ANTIINFLAMATÓRIOS

� Antiinflamatórios Não esteróidesEsteróides

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Derivados do cortisol:com o núcleo ciclopentanoperhidrofenantrénico (do colesterol)

Comum à aldosterona, às hormonas sexuais...

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Derivados do cortisol� Com as suas propriedades antiinflamatórias� Com os outros efeitos...

� Hiperglicémia� Depressão da imunidade� Diminuição da cicatrização� alterações hidroelectrolíticas� ...� Atrofia do córtex suprarrenal

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Sistema límbico... NT / NM� hipotálamo CRH

� hipófise anterior ACTH

� córtex suprarrenal Cortisol

� tecidos-alvo ACÇÃO

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Sistema límbico... NT / NM� hipotálamo CRH

� hipófise anterior ACTH

� córtex suprarrenal Cortisol

� tecidos-alvo ACÇÃOCorticóide

Corticóide

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES (E)

� Mecanismo de acção dos E:1. Ligação a receptor (R) citoplasmático

(E.R).2. Migração até ao núcleo.3. Transcrição � ARNm4. Tradução do ARNm -> síntese proteica5. Várias acções...

5.1. Inibição da fosfolipase A2

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Corticosteróides� com características glicocorticóides

(~cortisol ou hidrocortisona)� com características mineralocorticóides

(~aldosterona)

Activ glicocortic Activ mineralocortic

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Para administração sistémica� Para aplicação tópica cutânea:

� a potência depende do fármaco e do seu excipiente� devido ao seu “depósito” a nível da pele e ao seu mecanismo de acção (“demorado”), devem ser aplicados uma vez por dia

� RAMs: atrofia da pele, mascaramento de entidades clínicas, efeitos sistémicos...

� Para administração na via respiratória e noutras mucosas

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� Indicações clínicas (atenção ao benefício/risco):

� doenças inflamatórias (arterite temporal, colite ulcerosa, iridociclite, pericardite, edema cerebral vasogénico, etc)

� terapêutica de substituição (falência da suprarrenal)� terapêutica da asma� eczemas, alergias...� infiltrações� terap. de urgência (alergias graves / choque anafiláctico, etc)� tratamento de neoplasias (com citostáticos, como

antiemético, como antiedematosos)� .....

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� hidrocortisona, cortisona� prednisona, prednisolona, metilprednisolona� beclometasona, budesonido� betametasona, dexametasona� deflazacort, fluticasona

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� FÁRMACO AFIN. POT. ANTIINFLAM. RET. DE Na+ DURAÇÃO deRELAT. RELATIVA ACÇÃO (p.o.)

Hidrocortisona 1 1 1 8-12 h_____Cortisona 0,01 0,8 0,8 8-12Prednisolona 2,2 4 0,8 12-36 hMetilprednisol. 11,9 5 mínima 12-36 hPrednisona 0,05 4 0,8 12-36 hTriancinolona 1,9 5 nenhuma 12-36 hDexametasona 7,1 30 mínima 36-72 hBeclometasona + - -Budesonide + - -Fludrocortisona3,5 15 150 8-12 hAldosterona 0,38 nenhuma 500 -

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES TÓPICOS

� Corticosteróides de fraca potência:� hidrocortisona

� Corticosteróides de moderada potência:� alclometasona, desonido, dexametasona, butirato de hidrocortisona

� Corticosteróides de elevada potência:� beclometasona, betametasona, diflucortolona,fluticasona, aceponato de metilprednisolona

RAMs

ANTIINFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

� REACÇÕES ADVERSAS (+ no uso sistémico):� Euforia (por vezes depressão ou reacções psicóticas),

hipertensão intracraniana� Fácies em lua cheia, pescoço tipo búfalo, pele fina,

depauperamento de massas musculares, aumento da gordura abdominal, sugilações, atraso da cicatrização

� Hipertensão arterial, necrose da cabeça do fémur� Cataratas� Osteoporose, hiperglicémia� Depressão imunitária (susceptibilidade às infecções)� .........

Associações de fármacos com corticosteróides para uso tópico

� Útil? - Depende...� O corticosteróide pode mascarar a doença subjacente ou até a piorar (e.g. tinha)

� O corticosteróide pode ser útil para inicialmente diminuir o componente inflamatório marcado

� A utilidade dos outros componentes depende da situação (antissépticos, antimicóticos, antibióticos)

Futuro na terapêutica antiinflamatória?

� Antag. do LTD4 Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast� Antag. do LTB4 LY 293111� Inib. da 5-LOX Zileuton� Inib. da FLAP MK591, BAY-X-1005� Antag. da endotelina L754142, PD156707� Inib. da NOS Aminoguanidina...� Ag. VIPérgicos Ro-25-1553� Activ. canais K+ BRL55834, bimakalim, YM934� Antag. das taquicininas SR48968� Antag. do PAF SR27417

Futuro na terapêutica antiinflamatória?

� Inib. da FDE-IV RP73401, SB207499� Inib. da triptase APC366� Inib. da moléculas de adesão� Inib. de quimiocinas� Inib. de citocinas (ex., TNFa, IL-1)

� Moduladores da IgE� Antag. de receptores P1 (para a adenosina...)� Indutores da apoptose� etc, etc...

Novos conhecimentos sobre fármacos antigos

-Exemplo dos corticosteróides

Possibilidade de desenvolvimento defármacos com melhorrelaçãobenefício / risco?

[Rhen & Cidlowski, 2005]

[[Rhen & Cidlowski, 2005]

[Rhen & Cidlowski, 2005]

[Rhen & Cidlowski, 2005]

CORTICOSTERÓIDES sistémicos

� BETAMETASONA Celestone*, Betnasol*, Celesdepot*, Diprofos Depot*� DEFLAZACORTE Rosilan*� DEXAMETASONA Decadron*� ESTEAGLATO DE PREDNISOLONA Sintisone*� HIDROCORTISONA Hydrocortone*� LIDOCAÍNA + METILPREDNISOLONA Depo-Medrol com Lidocaína*� METILPREDNISOLONA Medrol*, Depo-Medrol*, Solu-Medrol*� PREDNISOLONA Lepicortinolo*, Solu-Dacortina*� PREDNISONA Cortiol*, Meticorten*

CORTICOSTERÓIDES tópicos (Ver Prontuário Terapêutico)

� CLOBETASOL Dermovate*� HALOMETASONA Sicorten*� ACEPONATO DE METILPREDNISOLONA Advantan*� ACETONIDO DE FLUOCINOLONA Synalar*� ALCLOMETASONA Miloderme*� BECLOMETASONA Metantine*� BETAMETASONA Dibetop*, Diprosone*, Soluderme*, Betnovate*, Cilestoderme*,

Vabeta*� BUTIRATO DE HIDROCORTISONA Locoid*� CLOBETASONA Emovate*� DESONIDO Locapred*, Zotinar*� DEXAMETASONA Dexaval*� DIFLUCORTONA Nerisona*� HIDROCORTISONA Dermimade Hidrocortisona*, Pandermil*, Hidalone*, Lactisona*� MOMETASONA Elocom*� TRIANCINOLONA Aftach*� + ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS

CORTICOSTERÓIDES - outros

� APARELHO RESPIRATÓRIO� BECLOMETASONA Beclotaide*, Beclometasona*� BUDESONIDO Pulmicort*, Miflonide*� FLUNISOLIDA Paftec*� FLUTICASONA Asmatil*, Asmo-Lavi*, Brisovent*,

Flixotaide*, Flutaide*

� OUTROS