aula 12- heranças autossômicas dominantes e recessivas.pdf

7/25/2019 AULA 12- heranas autossmicas dominantes e recessivas.pdf

1/39

Heranas autossmicasdominantes e recessivas

1


2/39

Vrias doenas genticas importantes e bem

compreendidas so o resultado de uma

mutao em um nico gene.

Edio onlinede 2009 de McKusicks

Mendelian Inberitance in Manlista mais de19.000 caractersticas de um nico gene, ou

monognicas, definidas at hoje em

humanos.

Caractersticas monognicas = caractersticas

mendelianas.


3/39

Destas,

18.000 esto localizadas nos cromossomosautossmicos.

1.000 localizadas no cromossomo X

E 57 localizadas no cromossomo Y

O mapeamento destes genes fornecem

informaes na rea da gentica bem como nafisiopatologia bsica da doena


4/39

Princpio da segregao:

Os organismos

sexualmentereprodutveis possuem

genes que ocorrem em

pares e que somente um

membro deste par

transmitido prole

Relembrando.....

Leis de Mendel


5/39

Princpio da segregao independente: Os genes em

locidiferentes so transmitidos independentemente


6/39

Gentipo: Constituio gentica individual

em um locus.

Fentipo: O que se observado fisicamente

ou clinicamente.

O fentipo, o qual fisicamente observvel,

resulta a partir da interao do gentipo e do

ambiente.


7/39

Montagem dos Mapas Familiares

O heredograma uma das ferramentas mais comumente

utilizadas na gentica mdica.

Ele ilustra as relaes entre os membros da famlia e

mostra quais membros desta so afetados, ou no, por

uma doena gentica.

O probando, primeira pessoa em que a doena

diagnosticada, tambm referido s vezes como o caso-

ndice ou propsito

Os principais smbolos so os seguintes:


8/39


9/39

Regras - Montagem do heredograma:

1) Em cada casal, o homem deve ser colocado esquerda, e a mulher direita,

sempre que for possvel.

2) Os filhos devem ser colocados em ordem de nascimento, da esquerda para

a direita.

3) Cada gerao que se sucede indicada por algarismos romanos (I, II, III,

etc.).

4) Dentro de cada gerao, os indivduos so indicados por algarismos

arbicos, da esquerda para a direita.

5) Outra possibilidade se indicar todos os indivduos de um heredograma poralgarismos arbicos, comeando-se pelo primeiro da esquerda, da primeira

gerao.


10/39

Exemplo: Montagem de um heredograma, baseado em uma famlia hipottica.

Homem normal, casado com uma mulher afetada por uma doena gentica, teve trs

filhos. O primeiro foi um homem normal; o segundo, uma mulher afetada pela mesma

doena de sua me; e o terceiro foi um homem normal. Esse terceiro filho se casou comuma mulher normal, e teve dois filhos, gmeos dizigticos. Um deles uma menina

normal e o outro, um menino doente. A representao dessa famlia :


11/39

Interpretao dos Heredogramas

A anlise dos heredogramas pode permitir se determinar o padro de herana

de uma certa caracterstica (se autossmica), se dominante ou recessiva,

etc.).

Permite, ainda, descobrir o gentipo das pessoas envolvidas, se no de todas,

pelo menos de parte delas.

Quando um dos membros de uma genealogia manifesta um fentipodominante, e no conseguimos determinar se ele homozigoto dominante ou

heterozigoto, habitualmente o seu gentipo indicado como A-, B-ou C-,por

exemplo.

>>A primeira informao que se procura obter, na anlise de um heredograma, se o carter em questo condicionado por um gene dominante ou recessivo.

Para isso, devemos procurar, no heredograma, casais que so fenotipicamente

iguais e tiveram um ou mais filhos diferentes deles.


12/39

Resoluo de Heredogramas: um Exemplo

Vejamos um heredograma em que esto representadas como figuras cheiasas

pessoas que manifestam uma doena hereditria, e como figuras vaziasas

pessoas normais.

Olhe para o casal II-3 e II-4. Repare que ambos so fenotipicamente normais e tiveram uma filha (identificada como III-1)

afetada pela doena em questo. Isso indica que a doena determinada por um gene recessivo, pois permaneceu

oculto no casal e se manifestou na filha. A partir da, podemos determinar os gentipos de todas as pessoas doentes,

que so homozigotas recessivas aa(I-2, I-3, II-2, II-5, II-6, III-1, III-4, III-5, IV-2 e IV-3).

Uma outra constatao: esse casal (III-3 e III-4) formado por primos, pois suas mes so irms (II-4 e II-5). Trata-se,

portanto, de um cruzamento consangneo,como assinala a barra dupla que os une.


13/39

Herana autossmica dominante.

Observadas em aproximadamente um a cada

200 indivduos.

Contudo individualmente, cada doena

autossmica rara nas populaes. As maiscomuns frequncia gnicas em cerca de 0,001.

Na maioria das vezes, as proles afetadas so

produzidas pela unio de um parental no

afetado com um heterozigoto afetado.


14/39

Critrios da herana autossmica dominante:

1) O fentipo aparece em todas as geraes, e todapessoa afetada tem um genitor afetado.

2) Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50%

de herdar o fentipo.

3) Familiares fenotipicamente normais no transmitem o

fentipo para seus filhos.

4) Homens e mulheres tm a mesma probabilidade de

transmitir o fentipo aos filhos de ambos os sexos.


15/39

Exemplo: Polidactilia ps-axial, presena de um dedo extra

do quinto dedo.


16/39

Herana autossmica recessiva.

Da mesma forma que as doenas autossmicasdominantes, as doenas autossomicas

recessivas so relativamente raras nas

populaes.

Portadores heterozigotos para alelos de

doenas recessivas so muito mais comuns do

que homozigotos afetados.


17/39

Critrios da herana autossmica recessiva:

1) O fentipo encontrado tipicamente apenas na

irmandade do probando e o fentipo salta geraes.

2) O risco de recorrncia para cada irmo do probando

de 1 em 4.

3) Os pais do ndivduo afetado em alguns casos so

consangneos.

4) Ambos os sexos tm a mesma probabilidade se serem

afetados


18/39

Anomalia - Albinismo. Neste caso os indivduos afetadosno produzem a melanina e ficam com todas as partes docorpo inteiramente albinas.

Indivduos afetados descendncia de pais normais portantoo alelo que condiciona esse fentipo deve ser recessivo,

considerando o gene A. Esses indivduos albinos devem possuir o gentipo aa e os

normais AA ou Aa.

Pais dos indivduos albinos obrigatoriamente soheterozigticos.


19/39

Exemplo: Albinismo.


20/39

Herana ligada ao sexo.

So aqueles localizados nos cromossomos X e Y.

Considerando que somente algumas dzias de genes

encontram-se localizados no cromossomo Y humano, as

doenas ligadas ao X sero o enfoque principal.

Categorias:

Doenas recessivas ligadas ao X

Doenas dominantes ligadas ao X.


21/39

Critrios da herana dominante ligada ao X:

1) Os homens afetados com companheiras normais no

tm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.

2) Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem

um risco de 50% de herdar o fentipo.


22/39

Critrios da herana recessiva ligada ao X:

1) A incidncia do fentipo muito mais alta em homens do

que em mulheres.

2) O gene responsvel pela afeco transmitido de um

homem afetado para todas as suas filhas.

3) O gene jamais se transmite diretamente do pai para o

filho, mas sim de um homem afetado para todas as suasfilhas.


23/39

4) As mulheres heterozigticas geralmente no soafetadas, mas algumas expressam a afeco com

intensidade varivel.

5) O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est

presente num pai e numa me portadora e, ento,

as filhas podem ser homozigticas afetadas.


24/39

O exemplo: hemofilia.

Doena em que a coagulao do sangue deficientedevido a falta da tromboplastina.Normal= coagulao 2 a 8 minutos.

Hemoflicos= 30 minutos at superior 24 h.O alelo h, recessivo, no produz essa substncia.Hemofilia A = Falta de globulina anti-hemoflica (fatorVIII)

Hemofilia B ou doena de Christmas = Defeito docomponente tromboplastnico do plasma (PTC ou fatorIX)


25/39

Mutaes : delees, inseres, inverses e

mutaes de ponto.

Mais comum inverso deleta o terminal

carboxila do fator VIII

P h fili i f t t i di d d


26/39

Porque a hemofilia mais freqente entre os indivduos dosexo masculino?

O alelo recessivo e est no cromossomo X.

O homem normal ou hemoflico.

J a mulher s ser hemoflica se possuir o alelo h nosdois cromossomos X. Ela poder ser portadora,heterozigtica, sem manifestar a doena, mas transmitir

para seus filhos do sexo masculino.

A f i d h h fli l


27/39

A freqncia de homens hemoflicos na populao de 1 em cada 10.000 nascimentos.

Pode-se esperar mulheres heterozigticas no dobroda freqncia. Acasalamentos aleatrios pode-seesperar ocorrncia de mulheres hemoflicas naproporo 1 : 1000 milhes 1 : 10.0002.

Probabilidade menor por qu? Homens hemoflicos morrem antes de atingir idade

de procriao.

esperado que moas hemoflicas morram antes daadolescncia.

Um outro caso de herana ligada ao sexo no homem com


28/39

Um outro caso de herana ligada ao sexo no homem comgrande repercusso o daltonismo.

Indivduo afetado tem dificuldade em diferenciar certascores. O mais comum o verde do vermelho.

O alelo do daltonismo tambm recessivo e encontradoem cerca de 8% dos homens, mas somente em 0,7% dasmulheres.

Esquema de um cruzamento envolvendo o alelo dodaltonismo.


29/39

Controle gentico do daltonismo. Observe que o gene ligado ao cromossomo X.

H I fl i d P l S


30/39

Herana Influenciada Pelo Sexo.

No heterozigoto, ele age como dominante num sexo ecomo recessivo no outro.Ex:Clvicie.

Causas- doena, radiao, defeito da tireide, a maioria

dos casos tem controle gentico.

Essa calvcie com controle gentico tem um padro bem

definido. O cabelo afina gradualmente no topo, deixandoao final uma franja de cabelo na parte baixa da cabea.

Porque a calvcie mais freqente no homem?


31/39

Porque a calvcie mais freqente no homem?

Isso ocorre porque um caso de herana

influenciada pelo sexo.

H um gene B, envolvido no controle dessecarter, sendo o alelo B, responsvel pela calvcie,dominante no homem e recessivo na mulher.

Isso ocorre, ao que tudo indica, por problema

hormonal. Na populao ento possvel ter osgentipos e fentipos mostrados na Figura.


32/39

Herana mitocondrial

O DNA mitocondrial herdado da me e apresentauma alta taxa de mutao. Sabe-se que diversas

doenas so causadas por mutaes no DNA

mitocondrial.

As mutaes causadoras de doenas observadas no

mtDNA incluem mais de 100 mutaes pontuais e

mais de 100 delees ou duplicaes.


33/39


34/39

Questo 01

Um otorrinolaringologista construiu o heredogramaabaixo, depois de examinar a ocorrnciade desvio acentuado do septo nasal nos elementos de umagenealogia. Qual o padro de herana que

esse heredograma sugere?


35/39

Questo 02

O heredograma abaixo foi levantado a partir de umpropsito com hidroftalmia. Qual o padro

de herana que esse heredograma sugere?

Questo 03


36/39

Questo 03

O heredograma abaixo representa uma genealogia na

qual houve recorrncia de uma anomaliaoftalmolgica muito rara e ainda no descrita na

literatura pertinente. Qual o padro de herana que

esse heredograma sugere?

Questo 04


37/39

Questo 04

O heredograma abaixo representa uma genealogia na

qual foram constatados muitosindivduos com a sndrome de Pierre Marie. Qual o

padro de herana dessa doena neurolgica

que sugerido por esse heredograma?

Questo 05


38/39

Questo 05

O heredograma abaixo refere-se a uma genealogia na qual

alguns de seus elementos manifestaram nanismoacondroplsico. Visto que essa anomalia tem mecanismo

de transmisso autossmico dominante monognico, que

explicao(es) pode(m) ser dada(s) para justificar a sua

ocorrncia nessa genealogia?

Questo 06


39/39

Joo e Maria so filhos de um casal de primos em primeiro

grau e tm um irmo fenilcetonrico. Maria casou-se comum no-consangneo (Jos). Apesar disso, seu terceiro

filho, dos quatro que gerou, manifesta fenilcetonria.

Simbolizando o gene determinador de fenilcetonria

por a e o seu alelo determinador de hidroxilase defenilalanina normal por A, como ser representado o

gentipo de Joo? E o de Maria? E o do pai de Joo e

Maria? E o da me de Joo e Maria? E o do filho

fenilcetonrico de Jos e Maria? E o de Jos? E o dos filhosnormais de Jos e Maria?

aula 12- heranças autossômicas dominantes e recessivas.pdf

Documents