arnica montana d2 + associaÇÃo comprimidos /...

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Arnica montana D2 + ASSOCIAÇÃO Comprimidos / gotas / ampolas

Arnica montana D3 + ASSOCIAÇÃO Pomada

MS nº 1.6198.0007Monografia do produto

MATERIAL DESTINADO EXCLUSIVAMENTE A PROFISSIONAIS DE SAÚDE

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Prefácio

Homens e mulheres esportistas cada vez mais fazem uso de medicamentos não-alopáticos, paralelamente aos tradicionais. Estes medicamentos, como Traumeel®s, do qual é feita uma revisão nesta monografia, representam atualmente uma importante parcela do arsenal terapêutico dos esportistas para combater os efeitos dos traumas. Isso ocorre por várias razões: em parte, deve-se às crescentes oportunidades de avaliação e investigação científicas deste tipo de medicamento, motivadas por sua base de evidência positiva, que aumenta continuamente. É também devido em parte à intenção dos esportistas de evitar os conhecidos efeitos colaterais1 de certos medicamentos tradicionais, como os anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs). Muitas pessoas sofrem com os conhecidos efeitos colaterais, em diversos graus, dos AINEs e este fato, aliado ao fato de os traumas serem tão prevalentes nos esportes, levou a um crescente interesse por essa classe de medicamento. Finalmente, não há por que temer os casos de doping2, como em muitos destes medicamentos de companhias renomadas, trabalhando com padrões de alta quali-dade, caso de Traumeel®s da Heel.

Além da medicina esportiva, muitos pacientes estão utilizando medicamentos não-alopáticos após terem tomado conhecimento dos seus efeitos positivos numa diversidade de lesões reumáticas e traumáticas. É apresentada, nesta monografia, a extensa e crescente base de evidência de Traumeel®s. Entretanto, como ocorre com diversas drogas tradicionais, é preciso maior evidência através de estudos bem controlados. Também são necessários estudos sobre o efeito de Traumeel®s em outras condições inflamatórias.

Possuo atualmente 12 anos de experiência com o uso de Traumeel®s. Na minha experiência clínica e em medicina esportiva, o produto provou ser extremamente útil para muitas equipes esportivas profissionais, times olímpicos e atletas amadores. Com confiança nas propriedades reguladoras da inflamação apre-sentadas por Traumeel®s, sem efeitos colaterais1 nem risco de doping, as pessoas desfrutam dos seus benefícios e continuam a exigi-lo.

Dr. Bernd Wolfarth, especialista clínico de Medicina Interna e Medicina Esportiva; Deputy Head Physician do Departamento de Medicina Esportiva Preventiva e de Reabilitação, Technical University, Munique; médico olímpico do time Biathlon; e médico-chefe da Copa do Mundo da FIFA, Munique, 2006.

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Índice

Resumo 4

Introdução a Traumeel®s 5

O que é Traumeel®s? 5

Em quais pacientes Traumeel®s pode ser útil? 5

A quem é dirigida esta monografia? 5

As diferentes apresentações de Traumeel®s 5

Os componentes de Traumeel®s 7

Sinergia terapêutica 11

Indicações e posologias 12

Enfoque anti-inflamatório convencional versus Traumeel®s 13

Modo de ação dos AINEs 13

Modo de ação de Traumeel®s 15

Uma droga reguladora da inflamação 15

A relação entre modo de ação de Traumeel®s e seus efeitos em lesões/traumas 16

A base de evidência de Traumeel®s 17

Traumeel®s em medicina esportiva/traumas 18

A base de evidência de Traumeel®s em outras indicações 36

Traumeel®s em odontologia 37

Traumeel®s no pós-operatório 39

Traumeel®s em pediatria 40

Traumeel®s em artrite 43

Segurança e toxicologia 44

Doping 47

Testemunhos, artigos favoráveis, experiência e disponibilidade mundiais 48

Resumo 50

Apêndice 51

Referências 54

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Resumo

Traumeel®s é indicado como auxiliar no tratamento de traumatismos como torções, contusões, hemato-mas, fraturas, edemas pós-cirúrgicos e pós-traumáticos e inchaços em geral; processos inflamatórios e degenerativos com inflamação associada em diversos órgãos e tecidos, especialmente nos do aparelho locomotor e dos tecidos de sustentação; artrose do quadril, do joelho e das pequenas articulações.

Traumeel®s é indicado como auxiliar para o tratamento de:1. Traumas

• Alíviodossintomasdaslesõesporesforçorepetitivo(comotendinite,bursite,epicondilite)edador leve a moderada associada a estas condições.

2. Inflamação do sistema musculoesquelético

• Alíviodossintomasassociadosaprocessosinflamatóriosedegenerativosdecorrentesdetrauma agudo (contusões, lacerações, fraturas, entorses, feridas operatórias etc.)

• Alíviodelombalgiasemialgiaslevesamoderadas.

• Alíviodedorleveamoderadadevidoaartritereumatóide,osteoartrite,artritegotosaeespondilopa- tias, como a espondilite anquilosante.

A eficácia clínica de Traumeel®s é respaldada na evidência científica e em mais de 60 anos de seu uso ao redor do mundo.

Traumeel®s não é um anti-inflamatório não-esteróide (AINE); é um complexo homeopático classificado no Brasil por sua aplicação clínica como “Medicamento Anti-homotóxico”. Devido ao seu mecanismo de ação, ele deve ser definido como um medicamento regulador da inflamação (MRI). Como ocorre com outros agentes terapêuticos comumente usados, incluindo os AINEs, o mecanismo exato de ação de Traumeel®s não está totalmente esclarecido. Entretanto, Traumeel®s exerce efeito inibidor sobre media-dores pró-inflamatórios¹ (ver seção “Modo de ação”). Devido à sua natureza, Traumeel®s não interage com outras medicações e apresenta muito poucos efeitos colaterais (ver seção “Segurança e toxicologia”).

Traumeel®s não está relacionado na lista de produtos banidos da WADA (World Anti-Doping Agency - Agência Mundial Antidoping). Além disso, na Alemanha, Traumeel®s consta na lista da NADA (National Anti-Doping Agency - Agência Nacional Antidoping) como “para ser usado”. Por esse motivo e pela sua eficácia em medicina esportiva (ver seção “A base de evidência de Traumeel®s), Traumeel®s é largamente utilizado no tratamento do trauma e da inflamação de articulações e de tecidos moles em atletas.

Traumeel®s é disponível em diversas formulações (formas galênicas) para flexibilização do seu uso e para maximizar a conveniência e a adesão do paciente. Traumeel®s pode ser usado em todas as faixas etárias, incluindo lactantes e idosos.

Atualmente, Traumeel®s é comercializado em 55 países2, com milhões de pacientes tratados a cada ano.

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Introdução a Traumeel®s

• O que é Traumeel®s?

Traumeel®s é indicado como auxiliar no tratamen-to de traumatismos como torções, contusões, hematomas, fraturas, edemas pós-cirúrgicos e pós-traumáticos e inchaços em geral; processos inflamatórios e degenerativos com inflamação as-sociada em diversos órgãos e tecidos, especial-mente nos do aparelho locomotor e dos tecidos de sustentação (tendosinovite, estiloidite, epi-condilite, bursite, periartrite escapuloumeral, etc.); artrose do quadril, do joelho e das pequenas ar-ticulações.

Reduz rapidamente a inflamação, alivia a dor e o edema após um acidente, trauma ou cirurgia10,11,12. Traumeel®s tem sido empregado para auxiliar a re-cuperação de entorses, distensões musculares, equimoses/hematomas, dor nevrálgica, edema, dor pós-cirúrgica. É largamente usado em me-dicina esportiva.

O efeito regulador da inflamação, antiedematoso e antiexsudativo de Traumeel®s foi observado em estudos clínicos10,11,12 e em modelos experimen-tais in vitro, incluindo a prova do edema induzido pela carragenina e o teste de artrite adjuvante.1

Foi demonstrado que Traumeel®s apresenta eficá-cia tanto local2 quanto sistêmica3 em reduzir a dor e a inflamação (ver seção “Base de evidência”) e é uma alternativa viável aos AINEs.

A pesquisa sobre o modo de ação de Traumeel®s sugere que ele seja um medicamento regulador da inflamação (MRI) (ver seção “Modo de ação”).

Traumeel®s apresenta muito poucos efeitos co-laterais12 e pode ser usado em todas as faixas etárias, incluindo lactantes e idosos.

Quando forem usadas duas ou mais apresenta-ções de Traumeel®s concomitantemente, pode ser observado um alívio mais rápido dos sintomas.

Os efeitos de Traumeel®s são confirmados por estudos clínicos e experiência mundial de 60 anos como droga reguladora da inflamação e analgési-co natural.

• Em quais pacientes Traumeel®s pode ser útil?

O uso de Traumeel®s deve ser cogitado em pa-cientes que necessitam alívio dos sintomas asso-ciados com processos inflamatórios, exsudativos e degenerativos devidos a trauma agudo e lesões de esforço repetitivo. Estes incluem entorses, bur-sites, luxações, fraturas, equimoses/hematomas, edema pós-operatório e pós-traumático, bem como várias condições artríticas (ver seção “In-dicações e posologia”). Ao contrário dos AINEs, são conhecidos poucos efeitos colaterais de Traumeel®s (ver seção “Segurança e toxicologia”). Por isso, Traumeel®s pode ser utilizado em diver-sos grupos de pacientes, por exemplo, pacientes idosos com doenças inflamatórias e/ou traumas que não toleram os efeitos colaterais gastrintes-tinais característicos dos AINEs e pacientes sob medicação anticoagulante. Também pode ser empregado em crianças (ver seção “Segurança e toxicologia”).

Traumeel®s está incluído na página 1.709 da edição de 2005 do Physician’s Desk Reference (PDR), no “German Red List” (equivalente ao PDR) e no “Russian Red List” e é citado em diversos outros livros de referência que recomendam o seu uso particularmente em traumas do sistema locomo-tor, na artrite reumatóide e em outras condições artríticas.4-9

• A quem é dirigida esta monografia

•MédicoClínico-Geral/MédicodeFamília/ Pediatra/Ginecologista

•Ortopedista/Reumatologista/Cirurgião- Geral

•Médicocomvivênciaemmedicinaesportiva

•Médicodequalquerespecialidade,comin- teresse em medicina complementar

• Médico com pacientes que não toleramAINEs

•Quaisquerdosacimacitados,cujospacientestenham interesse em usar Traumeel®s

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Ponto-chave: Traumeel®s é um medicamen-to regulador da inflamação (MRI), bem como um agente analgésico, antiedematoso e an-tiexsudativo. Sua eficácia tem sido demon-strada em estudos clínicos e experimentais in vitro. Traumeel®s demonstrou apresentar eficá-cia tanto local como sistêmica em reduzir a dor e a inflamação e é uma alternativa viável aos AINEs.

• As diferentes apresentações de Traumeel®s

Traumeel®s é disponível em diversas apresenta-ções (formas galênicas) para flexibilidade de uso e para maximizar a conveniência e a adesão do paciente. Pode ser encontrado na forma de:

•Pomada •Comprimidosorais •Soluçãoinjetável •Gotasorais

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Os componentes de Traumeel®s

Todas as apresentações de Traumeel®s contêm 14 componentes, que estão especificados na Tabela 1 com as potências declaradas* e as características de cada um.

Tabela 1. Traumeel®s: potências declaradas* e características do produto

Componente Características**Pomada Comprimidos

Solução injetável

Gotas orais

Pot. decl.

Quantidade (em 100g)

Pot. decl.


Pot. decl.

Quantidade (em 2.2ml)

Pot. decl.


Achilleamillefolium

Indicado para o trata-mento de vários tipos de hemorragias. Hérnia encarcerada. Varíola com dores no estômago e após operações para retirada de pedras.

TM 0,09 g D3 15 mg D3 2,2 μl D3 5 g

Aconitum napellus

Indicado para o trata-mento de inflamações em geral e febres, for-migamento, frio, en-torpecimento e estado gripal. Aumento do tô-nus vascular.

D1 0,05 g D3 30 mg D2 1,32 μl D3 10 g

Arnica montana

Estimula a cicatrização de lesões, fraturas, luxa- ções, contusões, he-matomas, nevralgias, mialgias, hemostático, analgésico, sobrecarga muscular e lesão re-sultante de esforço excessivo. Tratamento de congestão cerebral. É um tônico muscular. Afecções reumáticas, especialmente das costas e ombros. Trombose.

D3 1,5 g D2 15 mg D2 2,2 μl D2 5 g

Atropa belladonna

Possui ação marcante no sistema vascular, pele e glândulas. Dores neurálgicas que vêm e vão inesperadamente.

D1 0,05 g D4 75 mg D2 2,2 μl D4 25 g

Bellis perennis

Atua sobre as fibras musculares e vasos sanguíneos. Indicado para o tratamento de traumas musculares e entorse, congestão venosa devido a causas mecânicas e trauma em tecidos profundos pós-procedimentos cirúrgicos. Tratamento das sequelas de lesão nervosa devido a

TM 0,1 g D2 6 mg D2 1,1 μl D2 2 g

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Gotas orais

Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Bellis perennis

ferimentos intensos e intolerância a banhos frios. Gota, debilidadenos membros.

TM 0,1 g D2 6 mg D2 1,1 μl D2 2 g

Calendulaofficinalis

É um agente cicatri-zante quando aplicado localmente. Adequado para as feridas abertas de difícil cicatrização, úlceras etc. Estimula a granulação dos tecidos e sua rápida cicatriza-ção. Ação hemostática após extração den-tária.

TM 0,45 g D2 15 mg D2 2,2 μl D2 5 g

Chamomillarecutita

Indicada para o trata-mento em crianças que apresentam irritabili-dade, agitação e cóli-cas. Apropriada tam-bém para o tratamento de dores contínuas as-sociadas com entor-pecimento.

TM 0,15 g D3 24 mg D3 2,2 μl D3 8 g

Echinaceaangustifolia

Indicado no tratamento de febre, infecções e in-flamações de todos os tipos. Echinacea é um “antisséptico interno” que atua no sistema linfático.

TM 0,15 g D2 6 mg D2 5,5 μl D2 2 g

Echinaceapurpurea

Indicado nos casos de febre, infecções e in-flamações de todos os tipos. É um “antissép-tico interno” que atua no sistema linfático.

TM 0,15 g D2 6 mg D2 55 μl D2 2 g

Hamamelisvirginiana

Indicado para o trata-mento de congestão venosa, hemorragia, veias varicosas e hemorróidas. Atua so-bre as paredes das ve-ias, causando relaxa-mento e consequente ingurgitamento. Hemor-ragia venosa passiva de qualquer parte. Adequado no trata-mento de feridas do-loridas.

TM 0,15 g D2 15 mg D1 2,2 μl D2 5 g

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Gotas orais

Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Hepar sulfuris

Adequado para cons- tituições escrofulosas e linfáticas com tendência a apresen-tar supurações prin-cipalmente em pele e gânglios linfáticos (furúnculo, piodermite, panarício, flegmão). Seio infectado com formação de pus.

D6 0,025 g D8 30mg D6 0,22 μl D8 10 g

Hypericumperforatum

Tratamento de trauma nos nervos, especial-mente dos dedos, pon-tas dos pés e unhas. Dedos esmagados, especialmente extre-midades. Previne o trismo. Feridas pun-cionadas. Ação anal-gésica após cirurgias. Espasmos pós-trau-mas. Tem uma ação importante no reto; hemorróidas. Cocci-dinia.Crises asmáticas espasmódicas devido a mudanças de tem-po, ou antes, de chu-vas. Tétano. Neurite, formigamento, quei-madura e entorpeci-mento. Sonolência constante.

D6 0,09 g D2 3 mg D2 0,66 μl D2 1 g

Mercurius solubilisHahnemanni

Indicado para o trata-mento de afecções de pele, particularmente abscessos, furúnculo, impetigo, eczemas úmidos e secretantes, carbúnculos, tumefa-ções, piúria, empiema, sinusite com descarga purulenta, otite média purulenta, bronquite com tendência a ex-pectoração purulenta e amarelada e esta-do gripal com coriza fluida severa e puru-lenta. Também indi-cado para processos inflamatórios agudos da mucosa, como em disenteria com muco,

D6 0,04 g D8 30 mg D6 1,1 μl D8 10 g

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Pomada Comprimidos Solução injetável Gotas oraisExcipientes Álcool cetoestearílico,

parafina, alcool a 10%6 mg de lactose,

1.5 mg de estearato de magnésioSolução salina a

0.9%Álcool a 30%

** Características referentes a Homeopathia Anti-homotóxica Matéria Médica por Hans-Heinrich Reckeweg, 2002.

Nota: “D” = “diluição de 1 em 10”; o numeral após refere-se a quantas vezes esta foi diluída; Ø = não diluída, assim chamada,“tintura-mãe”.

* Potência declarada = número de diluições a 10x aplicadas à “tintura-mãe” do componente, por exemplo: para Atropa belladonna. D4 significa 4 vezes 1 em 10 diluições antes de que seja misturada com outros componentes; para Symphytum D8 ou Mercurius solubilis Hahnemanni D8, significa 8 vezes 1 em 10 diluições.



Gotas orais

Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Pot. decl.


Mercurius solubilisHahnemanni

fezes sanguinolentas, dores penetrantes e tenesmo. Indicado ainda para o trata-mento de terçol, apen- dicite, hemorróidas com sangramento e sintomas inflamatóri-os. Cistite, gonorréia e consequências da gonorréia com sin-tomas inflamatórios severos, orquite, epididimite, ooforite, salpingite, paroníquia e especialmente ec-zemas, crônicos ou agudos.

D6 0,04 g D8 30 mg D6 1,1 μl D8 10 g

Symphytumofficinale

Estimula o cresci-mento de epitélio em superfícies ulcera-das. Indicado para o tratamento de úlceras gástricas e duo- denais, epigastral-gias e externamente nos pruridos. Acele-ra a formação de calo ósseo em fra-turas. Apropriado para o tratamento de afecções do coto de amputação, perios-tites e neuralgia de joelho. Abscesso do psoas.

D4 0,1 g D8 24 mg D6 2,2 μl D8 8 g

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• Sinergia terapêutica

Juntos, os componentes de Traumeel®s proporcionam uma amplitude de ação (Figura 1).

Ponto-chave: Traumeel®s é indicado como auxiliar no tratamento de uma longa série de distúr-bios, como entorses e outras lesões traumáticas, e como terapia de suporte da dor e da infla-mação, como as provocadas por distúrbios do sistema musculoesquelético.

Os componentes são incluídos de maneira que cubram diferentes aspectos do fenômeno inflamatório e as diver-sas patologias da infla-mação nos tecidos do sistema de sustenta-ção.

Figura 1. Ação completa de Traumeel® s

Quadro ilustrativo que mostra as substâncias que compõem Traumeel®s e suas patogenesias descritas nas Matérias Médicas, agrupadas tendo por base os diferentes aspectos do fenômeno inflamatório.

•aumentodetônuseestabilização da

permeabilidade vascular•eliminaçãodaestasevenosa

•analgesia

•Estímulodacicatrização•Formaçãodecaloósseo

•Açãoantissupurativa

AconitumHamamelisMillefolium

BellisBelladonna

Arnica

AconitumArnica

ChamomillaHypericum

Echinacea ang.Echinacea purpureaMercur. sol. hahn.

Hepar sulfuris

CalendulaArnica

Echinacea purp.Symphytum

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• Indicações e posologias

Na Figura 2, é representada uma série de indica-ções para as apresentações de Traumeel®s.

Contraindicações e eventos adversos de Traumeel®s podem ser encontrados na seção “Segurança e toxicologia” desta monografia.

Figura 2. Indicação e uso de Traumeel®s:

Auxilia no tratamento dos casos de entorses e outros traumas e como terapia de suporte na dor e na inflamação, como nas alterações dos distúrbios musculoesqueléticos.

Apesar de ser adequado para o tratamento de um largo espectro de processos inflamatórios primários e secundários, a pesquisa e a ex-periência revelaram que é particularmente efi-caz no tratamento da inflamação e do trauma no sistema locomotor.1-6

Por exemplo: •TraumaContusões, entorses, luxações, hematomas e fraturas.

•Inflamação no sistema locomotorArtrite, poliartrite, artrose reativada, bursite, sinovite, periartrite escapuloumeral, tendinites e tendossinovites.

Ponto-chave: Traumeel®s é indicado como auxi-liar no tratamento de uma longa série de distúr-bios, como entorses e outras lesões traumáti-cas, e como terapia de suporte da dor e da inflamação, como as provocadas por distúrbios do sistema musculoesquelético.

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Enfoque anti-inflamatório convencional versus Traumeel®s

As drogas anti-inflamatórias tradicionais (AINEs) são habitualmente utilizadas como analgésicos, anti-inflamatórios e antipiréticos. São usadas iso-ladas ou em associação com paracetamol e/ou opiáceos fracos/fortes.

• Modo de ação dos AINEs

Os AINEs provocam uma série de efeitos no or-ganismo pela inibição dos sistemas enzimáticos da ciclo-oxigenase (COX), que convertem o ácido araquidônico em prostaglandinas, tromboxano e prostaciclinas (Figura 3). São encontrados em di-versos tecidos centrais e periféricos do organis-mo, o que explica por que os AINEs apresentam uma largo espectro de efeitos.

Os efeitos conhecidos dos AINEs são:

• Analgésico–açãonostecidosperiféricos,no corno posterior da medula espinhal e no cérebro.

•Anti-inflamatório–atravésdeumefeitoinibi- dor da síntese de prostaglandinas.

•Antipirético–pormeiodeumefeitonocon- trole cortical da temperatura.

Apesar de os AINEs serem largamente utilizados e eficazes na supressão da fase final do proces-so inflamatório, o seu modo de ação implica que seu uso pode resultar em efeitos colaterais bem conhecidos¹ que podem limitar seu uso em al-guns pacientes. Os mais comuns são:

• Ulceraçãogástrica–comprometimentoda camada protetora do estômago.

•Efeitoantiplaquetário,antitromboxano.Inibe a agregação plaquetária, o que aumenta o risco de sangramento.

•Comprometimentorenal–alteraçãodofluxo sanguíneo renal, ocasionalmente levando à retenção de sódio e água.

•Sibilaçãoemasmáticossuscetíveis,porau- mento do tônus muscular dos brônquios via leucotrienos.

Por estas razões, aplicam-se as precauções e as contraindicações1 da Figura 4.

Mastócito

Fosfolipídio

HistaminaHeparina

IL

Antígeno

Interleucinas

Linfócito B Plasmócito

Ig

Leucotrienos Prostaglandinas

DorInflamação

Ácidoaraquidônico

Th1 Th2

Estímulo

Fosfolipase

Lipo-oxigenase Ciclo-oxigenase

Th-3

TGF-β

Figura 3. A Cascata da inflamação

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Figura 4. Precauções e contraindicações

Os AINEs devem ser empregados com cuidado nos idosos, em pacientes com distúrbios alér-gicos (são contraindicados em pacientes com história de hipersensibilidade à aspirina ou a outrosAINEs–queincluemoscomhistóriadecrises de asma, angioedema, urticária ou rinite precipitados pelo uso de aspirina ou outro AINE), durante a gravidez e a lactação e em distúrbios da coagulação. O uso de longo prazo de cer-tos AINEs está associado à diminuição da fer-tilidade feminina, reversível após a suspensão do tratamento. Em pacientes com insuficiência renal, cardíaca ou hepática, deve ser tomado cuidado com a administração de AINEs, uma vez que estes prejudicam a função renal; a dose deve ser mantida a mais baixa possível e a fun-ção renal precisa ser monitorada.

Todos os AINEs são contraindicados na insu-ficiência cardíaca severa. Os inibidores seleti-vos da COX-2 são contraindicados na doença cardíaca isquêmica, na doença cerebrovas-cular, na doença arterial periférica e na insu-ficiência cardíaca moderada ou severa. Os ini-bidores seletivos da COX-2 devem ser usados com precaução em pacientes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular es-querda, hipertensão arterial, em pacientes com edema de qualquer natureza e em pacientes com fatores de risco para desenvolver doença cardíaca.

Há duas formas de enzima ciclo-oxigenase - COX-1 e COX-2. AINEs mais antigos inibem ambos os tipos da enzima, enquanto os mais recentes são altamente específicos pela COX-2. Os inibidores específicos da COX-2 apresentam efeitos anal-gésico e anti-inflamatório comparáveis, enquanto evitam os efeitos de ulceração gástrica e antipla-quetários. Entretanto, em agosto de 2005, o CSM doReinoUnido alertou para o fato de que pa-cientes portadores de doença cardíaca isquêmica e doença cerebrovascular não deveriam ser trata-dos com inibidores seletivos da COX-2, em razão de recentes alertas sobre sua segurança cardio-vascular. O FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA) já havia dado o alerta em 2004, que resultou na retirada do mercado mundial de Vioxx®, inibi-dor da COX-2, no fim de 2004, seguido em 2005 pelo segundo produto desta classe, o Bextra®.

Figura 5. Comparação de Traumeel®s vs. AINEs

Traumeel®s AINEsRegulador da inflamação Sim NãoAnti-inflamatório Sim SimAnalgésico Sim SimEvidências científicas Sim SimToxicidade gastrintestinal Não SimInterações medicamen-tosas

Não Sim

Supressão imunitária NãoSim

(esteróides)Distúrbio da cicatrização de ferimentos

Não Sim

Retenção de sódio/água Não Sim

Ponto-chave: o modo de ação dos AINEs, dos inibi-dores da COX-2 e dos corticosteróides implica se-rem agentes analgésicos e anti-inflamatórios efica-zes, mas associados a efeitos colaterais que podem limitar seu uso em certos pacientes. Traumeel®s parece ser tão eficaz quanto os AINEs (ver seção “Base de evidência”), mas, no seu modo de ação, difere dos AINEs, dos inibidores da COX-2 e dos es-teróides e, portanto, é mais bem tolerado e não está associado aos efeitos colaterais provocados por estas substâncias.

Traumeel®s sugere ser tão eficaz quanto2 os AINEs (ver seção “Base de evidência”). Entretan-to, devido aos seus diferentes modo de ação e constituintes, nenhum destes efeitos colaterais1 comumente observados com os AINEs, inibidores da COX-2 e corticosteróides é verificado com Traumeel®s (Figura 5). Traumeel®s é bem tolerado e, exceto raros casos de hipersensibilidade a cer-tos componentes da fórmula, poucos efeitos co-laterais têm sido relatados (ver seção “Segurança e toxicologia”).

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Modo de ação de Traumeel®s

• Uma medicação reguladora da inflamaçãoTraumeel®s é um medicamento regulador da infla-mação (MRI). Como Traumeel®sregula–masnãosuprime–oprocessoinflamatório,éconsideradouma alternativa biologicamente viável à maioria dos agentes anti-inflamatórios.

Como ocorre com muitos outros agentes terapêu-ticos habitualmente usados, o mecanismo exato de ação de Traumeel®s ainda não é totalmente conhecido. Entretanto, várias vias celulares e bio-químicas parecem ser moduladas pelos compo-nentes dos produtos.

Estudos controlados por placebo, monitorados por droga e modelos experimentais in vitro, inclu-indo a prova do edema induzido pela carragenina e o teste de artrite adjuvante, demonstraram os efeitos reguladores, antiedematoso e antiexsuda-tivo de Traumeel®s.1-7

A evidência para a ação reguladora da inflama-ção de Traumeel®s vem de Porozov et al8, que re-alizaram um estudo para avaliar o seu efeito sobre a função leucocitária. Especificamente, a ação de Traumeel®s foi estudada em células T humanas ativadas, monócitos e células epiteliais do intesti-no grosso, no que se refere ao seu efeito sobre os mediadores pró-inflamatórios IL-1b (interleucina-1b), TNF-a (fator de necrose de tumores- a) e IL-8 (interleucina-8) in vitro.

Os investigadores demonstraram que Traumeel®s modula a secreção de IL-1b, TNF- a e IL-8 em células imunitárias, tanto em repouso como ativa-das. A redução da secreção foi:

• IL-1b em até 70%, tanto em repouso como em células ativadas.

•TNF-a em até 65% em células em repouso e 54% em células ativadas.

• IL-8em50%emcélulasemrepousoeativa- das (p<0,01 para todas as células).

Foi verificado que a proliferação de células T e monócitos não foi afetada.

Os investigadores concluíram que Traumeel®s re-duz as citocinas pró-inflamatórias in vitro em imu-nócitos em repouso e ativados, bem como em cé-lulas epiteliais do cólon, sugerindo que a primeira linha e o braço móvel da defesa imunitária são ativados por Traumeel®s. O estudo concluiu que estes resultados respaldam a caracterização de Traumeel®s como medicação reguladora da infla-mação. Além disso, estudos in vivo e in vitro demonstraram que Traumeel®s não age da mesma ma-neira que as drogas anti-inflamatórias convencio-nais. Conforti et al3 determinaram os efeitos de Traumeel®s em modelos reconhecidos e aceitos de inflamação crônica (usando a artrite induzida por adjuvante como modelo reconhecido) e aguda (usando o edema induzido por carragenina como modelo reconhecido).

A administração de Traumeel®s levou a uma significativa redução na inflamação local aguda (primeira fase da artrite induzida por adjuvante) em comparação ao grupo de controle. Como este fato ocorreu durante os primeiros 2-7 dias, suge-re-se uma ação na inflamação local, mais do que uma capacidade de modulação do processo ar-trítico inteiro. No modelo agudo, a administração sistêmica de Traumeel®s reduziu o volume do ede-ma em até 15% (p=0,05). Os investigadores per-ceberam: “Esta inibição induzida por Traumeel®s é similar à observada com a aspirina na dose de 30mg/kg no mesmo modelo experimental”.Ademais, estudos in vitro3 revelaram que os com-ponentes de Traumeel®s não são citotóxicos a granulócitos, linfócitos, plaquetas e células epite-liais, indicando que as funções defensivas e ho-meostáticas normais destas células são preserva-das durante o tratamento com Traumeel®s.

De uma maneira geral, este estudo revelou que Traumeel®s parece exercer seus efeitos terapêu-ticos por meio da interação com a regulação fina e complexa da inflamação local aguda em que os neuropeptídeos e as citocinas têm um papel crítico, em oposição a uma interação com um tipo

Ponto-chave: Traumeel®s apresenta efeito inibi-dor sobre mediadores pró-inflamatórios, como IL-1b, TNF-a e IL-8, em células imunitárias, tan-to em repouso como ativadas.8

16

Dados adicionais referentes ao modo de ação de Traumeel®s vêm da pesquisa básica9, que demonstrou que os componentes orgânicos de Traumeel®s estimulam linfócitos a sintetizar e secretar a citocina TGF-b (transforming growth factor-b) em culturas de sangue total. O TGF-b diminui substâncias pró-inflamatórias como o TNF-a, inibe a atividade dos linfócitos T CD4+ pró-inflamatórios e estimula a atividade dos fibro-blastos. Com isso, a inflamação é regulada descenden-temente e a reparação tecidual é favorecida na matriz extracelular. Este efeito nos processos in-flamatórios indica que uma “reação de assistên-cia imunológica” pode ter um papel na ação de Traumeel®s.

• A relação entre modo de ação de Traumeel®s e seus efeitos em lesões/traumas Apesar de serem necessários estudos adicionais para esclarecer a relação causal entre a inibição da secreção de citocina/quimiocina em culturas de células e os efeitos clínicos relatados para Traumeel®s, os diversos resultados de estudos in vitro e in vivo apresentados nesta seção apresen-tam um mecanismo para os efeitos reguladores da inflamação de Traumeel®s observados na prática clínica.3,8,9

Alémdisso,comasecreçãodeTGF-b, diversos marcadores pró-inflamatórios são inibidos, inclu-indo citocinas liberadas por linfócitos CD4+ TH-1 e TH-2. Por outro lado, entretanto, a atividade dos fibroblastos é estimulada, o que resulta na produção de proteoglicanos, glicosaminoglicanos e fibras básicas do tecido conjuntivo. Dessa ma-neira, a matriz extracelular se regenera e a cicatri-zação de ferimentos é explicada.

Entretanto, uma vez que Traumeel®s é uma mis-tura de diversos extratos de plantas e minerais, a contribuição de cada componente, bem como possíveis efeitos sinérgicos da sua composição, necessita estudos adicionais.8

Ponto-chave: componentes de Traumeel®s au-mentam os níveis da citocina anti-inflamatória TGF-b, indicando que uma “reação de assistên-cia imunológica” possa exercer um papel na ação de Traumeel®s reguladora da inflamação.9

Ponto-chave: os diversos estudos in vitro e in vivo oferecem um mecanismo para os efeitos reguladores da inflamação de Traumeel®s ob-servados na prática clínica.

Ponto-chave: os componentes de Traumeel®s não são citotóxicos a granulócitos, linfócitos, plaquetas e células endoteliais, indicando que as funções defensivas destas células são preser-vadas durante o tratamento com Traumeel®s.3

Figura 6. Atividade de Traumeel®s em modelos experimentais in vitro e in vivo3 Modelo experimental Ação de Traumeel®sAdesão de neutrófilos e produção de anion superóxidoAdesão plaquetáriaEdema induzido por carragenina Artrite adjuvante

primeira fase aguda

segunda fase crônica

= inibição = sem efeito significativo

específico de célula ou mecanismo bioquímico (Figura 6).

17

A base de evidência de Traumeel®s

As próximas páginas apresentam uma extensa base de evidências que respaldam o uso de Traumeel®s em várias indicações.

18

• Traumeel®s em medicina esportiva/traumas Tratamento de traumas esportivos com Traumeel®s pomada: Estudo duplo-cego controlado

Referência: Böhmer D and Ambrus P, Treatment of sports injuries with Traumeel®s ointment: A controlled double-blind study. Biological Therapy 1992;X(4):290-300.

• Objetivo

• CompararaeficáciadeTraumeel®s pomada com placebo em pacientes ambulatoriais com traumas esportivos.

• Esquema do estudo

•n=68pacientes;34nogrupodeTraumeel;34 no grupo de placebo; idades entre 18-50 anos; duração de 15 dias.

•Ospacientesreceberamasuaprimeirame- dicação, no máximo, no quarto dia após o trauma.

•Apósotratamentoinicial,ospacientesapli- caram a medicação por si próprios, duas vezes ao dia, durante 15 dias. Os pacientes utilizaram 10 g de pomada em cada aplicação, colocando uma bandagem oclusiva sobre a pomada durante ½ hora, cobriram com compressa gelada e mantiveram em repouso a extremidade traumatizada durante esta ½ hora.

•Oscritériosprincipaisdeeficáciaforamare- gressão do inchaço e da temperatura da pele.

•Oscritériossecundáriosdeeficáciaforamo aumento na força máxima, a redução da intensidade da dor (índice de dor), o tempo até a retomada do treinamento e a avaliação geral de eficácia pelo paciente e pelo médico.

•Osdadosforamavaliadosemtodosospa-

Esquema do estudo –Randomizado, controlado com placebo, duplo-cego Apresentação –Traumeel®s pomada Indicação(ões) –Traumasesportivos

cientes, à exceção de um (retirado por não satis- fazer os critérios para aceitação no estudo).

• Resultados

• Emrelaçãoaocritérioprincipaldetempera- tura cutânea, houve diferenças entre os grupos de tratamento.

•A eficácia deTraumeel®s diferiu da do placebo.

•Todososcritériossecundáriosconfirmaram uma diferença significativa entre Traumeel®s e placebo (p<0,001 para o índice de dor e para a avaliação geral, no dia 15); a carac- terística P(X<Y) de Mann-Whitney revela que estas diferenças foram de significância clínica considerável.

• Aofimdoestudo,ospacienteseomédico avaliaram a tolerabilidade da substância tes- tada como “bom” e “muito bom”.

• Não foram observados efeitos indesejáveis nos grupos de tratamento.

19

• Conclusão

Traumeel®s é mais eficaz do que placebo no trata-mento de traumas esportivos.

100

80

60

40

20

0Redução na

circunferência da parte

afetada (x 10)*

Redução na diferença da temperatura

da pele+

Redução na diferença da

força muscular máxima+

Diminuição da dor*

Eficácia global, classificada de

“boa” a “muito boa”

(pelo médico)*

+entre a parte afetada e a doente do corpo*conforme registrado ao final do tratamento

Traumeel®s Placebo *0.0003 < = p < =0.0214

Figura 7. Alterações em relação ao início do tratamento (em %)

20

O tratamento de derrames articulares hemorrágicos traumáticos recentes do joelho

Referência:Thiel W, The treatment of recent traumatic blood effusions of the knee joint. Biological Therapy, 1994; XII(4):242-248.

• Objetivo

•Determinar se a aplicação da solução inje- tável de Traumeel®N e, quando for necessária, subsequente punção da articula- ção, exerce influência favorável no curso da inflamação aguda do joelho pós-traumática com hemartrose, em comparação com solução salina fisiológica.


• Totalden=73pacientes,médiadeidade36 anos; a proporção de pacientes homens foi de >60%.

• Períododeobservaçãode36dias–estuda- dos durante um período de dois anos.

• Pacientes com hemartrose traumática do joelho foram imediatamente tratados com punção do joelho afetado seguida de adminis- tração intra-articular de 2 ml de Traumeel®N (n=37) ou soro fisiológico (n=36) três vezes durante 8 dias.

• Todos os pacientes inicialmente estavam incapacitados para o trabalho; nenhuma das lesões requereu intervenção cirúrgica.

• Principal critério de avaliação: diminuição nas diferenças de mobilidade articular e de circunferência articular entre a articulação íntegra e a articulação lesada no oitavo dia de tratamento.

• Foideterminadoograuemqueamobilidade foi restabelecida na articulação do joelho (diferença do total de ângulos de flexão e de

Esquema do estudo – Randomizado, controlado com placebo, duplo-cego

Apresentação –Traumeel®N injetável Indicação(ões) –Hemartrosedojoelho

extensão entre a articulação lesada e a íntegra).

•Otratamentofoiconsideradobem-sucedido se a diferença angular total retrocedeu a 10 graus, ao mesmo tempo em que a diferença na circunferência regrediu a 0,5 cm.

• Critériossecundáriosincluíram:

• Hemostasia (diminuição da coloração ver- melha na equimose) no 8º dia.

• Número de derrames articulares repetidos observados.

• Escoretotaldedorparadoremrepouso,em movimento e à pressão no 8º dia.

• Resultados

• Apósumaúnicainjeção,13,5%dospacientes no grupo de Traumeel®N necessitaram de outras punções, em comparação com 25% no grupo de placebo.

• Nooitavodiaapósoiníciodotratamento,a equimose ainda tinha cor hemática em 5,4% dos pacientes do grupo de Traumeel®N e em 19,4% no grupo de placebo.

• Amobilidademelhorou78,4%nogrupocom Traumeel®N e 38,9% no grupo de placebo.

• Redução da circunferência da articulação (valores médios diminuíram de 2,02 a 0,54 com Traumeel®N e de 2,18 a 1,06 com placebo) e dos escores totais de dor.

• Nãohouveocorrênciadeeventosadversos relacionados à droga.

21

Placebo (n=36)

Traumeel® N (n=37)

75

50

25

0

11.1 10.8

36.1

64.9

6

5

4

3

2

1

0

Placebo (n=36)

Traumeel® N (n=37)

Figura 8. Êxito no tratamento no 8º dia (diferença máxima de circunferência da articulação 0,5cm e diferença máxima em mobilidade 10 graus)

Freq

uênc

ia d

e po

rcen

tage

m

Dia 4 Dia 8

Dia 4 Dia 8Dia 1

Figura 9. Valores médios do total de escores de dor no 1º, 4º e 8º dias para os grupos de tratamento e de Traumeel®N

Valo

res

méd

ios

do e

scor

e to

tal

de d

or

• Conclusão

• Este estudo demonstra que a terapia com injeção intra-articular de Traumeel®N pro- move rápida regressão das colações san- guíneas do joelho.

Observação: a conduta para o tratamento de coleções hemorrágicas no joelho que não en-volvem nenhum ligamento ou cartilagem inclui punção da articulação em condições estéreis para drenar a hemartrose. Durante a punção, a articulação deve ser lavada com algum líquido neutro, como soro fisiológico, o que geralmente é seguido por injeção intra-articular de um agente anti-inflamatório.

22

Tratamento de entorses do tornozelo. Estudo duplo- cego para avaliar a eficácia de uma pomada homeopática

Referência: Zell J et al. Treatment of acute sprains of the ankle: A controlled double-blind trial to test the effectiveness of a homeopathic ointment. Biological Therapy, 1989;VII(1):1-6.

• Objetivo

• DeterminarcomoTraumeel®s pomada influ- encia na evolução dos distúrbios em pacientes com lesão dos ligamentos e dos tendões do tornozelo (entorses).


• N=69(Traumeel®s, n=33; placebo, n=36) pacientes com idades de =30 anos.

Esquema do estudo –Randomizado, controlado com placebo, duplo-cego Apresentação –Traumeel®s pomada Indicação(ões) –Entorses de tornozelo relacionados ao esporte

40

20

0

1 5183 5 10 12Dias

Figura 10. Alterações médias na soma das diferenças angulares (flexão + extensão) entre os tornozelos lesados e os não-lesados no que se refere ao aumento da mobilidade do tornozelo, no tratamento com Traumeel®s po-mada e com placebo.

Dife

renç

a an

gula

r(g

rau

de s

ever

idad

e)

Traumeel®s pomada

Placebo

•Otratamento foiadministradoambulatorial- mente sete vezes durante um período de duas semanas – os pacientes comparece- ram à clínica nos dias 1, 3, 5, 8, 10, 12 e 15.

•Omesmoterapeutafezasmedições,avaliou as condições e administrou a medicação.

• Eletroterapiafoiadministradaatodosospa- cientes como tratamento básico.

• Aproximadamente10-12gdepomadaforam administrados na forma de bandagem com pomada de acordo com a lesão em questão, junto com uma terapia de base com cor- rente de interferência (o placebo foi a base da pomada, ou seja, pomada sem componentes ativos).

• Comomedidaobjetivaquantificáveldograu de melhora da mobilidade do tornozelo, foi adotado como critério principal a diferença daangulaçãototaldaarticulação–medida emextensãoeemflexão–entreasarticula- ções lesadas e as íntegras.

23

40

30

20

10

01 3 5 8 10 12 15Dias

Figura 11. Valores médios do total de escores de dor no 1º, 4º e 8º dias para 0 = sem dor os grupos de tratamento e de Traumeel®s

Traumeel®ssem dor

Placebosem dor

Núm

ero

de p

acie

ntes

•Oscritériossecundáriosdeavaliaçãoforam: - o ângulo inverso (supinação) e - o grau de dor ao movimento

• Intensidadededoremrepouso,doraomo- vimento e dor à pressão foi registrada numa escala de três graus, com os valores de: 0 = sem dor 1 = dor leve 2 = dor severa

• ResultadosEm ambos os grupos, o tratamento de base in-duziu melhora da mobilidade articular. No grupo de teste, a melhora (avaliada no dia de referência estipulado antes do início do estudo, ou seja, no décimo dia após o trauma) foi consideravelmente mais frequente no grupo de Traumeel®s (p=0,03) em comparação ao grupo de placebo.

• Paradoraomovimento,foiobservadauma diferença entre os grupos no 10º dia p=0,0001); ajustado de acordo com o mé- todo de Bonferroni*; p=0,0003.

• Paraoângulo inverso(supinação),foiverifi- cada uma diferença entre os grupos no 10º dia; entretanto, esta não foi significativa (p=0,13).

• Conclusões

• Traumeel®s é eficaz no tratamento dos entorses do tornozelo relacionados à prática esportiva.

• Traumeel®s melhorou a dor e a mobilidade da articulação.

* Método de Bonferroni: método estatístico que ajusta o nível de significância quando são feitas diversas comparações.

Confirmação da qualidade metodológica do estudo

A qualidade metodológica do estudo de Zell1 foi avaliada em metanálise no The British Medical Journal.2 De 107 estudos homeopáticos revisados, o estudo de Zell1 foi classificado nos 5% do topo para qualidade metodológica. Mais recentemente, numa metanálise com produtos homeopáticos de três diferentes estudos controlados foi demons- trada a eficácia de Traumeel®s em relação a pla-cebo3. Além disso, mais recentemente Traumeel®s foi incluído em recente análise da Cochrane após a qualidade dos estudos com este produto ter sido considerada suficientemente alta para ser inserido nos critérios de entrada4.

24

Preparado de pomada homeopática comparado com diclofenaco gel a 1% no tratamento sintomático agudo de tenopatias

Referência: Schneider C et al. A homeopathic ointment preparation compared with 1% diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy. Explore, 2005;1(6):446-452.

• Objetivo

• Avaliar a não-inferioridade de Traumeel®s pomada em relação ao gel de diclofenaco a 1% em pacientes com tenopatias de variadas etiologias.


•O estudo foi desenvolvido em 95 serviços médicos na Alemanha, de setembro 2003 a março de 2004.

• n=357 pacientes, com idades de 18 a 93 anos, com tenopatias de diversas etiologias, mais com base em sobrecarga do tendão do que inflamação.

•OspacientesforamtratadoscomTraumeel®s pomada (n=160) ou com diclofenaco gel a 1% (n=197) por um máximo de 28 dias.

•Algunspacientes (70%) receberamterapias adjuvantes durante o tratamento (crioterapia, exercícios de alongamento, ultrassom e ata duras elásticas estabilizadoras).

•Traumeel®s pomada foi aplicado, em alguns casos, com uma bandagem (46,7%), 4 vezes por dia (26,2%), 3 vezes por dia (57,4%) ou 2 vezes por dia (15,6%).

•O diclofenaco foi aplicado 4 vezes por dia (18,3%), 3 vezes por dia (60,9%) ou 2 vezes por dia (18,3%), na maioria das vezes diretamente, mas com bandagem em alguns casos (28,5%).

Esquema do estudo –Nãorandomizado, observacional Apresentação – Traumeel®s pomada Indicação – tenopatia

•Emambososgrupos–Traumeel®s (19,7%) e diclofenaco (10,6%) – o número de apli- cações diárias foi diminuído em alguns pacientes.

•Avaliaçõesprincipais: -Eficácia–avaliadanumaescaladequatro níveis relacionada a mobilidade e resultado geral do tratamento.

- Tolerabilidade – monitorou os eventos adversos.

- Aderência – avaliada pelomédico e pelo paciente numa escala de quatro pontos.

• Resultados

• Osgrupos foramcomparáveis à linhade base.

•As modificações no escore resumido de todas as variáveis relacionadas à dor foram -5,3 ± 2,7 (todos são valores médios ± DP) no grupo de Traumeel®s e -5,0 ± 2,7 no grupo de controle.

• Asalteraçõesdetodasasvariáveisrelativasà mobilidade foram -4,2 ± 3,8 com Traumeel®s e -3,7 ± 3,4 no grupo-controle, havendo uma tendência à superioridade de Traumeel®s.

• Os escores resumidos de todas as variáveis clínicas foram reduzidos em -9, ± 5,7 com Traumeel®s e em -8,7± 5,4 com o tratamento com diclofenaco.

• Avaliaçõespositivas“bom”e“muitobom” foram feitas em 88% dos casos de Traumeel®s e em 82% dos controles (p=0,09).

•Traumeel®s não foi inferior ao diclofenaco em todas as variáveis.

•Os tratamentos foram bem tolerados (“muito bom” foi relatado em 92,5% e 87% dos pacientes de Traumeel®s e do grupo controle, respectivamente), sem eventos adversos relativos ao tratamento.

25

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

100

80

60

40

20

0

Pressão

Figura 12. Alterações em relação à linha de base

Alte

raçõ

es n

as d

iver

sas

variá

veis

de

dor,

ao fi

nal d

a fa

se d

e tr

atam

ento

, em

com

para

ção

com

o v

alor

inic

ial

Traumeel®s

Controle

Estiramento Repouso Estresse Pronação Supinação

Figura 13. Tempo da primeira melhora de sintomas no tratamento com Traumeel® (coluna da esquerda) e com diclofenaco (coluna da direita), respectivamente.

Pac

ient

e (%

)

Traumeel®s Controle

Em 1 dia

2 dias

3 dias

4-7 dias

> 7 dias

Sem melhora

Ausente

26

• Conclusões

•Traumeel®s pomada é uma alternativa eficaz e bem tolerada ao gel de diclofenaco a 1% no tratamento sintomático agudo de pacientes com tenopatias de variadas etiologias.

• Com respeito à mobilidade, Traumeel®s parece ser superior ao gel de diclofenaco a 1%.

-0.5 0.0 0.5 ∞

Figura 14. Estimativa pontual e intervalo de confiança monocaudal de 95% para as diferenças entre os escores de Traumeel®s e do controle, para todas as variáveis.

Limite de não inferioridade

Pressão

Estiramento

Repouso

Carga

Estiramento

Pronação

Dor em geral

Extensão

Flexão

Rotação

Abdução

Adução

Mobilidade em geral

Todas as variáveis clínicas

Favorece controle Favorece Traumeel®s

(Valores positivos indicam efeito favorável de Traumeel®s, valores negativos favorecem o grupo de controle. O limite de não inferioridade é representado por uma linha tracejada. A linha zero indica que não há diferenças entre os efeitos terapêuticos.)

27

O preparado homeopático Traumeel®s comparado com AINEs no tratamento sintomático da epicondilite

Referência: Birnesser H et al. The homeopathic preparation Traumeel®s compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis. Journal of Musculoskeletal Research 2004;2/3(8):119-128.

• Objetivo

•Comparar os efeitos de Traumeel®s com a terapia clássica com AINEs no alívio de sintomas de pacientes com diagnóstico de epicondilite.


• Estudo realizado em38 centrosde atendi- mento primário na Alemanha.

•Umtotalden=184pacientescomdiagnós- tico de epicondilite.

Esquema do estudo –Nãorandomizado, observacional Apresentação –Traumeel®sinjetávelIndicação(ões) –epicondilite

-0.5- 00∞ .1 0.2 0.3 0.4 0.5 ∞-0.1-0.2-0.3-0.4

Figura 15. Diferença média entre os escores de sintomas após duas semanas, nos pacientes tratados com AINEs (n=77) e Traumeel®s (n=86).

Favorece os AINEs

Limite de não inferioridade/ dor

Favorece Traumeel®s

Limite de não inferioridade/ mobilidade articular

Sensibilidade à pressão localizada

Dor durante o movimento

Dor em repouso **

Extensibilidade da articulação *

Torção da articulação *

* Indica superioridade estatísticamente significante de Traumeel® a p<0,05.** Indica superioridade estatísticamente significante de Traumeel® a p<0,01.

• Destes, n=106 receberam Traumeel®s e n=78 receberam AINEs; duração do estudo = 2 semanas.

• Aoiníciodoestudo,ospacientesreceberam injeções iniciais de Traumeel®s ou AINEs (52% receberam diclofenaco em dose não- especificada).

• Em alguns pacientes que receberam Traumeel®s, foram necessárias injeções adicionais. Outros tratamentos foram permiti- dos em ambos os grupos, como analgésicos por via oral (somente no grupo de AINEs) ou fisioterapia.

•Ostratamentosforamavaliadosporvariáveis clinicamente relevantes:

- Três variáveis para dor (dor à pressão local, dor ao movimento, dor em repouso); e

- Duas variáveis para mobilidade (alteração na mobilidade articular à extensão e altera- ção na mobilidade articular à rotação).

28

100

80

60

40

20

0

p=0.013

Figura 16. Avaliação geral dos resultados nos grupos de tratamento com Traumeel®s e AINE.

Piora

Pac

ient

es (%

)

Sem melhoraSatisfatório

Satisfatório

Bom

Bom

MuitoBom

MuitoBom

Traumeel®s AINE

• Resultados

• Ambos os tratamentos melhoraram significativamente os escores de todas as cinco variáveis, sem diferenças significantes no tempo de início da ação.

• Traumeel®s foi equivalente aos AINEs em todas as variáveis e significativamente superior aos AINEs nas variáveis “dor em repouso” (p<0,01), “mobilidade articular à rotação” (p<0,01) e “mobilidade articular à extensão” (p<0,05).

•Aavaliaçãoglobaldostratamentostambém favoreceu Traumeel®s em relação aos AINEs.

•Oresultadodotratamentofoiavaliadocomo “bom” e “muito bom” em 71,0% dos pacientes no grupo de Traumeel®s, em comparação com 44,2% dos pacientes que receberam AINEs (p=0,013).

•Ambosostratamentosforambemtolerados,

mas ocorreram diferenças significativas em favor de Traumeel®s–87,7%quereceberam Traumeel®s relataram tolerabilidade “muito boa”, comparados aos 44,9% no grupo dos AINEs. Somente três eventos adversos foram relatados durante o estudo, todos no grupo dos AINEs.

• Conclusões

•É uma alternativa bem tolerada aos AINEs por proporcionar alívio sintomático no tratamento precoce da epicondilite.

• Traumeel®s foi equivalente ou superior à terapêutica com AINEs para reduzir a dor e melhorar a mobilidade.

29

100

80

60

40

20

0

p<0.001

Figura 17. Avaliação geral da tolerabilidade nos grupos de tratamento com Traumeel®s e AINE.

Traumeel®s AINE

Pac

ient

es (%

)

Bom

Bom

MuitoBom

MuitoBom

Satisfatório

30

Terapêutica experimental com uma pomada homeopática: resultados de controle feito em 3.422 pacientes

Referência: Zenner S and Metelmann. Therapy experience with a homeopathic ointment: Results of drug surveillance conducted in 3,422 patients. Biological Therapy 1994;XII(3):204-211.

• Objetivo

•Avaliar a eficácia, a tolerabilidade e as vias de administração mais frequentemente utilizadas de Traumeel®s, uma pomada homeopática.


• Total de n=3.422 casos documentados de tratamento; média de idade de 39,9 anos; 378 médicos participaram do levantamento.

• AaplicaçãomaisfrequentedeTraumeel®s foi para entorses. Outras causas mais frequentes para a aplicação do produto foram: hematomas, espasmos musculares, contusões, tenossinovites e artrose.

• Um total de 30,1%dos pacientes recebeu tratamento médico adjuvante; 51,6% tam- bém receberam tratamento não médico, que incluiu massagens, crio, termo e eletroterapia.

• 37,7%doscasosforamtratadosexclusiva- mente com Traumeel®s pomada. Em 61,4% dos pacientes, os médicos administraram terapia medicamentosa ou não medicamentosa. Em 31,3% dos casos tratados, estas medidas terapêuticas concomitantes se restrin- giram a procedimentos não médicos, ou seja, aplicação de calor ou frio,

Esquema do estudo - Multicêntrico, monitoramento de produto pós- marketing

Apresentação - Traumeel®s pomada

Indicação(ões) - Várias, como entorses, hematomas, espasmos musculares, contusões, tenossinovites e artrose

eletroterapia ou massagem. • Afrequênciadeaplicaçãofoide2vezesao dia em 47,5% dos pacientes; 3 vezes ao dia em 34,3% e 1 vez ao dia em 14,9%; 1,9% receberam apenas uma aplicação em dias alternados.

• Administração de Traumeel®s pomada: em 48% dos casos, a aplicação foi feita sem compressas, e em 45% com compressas. Em 4,3% dos pacientes, foi feita com a apli- cação de iontoforese.

• Duraçãodo tratamento:em22,4%,menos de uma semana; em 63,6%, uma semana a um mês: em 9,8%, 1-3 meses; em 1,6%, 3-6 meses e em 1,4%, mais de 6 meses.

• Comopropósitodeavaliaçãodosresultados, foram usadas cinco categorias: 1 = “muito bom” 2 = “bom” 3 = “satisfatório” 4 = “sem resultado” 5 = “piora”

• Resultados

•Osresultadosdotratamentoforamde: “Muito bom” - 48,3% “Bom” - 38,4% “Satisfatório” - 11,3% “Sem resultado” - 2,0% Foi relatado apenas um caso de “piora”. •O tratamento feito exclusivamente com Traumeel®s foi superior (92,2%, classificados como “bons” e “muito bons”) em relação aos que receberam terapias adjuvantes (76,9%) não médicas (86,8%) e médicas (86,6%).

•Atolerabilidadedospacientesaopreparado foi “muito boa”, com apenas 13 relatos de efeitos colaterais indesejáveis. Estes efeitos colaterais envolveram irritação local e rea- ções alérgicas da pele ao preparado, que se evidenciaram por eritema e/ou prurido.

- A maioria das reações alérgicas sérias foi observada em apenas três pacientes, nos quais o tratamento teve de ser interrompido.

31

0

20

10

30

40

50

60

70

80

90 86.7%

11.3%

2.0% 0.03%

100

Figura 18. Resultados do tratamento de pacientes com o preparado biológico Traumeel®s pomada (n=3.422).

Muito bom

Pac

ient

es (%

)

Muito bom Satisfatório Sem melhora Piora

Bom

Satisfatório

Sem melhora

Piora

- Num destes casos, o paciente reagiu na forma de uma alergia generalizada com edema palpebral e eritema moderadamente severo.

• Conclusão

• Este controle pós-marketing atesta a alta tolerabilidade de Traumeel®s pomada e demonstra os resultados terapêuticos “bons” a “muito bons”. Traumeel®s satisfaz todos os requisitos de um tratamento de baixo risco do trauma e de suas sequelas no edema de tecidos moles, bem como processos degenerativos inflamatórios.

32

Possibilidades de aplicação de Traumeel®s solução injetável: Resultados de um estudo multicêntrico de monitoramento de droga em 3.241 pacientes

Referência: Zenner S and Metelmann H. Application possibilities of Traumeel®s injection solution: Results of a multi-centric drug monitoring trial conducted in 3,241 patients. Biological Therapy 1992;X(4):301-310.

• Objetivo

• Avaliar a eficácia e a tolerabilidade de Traumeel®s solução injetável na prática médica diária.


• Numtotal,348médicosparticiparamdeste monitoramentodedrogapós-marketing–os médicos registraram todos os dados relevantes em formulário padrão para cada caso tratado e documentado. Houve n=3.241 casos documentados de tratamento; média de idade de 47,5 anos.

• Artrose,especialmentecasosdegonartrose e coxartrose, foi o principal diagnóstico em que o medicamento foi utilizado. Nesta indi- cação, o estudo incluiu análise do modo e da frequência de aplicação do preparado. Além disso, pacientes com diagnóstico de espasmos musculares, entorses, periartro- patia, epicondilite e tenossinovite, frequentemente encontravam-se entre os pacientes tratados com Traumeel®s solução injetável.

•Parafinsdeavaliaçãodosresultados,foram admitidas cinco categorias de graduação: 1 = “muito bom” 2 = “bom” 3 = “satisfatório”

Esquema do estudo –Multicêntrico,monitoramento de droga

Apresentação – Traumeel®s injetável

Indicação(ões) – Várias,comoartrose, espasmos musculares, entorses, periartropa tia, epicondilite e tenossinovite

4 = “sem resultado” 5 = “piora”

•Traumeel®s solução injetável foi administrada três vezes por semana em 27,7% dos pacientes; duas vezes por semana em 40,1%; uma vez por semana em 13,6%; e diariamente em 15,%.

•Dasváriasviasdeadministração,aintramus- cularfoiamaisfrequente–24%;subcutânea 17,8%, periarticular 14,6% e intra-articular 10,6%.

•Ofimdotratamentoocorreuentreumase- mana e um mês, na maioria dos pacientes (62,7%); em 15,9%, o tratamento durou menos de uma semana; em 15,2%, entre 1 e 3 meses; em 3,2%, até 6 meses; e em 2,1%, mais de 6 meses.

• Do total de pacientes, 47% receberam terapia médica adjuvante (analgésicos, antir- reumáticos, bem como outras apresentações de Traumeel®s, como gotas, comprimidos ou pomada) e 65% foram tratados também com terapia não médica, incluindo massagens, aplicação de frio ou calor ou eletroterapia.

• Resultados

• Em78,6%doscasostratados,osresultados foram considerados “bons” ou “muito bons”; 17,8% dos pacientes tiveram resultados “satisfatórios”; 3,5% foram julgados “sem resultado”; e cinco pacientes relataram “piora” dos sintomas durante o período no qual o preparado estava sendo avaliado. Por outro lado, a tolerabilidade ao preparado foi boa.

• A medicação com Traumeel®s isolado foi superior (85,2% receberam avaliações “boas” e “muito boas”),em comparação com os que receberam terapias adjuvantes (71,1%); não médicas (79,6%) e médicas (82,8%).

•Aporcentagemderesultados“bons”e“muito bons” foi maior quando as injeções foram administradas em intervalos menores;

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0

20

40

60

80 78.6%

17.8%

3.5%0.1%

100

Figura 19. Resultados do tratamento de pacientes com Traumeel®s injetável (n=3.421).

Muito bom

Pac

ient

es (%

)

Muito bom Satisfatório Sem melhora Piora

Bom

Satisfatório

Sem melhora

Piora

aplicações diárias resultaram em avaliações “boas” e “muito boas” em 90,1% dos casos.

• Conclusão

• Traumeel®s solução injetável mostrou-se eficaz no tratamento de condições pós- traumáticas (entorses), bem como nos processos degenerativos e inflamatórios do sistema músculo-esquelético.

34

Tratamento oral de condições traumáticas, infla-matórias e degenerativas com um medicamento homeopático

Referência: Zenner S and Weiser M, Oral treatment of traumatic, inflammatory and degenerative conditions with a homeopathic remedy. Biomedical Therapy 1997;XV(1):22-26.

• Objetivo

•Documentarasindicaçõesdeuso,aeficácia terapêutica e a tolerabilidade de Traumeel®s comprimidos e gotas em um número grande de pacientes.


•Nototal,138médicosparticiparamdoestudo; n=1.359 pacientes, com idades entre 1 e 80 anos.

• 69% dos pacientes foram tratados com Traumeel®s gotas e 29% com os comprimidos; 25 pacientes (2%) foram tratados com ambas as formas da medicação.

•Emdoisterçosdospacientes,foramempre- gadas terapias adicionais, medicamentosas e não medicamentosas.

• Duração do tratamento: 23% receberam Traumeel®s por um período de 1-7 dias; 27% por 1-2 semanas. 22% por 2-3 semanas; 14% por 4-5 semanas; 6% por 6-8 semanas e 8% por mais de 8 semanas.

Esquema do estudo –Multicêntrico,prospec- tivo

Apresentação – Traumeel®s gotas e comprimidos

Indicação(ões) –Traumas,como distensões, entorses e hematomas; condições inflamatórias e degenerativas, como artrose, capsulite adesiva do ombro e síndrome do túnel do carpo.

• Aescalade5pontosempregouoscritérios “muito bom” (ausência total de sintomas), “bom” (melhora acentuada dos sintomas), “satisfatório” (melhora discreta), ”sem resultado” (os sintomas permaneceram os mesmos) e “piora”.

•Opreparadofoiutilizado,principalmente,em casos de traumas, como distensões, entorses e hematomas,e em condições degenerativas e inflamatórias, como artrose, ombro doloroso agudo e síndrome do túnel do carpo.

• Resultados

• Em94%dos pacientes usuários de gotas, as doses variaram de um mínimo de 5 gotas 5 vezes ao dia a um máximo de 30 gotas 6 vezes ao dia.

•Em 74% dos casos, os usuários de comprimidos foram administrados na dose de 1 a 2 comprimidos 6 vezes ao dia; 2 comprimidos 3 vezes ao dia; 1 comprimido 3 vezes ao dia ou 1 comprimido 2vezes ao dia (é recomen- dado; mínimo de 1 comprimido por dia e máximo de 8 comprimidos por dia).

•Em 83% dos casos, os resultados foram considerados “bons” ou “muitos bons”.

•Em13%,otratamentofoiconsiderado“satis- fatório”, enquanto em 4% foi “sem resultado”.

•Ossucessosemcasosdeartroseeombro doloroso agudo foram menores, mas, mesmo assim, resultados terapêuticos positivos foram obtidos na maioria dos casos.

•Não foram observadas diferenças nos resultados obtidos com as duas apresenta- ções orais da medicação.

•Não foram relatadoscasosde reaçõesad- versas à droga.

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100

80

60

40

Figura 20. Eficácia boa a muito boa de Traumeel®s em %*

* Avaliação dos terapeutas

Efic

ácia

de

Trau

mee

l® (%

)

Traumas Inflamações

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46)

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=10

)

• Conclusões

•AmbasasapresentaçõesoraisdeTraumeel®s são adequadas para o tratamento de condições pós-traumáticas agudas e sintomas inflamatórios relacionados e doenças degenerativas das articulações.

•Ambas as formas de Traumeel®s são bem toleradas.

• Não há restrições em associar Traumeel®s com outras medicações.

36

A base de evidência de Traumeel®s em outras indicações

Traumeel®s também tem sido usado para outras indicações, conforme detalhado a seguir.

37

Traumeel®s em odontologia

Tratamento biológico em endodontia

Referência: Diaz YO and Marino FF, Biological management of endodontics. Biomedical Therapy 1999;XVII(1):41-44.

• Objetivo

• Investigar uma alternativa terapêutica – Traumeel®s–comosubstitutodesubstâncias convencionais no preenchimento de canais dentários.


• n=28participantes(idadesde19a55anos) no grupo de tratamento; n=50 no grupo de controle.

•Os participantes do grupo de tratamento necessitavam de um tratamento de canal dentário; os do grupo de controle haviam tratado canais dentários (constituem campos de interferência ativa*).

• Foi feito um total de 52 procedimentos de tratamento de canal.

• Foi empregada a solução injetável de Traumeel®s para preparar o dente e prevenir inflamação.

• Traumeel®s pomada foi adicionada ao material de preenchimento de canal à base de óxido de zinco para prevenir a inflamação e a formação de granulomas.

As seguintes combinações foram utilizadas: Para tratamento de canais não infectados: 1. Irrigação com Traumeel®s solução injetável antes de selar o canal dentário e durante a preparação biomecânica. Material de preenchimento: Traumeel®s pomada e oxido

Esquema do estudo – Estudocontrolado, randomizado Apresentação – Traumeel®s pomada e injetável Indicação(ões) –Tratamentosdecanais dentários.

de zinco. 2. Irrigação com Traumeel®s solução injetável antes de selar o canal dentário e durante a preparação biomecânica. Material de preenchimento: Traumeel®s pomada e Coltosol®**.

Para tratamento de canais previamente infecta-dos: Irrigação do canal com Traumeel®s solução injetável antes do preenchimento e durante a preparação biomecânica. Material de preenchimento: Traumeel®s pomada, oxido de zinco e hidróxido de cálcio.

• Resultados

O uso de Traumeel®s resultou na ausência de sin-tomas dolorosos durante o procedimento e nos primeiros dias após o tratamento.

• Camposdeinterferênciaativaem4(11,2%) dos pacientes tratados com qualquer um dos métodos, em comparação com 42 (92%) no grupo de controle.

•Nogrupodecontrole,camposdeinterferên- cia foram observados não apenas nos canais dentários de pacientes com lesões periapicais crônicas, mas também em pacientes com condições periodônticas normais.

•Aausênciadesintomaseafaltadeevidência radiológica de alterações periapicais sugerem que os pacientes foram beneficiados com os tratamentos de canal usando uma das combinações no grupo de tratamento, a não ser que lesões pré-existentes fossem evidentes.

•AmisturaTraumeel®s/Coltosol® não foi superior à mistura Traumeel®s/óxido de zinco ou à mistura de acetato de zinco.

• Conclusões

•Pesquisaadicionalénecessáriaparaouso de Traumeel®s pomada como componente padrão do material ideal de preenchimento para tratamento de canal dentário.

•OempregodeTraumeel®s torna possível evi-

38

tar os efeitos negativos dos procedimentos de tratamento de canal dentário convencionais.

*Umcampodeinterferênciaéqualquerelementoquealtera o fluxo normal de informação através do organismo para uma zona que propriamente não conduz o impulso energético, ou para uma zona despolarizada.

Surgem devido à presença de materiais nos tecidos que não podem ser degradados. Campos de interfe-rência na cavidade oral são problemáticos, pois podem ameaçar seriamente o bem-estar do paciente. Provo-cados pelos dentes, campos de interferência podem se fazer sentir em qualquer lugar do organismo através de uma variedade de sintomas. Estes distúrbios são predominantemente provocados por tratamentos de canal e, principalmente, pelos materiais de preenchi-mento. Por esse motivo, a busca de materiais den-tários mais biocompatíveis já se iniciou.

** Coltosol® – óxido de zinco, sulfato de zinco-1-hidrato, sulfato de cálcio hemi-hidratado, substrato de diatomáceas, dibutilfalfato, cloridrato de polivinil, co-polímero de acetato, fragrância de menta.

39

Traumeel®s no pós-operatório

Controle da dor no pós-operatório de correção de hallux valgus com Traumeel®s: estudo piloto

Referência: Singer SR et al.Focus Altern Complement Ther 2005;10:50.

• Objetivo

• Avaliar a eficácia e a tolerabilidade de Traumeel®s no controle da dor no pós- operatório de correção de hallux valgus.


• n=30 pacientes consecutivos selecionados para cirurgia de correção de hallux valgus foram incluídos para receber: - Nenhum tratamento - Injeção intraoperatória de Traumeel®s na ferida cirúrgica

- Injeção intraoperatória e comprimidos de Traumeel®s por via oral no pós-operatório (PO).

• Aavaliaçãoderesultadosfoifeitapeloescore de uma escala analógica visual (VAS)* diária e consumo total de analgésicos; a análise longitudinal foi feita por meio de um SAS proc mixed**.

• Resultados

• Em ambos os grupos de injeção – injeção única e injeção + PO – foram registrados escores de dor mais baixos do que o grupo de placebo (p=0,02 e p=0,05, respectivamente).

•Osgruposdeinjeçãoúnicaeodeinjeção+ PO não diferiram significantemente.

Esquema do estudo – Estudopiloto Apresentação – Traumeel®s injetável e comprimidos Indicação(ões) –Dorpós-operatória após cirurgia para hallux valgus

•O consumo total de analgésicos foimenor em ambos os grupos de tratamento do que no grupo de placebo. Entretanto, esta dife- rença não obteve significância estatística.

• Conclusões

•Traumeel®s é eficaz na redução da dor no pós-operatório de correção de hallux valgus, o que não depende de ser administrado como injeção intraoperatória única ou de in- jeção intraoperatória única seguida por ad- ministração oral diária.

•Está sendo esquematizado um estudo randomizado controlado para comprovar estes resultados.

* A escala analógica visual é um instrumento de avalia-ção para uma característica ou atitude que se acredita variar ao longo de uma série contínua de valores e que não pode ser diretamente medida. Por exemplo, neste caso, a quantidade de que o pa-ciente experimenta varia ao longo de uma escala contí-nua de intensidade de dor, de “nenhuma” a “extrema quantidade” de dor.

** SAS proc mixed é um procedimento eficaz para uma grande variedade de análises estatísticas, inclu-indo medições repetidas de análise de variância.

40

Traumeel®s em pediatria

Tratamento de traumas em pediatria com uma pomada homeopática

Referência: Ludwig J and Weiser M. Treating pediatric trauma with a homeopathic ointment. Journal of Biomedical Therapy 2001;8-12.

• Objetivo

•Avaliar as indicações de uso, a eficácia e a tolerância de Traumeel®s em pacientes pediátricos.


•n=157 crianças, 70 (45%) das quais eram do sexo feminino e 87 (55%) do masculino. A idade variou entre 0 e 12 anos, sendo a maioria com 10 anos de idade (24%).

•32pediatrastomarampartenoestudo.

• Traumeel®s foi prescrito para um grande número de distúrbios traumáticos, infla- matórios e degenerativos, contusões, entorses, hematomas e luxações.

•A maioria dos pacientes (80%) procurou tratamento por sintomas agudos que persis- tiam por menos de uma semana.

• 11% dos pacientes receberam tratamento médico prévio (eg, analgésicos, antirreumáti- cos ou anti-inflamatórios).

• Duração do tratamento: uma semana em dois terços dos pacientes.

•Em84%dospacientes,Traumeel®s foi aplicado 1 a 3 vezes ao dia, às vezes em combi- nação com bandagem. - Monoterapia (62%)

Esquema do estudo –Estudoobservacional Apresentação –Traumeel®s pomada Indicação(ões) –Transtornostraumáti- cos, inflamatórios e degenerativos, especialmente contusões, entorses e luxações

- terapias adjuvantes (38%)

- Terapias não medicamentosas, como apli- cação de frio ou calor, imobilização, massagens, quiropraxia

- Terapia médica, como analgésicos, antir- reumáticos ou anti-inflamatórios.

• Resultados

• Nãoforamrelatadosefeitoscolateraiscomo uso de Traumeel®s.

• Em todos os pacientes, a tolerabilidade à medicação foi considerada “excelente” ou “boa”, independentemente de Traumeel®s ter sido administrado como monoterapia ou associado a medidas terapêuticas médicas ou não médicas.

•Aanáliseglobaldosresultadosmostrouque o tratamento foi considerado (independentemente da idade do paciente e do tipo de sintomas) “muito bom” em 70% e “bom” em 27% dos pacientes.

•AmonoterapiacomTraumeel®s foi considerada “muito boa” ou “boa” em 98% dos pacientes.

41

• Conclusões

• Traumeel®s é eficaz no tratamento de traumas contusos e distúrbios musculares, articulares e dos tecidos moles de diversas etiologias em pacientes pediátricos.

• Traumeel®s é bem tolerado por pacientes pediátricos.

A B C D E F

100

80

60

40

20

0

Figura 21. Resultados do tratamento com Traumeel®s.

Muito bom

Pac

ient

es (%

)

A = população total de pacientes (n=157) B = contusões (n=50) C = distensões (n=37) D = equimoses / hematomas (n=26) E = luxações (n=11) F = monoterapia com Traumeel® (n=197)

Bom Satisfatório Sem melhora

42

Traumeel®s no tratamento de hematomas intramus-culares em crianças com hemofilia. Estudo piloto.

Referência: Tsymbal IN et al, Traumeel®s in treatment of intramuscular hematomas in children with hemophilia. Pilot study. The Russian Institute of Pediatric Hematology. Moscow, Russia. Thromb Hemostasis 1997; suppl 246, PS-1007.

• Objetivo

•Estudopilotoparadeterminaraeficáciade Traumeel®s com o tratamento alternativo de hematomas intramusculares (HI) em crianças com hemofilia.


•n=5pacientes,comidadesde12a15anos com hemofilia A severa; HIs extraperitoniais (n=3), HI da pele (n=1), HI do quadril (n=1).

• Todos os pacientes recuperaram-se após infusão de concentrado ou crioprecipitado de fator VIII, Traumeel®s (um comprimido por via oral três vezes ao dia, 14-28 dias) e fono- forese (emprego de ultrassom para aumentar a absorção percutânea de drogas) de hidro- cortisona e dioxidina.

• Resultados

•Aduraçãoeaexpressãodadorforammeno- res com o tratamento com Traumeel®s, em comparação ao grupo controle.

•Observou-seumadiminuiçãodasdimensões ultrassonográficas dos HI, a densidade dos HI foi mais nítida em comparação ao grupo de controle.

• A quantidade total de terapia de substi- tuição diminuiu 30% com o tratamento com Traumeel®s, e em cerca de 30% a 50% do tratamento de pacientes internados.

Esquema do estudo –EstudopilotoApresentação –Traumeel®s comprimi- dosIndicação(ões) –Hematomas intramusculares

• Traumeel®s diminuiu o período de recupera- ção dos movimentos e para andar.

• A agregação plaquetária com colágeno foi maior em pacientes tratados com Traumeel®s do que no grupo controle.

• O nível terapêutico do fator VIII durante o tratamento com Traumeel®s foi mantido por mais tempo (8% a 10% durante 24 horas após a infusão), em comparação com o grupo controle.

• Conclusão

• Estudos adicionais devem ser feitos para avaliar Traumeel®s como um tratamento alternativo de hematomas intramusculares (HI) em crianças com hemofilia severa.

43

Traumeel®s em artrite

Experiência e evidência sugerem que Traumeel®s pode ocupar um lugar no tratamento da osteoar-trite e da artrite reumatóide, em associação com glicosamina e sulfato de condroitina 1.

Ponto-chave: Numerosos estudos clínicos demonstram a base de evidência de Traumeel®s em medicina esportiva e também em asma, odontologia e pediatria.

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Segurança e toxicologia

Traumeel®s em geral é seguro e bem tolerado.

Num estudo com duração de quatro semanas, realizado de acordo com as diretrizes do FDA-1, 20 voluntários sadios, com idades de 18 a 75 anos, receberam Traumeel®s comprimidos orais por via sublingual, três vezes ao dia. Foram reali-zados exames laboratoriais uma vez por semana para avaliar o efeito de Traumeel®s no hemograma completo, provas de função hepática, bioquímica sérica, tempo de sangramento, tempo de coagu-lação e no sistema gastrintestinal. Os resultados revelaram que não houve diferenças significativas da linha de base ao fim do tratamento em qualquer dos parâmetros avaliados, inclusive a toxicidade gastrintestinal. No total, 11 pessoas relataram 36 eventos adversos após o uso de Traumeel®s.

•Cefaléiafoioeventoadversomaisfrequente- mente relatado (n=15).

•Outroseventoscomuns incluíramdiarréiae desconforto/distensão gástrico (n=6), náu- seas (n=2).

•Todososeventosforamconsideradosleves (n=30; 83,3%) ou moderados (n=6; 16,7%)

•Nenhumeventoexigiuqueaadministração de Traumeel®s fosse interrompida, todos foram transitórios e desapareceram com a continuação da droga e a maioria (n=22; 61%) foi considerada não relacionada à medicação em estudo.

•Nenhum efeito tóxico severo foi observado e não ocorreu evidência de sangramento gastrintestinal.

Deve ser salientado que este não foi um estudo con-trolado por placebo. Concluiu-se que Traumeel®s é seguro e bem tolerado em pacientes sadios. Os autores concluíram também que Traumeel®s deve ser considerado uma alternativa mais segura aos AINEs, particularmente se for levada em conta sua aparente ausência de toxicidade.

“Traumeel®s apresenta efeito anti-inflamatório e analgésico e não inibe a via do ácido araquidônico para a síntese de prostaglandi-nas. Traumeel®s deve ser considerado uma al-ternativa mais segura para os pacientes com risco alto de sangramento gastrintestinal com o uso de AINEs convencionais1.”

• Estudos in vitro

Um estudo in vitro2 demonstrou que nenhum componente de Traumeel®s, nem o próprio Traumeel®s, é citotóxico a granulócitos, linfócitos, plaquetas e endotélio. Isso indica que as funções de defesa destas células são preservadas durante o tratamento com Traumeel®s.

• Efeitos adversos

Os efeitos adversos com o uso de Traumeel®s são extremamente raros. Traumeel®s não apresenta efeitos adversos renais, hepáticos, cardiovascu-lares, gastrintestinais ou do sistema nervoso cen-tral.

Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em alguns casos. Foram observados rash cutâneo e prurido e, em raros casos, edema de face, dispnéia, tonturas e queda da pressão arterial após o tratamento com produtos contendo extratos Echinacea. Em casos raros, pacientes com hipersensibilidade as plantas que compõem Traumeel®s podem ex-perimentar reações alérgicas, após a sua adminis- tração, incluindo reações anafiláticas. Alguns dos componentes vegetais de Traumeel®s são: Arnica montana, Calendula officinalis, Millefolium, Chamomilla, Bellis perennis, Echinacea angustifolia e Echinacea purpurea.

O seguinte parágrafo aplica-se tão somente às apresentações sistêmicas:

Como princípio geral, com base em possíveis rea-ções imunológicas após a ingestão de Echinacea, Traumeel®s deve ser evitado em casos de doen-ças sistêmicas progressivas, como tuberculose, leucemia, doenças vasculares do colágeno, es-clerose múltipla, infecção por HIV, AIDS e outras doenças autoimunes.

45

• Interações medicamentosas

Não há nenhuma interação conhecida entre Traumeel®s e outras medicações ou moléculas e não se conhece nenhuma interação de Traumeel®s com algum exame laboratorial. Além disso, o efeito da administração de uma apre-sentação de Traumeel®s oral ou injetável pode ser incrementado pela aplicação de uma apresentação tópica de Traumeel®s.

• Carcinogênese

Não foram realizados estudos para avaliar a car-cinogenicidade de Traumeel®s. Entretanto, em estudos de monitoramento pós-marketing em es-cala mundial, não foram encontradas evidências de carcinogenicidade3.

• Farmacocinética e farmacodinâmica

Como foi mencionado previamente, a farmacoci-nética e farmacodinâmica exatas de Traumeel®s não foram determinadas. Entretanto, o efeito de Traumeel®s como medicamento regulador da in-flamação (MRI) pode ser depreendido a partir de uma hipótese plausível.

Os efeitos imunomoduladores de Traumeel®s foram demonstrados in vitro, especialmente na modulação de citocinas pró-inflamatórias, bem comonasecreçãodacitocinareguladorTGF-b.

Devido ao baixo poder antigênico de Traumeel®s, é postulado que células T reguladoras e, espe-cialmente, células Th3, possam ser mobilizadas. Num estudo preliminar, foi demonstrado que os componentes vegetais (Atropa belladonna e Bellis perennis, componentes de Traumeel®s) aumentam oTGF-b, que é independentemente secretado por células reguladoras Th3 e outras4. A ativação de células T reguladoras por pequenas quantidades de antígenos já foi previamente descrita5-7.

De especial interesse na cascata da inflama-ção é o papel do fator de transcrição NF kapa beta (NF-Kb). NF-Kb é um nome genérico para uma família de fatores de transcrição que têm um papel crucial no equilíbrio de genes que regulam a indução da inflamação, da apop-tose e da proliferação celular. Em repouso, o

NF-Kb é um complexo no citoplasma; ativado pela variação de estímulos do meio, desmembra-se em substâncias que se dirigem ao núcleo da célula, onde vão se ligar a sites do DNA e ativar a liberação de citocinas e outros mediadores.

A família NF-Kb de fatores de transcrição está envolvida, principalmente, em respostas induzi-das por estresse, imunes e inflamatórias. Na in-flamação aguda, o NF-Kb é ativado e aumenta a expressão de diversas citocinas pró-inflamatórias e genes de quimiocinas. Por outro lado, os ativa-dores mais potentes do NF-Kb são as citocinas pró-inflamatórias IL-1 e TNF8.

Inibindo a liberação de citocinas pró-inflamatórias, Traumeel®s, na verdade, inibe indiretamente a ati-vação de NF-Kb à jusante, inibindo diretamente os efeitos inflamatórios à montante.

Mais interessante, entretanto, é o efeito que Traumeel®s possa exercer diretamente sobre o NF-Kb. Foi demonstrado que a helenalina, que é uma lactona sesquiterpênica encontrada na famí-lia de vegetais Asteraceae (das quais várias fazem parte da fórmula de Traumeel®s, como Arnica e Bellis perennis) inibe seletivamente o NF-Kb 9.

Do que foi dito acima, fica claro que Traumeel®s pode ter diversos efeitos potenciais na cascata da inflamação, desde a modulação de citocinas pró-inflamatórias até a ação sobre os fatores de transcrição, passando pela indução de células T reguladoras para restaurar o balanço entre células CD4Th1eTh2cells.Alémdisso,oTGF-b tem um papel na cicatrização de ferimentos e na re-modelação da matriz, o que conclui a fase final da inflamação, chamada reconstituição.

Devido à baixa concentração dos componen-tes, não há farmacocinética para Traumeel®s. É postulado que as concentrações em nanogra-mas, como as encontradas para Traumeel®s, podem ter efeito regulador no organismo, pelo estímulo de uma resposta adaptativa inata no or-ganismo ou à montante ou por meio do sistema imunitário,como se observa numa reação de as-sistência imunológica.

O conceito de hormese, pelo qual substâncias demonstram um efeito bifásico nas curvas dose-reposta (são observadas curvas dose-resposta

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em formadeUou J), agora já foi bemestabe-lecido na literatura10. Pequenas quantidades de substâncias frequentemente tóxicas mostram um efeito estimulante em níveis abaixo do “sem efeito colateral”. Neste caso, observa-se uma resposta bifásica, na qual altas diluições não apresentam efeito, então um efeito é observado, mas, à me-dida que a concentração aumenta, o efeito obser-vado é o oposto.

Isso foi observado nos estudos de Porozov2 menciona que em diluições entre 10-1 e 10-7, Traumeel®s apresenta um efeito seletivo sobre as citocinas pró-inflamatórias. Esta afirmativa consti-tui uma hipótese para a ação das baixas concen-trações dos ingredientes de Traumeel®s.

• Contraindicações

Traumeel®s é contraindicado em pacientes com tuberculose, leucocitose, doenças vasculares do colágeno, esclerose múltipla, infecção por HIV, SIDA desenvolvida e outras doenças auto-imunes.

Nos casos individuais, reações alérgicas na pele, como vermelhidão, edema e prurido (coceira) po-dem ocorrer, como também aumento do fluxo salivar. Em casos raros, erupções na pele e co-ceira, inchamento facial, pequenas faltas de ar, vertigem e queda da pressão arterial tem sido observadas após tratamento com produtos que contenham extratos de Echinacea. Nestes casos, o medicamento precisa ser descontinuado e o pa-ciente deve entrar em contato com seu médico.

• Uso de longo prazo

Se necessário, Traumeel®s pode ser utilizado em longo prazo. Não há risco de taquifilaxia ou de-pendência e a tolerabilidade a todas as apresen-tações de Traumeel®s é alta.

• Sem limitação de idade

Não há limitação de idade para o uso de Traumeel®s. O medicamento tem sido utilizado no tratamento da in-flamação e do trauma em crianças e recém-nascidos, sem efeitos colaterais,e empregado exaustivamente nos idosos.

• Gravidez

Em geral, é sabido que os medicamentos classifi-cados como dinamizados (homeopáticos), como Traumeel®s, não provocam dano, direto ou indire-to, ao feto. Porém, não foram feitos estudos de reprodução animal e não há estudos bem contro-lados em mulheres gestantes. Na gravidez ou na suspeita dela, Traumeel®s só deve ser empregado se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais ao feto.

• Lactação

Não é sabido se algum dos componentes de Traumeel®s é excretado no leite humano. Entretan-to, devido ao fato de muitas substâncias o serem, Traumeel®s deve ser administrado com cuidado a mulheres lactantes.

• Conservação

Ver instruções na embalagem para recomenda-ções específicas sobre a conservação de cada apresentação de Traumeel®s. Os produtos não devem ser congelados ou expostos ao calor ex-cessivo.

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Um ponto importante, sobretudo para os queutilizam, indicam e prescrevem Traumeel®s para atletas e profissionais do esporte, é que nenhum dos componentes de Traumeel®s, nas microdo-ses presentes no produto, é considerado doping. Consequentemente, Traumeel®s não está incluí-do na lista da WADA (World Anti-Doping Agency –AgênciaMundialAntidoping)deprodutosproibi-dos. Além disso, na Alemanha, Traumeel®s consta na lista da NADA (National Anti-Doping Agency–Agência Nacional Antidoping) “para ser usado”.

Por esse motivo e pela sua eficácia em medicina esportiva, Traumeel®s é largamente utilizado no tratamento do trauma e da inflamação de articu-lações e de tecidos moles.

• Declaração da Heel sobre doping

A Heel, fabricante de Traumeel®s, faz a seguinte declaração sobre doping:

Doping

Doping

Os preparados fabricados pela Heel são utiliza-dos no mundo todo com sucesso por esportis-tas amadores e profissionais. Às vezes, surge a questão de se a administração dos prepara-dos Heel poderia resultar em testes positivos de doping, especialmente considerando que estes preparados contêm substâncias altamente di-luídas que geralmente são incluídas em listas internacionais de doping, como testosterona e cortisona. Entretanto, um instituto indepen-dente de toxicologia esclareceu esta questão e os resultados são agora incontestáveis:

Diluições com concentração final (ou seja, a concentração de nossos produtos terminados) de 10-6 (D6) ou maiores (D7, D8 etc.) não podem acarretar efeito de doping. As quantidades e as diluições dos preparados Heel administrados em tratamentos não levam a um efeito de subs-tituição comparável a um efeito de doping.

Conclusão

Apesar de sua eficácia terapêutica compro-vada, não são esperados efeitos positivos de doping com o uso dos preparados Heel.

• Carta sobre doping do Dr Hans-Wilhelm Müller-Wohlfahrt*

A ausência de efeito de Traumeel®s nos exames de doping é reafirmada por uma carta do Dr. Müller-Wohlfahrt, na qual assegura que “o doping com Traumeel®s pode ser excluído com 100% de certeza” e “Traumeel®s não aparece na lista da WADA de Substâncias e Métodos proibidos.”

De fato , em algumas listas nacionais, como a alemã NADA – National Anti-Doping Agency), Traumeel®s está relacionado como uma medica-ção a ser tomada sem preocupações.

Ponto-chave: Traumeel®s é seguro, e geralmente bem tolerado. Não é considerado doping.

* Dr. Hans-Wilhelm Müller-Wohlfahrt é ortopedista, tem um consultório de medicina Esportiva em Munique; é médico da equipe do Bayern Munich, desde 1977, um dos cinco maiores times de futebol do mundo. Além disso, é membro da equipe médica da Seleção Nacio-nal de Futebol da Alemanha, desde 1996, e médico treinador dos principais corredores de longa distância do Quênia e da Etiópia.

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Traumeel®s é utilizado há 60 anos, e atualmente é comercializado em 55 países7. Durante esse tem-po, mais de 9 milhões de unidades foram usadas a cada ano, das quais, 2,3 milhões foram tubos de pomada.

Traumeel®sfoi–econtinuaaser–utilizadocomsucesso por diversos atletas, organizadores esportivos e equipes profissionais e amadores.

As seguintes equipes usam Traumeel®s:

•EquipeOlímpicaAlemã,Atenas,2004

•EquipeOlímpicaAlemã,Turim,2006

•OsmédicosdaequipedefuteboldoChelsea,de Londres, Real Madrid e Atletico Madrid, na Espanha e Bayern Munich, na Alemanha.

•TourdeFrance:EquipeGerolsteiner

Testemunhos, artigos favoráveis e experiência e disponibilidade mundiais

Traumeel®s recebeu os seguintes títulos:

•ProdutoHomeopático doAno noCanadá, em2003, 2004, 2005 e 2006

• Produto do Ano para Farmacêuticos na Alemanha, em 2001, 2002 e 2003

Traumeel®s está registrado na página 1.709 do Physicians Desk Reference (PDR) de 2005, no “German Red List” (equivalente ao PDR) e no “Russian Red List”.

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Ponto-chave: Traumeel®s tem sido utilizado nos últimos 60 anos e atualmente está presente em 55 países7. Traumeel®s foi – e ainda é – usado com sucesso por diversos tipos de atletas profis-sionais e amadores, organizações esportivas e times esportivos.

Traumeel®s está disponível em 55 países7. Con-sulte a homepage da Heel em www.heel.com para uma lista completa de seus parceiros comerciais.

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• Traumeel®s:

•Éeficaz,seguroebemtoleradoparaotrata- mento de todos os traumas do dia-a-dia e do esporte/exercício.

•É umamedicamento regulador da inflama- ção (MRI)

•ÉumaalternativavaliosaaosAINEsnainfla- mação e no trauma.

• Tem efeito rápido e confiável com poucos efeitos colaterais, contraindicações e intera- ções conhecidas.

•Apresenta uma variedadede usos que ex- pande-se continuamente com aumento da pesquisa e da experiência com o produto.

•Podeserusadoportodaafamília

•Édisponívelnumavariedadedeapresenta- ções para maximizar a flexibilidade de uso e a conveniência e a adesão do paciente.

•É largamenteutilizadoporatletasprofissio- nais e amadores e praticantes de esportes em geral.

•Éexpressamenterecomendadonalistagem da NADA (National Anti-Doping Agency) e não é proibido pela WADA, ou seja, não é considerado doping.

•Temsidousadoemescalamundialpormais de 60 anos.

Resumo

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Apêndice

Traumeel®sArnica montana D2 + ASSOCIAÇÃO

Gotas • Comprimidos • Solução injetável • Pomada

• Composições

Gotas: 100 g contêm: Arnica montana D2, Calendula officinalis D2, Hamamelis virginiana D2, Achillea millefolium D3 5 g cada; Atropa belladonna D4 25 g; Aconitum napellus D3, Mercurius solubilis Hahnemanni D8, Hepar sulfuris D8 10 g cada; Chamomilla recutita D3, Symphytum officinale D8 8 g cada; Bellis perennis D2, Echinacea angustifolia D2, Echinacea purpurea D2 2 g cada; Hypericum perforatum D2 1 g. Contém álcool a 35 vol.%.

Comprimidos: 1 comprimido contém: Arnica montana D2, Calendula officinalis D2, Hamamelis virginiana D2, Achillea millefolium D3 15 mg cada; Atropa belladonna D4 75 mg; Aconitum napellus D3, Mercurius solubilis Hahnemanni D8, Hepar sulfuris D8 30 mg cada; Chamomilla recutita D3, Symphytum officinale D8 24 mg cada; Bellis perennis D2, Echinacea angustifolia D2, Echinacea purpurea D2 6 mg cada; Hypericum perforatum D2 3 mg.

Solução injetável: 2,2 ml contém: Arnica montana D2, Calendula officinalis D2, Chamomilla recutita D3, Symphytum officinale D6, Achillea millefolium D3, Atropa belladonna D2 2,2 µl cada; Aconitum napellus D2 1,32 µl; Bellis perennis D2 1,1 µl; Hypericum perforatum D2 0,66 µl; Echinacea angustifolia D2, Echinacea purpurea D2 0,55 µl cada; Hamamelis virginiana D1 0,22 µl; Mercurius solubilis Hahnemanni D6 1,1 µl, Hepar sulfuris D6 2,2 µl.

Pomada: 100 g contêm: Arnica montana D3 1,5 g; Calendula officinalis Ø, Hamamelis virginiana Ø 0,45 g cada; Echinacea angustifolia Ø, Echinacea purpurea Ø, Chamomilla recutita Ø 0,15 g cada; Symphytum officinale D4, Bellis perennis Ø 0,1 g cada; Hypericum perforatum D6, Achillea millefolium Ø 0,09 g cada; Aconitum napellus D1, Atropa belladonna D1 0,05 g cada; Mercurius

solubilis Hahnemanni D6 0,04 g; Hepar sulfuris D6 0,025 g. Base da pomada: pomada hidrofílica preservada com etanol 12,5 vol.%.

• Indicações

Gotas, comprimidos, solução injetável: Traumeel®s é indicado como auxiliar no tratamento de trauma-tismos, como torções, contusões, hematomas, fraturas, edemas pós-cirúrgicos e pós-traumáti-cos, e inchaços em geral; processos inflamatórios e degenerativos com inflamação associada em diversos órgãos e tecidos, especialmente nos do aparelho locomotor e dos tecidos de sustentação (tendosinovite, estiloidite, epicondilite, bursite, pe-riartrite escapulo-umeral etc.); artrose do quadril, do joelho e das pequenas articulações.

Pomada: Traumeel®s é indicado como auxiliar no tratamento de traumatismos, como torções, con-tusões, hematomas, fraturas, edemas pós-cirúr-gicos e pós-traumáticos, e inchaços em geral; processos inflamatórios e degenerativos com in-flamação associada em diversos órgãos e tecidos, especialmente nos do aparelho locomotor e dos tecidos de sustentação (tendosinovite, estiloidite, epicondilite, bursite, periartrite escapulo-umeral etc.); artrose do quadril, do joelho e das peque-nas articulações.

• Contraindicações

Gotas, comprimidos, solução injetável: Traumeel®s é contraindicado em pacientes com tuberculose, leucocitose, doenças vasculares do colágeno, esclerose múltipla, infecção por HIV, SIDA de-senvolvida e outras doenças autoimunes, como também em pacientes hipersensíveis a quaisquer componentes da fórmula.

Pomada: Traumeel®s é contraindicado em pa-cientes hipersensíveis a quaisquer componentes da fórmula. O álcool cetoestearílico pode causar reação local na pele, como dermatite de contato, por isso evite aplicação prolongada de Traumeel®s pomada sobre regiões muito extensas.

• Efeitos colaterais:

Gotas, comprimidos, solução injetável: Este medica-mento contém algumas substâncias em baixas dinamizações e, portanto, algumas reações in-

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desejáveis podem ocorrer. Nos casos individu-ais, reações de hipersensibilidade na pele, como vermelhidão, edema e prurido, como também aumento do fluxo salivar. Em casos raros foram observadas exantemas, edema facial, dispnéia, vertigem e redução da pressão arterial após trata-mento com produtos que contenham extratos de Echinacea. Caso ocorram tais reações, inter-romper o tratamento.

Pomada: podem ocorrer fenômenos de hipersen-sibilidade em casos individuais. Foram relatados casos de reações cutâneas localizadas (eritema, edema e prurido, inflamação da pele), nos quais a administração do preparado deve ser interrom-pida.

• Interações medicamentosas

NÃO SÃO CONHECIDAS

• Posologia

Gotas: Adulto e crianças: 10 gotas 3 vezes ao dia; para o edema dos tecidos moles 30 gotas 3 vezes ao dia.

Comprimidos: Adulto e crianças: 1 comprimido sublingual 3 vezes ao dia.

Solução injetável: Adulto e criança: no quadro agudo, aplicar 1-2 ampolas diariamente; no geral aplicar 1-2 ampolas 3 vezes por semana, intra-muscular, subcutânea, intradérmica (na forma de pápula), intravenoso, intrarticular ou periarticular. No caso do tratamento ser longo, acompanhar a evolução do paciente durante todo o período do tratamento.

Pomada: Adulto e crianças: aplicar a pomada com uma ligeira massagem sobre a região afetada e também sobre feridas escoriadas, 2 vezes ao dia, pela manhã e à tarde e com maior frequência se for necessário. Cubra com bandagem, se for o caso.

• Advertência

Solução injetável: Este medicamento contém al-gumas substâncias em baixas dinamizações e, portanto, algumas reações indesejáveis podem ocorrer. Nos casos individuais, reações de hiper-

sensibilidade na pele, como vermelhidão, edema e prurido, como também aumento do fluxo sali-var. Em casos raros foram observadas exante-mas, edema facial, dispnéia, vertigem e redução da pressão arterial após tratamento com produ-tos que contenham extratos de Echinacea. Caso ocorram tais reações, interromper o tratamento.

Após a aplicação intra-articular de Traumeel®s, poderá surgir, em casos raros, irritações doloro-sas temporárias das articulações, eventualmente com formação de hematoma asséptico, o qual pode ser atenuado com o uso de um antiinfla-matório tópico.

• Apresentações

Gotas: frascos conta-gotas (18 gotas / ml) con-tendo 30 ml MS nº 1.6198.0007.002-4

Comprimidos: caixas com 50 comprimidos MS nº 1.6198.0007.001-6

Solução injetável: ampola de 2,2 ml cada. MS nº 1.6198.0007.004-0

Pomada: Tubos com 50 g MS nº 1.6198.0007.003-2

“TRAUMEEL®sÉUMMEDICAMENTO. SEUUSOPODETRAZERRISCOS.

PROCUREOMÉDICOEOFARMACÊUTICO.LEIAABULA”

SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁSERCONSULTADO”.

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Gotas

Solução Injetável

Comprimidos

Pomada

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Página 21 Arora, S., Harris,T., Scherer, C. Clinical Safety of a Homeopathic Preparation; Biomedical Therapy Vol. XVIII (2): 222-225 (2000) 2 h t t p : / / w w w. w a d a - a m a . o r g / r t e c o n t e n t / document/2009_Prohibited_List_ENG_Final_20_Sept_08.pdf

Página 41 Porozov S et al. Clin Dev Immunol 2004;11(2):143-149.2 Países aonde é comercializado Traumeel®s:DE;UA;RU; IT;US;ES;CA;PL;AT; IL;BE;LT;CO;KR;AU;AZ;CH;ZA;MX;VE;DK;EC;HU;CL;PT; CZ;GE;BG;BR;SK;GB;AE;GR;EE;BY;SV;GT;LU; NZ; PH; JP; TR; AR; LB; HN; NL; PE; SG; NI; SE;MY;GH;PK;PAeIE.

Página 5 e 61 Conforti A et al. Biomedical Therapy 1997; XV(1): 28-31.2 Böhmer D and Ambrus P. Biological Therapy 1992; X(4): 290-300.3 Zenner S and Weiser M. Biomedical Therapy 1997; XV(1): 22-26.4 Hess H et al. Biological Medicine in Orthopedics, Traumatology, and Rheumatology, Aurelia Verlag, 2001.5 Füsgen I et al. Biological Medicine in Geriatrics, Aurelia Verlag, 2003.6 Kersschot J. Biopuncture in General Practice, Inspiration Publishing, 2004.7 Küstermann K. Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und ihre antihomotoxische Behandlung.8 Schmid F et al. Antihomotoxische Medizin, Band I, Aurelia Verlag, 1996.9 Ricken K-H. Homotoxikologie für die Praxis, Therapieschemata chronischer Erkrankungen, Aurelia Verlag, 1995.10 Singer, SR., Amit-Kohn, M., Weiss, W., Rosenblum, J., Lukasiewicz, E., Itzchaki, M., Oberbaum, M. Post-operative pain control with Traumeel®s after hallux valgus repair: a pilot study; Focus Altern Complement Ther. Vol.10: 50 (Abstract) (2005)11 Diaz, Y. O., Marino, F. F. Biological Management ofEndodonctics,UseofHomeopathicMedicationonRoot Canal Treatment; Biomedical Therapy Vol. XVII (1): 41-44 (1999)12 Zenner, S., Weiser, M. Oral Treatment of Traumat-ic, Inflammatory, and Degenerative Conditions with a Homeopathic Remedy; Biomedical Therapy Vol. XV (1): 22-26 (1997)

Referências Página 121 Hess H et al. Biological Medicine in Orthopedics, Traumatology, and Rheumatology, Aurelia Verlag, 2001.2 Füsgen I et al. Biological Medicine in Geriatrics, Aurelia Verlag, 2003.3 Kersschot J. Biopuncture in General Practice, Inspiration Publishing, 2004.4 Küstermann K. Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und ihre antihomotoxische Behandlung.5 Schmid F et al. Antihomotoxische Medizin, Band I, Aurelia Verlag, 1996.6 Ricken K-H. Homotoxikologie für die Praxis, Therapieschemata chronischer Erkrankungen, Aurelia Verlag, 1995.

Página 141 Arora, S., Harris,T., Scherer, C. Clinical Safety of a Homeopathic Preparation; Biomedical Therapy Vol. XVIII (2): 222-225 (2000) 2 Birnesser, H., Oberbaum, M., Klein, P., Weiser, M. The homeopathic preparation Traumeel®s compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis; Journal of Musculoskeletal Research Vol. 8: 119-128 (2004)

Página 15 e 161 Böhmer D et al. Biological Therapy 1992; X(4): 290-300.2 Zenner S et al. Biomedical Therapy 1997; XV(1): 22-26.3 Conforti A et al. Biomedical Therapy 1997; XV(1): 28-31.4 Zell J et al. Biological Therapy 1989; VII(1): 1-6.5 Thiel W. Biological Therapy 1994; XII(4): 242-248.6 Zenner S et al. Biological Therapy 1992; X(4): 301-310.7 Oberbaum M et al. Cancer 2001; 92(3): 684-690.8 Porozov S et al. Clin Dev Immunol. 2004; 11(2): 143-149.9 Heine H. Biologische Medizin 1998; 12-14.

Página 22 e 231 Zell J et al. Biological Therapy 1989; VII(1): 1-6.2 Kleijnen J et al. BMJ 1991; 302: 316-323.3 Reilly D et al. Lancet 1994; 344: 1601-1606.4 Worthington HV et al. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD000978. DOI: 10.1002/14651858.CD000978.

Página 431 Ross G. The use of glucosamine sulphate andchondroitin sulphate and homeopathic remedies in arthritic patients. Biomedical Therapy 1999; XVII(3): 107-109.

55

Página 44 a 461 Arora S et al. Biomedical Therapy 2000; XVIII(2): 222-225.2 Porozov S et al. Clin Dev Immunol 2004; 11(2): 143-149.3 Dataonfile,HeelGmbH,Baden-Baden,Germany.4 Heine et al, Biol.Med 1998: 12-14.5 Vodjani A et al. Evid Based CAM 2006; 3(1): 25-30.6 Vodjani A et al. Evid Based CAM 2006; 3(2): 209-215.7 Vodjani A et al. Evid Based CAM 2006; 3(3): 1-8.8 Li Q et al. Nat Rev Immunol 2002; 2(10): 725-734.9 GuidoLetal.JBiolChem1998;273(50):33508-33516.10 Calabrese EJ et al. Trends Pharmacol Sci 2001; 22(6): 285-291.

Página 47 a 491 Hess H et al. Biological Medicine in Orthopedics, Traumatology, and Rheumatology, Aurelia Verlag, 2001.2 Füsgen I et al. Biological Medicine in Geriatrics, Aurelia Verlag, 2003.3 Kersschot J. Biopuncture in General Practice, Inspiration Publishing, 2004.4 Küstermann K. Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und ihre antihomotoxische Behandlung.5 Schmid F et al. Antihomotoxische Medizin, Band I, Aurelia Verlag, 1996.6 Ricken K-H. Homotoxikologie für die Praxis, Therapieschemata chronischer Erkrankungen, Aurelia Verlag, 1995.7 PaísesaondeécomercializadoTraumeel:DE;UA;RU;IT;US;ES;CA;PL;AT;IL;BE;LT;CO;KR;AU;AZ;CH;ZA;MX;VE;DK;EC;HU;CL;PT;CZ;GE;BG;BR;SK;GB;AE;GR;EE;BY;SV;GT;LU;NZ;PH;JP;TR;AR;LB;HN;NL;PE;SG;NI;SE;MY;GH;PK;PAeIE.

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Farmacêutico responsável:Marialba Salvador L. Moreno CRF-SP nº 16.619.Produzidopor:BiologischeHeilmittelHeelGmbH

Dr. Reckeweg-Str. 2-4, 76532 Baden-Baden, Alemanha

Importado e distribuído por:Heel do Brasil Biomédica Ltda.

AlamedaTocantins,630–G8–Alphaville06455-020–Barueri–SP

CNPJ: 05.994.539/0001-27SAC: 0800-7709000

www.heel.com.brImpresso em Abril de 2009

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