antidepressivos

AntidepressivosAntidepressivos

DepressãoDepressão

•• DepressãoDepressão:: éé umauma condiçãocondição psiquiátricapsiquiátricaextremamenteextremamente comumcomum..

•• ÉÉ consideradaconsiderada comocomo umum distúrbiodistúrbio afetivoafetivo..

•• EstimaEstima--sese queque 1010%% dasdas pessoaspessoas possampossam•• EstimaEstima--sese queque 1010%% dasdas pessoaspessoas possampossamapresentarapresentar depressãodepressão durantedurante aa suasua vidavida..

•• NoNo mundomundo inteiro,inteiro, aa depressãodepressão éé aa principalprincipalcausacausa dede incapacidadeincapacidade ee mortemorte prematuraprematura..

•• PodePode variarvariar dede umauma condiçãocondição muitomuito branda,branda,beirandobeirando aa normalidade,normalidade, aa umauma depressãodepressãoseverasevera acompanhadaacompanhada porpor alucinaçõesalucinações ee delíriosdelírios..

DepressãoDepressão

•• OsOs sintomassintomas dede depressãodepressão incluemincluem componentescomponentesemocionaisemocionais ee biológicosbiológicos..

•• OsOs sintomassintomas emocionaisemocionais sãosão caracterizadoscaracterizados porpor::•• OsOs sintomassintomas emocionaisemocionais sãosão caracterizadoscaracterizados porpor::indigência,indigência, apatia,apatia, pessimismo,pessimismo, baixabaixa autoauto--estima,estima, sentimentosentimento dede culpa,culpa, dede inadaptaçãoinadaptação eedede feiurafeiura..

•• OsOs sintomassintomas biológicosbiológicos sãosão caracterizadoscaracterizados porpor::retardoretardo dede pensamentopensamento ee dede ação,ação, perdaperda dadalibido,libido, distúrbiosdistúrbios dodo sonosono ee perdaperda dodo apetiteapetite..

Tipos de DepressãoTipos de Depressão

•• Uma classificação simplificada, baseada na Uma classificação simplificada, baseada na suposta origem do distúrbio, é a seguinte:suposta origem do distúrbio, é a seguinte:

Tipos de Depressão

ReativaDepressão maior

(endógena) Afetiva bipolar

(maníaco-depressiva)

Quadro 30.1 Diferenciação dos tipos de depressão

Tipo Características Diagnosticas Comentários

Reativa

Perda (eventos adversos da vida). Doença física (infarto do miocárdio, câncer). Drogas (anti-hipertensivos, álcool, hormônios). Outros distúrbios psiquiátricos (senilidade).

Mais de 60% de todas as depressões. Síndrome depressiva central: depressão, ansiedade, queixas somáticas, tensão, culpa. Pode responder espontaneamente ou a uma variedade de procedimentos terapêuticos.

Depressão maior

Evento precipitante da vida, não adequado para o grau de depressão. Autônoma (não responde a mudanças na vida). Pode ocorrer a

Cerca de 25% de todas as depressões. Síndrome depressiva central mais sinais "vitais": ritmos anormais do sono, atividade motora, libido, apetite. Em geral, responde maior

(endógena)mudanças na vida). Pode ocorrer a qualquer idade (desde a infância até a velhice). Biologicamente determinada (história familiar).

motora, libido, apetite. Em geral, responde especificamente a antidepressivos ou à eletroconvulsoterapia. Tende a recidivar durante toda a vida.

Afetiva bipolar (maníaco-depressiva)

Caracterizada por episódios de mania. Cíclica; mania isolada, rara; depressão isolada, ocasional; mania-depressão, habitual.

Cerca de 10-15% de todas as depressões. Pode ser diagnosticada incorretamente como endógena, se os episódios hipomaníacos passarem despercebidos. O carbonato de lítío estabiliza o humor. A mania pode exigir também o uso de drogas antipsicóticas; depressão tratada com antidepressivos.

Teoria das Teoria das MonoaminasMonoaminas

••PropostaProposta emem 19651965,, sugeresugere queque aa depressãodepressãoresultaresulta dada deficiênciadeficiência funcionalfuncional dada transmissãotransmissãomonoaminérgicamonoaminérgica nono SNCSNC (NA(NA ee 55--HTHT ouou ambos)ambos)..monoaminérgicamonoaminérgica nono SNCSNC (NA(NA ee 55--HTHT ouou ambos)ambos)..

••AA teoriateoria baseavabaseava--sese nana capacidadecapacidade dedefármacosfármacos antidepressivosantidepressivos conhecidosconhecidos (ADT(ADT eeIMAO),IMAO), facilitaremfacilitarem aa transmissãotransmissãomonoamérgicamonoamérgica ee dede fármacosfármacos comocomo aa reserpinareserpinaemem causarcausar depressãodepressão..


•• ReserpinaReserpina�� inibia o armazenamento de NA inibia o armazenamento de NA e 5e 5--HT nas vesículas préHT nas vesículas pré--sinápticas com isso sinápticas com isso sua depleção.sua depleção.sua depleção.sua depleção.

•• RaciocinouRaciocinou--se que a depressão devia estar se que a depressão devia estar associada a uma associada a uma �� da transmissão sináptica da transmissão sináptica aminaamina--dependente.dependente.

RegulaçãoRegulação de de DiferentesDiferentes AspectosAspectos do Humor, do Humor, CogniçãoCognição e e ComportamentoComportamento pelospelos NeurotransmissoresNeurotransmissores

NORADRENALINADOPAMINA

ATENÇÃOMOTIVAÇÃO ALERTA

SEROTONINA

MOTIVAÇÃOPRAZER

RECOMPENSA

ALERTAENERGIA

OBSESSÃO ECOMPULSÃO

HUMOR

ANSIEDADE

Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996Foote. In: Bloom. Psychopharmacology. 1995

Correlação aceita da regulação do humor, cognição e comportamento pelos NTs

•Noradrenalina (NA)•Adrenalina (Adr)•Dopamina (DA)

•Serotonina (5-HT)

Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossíntese que começa com a tirosina.

AMINASAMINASBIOGÊNICASBIOGÊNICAS

NORADRENALINA

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

αααα e ββββ

AntidepressivosAntidepressivos

•• ClassificaçãoClassificação::•• AntidepressivosAntidepressivos TricíclicosTricíclicos (ADTs)(ADTs)

•• InibidoresInibidores dada MonoaminoMonoamino--oxidaseoxidase (IMAO)(IMAO)

•• InibidoresInibidores seletivosseletivos dada recaptaçãorecaptação dada serotoninaserotonina ouou•• InibidoresInibidores seletivosseletivos dada recaptaçãorecaptação dada serotoninaserotonina ouou55--HT (ISRS)HT (ISRS)

•• AtípicosAtípicos �� atuamatuam atravésatravés de de váriosvários mecanismosmecanismos, , quasequase sempresempre poucopouco compreendidoscompreendidos..

•• TerapiaTerapia eletroconvulsivaeletroconvulsiva �� a a respostaresposta dos dos receptoresreceptores de NA e de NA e 55--HT.HT.

Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos

ADTADT

TCA TCA ((tricyclictricyclic antidepressantsantidepressants))

Antidepressivos Tricíclicos Antidepressivos Tricíclicos -- ADTADT

•• Principal tratamento farmacológico para Principal tratamento farmacológico para

depressão das décadas de 1960 à 1980depressão das décadas de 1960 à 1980

•• Ainda hoje: a mais consistente resposta Ainda hoje: a mais consistente resposta

antidepressiva em pacientes deprimidos graves antidepressiva em pacientes deprimidos graves

•• Constituem a base do conhecimento atual Constituem a base do conhecimento atual

sobre como usar antidepressivos.sobre como usar antidepressivos.

ADT ADT -- QuímicaQuímica

Centro Centro molecular com três molecular com três anéisanéis

Modificação Modificação do núcleo do núcleo fenotiazínicofenotiazínico

PrincipaisPrincipais ADTsADTs::PrincipaisPrincipais ADTsADTs::

ImipraminaImipramina,,TrimipraminaTrimipramina,,ClomipraminaClomipramina,,DesipraminaDesipramina,,AmitriptilinaAmitriptilina,,

NortriptilinaNortriptilina,,ButriptilinaButriptilina,,ProtriptilinaProtriptilina,,OpipramolOpipramol,,DoxepinaDoxepina,,

DosulepinaDosulepina

•• AminasAminas terciáriasterciárias geralmentegeralmente têmtêmmaismais efeitosefeitos nana recaptaçãorecaptação dada 55--HTHT–– ImipraminaImipramina–– AmitriptilinaAmitriptilina

N

CH3

CH3

ADT ADT -- QuímicaQuímica

•• AminasAminas secundáriassecundárias geralmentegeralmentetêmtêm maismais efeitosefeitos nana recaptaçãorecaptação dadanoradrenalinanoradrenalina–– DesipraminaDesipramina–– NortriptilinaNortriptilinaNH

CH3

ADT ADT -- Ações FarmacológicasAções Farmacológicas

•• BloqueiamBloqueiam a recaptação de serotonina(5a recaptação de serotonina(5--HT) e HT) e noradrenalina(NA) para o interior do neurônio noradrenalina(NA) para o interior do neurônio (em alguns casos são seletivos para NA).(em alguns casos são seletivos para NA).

•• AumentoAumento da concentração sináptica desses da concentração sináptica desses compostoscompostos

•• Aumento Aumento da atividade do circuito neuronalda atividade do circuito neuronal

Atualmente � atenção está focalizada nosreceptores

ADT ADT -- Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

down regulation nos receptores β-adrenérgicos pós-sinápticos e de α2-adrenérgicos pré-sinápticos.

ADT ADT -- Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação


•• A ação antidepressiva se relaciona melhor com as mudanças A ação antidepressiva se relaciona melhor com as mudanças nas características dos receptores, produzidos pela nas características dos receptores, produzidos pela administração crônica dos antidepressivos tricíclicos, que com administração crônica dos antidepressivos tricíclicos, que com o bloqueio da recaptação dos neurotransmissores; isto explica o bloqueio da recaptação dos neurotransmissores; isto explica o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.o bloqueio da recaptação dos neurotransmissores; isto explica o bloqueio da recaptação dos neurotransmissores; isto explica o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.

•• Com o uso prolongado dos ADT :Com o uso prolongado dos ADT :•• Exposições repetidas levam à uma redução nas repostas à Exposições repetidas levam à uma redução nas repostas à

estimulação de receptores préestimulação de receptores pré--sinápticos do tipo sinápticos do tipo αα22, cuja , cuja estimulação do tipo feedback inibiria a liberação de NA.estimulação do tipo feedback inibiria a liberação de NA.

•• Desta forma, quanto menor o número destes receptores, Desta forma, quanto menor o número destes receptores, menor seria sua estimulação e, conseqüentemente, mais menor seria sua estimulação e, conseqüentemente, mais NA seria liberada na fenda.NA seria liberada na fenda.


•• Ação nos receptores Ação nos receptores ββ--adrenérgicos pósadrenérgicos pós--sinápticossinápticos

•• Depois de dias ou semanas há uma redução do Depois de dias ou semanas há uma redução do •• Depois de dias ou semanas há uma redução do Depois de dias ou semanas há uma redução do seu número.seu número.

•• AçãoAção AntidepressivaAntidepressiva

•• ApósApós 33--4semanas de 4semanas de usouso

•• AçãoAção AnalgésicaAnalgésica ((parapara certoscertos tipostipos de de dordor))

•• TratamentoTratamento de de enxaquecaenxaqueca a a longolongo prazoprazo

ADT ADT -- Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

•• Sistema Sistema NervosoNervoso CentralCentral

•• SonolênciaSonolência, , sedaçãosedação, , ��reflexosreflexos, , lascidãolascidão

•• AntagonismoAntagonismo HH11•• AntagonismoAntagonismo HH11

•• Estes Estes efeitosefeitos diminuemdiminuem porpor voltavolta do 6ºdo 6º--7º 7º diasdias

•• Anticolinérgicos (Anticolinérgicos (antimuscarínicosantimuscarínicos))

•• Boca seca, constipação, dificuldades de Boca seca, constipação, dificuldades de memória, retenção urináriamemória, retenção urinária

ADT ADT -- Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

•• EfeitosEfeitos cardiovascularescardiovasculares•• TaquicardiaTaquicardia �� aumento da freqüência cardíacaaumento da freqüência cardíaca

•• ElevaçãoElevação dos dos níveisníveis de de noradrenalinanoradrenalina

•• HipotensãoHipotensão postural postural ortostáticaortostática ((DevidoDevido aoao antagonismoantagonismo•• HipotensãoHipotensão postural postural ortostáticaortostática ((DevidoDevido aoao antagonismoantagonismoαα11) ) AçãoAção no SNC do no SNC do controlecontrole central central dada pressoãopressoão arterialarterial

•• O O usouso dos ADTs dos ADTs devedeve ser ser limitadolimitado emempacientespacientes com: com: •• InsuficiênciaInsuficiência CardíacaCardíaca CongestivaCongestiva

•• HipotensãoHipotensão OrtostáticaOrtostática

•• DoençaDoença cardiovascular cardiovascular avançadaavançada

Inibidores da Inibidores da MonoaminaMonoamina OxidaseOxidase

IMAOIMAO

MAOI MAOI ((monoaminemonoamine oxidase oxidase inhibitorsinhibitors))

IMAO IMAO

•• Os IMAO Os IMAO foramforam descobertosdescobertos nana décadadécada de 1950.de 1950.

•• AtualmenteAtualmente sãosão raramenteraramente prescritosprescritos, , apenasapenasquandoquando osos demaisdemais antidepressivosantidepressivos nãonão atuamatuam..quandoquando osos demaisdemais antidepressivosantidepressivos nãonão atuamatuam..

•• PodemPodem interagirinteragir com com umauma imensaimensa variedadevariedade de de drogasdrogas e e alimentosalimentos..

•• EmboraEmbora consideradosconsiderados porpor muitosmuitos psiquiatraspsiquiatras comocomoas as drogasdrogas maismais eficazeseficazes dentredentre todastodas as classes de as classes de antidepressivosantidepressivos, , osos IMAO IMAO sãosão poucopouco utilizadosutilizadosdevidodevido a a baixabaixa tolerabilidadetolerabilidade e e segurançasegurança..

IMAOIMAO

•• IIsocarboxazidsocarboxazidaa

•• NNialamidialamidaa

•• FFenelzinenelzinaa CH3

HN

NH2

Phenelzine

NH2

Tranylcypromine

•• FFenelzinenelzinaa

•• TTranraniilclciiprominprominaa

•• IproniazidaIproniazida

•• MMoocclobemidlobemidaa((IIRMARMAOOAA))

•• SSelegilinelegilinaa (IMAO(IMAOBB))

N

CH3

CH3

Deprenyl

N

NH

O

O

Cl

Moclobemide

MAO MAO –– MonoaminaMonoamina OxidaseOxidase

•• Existem duas formas de MAO que são Existem duas formas de MAO que são codificadas por genes diferentes:codificadas por genes diferentes:

•• MAOMAO--A A �� Metaboliza 5Metaboliza 5--HT, NA, DA e HT, NA, DA e TiraminaTiramina

•• MAOMAO--B B �� Metaboliza NA, DA e Metaboliza NA, DA e TiraminaTiramina•• MAOMAO--B B �� Metaboliza NA, DA e Metaboliza NA, DA e TiraminaTiramina

•• Localização intracelular associada às Localização intracelular associada às mitocôndrias e Inibem através de desaminaçãomitocôndrias e Inibem através de desaminação

NH2HO

HO

OH

OHHO

HO

OH

Monoamine Oxidase

O

IMAO IMAO -- FarmacocinéticaFarmacocinética

•• Início de ação: entre 7 a 10 diasInício de ação: entre 7 a 10 dias

•• Efeito terapêutico pleno: 4 a 8 semanasEfeito terapêutico pleno: 4 a 8 semanas

•• Entre 5 a 10 dias os Entre 5 a 10 dias os IMAOsIMAOs irreversíveis inibem irreversíveis inibem •• Entre 5 a 10 dias os Entre 5 a 10 dias os IMAOsIMAOs irreversíveis inibem irreversíveis inibem as as MAOsMAOs A e B de forma permanenteA e B de forma permanente

•• Mesmo inibidas, as MAO voltam a ser Mesmo inibidas, as MAO voltam a ser produzidas em 1 a 2 semanasproduzidas em 1 a 2 semanas

•• A eliminação é renal, inclusive dos metabólitos A eliminação é renal, inclusive dos metabólitos produzidos.produzidos.

IMAO IMAO -- SeletividadeSeletividade

Inibidores da Inibidores da monoaminoxidasemonoaminoxidase (IMAO)(IMAO)

Não seletivos e irreversíveisNão seletivos e irreversíveis

IproniazidaIproniazida

IsocarboxazidaIsocarboxazida

TranilciprominaTranilciprominaNão seletivos e irreversíveisNão seletivos e irreversíveis

TranilciprominaTranilcipromina

FenelzinaFenelzina

Seletivos e irreversíveisSeletivos e irreversíveis Clorgilina (MAO Clorgilina (MAO -- A)A)

Seletivos e reversíveisSeletivos e reversíveis

BrofarominaBrofaromina

MoclobemidaMoclobemida

ToloxatonaToloxatona

BefloxatonaBefloxatona

IMAO IMAO –– Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

IMAO IrreversíveisIMAO Irreversíveis

•• SNCSNC•• InsôniaInsônia•• IrritabilidadeIrritabilidade•• AgitaçãoAgitação•• IrritabilidadeIrritabilidade•• AgitaçãoAgitação•• Conversão de depressão inibida em ansiosa ou Conversão de depressão inibida em ansiosa ou

agitada (com risco de suicídio)agitada (com risco de suicídio)•• Conversão de depressão em Conversão de depressão em hipomaniahipomania ou mania. ou mania.

•• CardiovascularesCardiovasculares•• HipotensãoHipotensão ortostáticaortostática•• HipertensãoHipertensão (“(“reaçãoreação do do queijoqueijo” ” –– tiraminatiramina))

IMAO IMAO –– Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

IMAO IrreversíveisIMAO Irreversíveis

•• Sistema Sistema nervosonervoso periféricoperiférico•• TodosTodos osos IMAO IMAO apresentamapresentam intensaintensa atividadeatividade

anticolinérgicaanticolinérgica: : ImpotênciaImpotência, , bocaboca secaseca e e prisãoprisão de de •• TodosTodos osos IMAO IMAO apresentamapresentam intensaintensa atividadeatividade

anticolinérgicaanticolinérgica: : ImpotênciaImpotência, , bocaboca secaseca e e prisãoprisão de de ventreventre

IMAO ReversíveisIMAO ReversíveisA incidência e severidade dos efeitos adversos A incidência e severidade dos efeitos adversos

são baixas, demonstrando a boa são baixas, demonstrando a boa tolerabilidade a essa drogatolerabilidade a essa droga

IMAO IMAO –– InteraçõesInterações

•• ObrigatórioObrigatório: : DietaDieta pobrepobre emem TIRAMINA TIRAMINA

(“(“reaçãoreação do do queijoqueijo”)”)

•• TiraminaTiramina �� amina adrenérgica presente amina adrenérgica presente •• TiraminaTiramina �� amina adrenérgica presente amina adrenérgica presente

em alguns alimentos tais como:em alguns alimentos tais como:

•• queijo curado, queijo curado, carnescarnes defumadasdefumadas ouou

envelhecidasenvelhecidas, , vinhovinho, , feijãofeijão, , fígadofígado, ,

churrascochurrasco, , alichealiche


•• AA inibiçãoinibição dada MAOMAO levaleva aoao acúmuloacúmulo dede NANA eeTiraminaTiramina queque atuamatuam nono sistemasistema autonômicoautonômicoproduzindoproduzindo::

•• HipertensãoHipertensão porpor vasoconstriçãovasoconstrição,,

•• TaquicardiaTaquicardia,,

•• CefaléiaCefaléia,,

•• ManchasManchas nana visãovisão,,

•• PodendoPodendo levarlevar aa AVCAVC ee mortemorte..

DaíDaí a a necessidadenecessidade de de umauma dietadieta pobrepobre emem TiraminaTiramina associadaassociada

aoao usouso dos IMAOdos IMAO


•• EvitarEvitar::•• DescongestionantesDescongestionantes nasaisnasais•• PílulasPílulas parapara dietadieta contendocontendo efedrinaefedrina•• AgonistasAgonistas DA (DA (BupropionaBupropiona))•• AgonistasAgonistas DA (DA (BupropionaBupropiona))•• ISRSs, ISRSs, VenlafaxinaVenlafaxina, a , a maiormaior parte dos ADTsparte dos ADTs•• LL--TriptófanoTriptófano•• AntihipertensivosAntihipertensivos & & DiuréticosDiuréticos•• OpióidesOpióides

•• IMAO IMAO emem associaçãoassociação com ADTs com ADTs produzproduz febrefebrealtaalta, , excitaçãoexcitação cerebral e cerebral e hipertensãohipertensão

IRMAO IRMAO –– Inibidor Inibidor ReversívelReversível dada MonoaminoMonoamino--OxidaseOxidase

•• MOCLOBEMIDA MOCLOBEMIDA inibeinibe preferencialmentepreferencialmente a MAOa MAO--A; A; nanadose de 300 mg, a inibição dose de 300 mg, a inibição dada MAOMAO--A é de A é de aproximadamenteaproximadamente 80%, 80%, enquantoenquanto queque a a dada MAOMAO--B é B é de 20 a 30%. de 20 a 30%. de 20 a 30%. de 20 a 30%.

•• A inibição A inibição dada MAOMAO--A é A é brevebreve, (, (máximomáximo 24 24 horashoras) e ) e reversívelreversível, , diferentementediferentemente dos IMAO dos IMAO clássicosclássicos queque jájávimosvimos. .

•• PorPor issoisso esteeste medicamentomedicamento aindaainda estáestá no no mercadomercado..

•• FicaFica reservadoreservado a a pacientespacientes queque nãonão apresentamapresentam boa boa respostaresposta quandoquando tratadostratados com com outrosoutros antidepressivosantidepressivos..

InibidoresInibidores SeletivosSeletivos dadaRecaptaçãoRecaptação dada SerotoninaSerotonina (5(5--HT)HT)

ISRSISRS

SSRI SSRI ((selectiveselective serotoninserotonin reupatakereupatake inhibtorsinhibtors))

ISRSISRS

•• São fármacos com propriedade de inibir a São fármacos com propriedade de inibir a recaptação de Serotonina pelos neurônios prérecaptação de Serotonina pelos neurônios pré--sinápticos o que resulta em uma sinápticos o que resulta em uma potencializaçãopotencialização da da neurotransmissãoneurotransmissãoserotonérgica.serotonérgica.serotonérgica.serotonérgica.•• Disponíveis para uso: Disponíveis para uso:

Fluoxetina,Fluoxetina, ParoxetinaParoxetina,,SertralinaSertralina,, CitalopranCitalopran,,EscitalopranEscitalopran,, FluvoxaminaFluvoxamina..

•• Menos efeitos colaterais Menos efeitos colaterais �� maior aceitaçãomaior aceitação•• Ação terapêutica: 2Ação terapêutica: 2--4 semanas4 semanas

ISRS ISRS -- IndicaçõesIndicações

•• DepressãoDepressão maiormaior

•• BulimiaBulimia

•• DepressãoDepressão secundáriasecundária

•• AgressividadeAgressividade•• AgressividadeAgressividade

•• TOCTOC

•• TranstornoTranstorno de de pânicopânico

•• DepressãoDepressão premenstrualpremenstrual

•• FadigaFadiga crônicacrônica

•• SíndromeSíndrome de de estresseestresse póspós--traumáticotraumático

ISRS ISRS –– Contra IndicaçõesContra Indicações

•• ContraContra--indicaçãoindicação absolutaabsoluta emem combinaçãocombinaçãocom IMAO com IMAO ouou LL--TriptofanoTriptofano �� Interação Interação farmacodinâmica quando administrados farmacodinâmica quando administrados farmacodinâmica quando administrados farmacodinâmica quando administrados juntos levando a ocorrência de Síndrome de juntos levando a ocorrência de Síndrome de Serotonina:Serotonina:

•• Esse quadro provoca Esse quadro provoca hipertermiahipertermia, rigidez , rigidez muscular, muscular, miocloniamioclonia (movimentos involuntários) e (movimentos involuntários) e alterações rápidas no estado mental e sinais vitaisalterações rápidas no estado mental e sinais vitais

ISRS ISRS –– Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

•• Gastrintestinais Gastrintestinais �� náuseas, vômitos, dor náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia abdominal, diarréia

•• Psiquiátricos Psiquiátricos �� agitação,ansiedade,insônia, agitação,ansiedade,insônia, nervosismonervosismonervosismonervosismo

•• Alterações do sono, fadigaAlterações do sono, fadiga•• Efeitos Neurológicos Efeitos Neurológicos �� tremores, cefaléiatremores, cefaléia•• Perda ou ganho de pesoPerda ou ganho de peso•• Disfunções sexuais Disfunções sexuais �� retardoretardo do do orgasmoorgasmo, , ��libido, libido, �� ereçãoereção//lubrificaçãolubrificação

•• Indução de ManiaIndução de Mania

ISRS ISRS –– Efeitos IndesejáveisEfeitos Indesejáveis

Efeito ReboteEfeito Rebote

tonturas,tonturas, vertigens,vertigens, ataxiaataxia,, náuseasnáuseas ee vômitos,vômitos,tonturas,tonturas, vertigens,vertigens, ataxiaataxia,, náuseasnáuseas ee vômitos,vômitos,sintomassintomas gripais,gripais, alteraçõesalterações dede sonosono (insônia,(insônia,sonhossonhos vívidos),vívidos), ee sintomassintomas psíquicospsíquicos(irritabilidade,(irritabilidade, agitação,agitação, ansiedade)ansiedade)

•• HáHá aa necessidadenecessidade dede retiradaretirada gradualgradual dodomedicamentomedicamento..

Antidepressivos AtípicosAntidepressivos Atípicos

VenlafaxinaVenlafaxina (IRSN)(IRSN)VenlafaxinaVenlafaxina (IRSN)(IRSN)BupropionaBupropiona (IRND)(IRND)

TrazodonaTrazodonaNefazodonaNefazodonaMirtazapinaMirtazapinaMianserinaMianserinaBuspironaBuspirona

VenlafaxinaVenlafaxina

•• INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E INIBIDOR DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA NORADRENALINA �� IRSNIRSN

•• Atua inibindo a bomba de recaptação tanto Atua inibindo a bomba de recaptação tanto •• Atua inibindo a bomba de recaptação tanto Atua inibindo a bomba de recaptação tanto da serotonina quanto da noradrenalina da serotonina quanto da noradrenalina fazendo com que esses neurotransmissores fazendo com que esses neurotransmissores permaneçam mais tempo na fenda sinápticapermaneçam mais tempo na fenda sináptica

•• EfeitosEfeitos colateraiscolaterais semelhantessemelhantes aosaos IRSIRS

•• EfexorEfexor®, ®, VenliftVenlift®®

BupropionaBupropiona

•• Inibidor de recaptação de NA e DA Inibidor de recaptação de NA e DA -- IRNDIRND•• Quase sem ação serotonérgicaQuase sem ação serotonérgica

•• Uso:Uso:•• Fissura de nicotina (tabagismo)Fissura de nicotina (tabagismo)•• Fissura de nicotina (tabagismo)Fissura de nicotina (tabagismo)

•• Dependência de cocaínaDependência de cocaína

•• Antidepressivo sem efeitos colaterais sexuais, sem ↑ Antidepressivo sem efeitos colaterais sexuais, sem ↑ do apetitedo apetite

•• Pouca ou sem ação ansiolítica!!! (pode ↑ ansiedade)Pouca ou sem ação ansiolítica!!! (pode ↑ ansiedade)

•• ��sonosono, , inquietaçãoinquietação, , irritabilidadeirritabilidade, , agitagitaaçãoção

•• RiscoRisco de de convulsõesconvulsões -- �� limiarlimiar convulsivanteconvulsivante•• ZybanZyban®, ®, WelbutrinWelbutrin®, ®, ZetronZetron®®

DrogaDroga MecanismoMecanismo Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis VantagensVantagens FarmacocinéticaFarmacocinética ObservaçõesObservações

MaprotilinaMaprotilina

Bloqueador Bloqueador

seletivo da seletivo da

captação de NA*captação de NA*

Efeitos semelhantes Efeitos semelhantes

aos da atropinaaos da atropina

SedaçãoSedação

ConvulsõesConvulsões

Erupções alérgicas Erupções alérgicas

Toxicidade aguda Toxicidade aguda

semelhante à ADTsemelhante à ADT

Nenhuma vantagem Nenhuma vantagem

significativasignificativa

Ação Ação

prolongada tprolongada t1/2 1/2

~40h~40h

Semelhante à Semelhante à

imipramina, imipramina,

porém com porém com

duração de ação duração de ação

prolongadaprolongada

Bloqueador fraco Bloqueador fraco

da captação de 5da captação de 5--Sedação Confusão Sedação Confusão

Ausência dos efeitos Ausência dos efeitos Ação bastante Ação bastante

Atividade Atividade

Quadro 35.5 Propriedades dos agentes antidepressivos "atípicos"

TrazodonaTrazodonaHTHT

Bloqueia também Bloqueia também

os receptores 5os receptores 5--HTHT22

e e αα22

Sedação Confusão Sedação Confusão

HipotensãoHipotensão

Disritmias cardíacasDisritmias cardíacas

semelhantes aos da semelhantes aos da

atropina Segura em atropina Segura em

superdosagemsuperdosagem

Ação bastante Ação bastante

curta tcurta t1/2 1/2 66--1 2 1 2

hh

ansiolítica A ansiolítica A

nefazodona é nefazodona é

semelhantesemelhante

MianserinaMianserina

Bloqueio dos Bloqueio dos

receptores receptores αα22, 5, 5--

HTHT22 e He H11

Nenhum efeito Nenhum efeito

sobre a captação sobre a captação

de monoaminade monoamina

Sedação Convulsões Sedação Convulsões

Reações de Reações de

hipersensibilidade hipersensibilidade

incluindo incluindo

agranulocitoseagranulocitose

Ausência de efeitos Ausência de efeitos

semelhantes aos da semelhantes aos da

atropina Ausência de atropina Ausência de

efeitos efeitos

cardiovasculares cardiovasculares

Segura em Segura em

superdosagemsuperdosagem

Duração de Duração de

ação média tação média t1/2 1/2

~12 h~12 h

DrogaDroga MecanismoMecanismoEfeitos Efeitos

indesejáveisindesejáveisVantagensVantagens

FarmacoFarmaco--

cinéticacinéticaObservaçõesObservações

Bupropiona Bupropiona

IRNDIRND

Nenhum efeito Nenhum efeito

na captação da na captação da

aminaamina

Aumento da Aumento da

Vertigem, Vertigem,

ansiedade, ansiedade,

convulsõesconvulsões

Segura em Segura em

superdosagesuperdosage

mm

tt1/2 1/2 ~12h~12h

RelativamentRelativament

e segura. A e segura. A

principal principal

desvantagem desvantagem

consiste em consiste em

Quadro 35.5 Propriedades dos agentes antidepressivos "atípicos"

IRNDIRNDAumento da Aumento da

liberação de NAliberação de NA

convulsõesconvulsões mm consiste em consiste em

risco de risco de

convulsõesconvulsões

VenlafaxinaVenlafaxina

IRSNIRSN

Inibidor fraco Inibidor fraco

da captação de da captação de

55--HTHT

Como SSRI, Como SSRI,

i.e., náusea, i.e., náusea,

ansiedade, ansiedade,

disfunção disfunção

sexualsexual

AfirmaAfirma--se se

que produz que produz

efeito rápido efeito rápido

(~1 semana)(~1 semana)

tt1/2 1/2 ~6~6--

12h12h

ConclusãoConclusão

•• Os antidepressivos são drogas que aumentam o tônus psíquico Os antidepressivos são drogas que aumentam o tônus psíquico melhorando o humor.melhorando o humor.

•• Vários fatores contribuem para a etiologia da depressão emocional e, Vários fatores contribuem para a etiologia da depressão emocional e, destacandodestacando--se a importância da bioquímica cerebral.se a importância da bioquímica cerebral.

•• O efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da O efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da •• O efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da O efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC.disponibilidade de neurotransmissores no SNC.

•• OO aumentoaumento dede neurotransmissoresneurotransmissores nana fendafenda sinápticasináptica sese dádá atravésatravés dodobloqueiobloqueio dada recaptaçãorecaptação dada NENE ee dada 55HTHT nono neurônioneurônio prépré--sinápticosináptico ououainda,ainda, atravésatravés dada inibiçãoinibição dada MAO,MAO, queque éé aa enzimaenzima responsávelresponsável pelapelainativaçãoinativação destesdestes neurotransmissoresneurotransmissores..

•• OO locallocal dede açãoação dasdas drogasdrogas antidepressivasantidepressivas empregadasempregadas nana terapiaterapia dosdostranstornostranstornos dada afetividadeafetividade éé nosnos sistemassistemas noradrenérgiconoradrenérgico eeserotoninérgicoserotoninérgico dodo SistemaSistema LímbicoLímbico..

BibliografiaBibliografia

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