classe de fármaco. Hoje um dia, abrange variações mais amplas na resposta a fármacos a banse genética é mais complexa.

FarmacogenômicaFarmacogenômica: Este novo termo superpõese à farmacogenética, descrevendo o uso da informação genética para orientar a escolha da terapia farmacológica numa base individual. A pressuposição de base é a de que o possível prever diferenças na resposta a agentes terapêuticos entre indivíduos a partir de sua constituição genética. A partir deste princípio, a descoberta das variações gênicas específicas associadas a uma resposta terapêutica boa ou inadequada a determinado fármaco deverá permitir a individualização das escolhas terapêuticas com base no genótipo do indivíduo. A farmacogenômica é, em sua essência, um ramo da farmacogenética com boa dose de liberdade. Até o momento, o conceito é, em grande parte, teórico; entretanto, se for comprovada a sua validade, as consequências para a terapêutica serão de longo alcance.

FARMACOLOGIA E SUAS VERTENTES

FARMACOLOGIA E SUAS VERTENTES FarmacoepidemiologiaFarmacoepidemiologia: Trata-se do estudo dos

efeitos dos fármacos em nível populacional. Ocupa-se com a variabilidade dos efeitos farmacológicos entre indivíduos de uma determinada população e entre populações. Constitui um tópico cada vez mais importante para as autoridades regulamentadoras, que decidem se um novo fármaco pode ou não ser aprovado para uso terapêutico. A variabilidade entre indivíduos ou populações tem um efeito adverso sobre a utilidade de um fármaco, embora seu nível de efeito médio possa ser satisfatório. Os estudos farmacoepidemiológicos também consideram a aderência do paciente ao tratamento e outros fatores pertinentes quando o fármaco é utilizado em condições reais.

FARMACOLOGIA E SUAS VERTENTES FarmacoeconomiaFarmacoeconomia: Este ramo da

economia da saúde visa quantificar, em termos econômicos, o custo e o benefício das substâncias utilizadas terapeuticamente. Surgiu em decorrência da preocupação de muitos governos em fornecer uma assistência à saúde a partir dos impostos de renda. Levando questões sobre quais os tipos de procedimentos terapêuticos mais convenientes em termos monetários.

INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA BÁSICA

Fármaco: substância de estrutura química definida que quando em um sistema biológico, modifica uma ou mais funções fisiológicas.

Droga: matéria-prima de origem mineral, vegetal ou animal que contém um ou mais fármacos.

FARMACOLOGIA BÁSICA

Farmacologia

FarmacodFarmacodinâmicainâmica

FarmacocíFarmacocínéticanética

FARMACOLOGIA BÁSICA FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO,

DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO DE FARMACOS

FARMACODINÂMICA: ESTUDA OS EFEITOS FISIOLÓGICOS, BIOQUÍMICOS E MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS

VEÍCULO FARMACOLÓGICO: meio em que a droga se encontra dispersa

FORMA FARMACÊUTICA: forma como a droga se apresenta para uso

EX: COMPRIMIDOS CÁPSULAS DRÁGEAS INJETÁVEIS LÍQUIDOS POMADAS OU CREMES

FARMACOLOGIA - DEFINIÇÕES

FARMACOLOGIA - DEFNIÇÕES DOSE: é a quantidade de droga administrada

BIODISPONIBILIDADE: é a fração de um fármaco administrado que é evado à circulação sistêmica

BIOEQUIVALÊNCIA: quando um fármaco pode ser substituído por outro sem consequências clínicas adversas.

FARMACOLOGIA- DEFINIÇÕES TEMPO 1/2 VIDA: é o tempo ncessário para

que a concentração plasmática do fármaco chegue em 50 %. É utilizado para o cálculo da posologia.

ESTADO DE EQUILIBRIO ESTÁVEL: indica quando o fármaco atinge a concentração terapêutica.

FARMACOLOGIA

Atua sobre proteínas-alvo:

Enzimas Transportadores Canais de ions Receptores

FARMACOLOGIA Especificidade: Recíproca entre substâncias e

ligantes. (subst se liga somente em determinados alvos e os alvos só reconhecem determinada substancia)

Nenhum fármaco é totalmente específico: o aumento da dose faz com que ele atue em outros alvos diferentes peovocando efeitos colaterais.

FARMACOLOGIA Interação Fármaco – Receptor:

A tendência de um fármaco se ligar a um receptor é determinada pela sua afinidade, enquanto a tendência, uma vez ligada. De ativar o receptor é indicada pela sua eficácia

FARMACOLOGIA

Droga A agonista

Droga B antagonist

a

+

+

R

R

AR

AR

AR Resposta

Nenhums Resposta

Ocupação regulada

pela afinidade

Ativação regulada

pela eficácia

FARMACOLOGIA Agonistas: causam alterações na função

celular, produzindo vários tipos de efeitos.

Antagonistas. Substância que se liga ao receptor sem causar ativação impedindo consequentemente a ligação do agonista.

FARMACOLOGIA Antagonismos: Antagonismo químico: duas substâncias se

combinam em solução , perdendo-se o efeito do fármaco ativo. Ex: Uso de agentes quelantes (dimercaprol)que se ligam a metais pesados reduzindo sua toxicidade

FARMACOLOGIA Antagonismo farmacocinético: o Antagonista

reduz efetivamente a concentração do fármaco ativo em seu local de ação. Podendo ser:

Através do aumento da velocidade de degradação do fármaco ativo. Ex: Warfarin + Fenobarbital = - efeito do warfarin;

Redução da velocidade de absorção da susbstância ativa ;

Aumento na taxa de excreção renal

FARMACOLOGIAAntagonismo competitivo: ambos os fármacos

se ligam aos mesmos receptores (reversível ou irreversível)

Antagonismo fisiológico: substâncias de ações opostas tendem anular uma o efeito da outra. Ex: histamina atua sobre os receptores das células parietais da mucosa gástrica estimulando a secreção de ácido, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito ao inibir a bomba de prótons.

FARMACOLOGIA Dessensibilização e Taquifilaxia: Diminuição do efeito de um fármaco que

ocorre gradualmente quando administrado de modo contínuo ou repetidamente.

FARMACOLOGIA Mecanismos envolvidos Alterações nos receptores Perda de recepores: exposição prolongada

reduz o número de receptores expressos na superfície celular.

Aumento do metabolismo da substância. Substâncias como etanol e barbitúricos quando administradas repetidamente, aparecem em concentrações plasmáticas reduzidas.

FARMACOLOGIA Exaustão de mediadores : a

dessensibilização está associada à depleção de uma substância intermediária essencial. Ex: Anfetaminas atuam através da liberação de aminas nas termnações nervosas, portanto apresentam elevada taquifilaxia devido à depleção das reservas de aminas.

FARMACOLOGIA Adaptação fisiológica: Pode ocorrer uma

diminuição do efeito de um fármaco, devido à sua anulação por uma resposta homeostátia. Ex: Redução de efeitos colaterias como náuseas e sonolência de alguns fármacos quando se dá a administração contínua.

FARMACOLOGIA Farmacocinética: Estuda quantitativamentea cronologia dos processos metabólicos

daabsorção, distribuição, biotransformaçãoe eliminação.

Absorção Distribuição Biotransformação Excreção

FARMACOCINÉTICA MODELOS FARMACOCINÉTICOS:

1- Corpo é imaginado como um só compartimento, onde a droga penetra e onde é eliminada

2- Corpo formado por 2 compartimentos: um central – representado pelo sangue e o periférico - tecidos

MODELO FARMACOCINÉTICO 1

MODELO FARMACOCINÉTICO 2

FARMACOCINÉTICA Transferência da droga de um

compartimento para o outro segue regras da cinética – que esta relacionada com a velocidade de transferência

REGRAS DA FARMACOCINÉTICA

REGRAS DA FARMACOCINÉTICA

REGRAS DA FARMACOCINÉTICA

FARMACOLOGIA

Fatores relacionados ao paciente

Estados fisiopatológicos

IdadeSexoTabagismoConsumo de AlcoolUso de outros Medicamentos

AnemiasDisfunção hepáticaDoenças renaisInsuficiência CardíacaInfecçãoQueimadurasFebre

Fatores que podem influenciar os processos farmacocinéticos

FARMACOLOGIA Absorção É o processo pelo qual o medicamento,

principalmente administrado por via oral, intramuscular ou retal, chegam, sem sofrer alterações, ao meio tissular, de onde se distribuirão pelo corpo, em geral atrtavés do sangue.

Fatores que influenciam a absorção: características físico-químicas da substância ativa, propriedades da formulação farmacêutica e processos fisiológicos característicos do paciente

FARMACOLOGIA Distribuição

Após alcançar a circulação sistêmica , a passagem do fármaco ou sua captação por qualquer tecido dependem de vários fatores: propriedades físico-químicas, tamanho molecular, solubilidade e tamanho do tecido e fluxo sanguíneo tecidual.

DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOSDISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS FÁRMACOS LIGADOS À PROTEÍNAS E

HIDROSSOLÚVEIS FICAM PRINCIPALMENTE NO COMPARTIMENTO PLASMÁTICO

FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS ACUMULAM-SE NO TECIDO ADIPOSO

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO O fígado é o principal órgão de biotransformação de

medicamentos, embora algumas drogas sejam biotransformadas no plasma, intestino (como o salbutamol que é biotransformado no intestino) ou outro órgão.

Atualmente, tem sido criticados por alguns autores as palavras metabolismo, metabolizado, e metabolização, referindo que devem ser substituídas por biotransformação e biotransformado.

A biotransformação (metabolismo) das drogas que ocorre no fígado envolve dois tipos de

reações bioquímicas, conhecidos como reações de fase I e de fase II (ou metabolismo I, e,

metabolismo II).

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO Freqüentemente, elas ocorrem em

seqüência, mas, não invariavelmente, e, consistem em reações enzimáticas que normalmente acontecem no fígado. O retículo endoplasmático da célula hepática é degradado em fragmentos muito pequenos.

A biotransformação realizada pelo fígado é menos importante para as drogas polares (ionizadas), tendo em vista que estas atravessam mais lentamente a membrana plasmática do hepatócito do que as não polares.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO Assim, as drogas polares são excretadas em

maior proporção pela urina, de forma inalterada. Enquanto os fármacos lipossolúveis (ou lipofílicos ou não polares) não são excretados de modo eficiente pelo rim, pois, a maioria é reabsorvida pelo túbulo distal voltando à circulação sistêmica.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO As reações de fase I consistem principalmente

em oxidação, redução ou hidrólise, e, os produtos, com freqüência, são mais reativos quimicamente, entretanto, essas reações químicas podem resultar na inativação de um fármaco.

Após as reações da Fase I, alguns medicamentos também podem se tornar mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original. Muitas enzimas hepáticas participam da biotransformação das drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo P-450 que importância fundamental. Se o metabólito (produto resultante do metabolismo) não for facilmente excretado ocorre a reação da II fase subseqüente.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO O sistema citocromo P-450 contém um

grupo de isoenzimas contendo ferro que ativa o oxigênio molecular em uma forma capaz de interagir com substratos orgânicos, e, assim, cataliza uma quantidade diversificada de reações oxidativas envolvidas na biotransformação do medicamento que sofre redução e oxidação durante o seu ciclo catalítico.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO A maioria das interações medicamentosas que

ocorrem na biotransformação está relacionadas com a estimulação (indução) ou inibição do sistema citocromo P-450 microssomial hepático.

Por exemplo, o fármaco fenobarbital (Gardenal) (medicamento anticonvulsivante) é um potente indutor (estimulador) das enzimas do citocromo P-450 hepático, o que provoca interações medicamentosas levando à redução das concentrações plasmáticas e aumento da eliminação de vários medicamentos, como doo cloranfenicol (fármaco antibiótico), da fenitoína (anticonvulsivante), e, de outros como os anticoncepcionais orais, e, dos

corticosteróides, assim, conseqüentemente, pode reduzir os efeitos terapêuticos destes

fármacos.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO Enquanto a cimetidina (Tagamet)

(medicamento que reduz a secreção do ácido clorídrico no estomago) pode provocar interações medicamentosas porque pode inibir enzimas (inibição do metabolismo) do sistema citocromo P-450 diminuindo a biotransformação, e, conseqüentemente, a eliminação de outros fármacos, o que pode provocar a toxicidade destes medicamentos sendo necessário o reajuste da dosagem (nestes casos, diminuir a dose), como por exemplo, do propranolol, diltiazem (Cardizem) (Balcor), (medicamentos anti-hipertensivos), e, de medicamentos anticoagulantes.

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO As reações de fase II envolvem a conjugação que,

normalmente, resulta em compostos inativos, e facilmente excretáveis, embora com exceções. A glicuronidação (também chamada de glicuronização) é a reação de conjugação mais comum e a mais importante, embora possa ocorrer outra conjugação nesta fase que pode ser acetilação, sulfatação ou amidação.

Como os recém-nascidos são deficientes deste sistema de conjugação, além de suas funções renais que não estão completamente desenvolvidas, deve ser evitado o uso de alguns fármacos, como por exemplo, o cloranfenicol que pode se acumular no organismo provocando depressão da respiração, colapso cardiovascular, cianose e morte. Como provoca a cianose, também é denominada de Síndrome cinzenta do recém-nascido.

ELIMINAÇÃOELIMINAÇÃO Eliminação: Os fármacos são eliminados do organismo

por biotransformação e excreção . Rins e fígado: Fígado: biotransformação – enzimas capazes

de reduzir, oxidar, hidrolisar ou conjugar compostos

Rins: excreção dos fármacos e seus metabólitos: fármacos excretados na bile e eliminados nas fezes

ELIMINAÇÃO DOS FÁRMACOS RINS GRANDE MAIORIA DOS FÁRMACOS PULMÕES AGENTES VOLÁTEIS OU

GASOSOS SISTEMA BILIAR EXCRETADAS PELA BILE

ATRAVÉS DO FÍGADO SOFRE REABSORÇÃO INTESTINAL

FARMACODINÂMICAEstuda os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos

fármacos e seus mecanismos de ação.

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

VIAS DE ADMINISTRAÇÃOSUBLINGUAL:

INSTABILIDADE COM pH BAIXO DROGAS RAPIDAMENTE METABOLIZADAS

PELO FÍGADO

ORAL DROGAS ABSORVIDAS NO ESTÔMAGO MAIORIA ABSORVIDA APÓS O ESFÍNCTER

PILÓRICO.

FATORES: MOTILIDADE GASTROINTESTINAL pH GASTROINTESTINAL TAMANHO DA PARTÍCULA INTERAÇÃO QUÍMICA COM CONTEÚDO INTESTINAL

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

VIAS DE ADMINISTRAÇÃORETAL SOFREM EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM IMPOSSIBILIDADE DE DEGLUTIR FÁRMACOS QUE PROVOCAM IRRITAÇÃO GÁSTRICA

VIAS DE ADMINISTRAÇÃOCUTÂNEA: MÁ ABSORÇÃO EFEITO LOCAL

INALATÓRIA: VIA RÁPIDA DE ADMINISTRAÇÃO E

ELIMINAÇÃO DROGAS QUE POSSUEM EFEITO PULMONAR

E DEVE-SE EVITAR EFEITOS SISTÊMICOS

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO - INJETÁVEISINTRAVENOSA: MAIS RÁPIDA DAS VIAS ATINGE PRIMEIRO OS PULMÕES

SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR: MAIS RÁPIDA QUE A VIA ORAL DIFUSÃO ATRAVÉS TECIDO REMOÇÃO PELO FLUXO SANGÜÍNEO

INTRATECAL ADMINISTRADO NO ESPAÇO SUBARACNÓIDE ATRAVÉS DE PUNÇÃO

LOMBAR EX: ANESTÉSICO REGIONAL ANTIBIÓTICOS EM MENINGITE

OBRIGADA!!!!Boa Semana!!!!!