aspectos relevantes na produÇÃo de sÓlidos aline baldasso [email protected] setembro/2008
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Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
A administração de medicamentos via oral é a forma mais utilizada e a classe preferida;
Comprimidos/drágeas e cápsulas apresentam precisão de dosagem unitária contribuindo para uma melhor eficácia do tratamento;
Ocupam menor espaço se comparado com formas farmacêuticas líquidas, apresentando vantagens em custo de espaço de armazenagem e transporte;
Possibilita mascarar o sabor de medicamentos, facilitando a aceitação pelo paciente;
Vantagens de Formas Farmacêuticas Secas
Maior estabilidade química e física levando a prazos de validade maiores;
Menor risco de contaminação microbiana em função de características de formulação;
Liberação controlada otimizam tratamentos.
ASPECTOS RELEVANTES
Fracionamento Granulação Compressão Encapsulamento Revestimento
Aspectos relevantes - Fracionamento
Existe matéria-prima em quantidade suficiente para a fabricação do lote?;
Escolha da balança (casas decimais, sensibilidade e peso máximo);
Cuidados para evitar contaminação cruzada; Começar a pesagem sempre pelo excipiente; Dados que permitam a rastreabilidade (p. ex.: sistema
informatizado de pesagem); Sistema de filtração e controle de ar das cabines.
Aspectos relevantes - Fracionamento
Cabine de Fluxo Laminar
Aspectos relevantes - Granulação
Densidade do granulado (quanto maior o tamanho da partícula do granulado, menor o volume e maior a densidade do bulk);
Forma e tamanho de partícula; Propriedades de escoamento.
Medições de características do granulado para monitorar sua adequabilidade na fabricação de formas farmacêuticas secas.
Tipos de Granulação
Compressão Direta
Granulação Úmida
Compactação
Tipos de Granulação: Compressão Direta
Utiliza-se esta metodologia para fármacos de baixa dosagem com uso de diluentes.
Crítico: Deixar a mistura parada para após comprimir: separação dos pós; perda da função do lubrificante; variação na uniformidade de conteúdo; aumento do tempo de dissolução; aumento da umidade final.
MP Pesada Moagem Mistura final Granel
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
A granulação úmida forma grânulos “grudando” os pós com um adesivo. A técnica de granulação úmida emprega líquido granulante o qual é adicionado à mistura de pós;
O processo de moagem úmida converte massa úmida em agregado granular, utilizando-se moinho com malhas largas de perfuração, cujo maior objetivo é consolidar os grânulos, aumentar os pontos de contato entre as partículas e superfície de secagem;
Maior gasto energético está envolvido, devido à necessidade de evaporação do solvente.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
MP PesadaMistura de
pós + líquido granulante
Granulação úmida
Secagem
Granulação seca
Granel Mistura final
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
As características do granulado final tem grande importância pois exercem influência nos processos de compressão e propriedades do comprimido: tamanho e forma da partícula; resistência do granulado.
Tamanho e forma da partícula: deles dependem diretamente as melhores propriedades de escoamento, menor variação de peso do comprimido e eficiente processo de compressão. Excesso de ar incorporado dentro da matriz: comprimidos com alta porosidade – capping.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Resistência de granulados: devem possuir resistência suficiente para suportar manuseio, processos de mistura sem apresentar quebra dos grânulos e geração de grandes quantidades de pó fino.
Resistência muito baixa: o grânulo tende a quebrar gerando pó fino que retarda o enchimento uniforme da matriz.
Resistência muito alta: obtenção de comprimidos fracos durante a compressão, alteração de parâmetros como: tempo de dissolução e desintegração.
Tipos de Granulação: Granulação Úmida
Segurança: o uso de solvente inflamáveis e substâncias com alto grau de explosividade requerem alguns cuidados:
o Equipamento aterrados;o A prova de explosão;o Controles de segurança.
Tipos de Granulação: Compactação
Esta metodologia compreende a compactação dos componentes da formulação em compressora ou rolo compactador, seguido de moagem e mistura final. É mais difundido em situações onde a dose terapêutica é muito alta ou o fármaco sensível ao calor e/ou umidade.
Esta técnica requer menos equipamentos, dispensa uso de líquido granulante e aplicação de calor, porém o tempo de processo é elevado, pois pode ser necessário compactar várias vezes as matérias-primas.
Tipos de Granulação: Compactação
MP Pesada Compactação Moagem seca
Mistura final
Granel
Aspectos relevantes - Compressão
Componentes de máquina compressora:
o Hopper: funil de enchimento que leva o granulado à compressora;
o Matrizes: define o tamanho e formato dos comprimidos;o Punções: comprime o granulado dentro das matrizes;o Guia: guia o movimento do punções;o Distribuidor: mecanismo de alimentação do granulado no
hopper para dentro das matrizes.
Características dos comprimidos
Aparência geral; Tamanho, forma e variação de peso; Espessura; Capping; Propriedades sensoriais; Dureza e friabilidade; Liberação e teor do fármaco: tempo de dissolução,
desintegração e uniformidade de conteúdo.
Controle em processo - Compressão
Peso médio; Espessura; Dureza; Detecção de metais; Dissolução/Desintegração; Friabilidade; Propriedades sensoriais.
Uniformidade de conteúdo: Setor de Controle de Qualidade
Aspectos relevantes - Encapsulamento
As cápsulas gelatinosas representam uma das melhores formas de acondicionar substâncias medicamentosas, pois protegem contra a ação da luz, ar e umidade;
São fáceis de deglutir devido à sua capacidade elástica; Mascara sabor e odor desagradáveis; Apresenta rápida biodisponibilidade, bem como é
possível torná-las gastro-resistentes; Necessidade mínima de excipientes (quando comparada
a comprimido).
Aspectos relevantes - Encapsulamento
A dose correta para as cápsulas duras dependem de três fatores essenciais:
o Escolha de invólucros corretos (volume);o Método de enchimento (manual, semi-automático ou
automático);o Produto a encapsular (características do granulado,
adição de agentes lubrificantes).
Controle em processo - Encapsulamento
Altura; Peso médio; Desintegração;
Uniformidade de conteúdo – Setor de Controle de Qualidade
Cápsulas Moles
Aspectos relevantes - Revestimento
Mascarar sabor, odor ou cor do fármaco; Proporcionar proteção física e química para o fármaco; Liberação controlada do fármaco; Proteger o fármaco do ambiente gástrico (drageamento
entérico); Incorporar um outro fármaco em casos de
incompatibilidade química ou promover a liberação seqüencial do fármaco;
Melhorar o aspecto do medicamento.
Aspectos relevantes - Revestimento
Propriedades do comprimido;
Tecnologia de drageamento;
Processo de drageamento / revestimento.
Equipamentos – Compactador
Equipamentos – High Shear
Equipamentos – Fluid Bed
Equipamentos – Fluid Bed
Equipamentos - Compressora
Equipamentos - Encapsuladora
Equipamentos - Drageadeira
Sites
www.fette.dewww.mg2.itwww.stinfer.com.brwww.pharmaceuticalonline.comwww.fcepharma.com.brwww.uhlmann.dewww.vectorcorporation.com
