aula 6 metodos de identificacao e pureza

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CONTROLE DE QUALIDADE

MTODOS DE IDENTIFICAO DE

FRMACOS

CONTROLE DE QUALIDADE DE

MEDICAMENTOS

Requisitos mnimos

Instalaes adequadas

Equipamentos qualificados

Vidrarias calibradas e reagentes disponveis

Mtodos validados

RDC n17/2010

O Controle de Qualidade responsvel pelas atividades referentes

amostragem, s especificaes e aos ensaios, bem como organizao,

documentao e aos procedimentos de liberao que garantam que os

ensaios sejam executados e que os materiais e os produtos terminados no

sejam aprovados at que a sua qualidade tenha sido julgada satisfatria.

ENSAIOS FSICO-QUMICOS

Mtodos (finalidade)

Identificao

Pureza

Doseamento

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MTODOS DE IDENTIFICAO

Qualitativos

Confirmar identidade de matrias-primas e produtos

acabados

Devem ser especficos / seletivos, baixo custo e fcil

execuo

Classificao

Fsicos ou Qumicos

Clssicos ou Instrumentais


Clssicos

Grupos funcionais eliminatrios e no confirmatrios

Baixo custo, dispensa instrumental elaborado

Simples: colorimtricos, formao de precipitados ou gs

Bicarbonato de potssio

KHCO3


nions

Acetato Clorato Nitrito

Benzoato Cloreto Oxalato

Bicarbonato Fosfato Permanganato

Borato Hipofosfito Salicilato

Brometo Iodeto Succinato

Carbonato Lactato Sulfato

Citrato Nitrato Sulfito

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Ctions

Grupos orgnicos

Alumnio Ltio Sdio

Brio Potssio Zinco

Clcio Prata Ferro

Acetila Amida Fenol

cido carboxlico Amina Perxido

Alcalide Anilina Xantina


Solubilidade

No-instrumental

Ensaio complementar

Difere da dissoluo

Organolptico

Primeira anlise

No elucidativo

Slido: tamanho e forma dos cristais, cor, odor e

consistncia

Lquido: cor, odor, fluidez e limpidez.

Semi-slido: cor, odor, textura e homogeneidade.


Mtodos Instrumentais

Vantagens x Desvantagens

Ensaios fsicos e confirmatrios

Medidas de constantes fsico-qumicas, espectros e

cromatogramas

Espectroscopia impresso digital da molcula

Limitado a amostras puras

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Espectroscopia - estudo da radiao eletromagntica

emitida ou absorvida por um corpo.

Principais regies empregadas em

espectroscopia

Sentido crescente de

UV Visvel Infravermelho

Prximo NIR Near Infrared

2500

4000

700

14285

400

25000

200

50000 25000 nm

400 cm - 1

I nfravermelho Mdio


Espectro: a relao da intensidade de radiao

transmitida, absorvida ou refletida em funo do

comprimento de onda ou frequncia da dita

radiao.

Emisso

Analisa a quantidade de energia emitida por uma amostra previamente absorvida em determinado comprimento de onda

Absoro

Correlaciona a quantidade da energia absorvida em funo do comprimento de onda da radiao incidente


Espectrofotometria UV-Vis

Mtodo de deteco, quantificao e identificao

Baseia-se na energia de excitao necessria para a

transio de eltrons entre orbitais moleculares

Lei de Lambert-Beer

A = .C.l


Espectrofotometria UV-Vis

Grupos cromforos - grupo insaturado e covalente que

apresenta absoro caracterstica em determinado

= 475 nm

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Espectroscopia no Infravermelho

Baseia-se nas frequncias de vibrao especficas das

ligaes qumicas que as substncias possuem

Diversos pontos de absoro, mais descritivo

Bandas: intensidade e n de onda


Espectrometria de Massa

As molculas so bombardeadas em fase gasosa por um

feixe de eltrons e destrudas em pedaos, a partir dos

fragmentos a estrutura da molcula original elucidada.

- Alto custo

- Anlise de substncias isoladas

- Preparao de amostra

Molcula M+ + e-

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Medio de constantes fsico-qumicas

Restritas a amostras puras

No elucidativas

Ponto de fuso

Densidade

pH

ndice de refrao

Poder rotatrio


Ponto de Fuso

Transio do estado slido para o lquido

Medida de identidade e pureza

Impurezas alargamento da faixa de fuso

Obs! Misturas eutticas


Densidade relativa

pH

Determinao de acidez, neutralidade ou alcalinidade

Medida direta, auxlio de um eletrodo

d = mL

ma


ndice de refrao

Amostras puras lquidas

Diferena de propagao da luz entre dois meios

Ensaio de identificao, pureza e semi-quantitativo

Simples e barato

Aplicao: leos, ceras, acares

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Poder rotatrio/Rotao especfica

Substncias opticamente ativas

Levgiras ou Dextrgiras

Amostra lquida

ENSAIOS DE PUREZA

DEFINIO

SEGUNDO RDC N 17/2010 - ANVISA

Contaminao:

Presena indesejada de impurezas de:

NATUREZA

qumica ou microbiolgica,

EM

matria-prima (MP), produto intermedirio (PI) e/ou produto terminado (PT)

DURANTE AS ETAPAS

DE

amostragem (MP), produo (PI e PT), embalagem ou reembalagem (PI e PT), estudo de estabilidade (MP, PI e PT).

CONTAMINANTES QUMICOS

Inorgnicos gua

ons metlicos

Cloretos

Sulfatos

Outros nions

Orgnicos Produtos de degradao

Falhas em processo de

purificao

Fsico-qumicos

Instrumentais

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CONTAMINANTES QUMICOS

HPLC-UV/Vis

Fotoestabilidade de cetoconazol

ENSAIOS DE PUREZA IMPUREZAS INORGNICAS

Quantitativos

Gravimtricos determinao atravs do peso

Exceto: determinao aquamtrica por Karl Fischer e

Azeotrpica

Semi-quantitativos

Baseado em reaes qumicas que produzem turbidez ou

mudana de cor visualmente detectvel

Ensaios limites - ppm

ENSAIOS DE PUREZA

FARMACOPEIA BRASILEIRA, 5.ed, v. 1, 2010

Principais ensaios de pureza Tipo

Teor de umidade (E) Q

Cinzas Q

Cinzas sulfatadas Q

Cinzas insolveis em HCl Q

Substncias solveis / insolveis Q

Metais Pesados (T/E) S

Ferro (E) S

Cloretos (E) S

Sulfatos (E) S

Arsnio (T) S

Amnio (T/E)

Q = quantitativo; S = semiquantitativo, E = estabilidade; T = toxicidade.

ENSAIOS DE PUREZA

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ENSAIOS DE PUREZA

ENSAIOS QUANTITATIVOS

DETERMINAO DE UMIDADE

Perda por dessecao

Mtodo volumtrico (Karl Fischer)

Destilao Azeotrpica

DETERMINAO DE

UMIDADE

Perda por Dessecao

Reduzir a substncia a p fino

Amostra: de 1 a 2 g em pesa-filtro chato previamente dessecado durante 30 minutos

105C (geralmente 2 horas)

Pesagens sucessivas no diferem

Pa = peso da amostra,

Pu = peso do pesa-filtro contendo a

amostra antes da dessecao,

Ps = peso do pesa-filtro contendo a

amostra aps a dessecao.

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Reao quantitativa entre gua e reagente de Karl

Fischer (SO2 / I2 / Metanol / Piridina)

Equipamento: titulador automtico / Karl Fischer

Viragem: amarelo pardo

Cuidado com umidade atmosfrica!

Amostras: slidos e lquidos


Destilao Azeotrpica

Mistura azeotrpica

Colocar no balo quantidade de

amostra, exatamente pesada, que

contenha de 2 a 4 mL de gua.

Adicionar 200 mL de tolueno ao

balo.

Destilar.

Determinar a quantidade de gua

no tubo graduado E.

P.E. 110C d = 0,867 g/mL

DETERMINAO DE CINZAS

Cinzas totais

Incluem cinzas fisiolgicas e cinzas no-fisiolgicas:

slidos inorgnicos metlicos

Aquecimento da amostra entre 600C e 800C

Cinzas insolveis em cido

Determinao de slica e constituintes silcicos da droga

Elimina Na e K.

Cinzas sulfatadas (Resduo por incinerao)

Maior poder oxidante pela adio de cido sulfrico.

% = Pr x 100

Pa

TEOR DE SUBSTNCIAS SOLVEIS E

INSOLVEIS TOTAIS 1. Teor de Umidade:

2. Teor de Substncias Volteis e No volteis

Mtodo gravimtrico:

1- Solubilizar,

2- Filtrar,

3- Secar at peso constante

% solveis = (Pa Pp / Pa) x 100

% insolveis = (Pp / Pa) x 100

Onde:

Pa peso da amostra

Pp peso do precipitado

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ENSAIOS SEMIQUANTITATIVOS Confronta com amostras padro e controle

ENSAIO LIMITE PARA CLORETOS

Precipitao e turvao

Cl- + AgNO3 AgCl + NO3-

Tubo padro: 1 mL de HCl 0,01 M SV; 35 mL de gua;

1 mL de HNO3 PA e 1 mL de AgNO3

Tubo amostra: 40 mL da amostra, 1 mL de HNO3 PA e 1

mL de AgNO3.

ENSAIO LIMITE PARA SULFATOS 1. Ens aio Limi te para Cloretos

Precipitao e turvao

SO4- + BaCl2 BaSO4 + 2Cl

-

Comparao do tubo amostra com o padro

ENSAIO LIMITE PARA FERRO 1. Ens aio Limi te para Cloretos

2. Ens aio Limi te para Sul

Colorimtrico

Reao de Complexao cido gliclico ou Tiocianato de potssio

Avermelhado

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ENSAIO LIMITE PARA METAIS PESADOS

1. Ens aio Limi te para Cloretos

2. Ens aio Limi te para Sulfatos

3. Ens aio Limi te para A

Colorimtrico

Reao entre impurezas metlicas e sulfeto

Pb2+ + Na2S PbS(coloidal) + 2 Na+

Comparao da amostra com soluo padro de

concentrao conhecida de chumbo

ENSAIO LIMITE PARA ARSNIO

1. Ens aio Limi te para Cloretos

2. Ens aio Limi teaio Limite para Ferro

Colorimtrico

Converso de arsnio em arsina (AsH3) por reduo

com zinco (Zn) e HCl.

2AsH3 + HgCl2 Hg(AsH2)2 + 2 HCl

Ou + Dietilcarbamato de prata

Precipitado vermelho

ESTUDO DIRIGIDO

1. Quais mtodos fsicos podem ser empregados na identificao de amostras?

2. Cite 2 mtodos instrumentais empregados na identificao de matrias primas no estado lquido.

3. Quais so as principais metodologia fsico-qumicas aplicadas nos testes de pureza?

4. Cite 3 ons inorgnicos a serem determinados em testes semi-quantitativos de pureza.

5. Quais destes baseado em reao colorimtrica?

ESTUDO DIRIGIDO

6. Cite os principais mtodos espectroscpicos de

identificao de matrias-primas farmacuticas,

relacionando as vantagens deste tipo de anlise.

7. Numa amostra recm-chegada a empresa de fosfato de

clcio dibsico deve-se proceder o ensaio de

identificao, a partir dos ensaios clssicos seria possvel

confirmar que se trata do material solicitado? Por qu?

8. Um frasco no rotulado foi submetido anlise trmica

para determinar o ponto de fuso. O equipamento

identificou uma estreita faixa de fuso. O que possvel

inferir sobre a amostra?

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ESTUDO DIRIGIDO

9. O POP para anlise do insumo Y determinava que deveria ser realizada verificao do poder rotatrio deste material. O que esta anlise determina? Caso o polarmetro apresente leitura -0,2, o que significa?

10. A fim de determinar a densidade de uma substncia a partir de um picnmetro foram realizadas trs pesagens desta vidraria, ora vazio, ora contendo gua e ora contendo a amostra. Respectivamente foram obtidos os seguintes valores: 24,5 g; 29,5 g; 26,0 g. Qual a densidade da substncia em questo?

11. O que diferencia os ensaios quantitativos dos semi-quantitativos?

ESTUDO DIRIGIDO

12. Quais os mtodos para determinao de gua em

amostras? Caso a amostra seja slida, qual o mtodo mais

indicado?

13. Realizou-se a destilao azeotrpica de uma amostra de 10

g de carbonato de sdio, no tubo coletor haviam 0,4 mL de

gua, qual o teor de umidade da amostra?

14. Cite 3 ensaios limite para determinao de pureza e

comente o por qu de serem considerados semiquantitativos.

15. A determinao de substncias insolveis gerou um

precipitado de 30 mg, presente em 2 g de amostra, qual o teor

(%) de substncias insolveis? E solveis?

MATERIAL PARA ESTUDO

Volume 1

aula 6 metodos de identificacao e pureza

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