antiinfl odonto not 2015 - departamento de farmacologia icb …...page anti-inflamatórios prof. dr....

Page

Anti-inflamatóriosAnti-inflamatórios

Prof. Dr. Ricardo M. Oliveira-FilhoDept. Farmacologia – ICB/[email protected]

Prof. Dr. Ricardo M. Oliveira-FilhoDept. Farmacologia – ICB/[email protected]

Estímulo inflamatório

EstEstíímulo mulo inflamatinflamatóóriorio

LesãoLesãoLesãoQuadro

PatológicoQuadroQuadro

PatolPatolóógicogicoReparaçãoReparaReparaççãoão

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

Page

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

Processo fisiopatológico estereotipado, multimediado,

de defesa e reparação

Processo fisiopatológico estereotipado, multimediado,

de defesa e reparação

Agente lesivoAgente lesivo

Mediadores Mediadores ququíímicosmicos

LeucotrienosLeucotrienosProstaglandinasProstaglandinas

TromboxanaTromboxanaHistaminaHistamina

ComplementoComplementoSerotoninaSerotoninaBradicininaBradicinina

PAFPAFNONO

Resposta inflamatResposta inflamatóória:ria:VasodilataVasodilataççãoão

Aumento de permeabilidade vascularAumento de permeabilidade vascularInfiltrado leucocitInfiltrado leucocitááriorio

FagocitoseFagocitose

Page

Histamina

Cininas

ProstaglandinasProstaglandinas

Mediadores LipídicosMediadores Lipídicos

PAFPAF

Radicais livresRadicais livres

Estímulos (+)Anexina-1 (–)Estímulos (+)Anexina-1 (–)

AAAA

LOx

Hidroxiácidos (12-HPETE)Leucotrienos (LTB4, LTC4)Lipoxinas (LXA4, LXB4)

LOx


COx

Prostaciclinas (PGI2)Tromboxanas (TXA2)Prostaglandinas (PGE2, PGF2α)

COx


FLFL FLFL FLFLFLA2FLA2


Page

Agentes antioxidantes em alimentosAgentes antioxidantes em alimentos

α-Tocoferol óleos, margarina, legumes, grãos, nozes,leite, gema de ovo

α-Tocoferol óleos, margarina, legumes, grãos, nozes,leite, gema de ovo

Vitamina C frutas cítricas, morango, melão, kiwi,tomate, brócolis, repolho, pimenta

Vitamina C frutas cítricas, morango, melão, kiwi,tomate, brócolis, repolho, pimenta

β-Caroteno cenoura, couve, brócolis, espinafreβ-Caroteno cenoura, couve, brócolis, espinafre

Flavonoides chá preto, chá verde, feijãoFlavonoides chá preto, chá verde, feijão

Ações das lipoxinas na inflamaçãoAções das lipoxinas na inflamação

Modulam o recrutamento de leucócitosModulam o recrutamento de leucócitos

Interrompem infiltração de neutrófilos e eosinófilosInterrompem infiltração de neutrófilos e eosinófilos

Bloqueiam expressão de IL-1 e IL-8Bloqueiam expressão de IL-1 e IL-8

Bloqueiam secreção e ação do TNF-αBloqueiam secreção e ação do TNF-α

Reduzem edemaReduzem edema

Reduzem sinais de dorReduzem sinais de dor

Serhan – Prost. Leuk. Essent. Fatty Ac. 2005Svensson et al. – J. Exp. Med. 2007 (www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)Serhan – Prost. Leuk. Essent. Fatty Ac. 2005Svensson et al. – J. Exp. Med. 2007 (www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)

Outros “antiinflamatórios naturais”: resolvinas, protectinas...Outros “antiinflamatórios naturais”: resolvinas, protectinas...

http://www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)

http://www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20061826)

Page

CLASSIFICAÇÃO GERALCLASSIFICAÇÃO GERAL

Medicamentos sistêmicosNão-esteroides (AINEs), ou não-hormonaisEsteroides (AIEs), hormonais, corticoides, ou

corticosteroides

Medicamentos sistêmicosNão-esteroides (AINEs), ou não-hormonaisEsteroides (AIEs), hormonais, corticoides, ou

corticosteroides

Manobras locaisFlogógenos = ↑ metabolismo, vasodilataçãoAntiflogísticos = ↓ metabolismo, vasoconstrição

Manobras locaisFlogógenos = ↑ metabolismo, vasodilataçãoAntiflogísticos = ↓ metabolismo, vasoconstrição

Anti-inflamatórios não-esteroides:Mecanismo de ação

Anti-inflamatórios não-esteroides:Mecanismo de ação

FLFL FLFLFLFLFLAFLA22

AAAA

LOx


LOx


COxCOx



PAFPAF


Estímulos (+)Anexina (–)Estímulos (+)Anexina (–)


Page

ESTÍMULOFISIOLÓGICOESTÍMULO

FISIOLÓGICOESTÍMULO

INFLAMATÓRIOESTÍMULO

INFLAMATÓRIO

COx-1(constitutiva)

COx-1(constitutiva)

Macrófagos/Outras célulasMacrófagos/Outras células

COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)

COx-2 (induzida)(citocinas, endotoxinas, mitógenos)

TXA2 PGI2 PGE2TXA2 PGI2 PGE2

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa

gástrica

Plaquetas, Endotélio, RimBrônquios mucosa

gástrica

Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.

OutrosProteases PGs mediadores

inflamatórios

OutrosProteases PGs mediadores

inflamatórios

Papel das cicloxigenases em processos fisiopatológicosPapel das cicloxigenases em processos fisiopatológicos

Inflamação

Resolução da inflamação

Nocicepção

Integridade da mucosa do trato gastrintestinal

Balanço renal de sódio

Taxa de filtração glomerular

Desenvolvimento/maturação renal

Angiogênese

Síntese plaquetária de TXA2

Síntese endotelial de PGI2Proteção contra lesão isquêmica do miocárdio

Inflamação

Resolução da inflamação

Nocicepção

Integridade da mucosa do trato gastrintestinal

Balanço renal de sódio

Taxa de filtração glomerular

Desenvolvimento/maturação renal

Angiogênese

Síntese plaquetária de TXA2

Síntese endotelial de PGI2Proteção contra lesão isquêmica do miocárdio

COXCOX--11 COXCOX--22

Parente & Perretti, Biochem. Pharmacol. 65:153–9, 2003

Page

Valores de IC50 (µg/ml) para alguns AINES em COX1 e COX2 de células intactas

Valores de IC50 (µg/ml) para alguns AINES em COX1 e COX2 de células intactas

AINE COXAINE COX11 COXCOX22 RelaRelaççãoão

Aspirina 0,3 ± 0,2 50 ± 10 166

Indometacina 0,01 ± 0,001 0,6 ± 0,08 60

Ibuprofeno 1,0 ± 0,07 15 ± 5,3 15

Diclofenaco 0,5 ± 0,2 0,4 ± 0,15 0,7

Naproxeno 2,2 ± 0,9 1,3 ± 0,8 0,6

Aspirina 0,3 ± 0,2 50 ± 10 166

Indometacina 0,01 ± 0,001 0,6 ± 0,08 60

Ibuprofeno 1,0 ± 0,07 15 ± 5,3 15

Diclofenaco 0,5 ± 0,2 0,4 ± 0,15 0,7

Naproxeno 2,2 ± 0,9 1,3 ± 0,8 0,6

Mitchell et al. — Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11693–97 (1994)Mitchell et al. — Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11693–97 (1994)

Vendas (em escala mundial) de medicamentos anti-artríticos em 2004Vendas (em escala mundial) de medicamentos anti-artríticos em 2004

Inibidores de TNFInibidores de COX-2AINEsBiológicosARMDMiorrelaxantesOutras terapias

Inibidores de TNFInibidores de COX-2AINEsBiológicosARMDMiorrelaxantesOutras terapias

36%38%17%1%2%2%4%

36%38%17%1%2%2%4%

6,4 bilhões6,5 bilhões3 bilhões210 milhões330 milhões400 milhões750 milhões

6,4 bilhões6,5 bilhões3 bilhões210 milhões330 milhões400 milhões750 milhões

ClasseClasse Receita (US$)Receita (US$)VendasVendas

Melnikova I – Nature Rev Drug Discov 4:453–454, 2005.ARMD = anti-reumáticos modificadores da doença

Page

Anti-inflamatórios esteroides:Mecanismo de ação – I

Anti-inflamatórios esteroides:Mecanismo de ação – I

FLFL FLFL FLAFLA22

AAQAAQ

COxCOx



PAFPAF


Anexina (–)Anexina (–)

FLFL

LOx


LOx



(+)(+)

Anti-inflamatórios esteroides:Mecanismo de ação — II

Anti-inflamatórios esteroides:Mecanismo de ação — II

FLA2FLAFLA22

RNAm

(+)RNAmRNAm

(+)(+)Anexina–1

(–)

AnexinaAnexina––11

((––))

RNAm

(–)RNAmRNAm

((––))

citocinas dainflamação crônicacitocinas dacitocinas dainflamainflamaçção crônicaão crônica

COx–2NO-sintetaseCOxCOx––22NONO--sintetasesintetase

= Glicocorticoide (G)= = Glicocorticoide (G)Glicocorticoide (G)

= Receptor para G= = Receptor para GReceptor para G

Vane & Botting —Inflamm.Res. 44 :1–10, 1995.Vane & Botting —Inflamm.Res. 44 :1–10, 1995.

Interleucina–1TNF–αInterleucinaInterleucina––11TNFTNF––αα

Page

Células inflamatórias Células estruturaisEosinófilo↓ Número

(apoptose)

↓ Citocinas

↓ Número

↓ Citocinas

↓ Número

Mastócito

Linfócito T

Macrófago

Célula dendrítica

Célula epitelial

Célula endotelial

Musc. lisa de vias aéreas

Glândula mucosa

↓ Secreção de muco

↓ Citocinas↓ Mediadores

↓ Citocinas

↓ Extravasamento

↑ Recept. β2

CORTICOSTEROIDES

Anti-inflamatóriosnão-esteroides

(AINEs)

Anti-inflamatóriosnão-esteroides

(AINEs)

Page

Classes de anti-inflamatóriosnão-esteroides


1. SALICILATOS

Ácido acetil-salicílico (Aspirina, Bufferin...)

1. SALICILATOS

Ácido acetil-salicílico (Aspirina, Bufferin...)

Valor analgésico dos antiinflamatórios na cefaléia: via inibição de síntese de PGI2central — esta prostaglandina causa ativação e sensibilização de neurônios sensoriais nociceptivos que circundam as artérias extra-craniais.

Wienecke et al. — Prostacyclin (epoprostenol) induces headache in healthy subjects. Pain. 2008 Apr 29

Valor analgésico dos antiinflamatórios na cefaléia: via inibição de síntese de PGI2central — esta prostaglandina causa ativação e sensibilização de neurônios sensoriais nociceptivos que circundam as artérias extra-craniais.

Wienecke et al. — Prostacyclin (epoprostenol) induces headache in healthy subjects. Pain. 2008 Apr 29

Salicilatos: efeitos colateraisSalicilatos: efeitos colateraisSíndrome de Reye*üPrimeiro caso associando esta síndrome com

salicilatos em crianças portadoras de doença viral prévia (principalmente influenza e catapora): 1980

üDe 1981 a 1985: foram relatados 1.003 casos a US Centers for Disease Control.

üHá relação definida entre salicilatos e síndrome de Reye.

Síndrome de Reye*üPrimeiro caso associando esta síndrome com

salicilatos em crianças portadoras de doença viral prévia (principalmente influenza e catapora): 1980

üDe 1981 a 1985: foram relatados 1.003 casos a US Centers for Disease Control.

üHá relação definida entre salicilatos e síndrome de Reye.

(*) = “fígado gorduroso com encefalopatia”. Exclusiva abaixo dos 15 anos. São típicos: vômitos e sinais de progressivo dano do SNC, sinais de lesão hepática (sem icterícia) e hipoglicemia. Índice de mortalidade = 50%. Tratamento: infusões de glicose e plasma fresco, e manitol para reduzir o edema cerebral.

(*) = (*) = ““ffíígado gorduroso com encefalopatiagado gorduroso com encefalopatia””. Exclusiva abaixo dos . Exclusiva abaixo dos 15 anos. São t15 anos. São tíípicos: vômitos e sinais de progressivo dano do SNC, picos: vômitos e sinais de progressivo dano do SNC, sinais de lesão hepsinais de lesão hepáática (sem ictertica (sem icteríícia) e hipoglicemia. cia) e hipoglicemia. ÍÍndice de ndice de mortalidade = 50%. Tratamento: infusões de glicose e plasma mortalidade = 50%. Tratamento: infusões de glicose e plasma fresco, e manitol para reduzir o edema cerebral.fresco, e manitol para reduzir o edema cerebral.

Page



2. INDÓIS E INDAZÓISIndometacina (Indocid)

Benzidamina (Benflogin)

2. INDÓIS E INDAZÓISIndometacina (Indocid)

Benzidamina (Benflogin)

(*) Há importante interação com lítio (aumento da reabsorção tubular renal, causandoaumento de 30 a 60% na sua concentração plasmática). Recomenda-se monitoraros níveis de lítio durante a terapia com este AINE.

(*)(*) Há importante interação com lítio (aumento da reabsor(aumento da reabsorçção tubular renal, causandoão tubular renal, causandoaumento de 30 a 60% na sua concentraaumento de 30 a 60% na sua concentraçção plasmão plasmáática). Recomendatica). Recomenda--se monitorarse monitoraros nos nííveis de lveis de líítio durante a terapia com este AINE.tio durante a terapia com este AINE.

(*)(*)



3. ANTRANÍLICOSÁc. mefenâmico (Ponstan, Pontin...)

3. ANTRANÍLICOSÁc. mefenâmico (Ponstan, Pontin...)

Atenção! Há importantes efeitos adversos que devem desestimular seu uso (diarréia, irritação gastroduodenal, exacerbação de asma, anemia hemolítica, agranulocitose, pancitopenia, aumento do efeito de anticoagulantes orais).

Atenção! Há importantes efeitos adversos que devem desestimular seu uso (diarr(diarrééia, irritaia, irritaçção gastroduodenal, exacerbaão gastroduodenal, exacerbaçção de asma, ão de asma, anemia hemolanemia hemolíítica, agranulocitose, pancitopenia, aumento do tica, agranulocitose, pancitopenia, aumento do efeito de anticoagulantes orais).efeito de anticoagulantes orais).

Page



4. ÁCIDOS ENÓLICOS

4.1 — PirazolônicosFenilbutazona (Butazona Cálcica)

4. ÁCIDOS ENÓLICOS

4.1 — PirazolônicosFenilbutazona (Butazona Cálcica)

AtenAtenççãoão!! CaracterCaracteríística farmacocinstica farmacocinéética importante da fenilbutazona tica importante da fenilbutazona éé sua grande sua grande avidez por ligaavidez por ligaçção a proteão a proteíínas plasmnas plasmááticas, fonte de significativas interaticas, fonte de significativas interaçções ões medicamentosas.medicamentosas.



4. ÁCIDOS ENÓLICOS4.2 — OxicanasPiroxicam (Feldene, Feldene SL, Anartrit...)Piroxicam, β–ciclodextrina (Flogene, Cicladol)Tenoxicam (Tilatil, Tiloxican...)Meloxicam (Movatec, Movacox, Cicloxx...)

4. ÁCIDOS ENÓLICOS4.2 — OxicanasPiroxicam (Feldene, Feldene SL, Anartrit...)Piroxicam, β–ciclodextrina (Flogene, Cicladol)Tenoxicam (Tilatil, Tiloxican...)Meloxicam (Movatec, Movacox, Cicloxx...)

As oxicanas são, via de regra, fAs oxicanas são, via de regra, fáármacos com prolongada meiarmacos com prolongada meia--vida de eliminavida de eliminaçção ão (p.ex. t(p.ex. t½½ do piroxicam = ~60 h), com importante consequência na posologiado piroxicam = ~60 h), com importante consequência na posologia..

Page



5. DERIVADOS DO ÁC. PROPIÔNICOCetoprofeno (Profenid, Bi-Profenid, Flamador, Artrosil...)Diclofenaco (Cataflam, Voltaren, Flotac, Artren...)Cetorolaco (Toradol, Toragesic...)Ibuprofeno (Advil, Doraliv, Motrin, Novalfen...)*Naproxeno (Flanax, Naxotec)*Loxoprofeno** (Loxonin)Etodolaco (Flancox)*

5. DERIVADOS DO ÁC. PROPIÔNICOCetoprofeno (Profenid, Bi-Profenid, Flamador, Artrosil...)Diclofenaco (Cataflam, Voltaren, Flotac, Artren...)Cetorolaco (Toradol, Toragesic...)Ibuprofeno (Advil, Doraliv, Motrin, Novalfen...)*Naproxeno (Flanax, Naxotec)*Loxoprofeno** (Loxonin)Etodolaco (Flancox)*

(*) Pode haver interação importante com o lítio.(**) É um pró-fármaco. Transforma-se na forma ativa trans-OH-loxoprofeno,

que inibe 3,2 vezes mais COx-2 que COx-1.

(*) Pode haver interação importante com o lítio.(**) É um pró-fármaco. Transforma-se na forma ativa trans-OH-loxoprofeno,

que inibe 3,2 vezes mais COx-2 que COx-1.



6. SULFONANILIDAS

Nimesulida (Nisulid, Scaflam...)Nimesulida, β–ciclodextrina (Maxsulid)

6. SULFONANILIDAS

Nimesulida (Nisulid, Scaflam...)Nimesulida, β–ciclodextrina (Maxsulid)

Page



7. FURANONAS (“coxibes”, inibidores de COX-2)Celecoxibe (Celebra)Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004Etoricoxibe (Arcoxia) 60 e 90 mg (proibida a venda da formulação 120

mg em out/2008)Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005Parecoxibe (Bextra IM/IV) (1)Lumiracoxibe (Prexige) (2) —retirado em jul/2008 (3)Robenacoxibe (4) (Onsior) — liberado para uso como analgésico para

cães e gatos

7. FURANONAS (“coxibes”, inibidores de COX-2)Celecoxibe (Celebra)Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004Etoricoxibe (Arcoxia) 60 e 90 mg (proibida a venda da formulação 120

mg em out/2008)Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005Parecoxibe (Bextra IM/IV) (1)Lumiracoxibe (Prexige) (2) —retirado em jul/2008 (3)Robenacoxibe (4) (Onsior) — liberado para uso como analgésico para

cães e gatos

(1) Trata-se de uma pró-droga (transforma-se em valdecoxibe), lançada no Brasil em novembro de 2003, em formulação injetável para uso hospitalar.

(2) Lançado no Brasil em outubro de 2004.(3) O Prexige respondia, no Brasil, por cerca de 5% do mercado de antiinflamatórios. A venda do

Prexige foi suspensa em países como a Austrália (por hepatotoxicidade) e Canadá. Em setembro de 2007, o registro desse anti-inflamatório foi suspenso nos Estados Unidos.

(4) King et al. - Preclinical pharmacology of robenacoxib: a novel selective inhibitor of cyclooxygenase-2. J. Vet. Pharmacol. Therap. 32, 1–17, 2009

(1) Trata-se de uma pró-droga (transforma-se em valdecoxibe), lançada no Brasil em novembro de 2003, em formulação injetável para uso hospitalar.

(2) Lançado no Brasil em outubro de 2004.(3) O Prexige respondia, no Brasil, por cerca de 5% do mercado de antiinflamatórios. A venda do

Prexige foi suspensa em países como a Austrália (por hepatotoxicidade) e Canadá. Em setembro de 2007, o registro desse anti-inflamatório foi suspenso nos Estados Unidos.

(4) King et al. - Preclinical pharmacology of robenacoxib: a novel selective inhibitor of cyclooxygenase-2. J. Vet. Pharmacol. Therap. 32, 1–17, 2009

Associações envolvendo AINEs (exemplos)Associações envolvendo AINEs (exemplos)

Diclofenaco (+ paracetamol + carisoprodol + cafeína) = Algi Tanderil, Beserol, Mioflex-A, Tandene, Tandrilax, Tandriflan, Trilax.

Diclofenaco (+ codeína) = Codaten

DiclofenacoDiclofenaco (+ paracetamol + carisoprodol + cafe(+ paracetamol + carisoprodol + cafeíína) = na) = Algi Tanderil, Beserol, MioflexAlgi Tanderil, Beserol, Mioflex--A, Tandene, Tandrilax, Tandriflan, A, Tandene, Tandrilax, Tandriflan, Trilax.Trilax.

DiclofenacoDiclofenaco (+ code(+ codeíína) = na) = CodatenCodaten

Fenilbutazona (+ paracetamol + carisoprodol) = Mioflex.FenilbutazonaFenilbutazona (+ paracetamol + carisoprodol) = (+ paracetamol + carisoprodol) = Mioflex.Mioflex.

Naproxeno (+ esomeprazol) = Vimovo.NaproxenoNaproxeno (+ esomeprazol) = (+ esomeprazol) = Vimovo.Vimovo.

Ibuprofeno (+ paracetamol) = Algi-Reumatril. (*)IbuprofenoIbuprofeno (+ paracetamol) = (+ paracetamol) = AlgiAlgi--Reumatril. Reumatril. ((**))

(*) Dados recentes revelam que uso de AINEs (como ibuprofeno) na(*) Dados recentes revelam que uso de AINEs (como ibuprofeno) na gravidez,gravidez,especialmente em associaespecialmente em associaçção com paracetamol, aumentam o risco de anomaliasão com paracetamol, aumentam o risco de anomaliassexuais congênitas no feto masculino (p.ex. criptorquidia)sexuais congênitas no feto masculino (p.ex. criptorquidia). Ver . Ver Kristensen D.M. et al. Kristensen D.M. et al. ––Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of malefor development of malereproductive disorders in human and rat. reproductive disorders in human and rat. Human ReprodHuman Reprod, nov 2010, nov 2010((doidoi:10.1093/humrep/deq323):10.1093/humrep/deq323)

Cetoprofeno (+ omeprazol) = Profenid Protect.CetoprofenoCetoprofeno (+ omeprazol) = (+ omeprazol) = Profenid Protect.Profenid Protect.

Page

Anti-inflamatóriosesteroides

(AIEs)

Anti-inflamatóriosesteroides

(AIEs)

Colesterol, C27Colesterol, CColesterol, C2727

EstranoEstrano AndrostanoAndrostano PregnanoPregnanoCC1818 CC1919 CC2121

EstrEstróógenosgenosEstriolEstriolEstronaEstronaEstradiolEstradiol

AndrAndróógenosgenosTestosteronaTestosterona55αα––DHTDHT

ProgestProgestáágenosgenosProgesteronaProgesteronaMineralocorticoidesMineralocorticoidesAldosteronaAldosteronaGlicocorticoidesGlicocorticoidesCortisolCortisolCortisonaCortisona

Page

OO

OO

Anti-inflamatórios esteroidesAntiAnti--inflamatinflamatóórios esteroidesrios esteroides

C OC O

OHOH

CHCH2 2 OHOH

HOHO

CortisolCortisol

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

OO

CortisonaCortisona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

PrednisolonaPrednisolona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

PrednisonaPrednisona

OO

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasonaDexametasonaDexametasona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

TriamcinolonaTriamcinolona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

FludrocortisonaFludrocortisona

OO

CHCH33

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHOCHCH33

FF

OHOH

FF FF

OO

OOOO

OOOO

C OC O

OHOH

CHCH2 2 OHOH

HOHO

CortisolCortisol

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

OO

CortisonaCortisona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

PrednisolonaPrednisolona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

PrednisonaPrednisona

OO

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasonaDexametasonaDexametasona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

TriamcinolonaTriamcinolona

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHO

FludrocortisonaFludrocortisona

OO

CHCH33

OHOH

CHCH2 2 OHOH

C OC O

HOHOCHCH33

FF

OHOH

FF FF

OO

OOOO

OOOO

Corticoideexógeno

Page

Fraqueza (99%)Fraqueza (99%)HiperpigmentaHiperpigmentaçção (98%)ão (98%)Perda de peso (97%)Perda de peso (97%)Anorexia, nAnorexia, nááuseas, vômitos (90%)useas, vômitos (90%)Hipotensão (87%)Hipotensão (87%)PigmentaPigmentaçção de mucosas (82%)ão de mucosas (82%)

INSUFICIÊNCIA ADRENALINSUFICIÊNCIA ADRENAL::

sinais e sintomassinais e sintomasmais frequentesmais frequentes

ScreeningScreening cortisol plasmcortisol plasmááticotico3030––60 min ap60 min apóós 250 s 250 µµg tetracosactida* IM ou IVg tetracosactida* IM ou IV

Subnormal** =Subnormal** =POSSPOSSÍÍVEL INSUFICIÊNCIA ADRENALVEL INSUFICIÊNCIA ADRENAL

(prim(primáária ou secundria ou secundáária)ria)

aumento de ACTH e/ou aldosterona plasmaumento de ACTH e/ou aldosterona plasmááticotico30 min ap30 min apóós 250 s 250 µµg tetracosactida IM ou IVg tetracosactida IM ou IV

ACTH alto; aldosterona subnormal =ACTH alto; aldosterona subnormal =INSUFICIÊNCIA ADRENAL PRIMINSUFICIÊNCIA ADRENAL PRIMÁÁRIARIA

ACTH subnormal; aldosterona normal =ACTH subnormal; aldosterona normal =INSUFICIÊNCIA ADRENAL SECUNDINSUFICIÊNCIA ADRENAL SECUNDÁÁRIARIA

(*) pept(*) peptíídeo sintdeo sintéético correspondendo aos restico correspondendo aos res ííduos 1duos 1––24 do ACTH humano.24 do ACTH humano.(**) o aumento m(**) o aumento míínimo normal nimo normal éé de 18 a 20 de 18 a 20 µµg/dL em relag/dL em relaçção ao basal (antes da administraão ao basal (antes da administra çção de tetracosactida).ão de tetracosactida).

Classificação com base na potênciaClassificaClassificaçção com base na potênciaão com base na potência

Fármaco

Hidrocortisona (Solu-Cortef)

Prednisona (Meticorten)*Metilprednisolona (Depo-Medrol, Solu-Medrol)Deflazacorte (Calcort, Deflaimmun)

Triancinolona (Omcilon-A)**Betametasona (Celestone)Dexametasona (Decadron, Decadronal)

FFáármacormaco

Hidrocortisona (Hidrocortisona (SoluSolu--CortefCortef))

Prednisona (Prednisona (MeticortenMeticorten))**Metilprednisolona (Metilprednisolona (DepoDepo--Medrol, SoluMedrol, Solu--MedrolMedrol))Deflazacorte (Deflazacorte (Calcort, DeflaimmunCalcort, Deflaimmun))

Triancinolona (Triancinolona (OmcilonOmcilon--AA))****Betametasona (Betametasona (CelestoneCelestone))Dexametasona (Dexametasona (Decadron, DecadronalDecadron, Decadronal))

Potência

1

3,54

3,3

52530

PotênciaPotência

11

3,53,544

3,33,3

5525253030

Dosediária*

50–100

10–2010–206–90

5–200,6–30,7–3

DoseDosedidiááriaria**

5050––100100

1010––20201010––202066––9090

55––20200,60,6––330,70,7––33

Ret. Na+

1

0,80,8–

000

Ret. NaRet. Na++

11

0,80,80,80,8––

000000

(*) em mg(*) em mg(*) em mg

Outros: beclometasona (Beclosol), budesonida (Pulmicort), mometasona (Nasonex)OutrosOutros: : beclometasona beclometasona ((BeclosolBeclosol), ), budesonida budesonida ((PulmicortPulmicort), ), mometasona mometasona ((NasonexNasonex))

(**) em “Orabase” (resina para retenção no ponto de aplicação) (*) a prednisolona (pró-fármaco da prednisona) também está disponível (Predsim, Prelone...)

Page

Efeitos adversos dos AIEs(doses moderadas, até 1 semana: poucos)Efeitos adversos dos AIEs(doses moderadas, até 1 semana: poucos)

Ø Hiperglicemia, glicosúriaØ Miopatia, osteoporoseØ Supressão do crescimento, equilíbrio N negativoØ Úlcera pépticaØ Aumento da pressão intraocular; cataratasØ SNC: euforia, insônia, nervosismo; PMD...Ø Edema, hipocalemiaØ Aparência cushingóideØ Aumento da vulnerabilidade a infecçõesØ Supressão hipofisária-adrenalØ Outros (acne, alopécia, hirsutismo, hiperlipidemia...)

Ø Hiperglicemia, glicosúriaØ Miopatia, osteoporoseØ Supressão do crescimento, equilíbrio N negativoØ Úlcera pépticaØ Aumento da pressão intraocular; cataratasØ SNC: euforia, insônia, nervosismo; PMD...Ø Edema, hipocalemiaØ Aparência cushingóideØ Aumento da vulnerabilidade a infecçõesØ Supressão hipofisária-adrenalØ Outros (acne, alopécia, hirsutismo, hiperlipidemia...)

Efeitos adversos dos AIEs(doses moderadas, durante 5–10 dias)

Efeitos adversos dos AIEs(doses moderadas, durante 5–10 dias)

ØDistúrbios de humor

ØAumento do apetite

ØDistúrbios da glicemia (diabéticos)

ØCandidíase

ØDistúrbios de humor

ØAumento do apetite

ØDistúrbios da glicemia (diabéticos)

ØCandidíase

Page

Usos dos AIEsUsos dos AIEsØ Insuficiência adrenal agudaØ Insuficiência adrenal crônicaØ Artrite reumatóideØ Osteoartrite (uso intra-articular)Ø Cardite reumáticaØ Hiperplasia adrenal congênitaØ Asma brônquicaØ Edema cerebralØ Lupus eritematosoØ Síndrome nefróticaØ Inflamações ocularesØ Doenças de pele

Ø Insuficiência adrenal agudaØ Insuficiência adrenal crônicaØ Artrite reumatóideØ Osteoartrite (uso intra-articular)Ø Cardite reumáticaØ Hiperplasia adrenal congênitaØ Asma brônquicaØ Edema cerebralØ Lupus eritematosoØ Síndrome nefróticaØ Inflamações ocularesØ Doenças de pele

Usos odontológicos dos AIEs(L = local; S = sistêmico; T = tópico)

Usos odontológicos dos AIEs(L = local; S = sistêmico; T = tópico)

1. Ulcerações1. Ulcera1. Ulceraççõesões • Estomatite aftosa (T)• Úlceras por prótese (T)• Líquen plano ulcerativo (T, S)• Língua geográfica (S)• Queilite angular (T)• Gengivite descamativa (T, S)• Pênfigo bucal (T, S)

•• Estomatite aftosa (T)Estomatite aftosa (T)•• ÚÚlceras por prlceras por próótese (T)tese (T)•• LLííquen plano ulcerativo (T, S)quen plano ulcerativo (T, S)•• LLííngua geogrngua geográáfica (S)fica (S)•• Queilite angular (T)Queilite angular (T)•• Gengivite descamativa (T, S)Gengivite descamativa (T, S)•• Pênfigo bucal (T, S)Pênfigo bucal (T, S)

2. Disfunção da ATM com dor2. Disfun2. Disfunçção da ATM com dorão da ATM com dor Artrite (L, S)Artrite (L, S)Artrite (L, S)

3. Medicação intracanal3. Medica3. Medicaçção intracanalão intracanal • Pulpotomia (L)• Capeamento pulpar (L)•• Pulpotomia (L)Pulpotomia (L)•• Capeamento pulpar (L)Capeamento pulpar (L)

4. Anafilaxia, alergia grave (S)4. Anafilaxia, alergia grave (S)4. Anafilaxia, alergia grave (S)

Desaconselha-se em hipersensibilidade dentinária e gengivitecom placa ativa. É proibido uso em lesões viróticas.DesaconselhaDesaconselha--se em hipersensibilidade dentinse em hipersensibilidade dentináária e gengiviteria e gengivitecom placa ativa. com placa ativa. ÉÉ proibido uso em lesões virproibido uso em lesões viróóticas.ticas.

Page

Lembretes úteis na terapia sistêmica com corticoidesLembretes úteis na terapia sistêmica com corticoides

Dose ideal• Posologia

Dose única diária, pela manhã

Dose idealDose ideal•• PosologiaPosologia

Dose Dose úúnica dinica diáária, pela manhãria, pela manhã

• Se tratamento tiver que ser superior a 7 dias...•• Se tratamento tiver que ser superior a 7 dias...Se tratamento tiver que ser superior a 7 dias...

• Desmame?•• Desmame?Desmame?

• Alertas:•• Alertas:Alertas:ü Diarreia não explicadaü Infecção bacteriana ativaü Infecção fúngica sistêmicaü Vacinação com vírus vivos

üü Diarreia não explicadaDiarreia não explicadaüü InfecInfecçção bacteriana ativaão bacteriana ativaüü InfecInfecçção fão fúúngica sistêmicangica sistêmicaüü VacinaVacinaçção com vão com víírus vivosrus vivos

FLFLFLFL

FLFLFLAFLA22

AAAA

5-LOx

Leucotrienos (LTB4, LTC4)Lipoxinas (LXA4, LXB4)

5-LOx

Leucotrienos (LTB4, LTC4)Lipoxinas (LXA4, LXB4)

COxCOx



PAFPAF

Radicais livresRadicais livresRadicais livresRadicais livres

RESUMORESUMO: : FFáármacos que interferem na cascata de mediadores liprmacos que interferem na cascata de mediadores lip íídicosdicos

AnexinaAnexina((––))

12-LOx12-LOx

Hidroxiácidos(12-HPETE)

AINEsAINEs

zileutonazileutona

““antioxidantesantioxidantes””,,nimesulidanimesulida

antiagregantesantiagregantesplaquetplaquetááriosrios

AIEsAIEs

misoprostolmisoprostol

““antioxidantesantioxidantes””,,nimesulidanimesulida

epoprostenolepoprostenol

““lucasteslucastes””

= inibição= estímulo

salicilatossalicilatos

antiinfl odonto not 2015 - departamento de farmacologia icb …...page anti-inflamatórios prof. dr....

Documents